Irinotecan Fair-Med Healthcare 20 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Irinotecan Fair-Med Healthcare 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG.
2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
La solución contiene 20 mg/ml de Irinotecán hidrocloruro trihidrato (equivalentes a 17,33 mg/ml de irinotecán).
Cada vial de 2 ml contiene 40 mg de Irinotecán hidrocloruro trihidrato Cada vial de 5 ml contiene 100 mg de Irinotecán hidrocloruro trihidrato
Excipientes:
45mg de Sorbitol E420 Sodio
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución límpida de color amarillo.
4 DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Irinotecan Fair-Med Healthcare está indicado para el tratamiento de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado:
• en combinación con 5-fluorouracilo y ácido folínico en pacientes que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada.
• en monoterapia en pacientes que no han respondido a una pauta de tratamiento con 5-fluorouracilo consolidada.
En combinación con cetuximab, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastático que expresa receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después del fracaso del tratamiento citotóxico con irinotecán.
En combinación con 5-fluorouracilo, ácido folínico y bevacizumab, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de colon o recto metastásico.
4.2 Posología y forma de administración
Sólo para adultos. Irinotecan Fair-Med Healthcare solución para perfusión debe perfundirse en una vena periférica o central.
Forma de administración
Irinotecan Fair-Med Healthcare es citotóxico; para consultar información acerca de la disolución y las precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones, ver sección 6.6.
Irinotecan Fair-Med Healthcare no debe administrarse en bolo intravenoso ni en perfusión intravenosa de menos de 30 minutos o más de 90 minutos de duración.
Posología recomendada
En monoterapia (para pacientes tratados previamente):
La dosis recomendada de Irinotecan Fair-Med Healthcare es de 350 mg/m2 administrados en una perfusión intravenosa durante un período de 30 a 90 minutos cada tres semanas (ver secciones 4.4 y 6.6).
En tratamiento combinado (para pacientes no tratados previamente):
La seguridad y la eficacia del irinotecán en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF) se han evaluado con la siguiente pauta (ver sección 5.1):
• Irinotecan más 5-FU/AF en una pauta cada 2 semanas
La dosis recomendada de Irinotecan Fair-Med Healthcare es de 180 mg/m2 administrada una vez cada 2 semanas en una perfusión intravenosa durante un período de 30 a 90 minutos, seguida de una perfusión con ácido folínico y 5-fluorouracilo.
Para consultar la posología y forma de administración del cetuximab concomitante, ver la información sobre el producto para este medicamento.
Normalmente, se utiliza la misma dosis de irinotecán que se administró en los últimos ciclos del tratamiento previo con irinotecán. Irinotecan Fair-Med Healthcare no debe administrarse antes de 1 hora después del final de la perfusión de cetuximab.
Para consultar la posología y forma de administración del bevacizumab, ver el resumen de las características del producto de bevacizumab.
Ajustes de la dosis
Irinotecan Fair-Med Healthcare debe administrarse tras la recuperación adecuada de todos los acontecimientos adversos hasta un grado de 0 ó 1 de la clasificación CTC-NCI (Criterios de Toxicidad Comunes del National Cancer Institute) y cuando la diarrea relacionada con el tratamiento haya desaparecido por completo.
Al comienzo de la siguiente perfusión del tratamiento, deberá reducirse la dosis de Irinotecan Fair-Med Healthcare y, cuando sea necesario, de 5-FU en función del peor grado de los acontecimientos adversos observados con la perfusión anterior. El tratamiento debe posponerse de 1 a 2 semanas para permitir la recuperación de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento.
Si se producen los acontecimientos adversos siguientes, deberá aplicarse una
reducción de la dosis del 15% al 20% de Irinotecan Fair-Med Healthcares o de 5-FU cuando
proceda:
• toxicidad hematológica (neutropenia de grado 4, neutropenia febril (neutropenia de grado 3-4 y fiebre de grado 2-4), trombocitopenia y leucopenia (grado 4)),
• toxicidad no hematológica (grado 3-4).
Deberán seguirse las recomendaciones para las modificaciones de la dosis de cetuximab cuando éste se administra en combinación con irinotecán, de acuerdo con la información sobre el producto para este medicamento.
Ver en el resumen de las características del producto de bevacizumab las modificaciones de la dosis de bevacizumab cuando se administra en combinación con Irinotecan Fair-Med Healthcare /5-FU/AF.
Duración del tratamiento
El tratamiento con irinotecán debe continuar hasta que se produzca una progresión objetiva de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia hepática. Administración en monoterapia: en los
pacientes con un estado funcional <2, los valores de bilirrubinemia (hasta 3 veces
mayores que el límite superior del intervalo normal (LSN)) deberán determinar la
dosis inicial de Irinotecan Fair-Med Healthcare. En estos pacientes con hiperbilirrubinemia y un
tiempo de protrombina mayor del 50%, se reduce la depuración de irinotecán (ver
sección 5.2) y, por tanto, se incrementa el riesgo de hematotoxicidad. En
consecuencia, se realizarán hemogramas completos semanales en esta población de
pacientes.
• en los pacientes con bilirrubina hasta 1,5 veces mayor que el límite superior del intervalo normal (LSN), la dosis recomendada Irinotecan Fair-Med Healthcare es de 350 mg/m2
• en los pacientes con un valor de bilirrubina de 1,5 a 3 veces mayor que el LSN, la dosis recomendada de Irinotecan Fair-Med Healthcare es de 200 mg/m2
• los pacientes con un valor de bilirrubina que supere en 3 veces el LSN no deben recibir tratamiento con Irinotecan Fair-Med Healthcare (ver secciones 4.3 y 4.4).
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con irinotecán en combinación.
Pacientes con insuficiencia renal: Irinotecan Fair-Med Healthcare no está recomendado para uso en pacientes con insuficiencia renal, ya que no se han realizado estudios en esta población. (Ver secciones 4.4 y 5.2).
Ancianos: no se han realizado estudios farmacocinéticos específicos en pacientes ancianos. Sin embargo, la dosis debe elegirse cuidadosamente en esta población debido a que presenta con mayor frecuencia funciones biológicas reducidas. Esta población precisa una vigilancia más intensa (ver sección 4.4).
Niños: Irinotecan Fair-Med Healthcare no debe administrarse a los niños.
4.3 Contraindicaciones
• Enfermedad intestinal inflamatoria crónica u obstrucción intestinal (ver sección 4.4).
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves al clorhidrato de irinotecán trihidrato o a alguno de los excipientes de Irinotecan Fair-Med Healthcare concentrado para solución para perfusión.
• Embarazo y lactancia (ver secciones 4.6 y 4.4).
• Bilirrubina más de 3 veces mayor que el límite superior del intervalo normal (ver sección 4.4).
• Insuficiencia medular grave.
• Estado funcional de la OMS >2.
• Uso concomitante con preparados con hipérico (ver sección 4.5)
Para consultar las contraindicaciones adicionales de cetuximab o bevacizumab, ver la información del producto para estos medicamentos.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Irinotecan únicamente debe utilizarse en unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado en el uso de quimioterapia contra el cáncer.
Dadas la naturaleza y la incidencia de acontecimientos adversos, Irinotecan Fair-Med Healthcare sólo se recetará en los siguientes casos tras sopesar los beneficios esperados con los posibles riesgos terapéuticos:
• en pacientes que presenten un factor de riesgo, sobre todo en aquellos con un estado funcional de la OMS =2.
• en los casos excepcionales en que se considere improbable que los pacientes observen las recomendaciones sobre el tratamiento de los acontecimientos adversos (necesidad de tratamiento antidiarreico inmediato y prolongado, combinado con un consumo elevado de líquidos al comienzo de la diarrea tardía). Se recomienda la supervisión estricta de estos pacientes en el hospital.
Cuando el irinotecán se utiliza en monoterapia, suele recetarse en una pauta de administración cada 3 semanas. Sin embargo, puede considerarse una pauta de administración semanal (ver sección 5) en los pacientes que puedan necesitar un seguimiento más estrecho o que tengan un riesgo especial de sufrir neutropenia grave.
Diarrea tardía
Los pacientes deben ser conscientes del riesgo de sufrir diarrea tardía, que aparece más de 24 horas después de la administración de Irinotecan Fair-Med Healthcare y en cualquier momento antes del siguiente ciclo. Con la monoterapia, la mediana del momento de aparición de las primeras deposiciones líquidas fue el día 5 después de la perfusión de irinotecán. Los pacientes deberán informar rápidamente a su médico de su aparición e iniciar el tratamiento adecuado de inmediato.
Los pacientes que corren un mayor riesgo de presentar diarrea son los que han recibido radioterapia abdominal/pélvica previa, aquellos con hiperleucocitosis basal, los que tienen un estado funcional > 2 y las mujeres. Si no se trata correctamente, la diarrea puede ser potencialmente mortal, sobre todo si el paciente tiene neutropenia concomitante.
En cuanto se produzcan las primeras deposiciones líquidas, el paciente debe empezar a beber grandes cantidades de líquido con electrólitos y recibir inmediatamente un tratamiento antidiarreico adecuado. Este tratamiento antidiarreico debe ser recetado por el servicio en el que se haya administrado el irinotecán. Tras el alta del hospital, los pacientes deberán obtener los medicamentos recetados para poder tratar la diarrea nada más producirse. Además, deben informar a su médico o al departamento que les administre el irinotecán cuando sufran diarrea.
El tratamiento antidiarreico recomendado actualmente consiste en dosis altas de loperamida (dosis inicial de 4 mg y después 2 mg cada 2 horas). El tratamiento debe continuar durante 12 horas después de la última deposición líquida y no debe modificarse. La loperamida no deberá administrarse en ningún caso durante más de 48 horas consecutivas en estas dosis, debido al riesgo de íleo paralítico, ni durante menos de 12 horas.
Además del tratamiento antidiarreico, debe administrarse un antibiótico de amplio espectro profiláctico cuando la diarrea se acompañe de neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 células/mm3).
Aparte del tratamiento antibiótico, se recomienda la hospitalización para tratar la diarrea en los siguientes casos:
- Diarrea acompañada de fiebre.
- Diarrea intensa (exige hidratación intravenosa).
- Diarrea que persista más de 48 horas después de iniciarse el tratamiento con loperamida en dosis altas.
La loperamida no debe administrarse como profilaxis, ni siquiera en los pacientes que mostraron diarrea tardía en los ciclos anteriores.
En los pacientes que sufrieron diarrea intensa, se recomienda una reducción de la dosis en los ciclos posteriores (ver sección 4.2).
Hematología
Se recomienda realizar hemogramas completos semanales de control durante el tratamiento con Irinotecan Fair-Med Healthcare. Los pacientes deben conocer el riesgo de neutropenia y la importancia de la fiebre. La neutropenia febril (temperatura >38°C y recuento de neutrófilos <1.000 células/mm3) debe tratarse urgentemente en el hospital con antibióticos de amplio espectro por vía intravenosa.
En los pacientes que sufrieron episodios hematológicos graves, se recomienda una reducción de la dosis en la siguiente administración (ver sección 4.2).
Existe un mayor riesgo de infecciones y toxicidad hematológica en los pacientes con diarrea intensa. En estos pacientes, deben realizarse hemogramas completos.
Disfunción hepática
Se efectuarán pruebas de función hepática al principio del tratamiento y antes de cada ciclo.
Deberán realizarse hemogramas completos semanales en los pacientes con un valor de bilirrubina que varíe entre 1,5 y 3 veces el LSN, debido a la disminución de la depuración del irinotecán (ver sección 5.2) y, por tanto, al mayor riesgo de hematotoxicidad en esta población. El irinotecán no debe administrarse a pacientes con un valor de bilirrubina > 3 X LSN (ver sección 4.3).
Náuseas y vómitos
Se recomienda la administración de tratamiento profiláctico con antieméticos antes de cada tratamiento con Irinotecan Fair-Med Healthcare. Se han notificado náuseas y vómitos con frecuencia. Los pacientes con vómitos asociados a diarrea tardía deben ser hospitalizados lo antes posible para administrarles tratamiento.
Síndrome colinérgico agudo
Si aparece síndrome colinérgico agudo (definido como diarrea precoz y otros síntomas como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar general, mareo, alteraciones visuales, miosis, lagrimeo y aumento de salivación), se administrará sulfato de atropina (250 microgramos por vía subcutánea) a menos que haya contraindicaciones clínicas (ver sección 4.8). Se recomienda precaución en los pacientes asmáticos. En los pacientes que presenten un síndrome colinérgico agudo y grave, se recomienda el uso profiláctico de sulfato de atropina con las dosis posteriores de Irinotecan Dispersus.
Trastornos respiratorios
Las enfermedades pulmonares intersticiales que aparecen en forma de infiltrados pulmonares son poco frecuentes durante el tratamiento con irinotecán. La enfermedad pulmonar intersticial puede ser mortal. Los factores de riesgo posiblemente
relacionados con la aparición de enfermedad pulmonar intersticial consisten en el uso de fármacos neumotóxicos, radioterapia y factores estimuladores de colonias. Los pacientes con factores de riesgo deben vigilarse atentamente en busca de síntomas respiratorios antes del tratamiento con irinotecán y durante el mismo.
Ancianos
Debido a la mayor frecuencia de deterioro de las funciones biológicas, en particular de la función hepática, observado en los pacientes de edad avanzada, la dosis de Irinotecan Fair-Med Healthcare debe elegirse cuidadosamente en esta población (ver sección 4.2).
Pacientes con obstrucción intestinal
Los pacientes que presenten obstrucción intestinal no deben recibir tratamiento con Irinotecan Fair-Med Healthcare hasta su resolución (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia renal
No se han realizado estudios en esta población (ver secciones 4.2 y 5.2).
Otros
Dado que este medicamento contiene sorbitol, los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben usar este medicamento.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Se han observado casos poco frecuentes de insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia circulatoria en pacientes que mostraron episodios de deshidratación relacionada con diarrea o vómitos, o sepsis.
Deberán adoptarse medidas anticonceptivas durante el tratamiento y durante tres meses como mínimo después de su interrupción (ver sección 4.6).
La administración concomitante de Irinotecan Fair-Med Healthcare con un inhibidor potente (por ejemplo, ketoconazol ) o un inductor (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, hipérico) de la CYP3A4 puede alterar el metabolismo del irinotecán y debe evitarse (ver sección 4.5).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No puede descartarse la interacción entre el irinotecán y los bloqueantes neuromusculares. Dado que el irinotecán tiene actividad anticolinesterasa, los medicamentos que también ejercen actividad anticolinesterasa pueden prolongar los efectos de bloqueo neuromuscular del suxametonio, y puede antagonizarse el bloqueo neuromuscular de los medicamentos no despolarizantes.
Varios estudios han demostrado que la administración concomitante de antiepilépticos inductores de la CYP3A (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína) reduce la exposición al irinotecán, SN-38 y glucurónido de SN-38 y disminuye los efectos farmacodinámicos.
Los efectos de estos antiepilépticos se reflejaron en una disminución del AUC de SN-38 y SN-38G en un 50% o más. Además de la inducción de diferentes enzimas 3A del citocromo P450, el aumento de la glucuronidación y de la excreción biliar puede desempeñar una función en la reducción de la exposición al irinotecán y sus metabolitos.
En un estudio se ha demostrado que la administración simultánea de ketoconazol dio lugar a una disminución del AUC de APC del 87% y a un aumento del AUC de
SN-38 del 109%, en comparación con la administración de irinotecán en monoterapia.
Se extremará la precaución en los pacientes que tomen simultáneamente
medicamentos que inhiban (por ejemplo, ketoconazol ) o induzcan (por ejemplo,
rifampicina, carbamazepina, fenobarbital o fenitoína ) el metabolismo farmacológico
por el citocromo P450 3A4. La administración conjunta de Irinotecan Fair-Med Healthcare con
un inhibidor o un inductor de esta vía metabólica puede alterar el metabolismo del
irinotecán y debe evitarse (ver sección 4.4).
En un pequeño estudio farmacocinético (n=5) en el que se administró irinotecán 350 mg/m2 junto con hipérico (Hypericumperforatum) 900 mg, se observó una disminución del 42% en la concentración plasmática del metabolito activo del irinotecán, SN-38.
El hipérico reduce la concentración plasmática de SN 38. En consecuencia, no debe administrarse hipérico junto con Irinotecan Fair-Med Healthcare (ver sección 4.3).
La administración simultánea de 5-fluorouracilo/ácido folínico como tratamiento combinado no altera la farmacocinética del irinotecán.
No hay indicios de que el perfil de seguridad del irinotecán resulte influido por el cetuximab o viceversa.
En un estudio, las concentraciones de irinotecán fueron parecidas en los pacientes tratados con irinotecán/5-FU/AF solos y en combinación con bevacizumab. Se analizaron las concentraciones de SN-38, el metabolito activo del irinotecán, en un subgrupo de pacientes (aproximadamente 30 por grupo de tratamiento). Las concentraciones de SN-38 fueron, como promedio, un 33% mayores en los pacientes que recibieron irinotecán/5-FU/AF en combinación con bevacizumab que en los tratados con irinotecán /5-FU/AF solos. Debido a la elevada variabilidad interindividual y a la escasa obtención de muestras, no está claro si el aumento de la concentración de SN 38 observado se debió al bevacizumab. Se produjo un pequeño incremento de los acontecimientos adversos de diarrea y leucopenia. Se comunicaron más reducciones de la dosis de irinotecán entre los pacientes tratados con irinotecán/5-FU/FA combinados con bevacizumab.
Los pacientes que presenten diarrea intensa, leucopenia o neutropenia con la combinación de bevacizumab e irinotecán deberán modificar la dosis de irinotecán según se explica en la sección 4.2.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
No hay datos sobre la utilización de irinotecán en mujeres embarazadas.
Se ha comprobado que el irinotecán es embriotóxico, fetotóxico y teratógeno en
conejos y ratas. Por consiguiente, Irinotecan Fair-Med Healthcare no debe utilizarse durante el
embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Mujeres en edad fértil y anticoncepción
Se advertirá a las mujeres en edad fértil que reciban Irinotecan Fair-Med Healthcare que eviten quedarse embarazadas y que informen al médico responsable del tratamiento en caso de embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
Las mujeres en edad fértil y los varones deberán adoptar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y durante al menos tres meses después de su interrupción.
Lactancia
En ratas lactantes, se detectó 14C- irinotecán en la leche. Se desconoce si el irinotecán se excreta en la leche humana. En consecuencia, dado el potencial de reacciones adversas en los lactantes, deberá suspenderse la lactancia durante el tratamiento (ver sección 4.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Deberá advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de que se produzcan mareos o alteraciones visuales, que pueden aparecer en un plazo de 24 horas después de la administración, y se les recomendará que no conduzcan ni utilicen máquinas si presentan estos síntomas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se detallan en esta sección corresponden al irinotecán.
No hay indicios de que el perfil de seguridad del irinotecán resulte influido por el cetuximab o viceversa. Cuando se administró en combinación con cetuximab, los efectos adversos adicionales que se notificaron fueron los esperados con cetuximab (como erupción acneiforme en el 88% de los casos). Por consiguiente, debe consultarse también la información del producto para cetuximab.
La información sobre las reacciones adversas aparecidas con la combinación con bevacizumab se recoge en el resumen de las características del producto de bevacizumab.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas consideradas posible o probablemente relacionadas con la administración de irinotecán en 765 pacientes tratados con la dosis recomendada de 350 mg/m2 en monoterapia y en 145 pacientes tratados con irinotecán en combinación con 5-FU/AF en una pauta cada 2 semanas en la dosis recomendada de 180 mg/m2.
Estimación de la frecuencia: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/.000 a <1/100); raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000).
Trastornos gastrointestinales
Diarrea tardía
La diarrea (que aparece más de 24 horas después de la administración) es una toxicidad limitante de la dosis de irinotecán.
En monoterapia:
Muy frecuentes: se observó diarrea intensa en el 20% de los pacientes que siguieron las recomendaciones para el tratamiento de la diarrea. De los ciclos evaluables, se observó diarrea intensa en el 14%. La mediana del momento de aparición de las primeras deposiciones líquidas fue el día 5 después de la perfusión de irinotecán.
En tratamiento combinado:
Muy frecuentes: se observó diarrea intensa en el 13,1 % de los pacientes que siguieron las recomendaciones para el tratamiento de la diarrea. De los ciclos evaluables, se observó diarrea intensa en el 3,9 %.
Poco frecuentes: Se han descrito casos de colitis pseudomembranosa, uno de los cuales se ha documentado bacteriológicamente (Clostridium difficile).
Náuseas y vómitos En monoterapia:
Muy frecuentes: las náuseas y vómitos fueron intensos en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con antieméticos.
En tratamiento combinado:
Frecuentes: se observó una menor incidencia de náuseas y vómitos intensos (2,1% y 2,8% de los pacientes, respectivamente).
Deshidratación
Frecuentes: episodios de deshidratación relacionados con la diarrea o los vómitos.
Poco frecuentes: se han observado casos de insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardiocirculatoria en pacientes que mostraron episodios de deshidratación relacionada con la diarrea o los vómitos.
Otros trastornos gastrointestinales
Frecuentes: se ha observado estreñimiento relacionado con el irinotecán o la loperamida con esta incidencia:
• en monoterapia: en menos del 10% de los pacientes
• en tratamiento combinado: en el 3,4% de los pacientes
Poco frecuentes: obstrucción intestinal, íleo o hemorragia digestiva
Raros: colitis, incluida tiflitis, colitis isquémica y ulcerosa y perforación intestinal.
Los casos de pancreatitis sintomática o asintomática han estado relacionados con el tratamiento con irinotecán.
Otros efectos leves son anorexia, dolor abdominal y mucositis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La neutropenia es un efecto tóxico limitante de la dosis. La neutropenia fue reversible y no se acumuló; la mediana de días hasta el valor mínimo fue de 8 días, independientemente del uso en monoterapia o en combinación.
En monoterapia:
Muy frecuentes: se observó neutropenia en el 78,7% de los pacientes y fue grave (recuento de neutrófilos <500 células/mm3) en el 22,6% de los casos. De los ciclos evaluables, se observó un recuento de neutrófilos por debajo de 1.000 células/mm3 en el 18%; en el 7,6% de los ciclos, el recuento de neutrófilos fue <500 células/mm3.
La recuperación total normalmente se alcanzó el día 22.
Se notificó anemia en alrededor del 58,7% de los pacientes (8% con hemoglobina <80 g/l y 0,9% con hemoglobina <65 g/l).
Se produjeron episodios infecciosos en el 10,3% de los pacientes aproximadamente (2,5% de los ciclos).
Frecuentes: se comunicó fiebre con neutropenia grave en el 6,2% de los pacientes y el 1,7% de los ciclos.
Los episodios infecciosos se acompañaron de neutropenia grave en alrededor del 5,3% de los pacientes (1,1% de ciclos) y causaron la muerte en 2 casos.
Se observó trombocitopenia (<100.000 células/mm3) en el 7,4% de los pacientes y el 1,8% de los ciclos; el recuento plaquetario fue de 50.000 células/mm3 en el 0,9% de los pacientes y el 0,2% de ciclos.
Casi todos los pacientes se habían recuperado el día 22.
En tratamiento combinado:
Muy frecuentes: se observó neutropenia en el 82,5% de los pacientes y fue grave (recuento de neutrófilos <500 células/mm3) en el 9,8% de los casos.
De los ciclos evaluables, en el 67,3% se observó un recuento de neutrófilos por debajo de 1.000 células/mm3; en el 2,7%, el recuento de neutrófilos fue <500 células/mm3.
La recuperación total normalmente se alcanzó al cabo de 7-8 días. Se comunicó anemia en el 97,2% de los pacientes (2,1% con hemoglobina <80 g/l).
Se apreció trombocitopenia (<100.000 células/mm3) en el 32,6% de los pacientes y el 21,8% de ciclos. No se ha observado trombocitopenia grave (<50.000 células/mm3).
Frecuentes: se comunicó fiebre con neutropenia grave en el 3,4% de los pacientes y el 0,9% de los ciclos.
Se produjeron episodios infecciosos en cerca del 2% de los pacientes (0,5% de los ciclos), que se acompañaron de neutropenia grave en alrededor del 2,1% de los pacientes (0,5% de ciclos) y causaron la muerte en 1 caso.
Muy raras: se ha comunicado un caso de trombocitopenia periférica con anticuerpos antiplaquetarios.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: se han observado insuficiencia renal, hipotensión o insuficiencia cardiocirculatoria en pacientes que presentaron sepsis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: se produjo fiebre sin infección y sin neutropenia grave concomitante en el 12% de los pacientes tratados en monoterapia.
Frecuentes: síndrome colinérgico agudo: se observó síndrome colinérgico agudo grave transitorio en el 9% de los pacientes tratados en monoterapia y en el 1,4% de los tratados con la combinación. Los síntomas principales se definieron como diarrea precoz y otros síntomas diversos como dolor abdominal, conjuntivitis, rinitis, hipotensión, vasodilatación, sudoración, escalofríos, malestar general, mareo, alteraciones visuales, miosis, lagrimeo y aumento de la salivación, que aparecieron durante la perfusión de irinotecán o en las 24 horas siguientes. Estos síntomas desaparecen tras la administración de atropina (ver sección 4.4).
La astenia fue intensa en menos del 10% de los pacientes tratados en monoterapia y en el 6,2% de los tratados con la combinación. La relación causal con el irinotecán no se ha demostrado claramente.
Se produjo fiebre sin infección y sin neutropenia grave concomitante en el 6,2% de los pacientes tratados en con la combinación.
Poco frecuentes: se han comunicado reacciones en el lugar de perfusión leves. Trastornos cardíacos
Raros: se ha notificado hipertensión durante o después de la perfusión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: enfermedad pulmonar intersticial en forma de infiltrados pulmonares. Se han notificado efectos tempranos como disnea (ver sección 4.4).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: alopecia reversible
Poco frecuentes: reacciones cutáneas leves
Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: reacciones alérgicas leves
Raras: reacciones anafilácticas /anafilactoides.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Raros: se han comunicado efectos tempranos como contracciones o calambres musculares y parestesias.
Exploraciones complementarias
Muy frecuentes: durante el tratamiento combinado, se observaron concentraciones séricas transitorias de grados 1 y 2 de SGPT (transaminasa glutámico pirúvica en suero), SGPT (transaminasa glutámico oxaloacética en suero), fosfatasa alcalina o bilirrubina en el 15%, 11%, 11% y el 10% de los pacientes, respectivamente, en ausencia de metástasis hepática progresiva.
Frecuentes: durante la monoterapia, se describieron aumentos transitorios y leves a moderados de las concentraciones séricas de transaminasas, fosfatasa alcalina o bilirrubina en el 9,2%, 8,1% y 1,8% de los pacientes, respectivamente, en ausencia de metástasis hepática progresiva. Se han observado elevaciones transitorias y leves a moderadas de las concentraciones séricas de creatinina en el 7,3% de los pacientes. Durante el tratamiento combinado, se detectaron concentraciones séricas transitorias de bilirrubina de grado 3 en el 1% de los pacientes. No se observaron reacciones de grado 4.
Raras: hipopotasemia e hiponatremia, relacionadas en su mayor parte con la diarrea y los vómitos.
Muy raras: aumento de la amilasa o la lipasa.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raros: trastornos del habla transitorios asociados a la perfusión de irinotecán.
4.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis con la administración de dosis que fueron hasta unas dos veces mayores que la dosis terapéutica recomendada, que pueden ser mortales. Las reacciones adversas más importantes notificadas fueron neutropenia grave y diarrea intensa. No se conoce ningún antídoto para el irinotecán. Debe instaurarse el tratamiento de apoyo máximo para evitar la deshidratación causada por la diarrea y para tratar cualquier complicación infecciosa.
5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos antineoplásicos e inmunomoduladores.
Inhibidor de la topoisomerasa I citotóxico. Código ATC: L01XX19 Datos experimentales
El irinotecán es un derivado semisintético de la camptotecina. Se trata de un medicamento antineoplásico que actúa como un inhibidor específico de la topoisomerasa I del ADN. Es metabolizado por la enzima carboxilesterasa en la mayoría de los tejidos para formar SN-38, que demostró ser más activo que el irinotecán en la topoisomerasa I purificada y más citotóxico que el irinotecán contra diversas estirpes de células tumorales murinas y humanas. La inhibición de la topoisomerasa I del ADN por el irinotecán o por SN-38 induce lesiones en el ADN monocatenario que bloquean la horquilla de replicación del ADN y son responsables de la citotoxicidad. Se ha comprobado que esta actividad citotóxica depende del tiempo y es específica de la fase S.
In vitro, el irinotecán y SN-38 no con reconocidos significativamente por la glucoproteína P de multirresistencia (MDR) y muestran actividad citotóxica frente a estirpes celulares resistentes a la doxorubicina y la vinblastina.
Además, el irinotecán tiene una amplia actividad antitumoral in vivo frente a modelos tumorales murinos (adenocarcinoma del conducto pancreático P03, adenocarcinoma mamario MA16/C y adenocarcinomas de colon C38 y C51) y frente a xenoinjertos humanos (adenocarcinoma de colon Co-4, adenocarcinoma mamario Mx-1 y adenocarcinomas gástricos ST-15 y SC-16). El irinotecán también es activo frente a tumores que expresan la glucoproteína P MDR (leucemias P388 resistentes a la vincristina y la doxorubicina).
Además de la actividad antitumoral, el efecto farmacológico más relevante del irinotecán es la inhibición de la acetilcolinesterasa.
Datos clínicos
En monoterapia:
Se realizaron estudios clínicos en fase II/III con la pauta de administración cada 3 semanas en más de 980 pacientes con cáncer colorrectal metastático que habían mostrado fracaso con un régimen de 5-FU anterior. La eficacia se evaluó en 765 pacientes que mostraron progresión con 5-FU documentada a la entrada en el estudio.
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Fase III | ||||||
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Irinotecán frente al tratamiento de apoyo |
Irinotecán frente a 5-FU | |||||
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Irinotecán |
Tratamiento de apoyo |
Valores p |
Irinotecán |
5-FU |
Valores p | |
|
N=183 |
N=90 |
N=127 |
N=129 | |||
|
Supervivencia sin progresión a los 6 meses (%) |
NA |
NA |
33,51 |
26,7 |
P=0,03 | |
|
Supervivencia a los 12 meses (%) |
36,21 |
13,8 |
P=0,0001 |
44,81 |
32,4 |
P=0,0351 |
|
Mediana de supervivencia (meses) |
9,21 |
6,5 |
P=0,0001 |
10,81 |
8,5 |
P=0,0351 |
NA: no aplicable
30% y la mediana de la supervivencia, de 9 meses. La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 18 semanas.
Además, se llevaron a cabo estudios en fase II no comparativos en 304 pacientes tratados con una pauta semanal, en una dosis de 125 mg/m2 administrada en una perfusión intravenosa de 90 minutos, durante 4 semanas consecutivas, seguidas de 2 semanas de descanso. En estos estudios, la mediana del tiempo hasta la progresión fue de 17 semanas y la mediana de la supervivencia, de 10 meses. Se observó un perfil de seguridad similar con la pauta de administración semanal y con la pauta de administración cada 3 semanas en 193 pacientes que recibieron una dosis inicial de 125 mg/m2. La mediana del momento de aparición de las primeras deposiciones líquidas fue el día 11.
En tratamiento combinado:
Se realizó un estudio en fase III en 385 pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratados previamente, que recibieron la pauta de administración cada 2 semanas (ver sección 4.2) o semanal. En la pauta cada 2 semanas, el día 1, la administración de irinotecán en dosis de 180 mg/m2 una vez cada 2 semanas se sigue de una perfusión de ácido folínico (200 mg/m2 en una perfusión intravenosa de 2 horas) y 5-fluorouracilo (400 mg/m2 en un bolo intravenoso y después 600 mg/m2 en una perfusión intravenosa de 22 horas). El día 2, se administran ácido folínico y 5-fluorouracilo en las mismas dosis y pautas. En la pauta semanal, la administración de irinotecán en dosis de 80 mg/m2 se sigue de una perfusión de ácido folínico (500 mg/m2 en una perfusión intravenosa de 2 horas) y posteriormente de 5-fluorouracilo (2300 mg/m2 en una perfusión intravenosa de 6 horas) durante 6 semanas.
En el estudio de tratamiento combinado con las 2 pautas descritas anteriormente, la eficacia del irinotecán se evaluó en 198 pacientes tratados:
|
Tratamientos combinados ( |
n=198) |
Pauta semanal (n=50) |
Pauta cada 2 semanas (n=148) | |||
|
Irinotecán +5-FU/AF |
5-FU/AF |
Irinotecán +5-FU/AF |
5-FU/AF |
Irinotecán +5-FU/AF |
5-FU/AF | |
|
Tasa de respuestas (%) |
40,8* |
23,1* |
51,2* |
28.6* |
37.5* |
21.6* |
|
Valor p |
P<0,001 |
P=0,045 |
P=0,005 | |||
|
Mediana del tiempo hasta la progresión (meses) |
6,7 |
4,4 |
7,2 |
6.5 |
6.5 |
3.7 |
|
Valor p |
P<0,001 |
NS |
P=0,001 | |||
|
Mediana de duración de la respuesta (meses) |
9,3 |
8,8 |
8,9 |
6.7 |
9.3 |
9.5 |
|
Valor p |
NS |
P=0,043 |
NS | |||
|
Mediana de duración de la respuesta y estabilización (meses) |
8,6 |
6,2 |
8,3 |
6.7 |
8.5 |
5.6 |
|
Valor p |
P<0,001 |
NS |
P=0,001 | |||
|
Mediana del tiempo hasta el fracaso del tratamiento (meses) |
5,3 |
3,8 |
5,4 |
5.0 |
5.1 |
3.0 |
|
Valor p |
P=0,0014 |
NS |
P<0,001 | |||
|
Mediana de supervivencia (meses) |
16,8 |
14,0 |
19,2 |
14.1 |
15.6 |
13.0 |
|
Valor p |
P=0,028 |
NS |
P=0,041 | |||
5-FU: 5-fluorouracilo
AF: ácido folínico NS: no significativo
* - Según el análisis de la población por protocolo.
Con la pauta de administración semanal, la incidencia de diarrea intensa fue del 44,4% en los pacientes tratados con irinotecán en combinación con 5-FU/AF y del 25,6% en los tratados con 5-FU/AF solos. La incidencia de neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 células/mm3) fue del 5,8% en los pacientes tratados con irinotecán en combinación con 5-FU/AF y del 2,4% en los tratados con 5-FU/AF solos.
Además, la mediana del tiempo hasta el deterioro definitivo del estado funcional fue significativamente más prolongada en el grupo de la combinación con irinotecán que en el grupo de 5-FU/AF solos (p=0,046).
La calidad de vida se evaluó en este estudio en fase III con el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC. El tiempo hasta el deterioro definitivo fue siempre mayor en los grupos de irinotecán. La evolución del estado de salud global/calidad de vida fue ligeramente mejor en el grupo de combinación con irinotecán, aunque la diferencia no fue significativa, lo que demostró que el irinotecán podría ser un tratamiento eficaz en combinación sin afectar a la calidad de vida.
En combinación con cetuximab:
La eficacia de la combinación de cetuximab con irinotecán se ha investigado en dos estudios clínicos. Se administró el tratamiento combinado a un total de 356 pacientes con cáncer colorrectal metastático con expresión de EGFR que habían presentado recientemente fracaso con el tratamiento citotóxico con irinotecán y que tenían un estado funcional de Kamofsky de 60 como mínimo, pero que en la mayoría de los casos era de 80.
EMR 62 202-007: en este estudio aleatorizado se comparó la combinación de cetuximab e irinotecán (218 pacientes) con cetuximab en monoterapia (111 pacientes).
IMCL CP02-9923: este estudio abierto y de un solo grupo investigó el tratamiento combinado en 138 pacientes.
Los datos de eficacia de esos estudios se resumen en la tabla siguiente:
|
Estudio |
N |
TRO |
TCE |
SSP (meses) |
SG (meses) | ||||
|
n (%) |
IC del |
n (%) |
IC del |
Mediana |
IC del |
Mediana |
IC del | ||
|
95% |
95% |
95% |
95% | ||||||
|
Cetuximab + Irinotecán | |||||||||
|
EMR 62 |
218 |
50 |
17,5, |
121 |
48,6, |
4,1 |
2,8, |
8,6 |
7,6, |
|
202-007 |
(22,9) |
29,1 |
(55,5) |
62,2 |
4,3 |
9,6 | |||
|
IMCL |
138 |
21 |
9 7 |
84 |
52,2, |
2,9 |
2,6, |
8,4 |
7,2, |
|
CP02- 9923 |
(15,2) |
22,3 |
(60,9) |
69,1 |
4,1 |
10,3 | |||
|
Cetuximab | |||||||||
|
EMR 62 |
111 |
12 |
5,7, |
36 |
23,9, |
1,5 |
1,4, |
6,9 |
5,6, |
|
202-007 |
(10,8) |
18,1 |
(32,4) |
42,0 |
2,0 |
9,1 | |||
IC = intervalo de confianza, TCE = tasa de control de la enfermedad (pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante al menos 6
semanas), TRO = la tasa de respuesta objetiva (pacientes con respuesta completa o parcial), SG = tiempo de supervivencia global, SSP = supervivencia sin progresión
La eficacia de la combinación de cetuximab con irinotecán fue superior a la de la monoterapia con cetuximab en cuanto a tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de control de la enfermedad (TCE) y la supervivencia sin progresión (SSP). En el ensayo aleatorizado, no se demostraron efectos sobre la supervivencia global (razón de riesgos instantáneos de 0,91, p = 0,48).
En combinación con bevacizumab:
En un ensayo clínico en fase III aleatorizado, doble ciego y con control activo se evaluó el bevacizumab en combinación con irinotecán/5-FU/AF como tratamiento de primera línea del carcinoma metastásico de colon o recto (estudio AVF2107g). La adición de bevacizumab a la combinación de irinotecán/5-FU/AF prolongó de forma estadísticamente significativa la supervivencia global. Se observó beneficio clínico, determinado a partir de la supervivencia global, en todos los subgrupos de pacientes preespecificados, incluidos los definidos por la edad, sexo, estado funcional, localización del tumor primario, número de órganos afectados y duración de la enfermedad metastásica. Ver también el resumen de las características del producto de bevacizumab. Los resultados de eficacia del estudio AVF2107g se resumen en la tabla siguiente.
|
AVF2107g | ||
|
Grupo 1 Irinotecán/5-FU/AF + placebo |
Grupo 2 Irinotecán/5-FU/AF + Avastina | |
|
Número de pacientes |
411 |
402 |
|
Supervivencia global | ||
|
Mediana del tiempo (meses) |
15,6 |
20,3 |
|
Intervalo de confianza del 95% |
14,29-16,99 |
18,46-24,18 |
|
Razón de riesgos instantáneos13 |
0,660 | |
|
Valor p |
0,00004 | |
|
Supervivencia sin progresión | ||
|
Mediana del tiempo (meses) |
6,2 |
10,6 |
|
Razón de riesgos instantáneos |
0,54 | |
|
Valor p |
<0,0001 | |
|
Tasa de respuesta global | ||
|
Tasa (%) |
34,8 |
44,8 |
|
IC del 95% |
30,2-39,6 |
39,9-49,8 |
|
Valor de p |
0,0036 | |
|
Duración de la respuesta | ||
|
Mediana del tiempo (meses) |
7,1 |
10,4 |
|
Percentil 25-75 (meses) |
4,7-11,8 |
6,7-15,0 |
a 5 mg/kg cada 2 semanas
b En comparación con el grupo de control Datos farmacocinéticos y farmacodinámicos
La intensidad de las toxicidades principales observadas con irinotecán (por ejemplo, leuconeutropenia y diarrea) se refiere a la exposición (AUC) al fármaco original y al metabolito SN-38. Se observaron correlaciones significativas entre la intensidad de la toxicidad hematológica (disminución de los leucocitos y neutrófilos en el momento del valor mínimo) o la diarrea y los valores AUC tanto del irinotecán como del metabolito SN-38 en monoterapia.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
En un estudio en fase I realizado en 60 pacientes tratados con 100 a 750 mg/m2 en una perfusión intravenosa de 30 minutos cada tres semanas, el irinotecán mostró un perfil de eliminación bifásico o trifásico. La depuración plasmática media fue de 15 l/h/m2 y el volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss), de 157 l/m 2. La semivida plasmática media de la primera fase del modelo trifásico fue de 12 minutos; la de la segunda fase, de 2,5 horas y la semivida de la fase terminal, de 14,2 horas. SN-38 mostró un perfil de eliminación bifásico con una semivida de eliminación terminal media de 13,8 horas. Al final de la perfusión de la dosis recomendada de 350 mg/m2, las concentraciones plasmáticas máximas medias de irinotecán y SN-38 fueron de 7,7 pg/ml y 56 ng/ml, respectivamente, y los valores medios del área bajo la curva (AUC) fueron de 34 pg.h/ml y 451 ng.h/ml, respectivamente. Por lo general, se observa una gran variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos de SN-38.
Se ha llevado a cabo un análisis farmacocinético poblacional del irinotecán en 148 pacientes con cáncer colorrectal metastático tratados con diversas pautas y con diferentes dosis en estudios en fase II. Los parámetros farmacocinéticos calculados con un modelo de tres compartimentos fueron similares a los observados en los estudios en fase I. Todos los estudios han demostrado que la exposición al irinotecán (CPT-11) y a SN 38 aumenta proporcionalmente con la dosis de CPT-11 administrada; la farmacocinética es independiente del número de ciclos anteriores y de la pauta de administración.
In vitro, la unión del irinotecán y de SN-38 a las proteínas plasmáticas fue de alrededor del 65% y del 95%, respectivamente.
Los estudios de equilibrio de masas y metabolismo con el fármaco marcado con 14C han demostrado que más del 50% de una dosis de irinotecán administrada por vía intravenosa se excreta como fármaco intacto; el 33% se elimina en las heces, principalmente por vía biliar, y el 22% en la orina.
Dos vías metabólicas se ocupan de al menos el 12% de la dosis cada una:
• La hidrólisis por la carboxilesterasa para formar el metabolito activo SN-38. SN-38 se elimina principalmente por glucuronidación y también por excreción biliar y renal (menos del 0,5% de la dosis de irinotecán ). El glucurónido de SN-38 probablemente se hidrolice posteriormente en el intestino.
• La oxidación dependiente de las enzimas 3A del citocromo P450, que da lugar a la apertura del anillo exterior de piperidina con la formación de APC (derivado del ácido aminopentanoico) y NPC (derivado primario de aminas) (ver sección 4.5).
El irinotecán intacto es la entidad principal en el plasma, seguida de APC, SN-38 glucurónido y SN-38. Sólo SN-38 tiene actividad citotóxica significativa.
La depuración del irinotecán disminuye alrededor de un 40% en los pacientes con valores de bilirrubinemia entre 1,5 y 3 veces mayores que el límite superior de la normalidad. En estos pacientes, una dosis de 200 mg/m2 de irinotecán da lugar a una exposición plasmática parecida a la observada con 350 mg/m2 en pacientes con cáncer que tienen parámetros hepáticos normales.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha demostrado que el irinotecán y SN-38 son mutagénicos in vitro en la prueba de aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino (CHO), así como en el análisis de micronúcleos in vivo en ratones.
Sin embargo, se ha comprobado que carece de potencial mutagénico en la prueba de Ames.
En ratas tratadas una vez a la semana durante 13 semanas con la dosis máxima de 150 mg/m2 (que es menos de la mitad de la dosis recomendada en el ser humano), no se notificó ningún tumor relacionado con el tratamiento 91 semanas después del final del tratamiento.
Se han realizado estudios de toxicidad de dosis únicas y repetidas con irinotecán en ratones, ratas y perros. Los principales efectos tóxicos se observaron en los sistemas hematopoyético y linfático. En perros, se comunicó diarrea tardía asociada a atrofia y necrosis focal de la mucosa intestinal. También se observó alopecia en el perro.
La intensidad de estos efectos estuvo relacionada con la dosis y fue reversible.
6 DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sorbitol E420 Ácido láctico
Hidróxido sódico y ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez
Viales sin abrir: 36 meses
Viales abiertos: el contenido del vial debe administrarse inmediatamente después de abrir el vial.
Tras la dilución: la solución debe administrarse inmediatamente, ya que no contiene conservantes antibacterianos. Si la reconstitución y la dilución se realizan en condiciones asépticas (por ejemplo, en banco de flujo de aire laminar), la solución debe utilizarse (final de la perfusión) de inmediato o en un plazo de 24 horas si se conserva a 2°C-8°C tras la apertura del vial.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Los viales de Irinotecan Fair-Med Healthcare concentrado para solución para perfusión deben conservarse en el embalaje original para protegerlos de la luz. No conservar a temperatura superior a 25 °C. No congelar.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Irinotecan Fair-Med Healthcare 40 mg: un vial de vidrio ámbar de 2 ml, con tapón de goma y tapas de aluminio levadizas con discos de polipropileno.
Irinotecan Fair-Med Healthcare 100 mg: un vial de vidrio ámbar de 5 ml, con tapón de goma y tapas de aluminio levadizas con discos de polipropileno.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Manipulación de Irinotecan Fair-Med Healthcare
Al igual que con otros fármacos antineoplásicos, se recomienda precaución durante la manipulación de Irinotecan Fair-Med Healthcare. La dilución debe realizarse en condiciones asépticas por personal cualificado en una zona designada. Deberán adoptarse las precauciones pertinentes para evitar el contacto con la piel y las mucosas.
Preparación de la solución para perfusión
Irinotecan Fair-Med Healthcare está indicado para perfusión intravenosa una vez diluido, antes
de la administración, en los diluyentes recomendados: cloruro sódico al 0,9%
solución para perfusión o glucosa al 5% solución para perfusión. Extraer
asépticamente del vial la cantidad necesaria de Irinotecan Fair-Med Healthcare concentrado
para solución con una jeringa calibrada e inyectarla en una bolsa o frasco para
perfusión de 250 ml. La perfusión debe mezclarse bien mediante rotación manual.
Si se observa algún precipitado en los viales o después de la dilución, se desechará el producto de acuerdo con los procedimientos habituales para fármacos citotóxicos.
Instrucciones de protección para la preparación de Irinotecan Fair-Med Healthcare solución para perfusión
1. Se utilizará una cabina protectora y se usarán guantes protectores y una bata. Si no hay cabina protectora disponible, deberán emplearse mascarilla y gafas protectoras.
2. Los envases abiertos, como los viales inyectables y los frascos de perfusión, las cánulas, jeringas, catéteres y tubos utilizados y los residuos de los productos citostáticos deben considerarse desechos peligrosos y eliminarse según las directrices locales para la manipulación de DESECHOS PELIGROSOS.
3. Siga las instrucciones siguientes en caso de vertido:
- utilice ropa protectora
- recoja el vidrio roto y tírelo en el contendedor para DESECHOS PELIGROSOS
- lave bien las superficies contaminadas con cantidades abundantes de agua fría
- seque a fondo las superficies lavadas y elimine los materiales utilizados para la limpieza como si fueran DESECHOS PELIGROSOS.
4. Si Irinotecan Fair-Med Healthcare entra en contacto con la piel, aclare la zona con abundante agua del grifo y después lávela con agua y jabón. En caso de contacto con las membranas mucosas, lave muy bien la zona con agua. Si tiene molestias, llame al médico.
5. En caso de contacto de Irinotecan Fair-Med Healthcare con los ojos, lávelos muy bien con agua abundante. Llame a un oftalmólogo de inmediato.
Eliminación
Todos los materiales utilizados para la preparación y la administración o que hayan
estado en contacto con Irinotecan Fair-Med Healthcare deberán eliminarse de conformidad con
las directrices locales para la manipulación de compuestos citotóxicos.
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Fair-Med Healthcare GmbH Planckstrasse 13, 22765 Hamburg Alemania
8 NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
<Para completar a nivel nacional>
9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /
RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2012
10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
03 Junio 2009
19
Diferencia estadísticamente significativa
En los estudios de fase II realizados en 455 pacientes tratados con la pauta de administración cada 3 semanas, la supervivencia sin progresión a los 6 meses fue del