FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio intemational 9,25 MBq/ml solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALI Y CUANTITATIVA

1 ml de solución inyectable contiene 9,25 MBq de iobenguano (¹³¹I) en la fecha y hora de calibración.

El vial contiene 46,25 MBq en la fecha y hora de calibración.

El yodo-131 decae a xenon-131 (¹³¹Xe) estable con un periodo de semidesintegración de 8,08 horas. La radiación emitida más importante es:

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución límpida e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio intemational está indicado como dosis trazadora para calcular una dosis terapéutica de iobenguano (¹³¹I).

La sensibilidad para la visualización diagnóstica difiere en feocromocitomas, neuroblastomas, tumores carcinoides y carcinoma medular de tiroides (véase apartado 5.2.).

4.2 Posología y forma de administración Posología

Adultos: 20 a 40 MBq administrada mediante inyección intravenosa.

Pacientes de edad avanzada (población mayor de 65 años de edad): No se requiere un esquema de dosificación especial.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Población pediátrica (menor de 18 años de edad):_No se requiere un esquema de dosificación especial.

Método de administración de Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio international y exploración diagnóstica

Ver apartado “Preparación del paciente” en la sección 4.4.

Este medicamento debe ser administrado exclusivamente por personal autorizado (ver apartado “Advertencias generales” en la sección 4.4.).

Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio international debe ser administrado exclusivamente por vía intravenosa lenta durante 30-300 segundos.

El margen de seguridad entre las cantidades de iobenguano administradas y el nivel para que se produzcan efectos secundarios indeseados no es muy amplio; por lo tanto, deben mantenerse los pacientes bajo vigilancia estricta durante la perfusión o inyección del fármaco y al menos algunas horas después.

Se recomienda medir la distribución de iobenguano (¹³¹I) antes de administrar una dosis terapéutica para definir el tiempo de retención del radiofármaco en los órganos, tejidos inmorales y estructuras normales.

Para instrucciones detalladas sobre la correcta administración/uso de Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio international, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

-    Embarazo

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Indicación de la exploración

Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.

En pacientes con disminución de la función renal: se requiere una indicación muy cuidadosa, ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación.

En población pediátrica (menor de 18 años de edad): debe tenerse en cuenta que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).

Preparación del paciente

Antes de la administración de este producto para el diagnóstico de un feocromocitoma, se debe prestar atención a la posible interferencia de varios fármacos utilizados para controlar la hipertensión arterial sobre la captación de iobenguano (¹³¹I) (ver sección 4.5). Debe interrumpirse la administración de estos

fármacos al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis diagnóstica planificada. Si fuera necesario, puede utilizarse propanolol en sustitución.

Debe interrumpirse la administración de fármacos que se sabe o se espera que reduzcan la captación del iobenguano (¹²³I) antes de administrarlo (ver sección 4.5.).

Debe iniciarse el bloqueo tiroideo 24 - 48 horas antes de administrar el iobenguano (¹³¹I) y continuar durante al menos 5 días. El bloqueo con perclorato de potasio se consigue administrando aproximadamente 400 mg/día. El bloqueo con yoduro de potasio, yodato de potasio o solución de Lugol debe efectuarse con una cantidad equivalente a 100 mg de yodo/día.

En los pacientes con captación difusa de iobenguano (¹³¹I) en la médula ósea durante una exploración diagnóstica puede producirse una supresión de la médula ósea después de la administración de una dosis terapéutica.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos, en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación y Uso de Radiofármacos.

Advertencias relacionadas con los excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los siguientes fármacos prolongan o reducen la captación del iobenguano en los tumores de la cresta neural:

-    El nifedipino (un bloqueante de los canales del calcio) prolonga la retención de iobenguano.

-    Se ha observado disminución de la captación en regímenes terapéuticos con administración de:

-    Antihipertensivos como la reserpina, labetalol y los bloqueantes de los canales del calcio (diltiazem, nifedipino, verapamilo),

-    Agentes simpaticomiméticos (presentes en los descongestionantes nasales, tales como la fenilefrina, efedrina o fenilpropanolamina),

-    Cocaína

-    Antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina y sus derivados, imipramina y sus derivados, doxepina, amoxepina y loxapina.

Los siguientes fármacos es probable que provoquen una inhibición de la captación de iobenguano, pero no existe todavía evidencia disponible:

-    Antihipertensivos que actúan por bloqueo de las neuronas adrenérgicas (betanidina, debrisoquina, bretilio y guanetidina),

-    Antidepresivos como la maprotilina y la trazolona.

La administración de todos estos fármacos debe interrumpirse antes de la administración de iobenguano (¹³¹I) (generalmente durante cuatro períodos de semidesintegración biológicos que son necesarios para su completa eliminación).

4.6 Embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil:

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para obtener la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.

Mujeres embarazadas:

Está contraindicada la administración de este producto a mujeres embarazadas (ver sección 4.3.).

Lactancia:

Antes de administrar Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio international a una madre que está amamantando a su hijo/a, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la exploración hasta que la madre haya suspendido la lactancia y plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La probabilidad de que se produzcan estas reacciones es baja debido a las bajas dosis de radiación recibidas. Después de la administración de la máxima actividad recomendada de este producto, la dosis efectiva es de aproximadamente 5,6 mSv.

En pacientes con disminución de la función renal: se requiere una indicación muy cuidadosa, ya que en ellos es posible que aumente la exposición a la radiación.

En población pediátrica (menor de 18 años de edad): debe tenerse en cuenta que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).

Reacciones adversas

Se han encontrado reacciones adversas raras: trastornos de la piel y del tejido subcutáneo (enrojecimiento, urticaria), trastornos gastrointestinales (náuseas), trastornos del sistema inmunológico (escalofríos y otros síntomas de reacciones anafilactoides).

4.9 Sobredosis

El efecto de una sobredosis de iobenguano (¹³¹I) se debe a la liberación de adrenalina. Este efecto es de corta duración y requiere medidas de soporte destinadas a reducir la presión arterial. Se debe inyectar inmediatamente un agente bloqueante alfa-adrenérgico de acción rápida (fentolamina) seguido de un beta-bloqueante (propanolol).

En el caso de administración accidental de una sobredosis de iobenguano (¹³¹I), la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionucleido, en la medida de lo posible, mediante diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros radiofármacos para la detección de tumores, código ATC: V09IX02.

El iobenguano (¹³¹I) es una aralquilguanidina radioyodada. Su estructura contiene el grupo guanidina de la guanetidina unido a un grupo bencilo en el que se ha introducido yodo. Al igual que la guanetidina, las aralquilguanidinas son agentes bloqueantes de las neuronas adrenérgicas. Debido a la similitud funcional entre las neuronas adrenérgicas y las células cromafines de la médula suprarrenal, el iobenguano se localiza preferentemente en la médula de las glándulas suprarrenales. También se localiza en el miocardio.

De las diferentes aralquilguanidinas, el iobenguano es la sustancia preferida debido a su menor captación hepática y mayor estabilidad in vivo, lo que provoca menor captación tiroidea del yoduro liberado.

El transporte del iobenguano a través de las membranas de las células que se originan en la cresta neural es un proceso activo cuando la concentración del fármaco es baja (como a las dosis diagnósticas). El mecanismo de captación puede inhibirse por la captación de inhibidores tales como la cocaína o la desmetilimipramina.

Después de la captación, un mecanismo activo transfiere al menos una fracción del iobenguano intracelular a los gránulos de almacenamiento de las células.

La sensibilidad para la visualización diagnóstica de los feocromocitomas y los neuroblastomas es aproximadamente del 90%, tumores carcinoides del 70% y carcinomas medulares de tiroides solamente del 35%.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

El patrón de distribución del iobenguano (¹³¹I) incluye captación inicial rápida en el hígado (33% de la dosis administrada) y mucho menor en los pulmones (3%), miocardio (0,8%), bazo (0,6%) y en las

glándulas salivales (0,4%). La captación del iobenguano (¹³¹I) en las glándulas suprarrenales normales (médula suprarrenal) es tan baja que no permite visualizarlas. Las glándulas suprarrenales hiperplásicas presentan una captación elevada.

El iobenguano es principalmente excretado de forma inalterada por los riñones. Del 70 al 90% de la dosis administrada se recupera en la orina en 4 días. Los siguientes productos de descomposición metabólica se han recuperado en la orina: yoduro (¹³¹I), ácido meta-yodohipúrico (¹³¹I), hidroxiyodo-bencilguanidina (¹³¹I) y ácido meta-yodobenzoico (¹³¹I). Estas sustancias representan aproximadamente entre el 5 y el 15% de la dosis administrada.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La dosis de 20 mg/kg es letal en perros. Dosis inferiores (14 mg/kg) producen signos clínicos transitorios de toxicidad. Administraciones repetidas de 20 a 40 mg/kg por vía intravenosa a ratas originan signos de toxicidad clínica grave. Administraciones repetidas de 5 a 20 mg/kg por vía intravenosa producen efectos, incluyendo distrés respiratorio, pero el único efecto a largo plazo es un ligero aumento en el peso del hígado y del corazón. Administraciones repetidas de 2,5 a 10 mg/kg a perros originan efectos clínicos, incluyendo aumento de la presión arterial y anomalías en el ritmo cardíaco y en la propagación del pulso cardíaco, pero todos estos signos fueron de tipo transitorio.

Con los sistemas de ensayo utilizados no se pudieron demostrar efectos mutagénicos. No se han publicado estudios sobre los efectos carcinogénicos del iobenguano.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Tampón acetato salino Agua para inyección

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Antes de abrir el envase por primera vez, el período de validez es de 19 días a partir de la fecha y hora de fabricación. la fecha y hora de caducidad se indican en el embalaje exterior y en cada envase.

Después de descongelar el producto, el período de validez es de 5 horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Antes de abrir el envase por primera vez , el producto debe conservarse en el congelador a -18°C. El producto se entrega congelado en hielo seco, y si no es inyectado el día de la recepción debe conservarse en el congelador a -18°C (véase sección 6.6.).

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio intemational se suministra en viales monodosis de vidrio neutro tipo I de la Ph.Eur. de 15 ml, sellados con tapón de goma de clorobutilo recubiertos de teflón y con sobresello de aluminio.

Un vial contiene 5 ml de solución inyectable, que corresponden a una actividad de 46,25 MBq en la fecha y hora de calibración.

Cada vial se coloca dentro de un contenedor plomado de espesor apropiado.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otra manipulación

Los residuos radiactivos deben eliminarse conforme a la normativa nacional e internacional vigente.

La eliminación del material no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

Antes de su utilización, el producto debe descongelarse a temperatura ambiente en su contenedor protector de plomo y antes de inyectarlo debe verificarse que el producto esté líquido.

El producto no debe congelarse y descongelarse más de una vez.

Previo a su uso, debe verificarse el embalaje, pH, radiactividad y espectro gamma.

Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas.

El envase no debe abrirse. Tras desinfectarse el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector adecuado y agujas estériles de un solo uso.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CIS bio international BP 32-91192 Gif-Sur Yvette Cedex Saclay (Francia)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

N° de registro AEMPS: 69.070

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11.    DOSIMETRÍA

La siguiente tabla muestra la dosimetría intema de la radiación calculada de acuerdo con la publicación n° 60 de la ICRP (International Commission on Radiological Protection Radiation) titulada “Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals (addendum 1 de la publicación n° 53)” y la publicación n8 80 de la ICRP titulada “Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals (addendum 2 de la publicación n° 53)”.

La dosis de radiación a órganos específicos, que pueden no ser órganos diana o de tratamiento, puede estar influida de forma significativa por los cambios fisiopatológicos inducidos por el proceso de la enfermedad. Esto debe tenerse en cuenta cuando se utilice la siguiente información.

Exceptuando el "útero", la lista incluye únicamente los órganos que son utilizados para el cálculo de la dosis equivalente efectiva (cuerpo completo), que son los siete órganos estándar y los cinco órganos adicionales con la mayor dosis absorbida (marcados con asterisco *):

Órgano	Dosis absor (mGy/MBq'	nda por unidad de actividad administrada
	Adulto	15 años	10 años	5 años	1 año
Superficies óseas	0,061	0,072	0,11	0,18	0,36
Mamas	0,069	0,069	0,11	0,18	0,35
Riñones	0,12	0,14	0,21	0,3	0,51
Pulmones	0,19	0,28	0,39	0,6	1,2
Gónadas Ovarios	0,066	0,088	0,14	0,23	0,42
Testículos	0,059	0,07	0,11	0,19	0,36
Médula ósea roja	0,067	0,083	0,13	0,19	0,35
Tiroides	0,05	0,065	0,11	0,18	0,35
*Glándulas	0,17	0,23	0,33	0,45	0,69
adrenales *Pared de la vejiga	0,59	0,73	1,1	1,7	3,3
* Hígado	0,83	1,1	1,6	2,4	4,6
* Glándulas salivales	0,23	0,28	0,38	0,51	0,75
*Bazo	0,49	0,69	1,1	1,7	3,2
Útero	0,08	0,1	0,16	0,26	0,48
Dosis efectiva (mSv/MBq)	0,14	0,20	0,31	0,47	0,90

La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad de 40 MBq de Iobenguano (¹³¹I) para diagnóstico CIS bio international es de 5,6 mSv (para un adulto de 70 kg de peso).

Los datos presentados en la tabla superior son válidos en condiciones farmacocinéticas normales. Cuando la función renal está alterada por una enfermedad o un tratamiento previo, es posible aumentar considerablemente la dosis equivalente efectiva y la dosis de radiación recibida por los órganos (especialmente a las superficies óseas, médula ósea roja y pulmones).

12. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios