Indapamida Retard Sandoz 1,5 Mg Comprimidos De Liberacion Prolongada Efg
FICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Indapamida Retard Sandoz 1,5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación prolongada contiene 1,5 mg de indapamida.
Excipiente(s): 108,6 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido de liberación prolongada.
Comprimido recubierto con película de liberación prolongada, de color blanco, redondo y biconvexo.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión esencial.
4.2 Posología y forma de administración Vía oral.
Un comprimido cada 24 horas, preferentemente por la mañana, tragado entero con agua y sin masticar.
A dosis más altas, no se observa un aumento de la acción antihipertensiva de indapamida pero sí de su efecto diurético.
Insuficiencia renal (ver secciones 43 y 44)
En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el tratamiento está contraindicado.
Las tiazidas y los diuréticos relacionados son completamente eficaces sólo cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada.
Pacientes de edad avanzada (ver sección 44)
En los ancianos, la creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, peso y sexo. Los pacientes ancianos pueden ser tratados con Indapamida Retard Sandoz cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada.
Pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 43 y 44)
En insuficiencia hepática grave, el tratamiento está contraindicado.
Población pediátrica
Indapamida Retard Sandoz no está recomendado para uso en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre su seguridad y eficacia.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo, a otras sulfamidas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia renal grave.
- Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática.
- Hipokalemia.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Insuficiencia hepática
En caso de afección hepática, los diuréticos del tipo de los tiazídicos pueden inducir una encefalopatía hepática, particularmente en el caso de desequilibrio electrolítico. En este caso, la administración del diurético debe interrumpirse inmediatamente.
Fotosensibilidad
Se han notificado reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos del tipo de los tiazídicos (ver sección 4.8). Si durante el tratamiento aparece una reacción de fotosensibilidad, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario volver a administrar la indapamida, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol y a los rayos UVA artificiales.
Precauciones especiales de empleo
Equilibrio hidroelectrolítico
Sodio plasmático
El sodio plasmático debe ser controlado antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. Cualquier tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia cuyas consecuencias en algunos casos pueden ser muy graves. La disminución del sodio plasmático puede ser inicialmente asintomática por lo que es indispensable efectuar un control regular, y debe ser aún más frecuente en las personas de edad avanzada y en los pacientes con cirrosis (ver secciones 4.8 y 4.9).
Potasio plasmático
La depleción potásica con hipokalemia constituye el mayor riesgo de las tiazidas y diuréticos relacionados. El riesgo de aparición de una hipokalemia (<3,4 mmol/l) debe prevenirse en ciertas poblaciones de alto riesgo, como las personas de edad avanzada, desnutridos y/o polimedicados, cirróticos con edema y ascitis,así como en aquellos pacientes con coronariopatías e insuficiencia cardiaca. En esta situación, la hipokalemia aumenta la toxicidad cardiaca de las preparaciones con digitálicos y el riesgo de arritmias.
Asimismo, presentan una situación de riesgo las personas con alargamiento del intervalo QT, independientemente de que el mismo sea de origen congénito o iatrogénico. La hipokalemia, al igual que la bradicardia, actúa como un factor que favorece la aparición de arritmias graves, especialmente torsadesde pointes, potencialmente fatales.
En todos los casos descritos anteriormente, es preciso controlar con mayor frecuencia el potasio plasmático. El primer control del potasio plasmático debe efectuarse durante la primera semana después del inicio del tratamiento.
La detección de una hipokalemia obliga a su corrección.
Calcio plasmático
Las tiazidas y los diuréticos relacionados pueden disminuir la eliminación urinaria del calcio y provocar un aumento leve y transitorio del calcio plasmático. Una hipercalcemia real puede estar relacionada con la existencia de un hiperparatiroidismo previo no diagnosticado. Antes de evaluar la función paratiroidea es preciso interrumpir el tratamiento.
Glucosa plasmática
En los diabéticos es importante controlar la glucemia, especialmente en presencia de hipokalemia.
Ácido úrico
Este medicamento puede aumentar la tendencia a las crisis de gota en pacientes hiperuricémicos.
Función renal y diuréticos
Las tiazidas y los diuréticos relacionados sólo son completamente eficaces cuando la función renal es normal o está mínimamente alterada (creatinina plasmática inferior a valores del orden de 25 mg/l, es decir 220 pmol/l en el adulto). En las personas de edad avanzada, el valor de la creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, el peso y el sexo del paciente.
La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al comienzo del tratamiento, genera una disminución de la filtración glomerular. Este hecho puede dar lugar a un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en las personas con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.
Uso en deportistas
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento también contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Asociaciones no recomendadas
Litio
Aumento del litio en plasma con signos de sobredosis, como en el caso de un régimen sin sal (disminución de la excreción urinaria del litio). Sin embargo, en los casos en los que es necesario el uso de diuréticos, debe vigilarse estrictamente la concentración sanguínea de litio y adaptar la posología en consecuencia.
Asociaciones que necesitan precauciones de empleo
Medicamentos que inducen Torsades de pointes
- antiarrítmicos del grupo Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida),
- antiarrítmicos del grupo III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida),
- algunos antipsicóticos:
o fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina,trifluoperazina), o benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida),
.<ítp.
o butirofenonas (droperidol, haloperidol),
- otros: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacino, vincamina IV.
Riesgo aumentado de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes (la hipokalemia es un factor de riesgo). Prevención de hipokalemia y, si es necesario, corrección antes de introducir esta asociación. Vigilancia clínica, de electrolitos plasmáticos y del ECG.
En casos de hipokalemia, se deben emplear sustancias que no tengan el inconveniente de causar torsades de pointes.
AINE (sistémicos) incluyendo los inhibidores selectivos de la COX-2, dosis elevadas de ácido salicüico (> 3g/día)
Posible reducción del efecto antihipertensivo de la indapamida.
Riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución de la filtración glomerular). Hidratar al paciente y controlar la función renal al comienzo del tratamiento.
Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA)
Riesgo de hipotensión brusca y/o de insuficiencia renal aguda al comienzo del tratamiento con un inhibidor de la ECA en caso de que exista una depleción previa de sodio (especialmente en los pacientes con estenosis de la arteria renal).
En la hipertensión, cuando un tratamiento diurético previo pudiera haber generado una depleción de sodio, es preciso:
- interrumpir la administración del diurético 3 días antes del inicio del tratamiento con el Inhibidor de la ECA y reanudar un diurético hipokalémico si fuera necesario;
- o bien administrar dosis iniciales bajas del inhibidor de la ECA, aumentando progresivamente la dosis.
En insuficiencia cardiaca congestiva, comenzar con una dosis muy baja del inhibidor del ECA eventualmente después de disminuir la dosis del diurético hipokalémico asociado.
En todos los casos, controlar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas del tratamiento con el inhibidor de la ECA.
Otros compuestos que causan hipokalemia: anfotericina B (IV), gluco y mineralocorticoides (sistémicos),
tetracosactida, laxantes estimulantes
Aumento del riesgo de hipokalemia (efecto aditivo).
Control del potasio plasmático y, si fuera necesario, corregirlo. Tener este hecho especialmente presente en el caso de administración de un tratamiento digitálico. Utilizar laxantes no estimulantes.
Baclofeno
Aumento del efecto antihipertensivo.
Hidratar al paciente; controlar la función renal al comienzo del tratamiento.
Preparaciones con digitálicos
La hipokalemia favorece los efectos tóxicos de los digitálicos.
Control del potasio plasmático y ECG y, en caso necesario, ajustar el tratamiento.
Combinaciones a tomar en consideración:
Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)
Mientras que las asociaciones racionales son útiles en algunos pacientes, aún puede producirse hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes). Debe controlarse el potasio plasmático y el ECG y, si fuera necesario, revisar el tratamiento.
Metformina
Mayor riesgo de acidosis láctica debida a la metformina, debido a una posibilidad de insuficiencia renal funcional vinculada a los diuréticos y más especialmente a los diuréticos del asa. No utilizar metformina cuando la creatinina plasmática supere 15 mg/l (135 micromol/l) en el hombre y 12 mg/l (110 micromol/l) en la mujer.
Productos de contraste yodados
En caso de deshidratación provocada por los diuréticos existe un riesgo mayor de insuficiencia renal aguda, especialmente cuando se utilizan dosis elevadas de productos de contraste yodados. Rehidratar antes de administrar el producto yodado.
Antidepresivos tipo imipramina, neurolépticos
Aumento del efecto antihipertensivo y mayor riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).
Sales de calcio
Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria del calcio.
Ciclosporina, tacrolimus
Riesgo de aumento de la creatinina plasmática sin modificación de las tasas circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de depleción de sodio y agua.
Corticoesteroides, tetracosactida (sistémicos)
Disminución del efecto antihipertensivo (retención de sodio y agua ocasionada por los corticoides).
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
4.6.1 Embarazo
Como regla general, debe evitarse la administración de diuréticos en las mujeres embarazadas y nunca deben constituir el tratamiento de los edemas fisiológicos del embarazo. Los diuréticos pueden provocar una isquemia fetoplacentaria, con riesgo de alteraciones en el crecimiento fetal.
4.6.2 Lactancia
La lactancia está desaconsejada (la indapamida se excreta por la leche materna).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es poco probable que indapamida afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, como otros medicamentos antihipertensivos, indapamida puede provocar mareos o somnolencia en algunas personas, especialmente al inicio del tratamiento, al cambiar de dosis o si se consume alcohol. Se debe advertir a los pacientes que reciben indapamida de que no deben conducir ni manejar máquinas si presentan mareos o somnolencia.
4.8 Reacciones adversas
La mayoría de las reacciones adversas clínicas o de parámetros analíticos son dosis-dependiente.
Los diuréticos del tipo de los tiazídicos, entre los que se encuentra indapamida, pueden provocar las siguientes reacciones adversas clasificadas segúnel siguiente índice de frecuencias:
Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100 a<1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a<1/100); raras (>1/10.000 a<1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Durante los estudios clínicos, se detectó hipokalemia (potasio plasmático <3,4 mmol/l) en un 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en un 4% de los pacientes tras 4-6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, el descenso de la media en plasma potásico fue de 0,23 mmol/l.
Muy raros: hipercalcemia.
No conocida:
- Depleción de potasio con hipokalemia, particularmente seria en ciertas poblaciones con riesgo alto (ver sección 4.4).
- Hiponatremia con hipovolemia responsable de la deshidratación e hipotensión ortostática. El uso concomitante de iones cloruro puede conducir a alcalosis metabólica secundaria compensatoria: la incidencia y el grado de este efecto son ligeros.
Trastornos del sistema nervioso
Raras: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia.
Frecuencia no conocida: síncope.
Trastornos cardiacos
Muy raras: arritmia, hipotensión.
Frecuencia no conocida: Torsades de Pointes (potencialmente fatal) (ver secciones 4.4 y 4.5)
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: vómitos.
Raras: náuseas, estreñimiento, boca seca.
Muy raras: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: función hepática anormal.
Frecuencia no conocida: en caso de insuficiencia hepática, existe la posibilidad de aparición de encefalopatía hepática (ver secciones 4.3 y 4.4), hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas en individuos con una predisposición a las reacciones asmáticas y alérgicas.
Frecuentes: erupciones maculopapulares.
Poco frecuentes: púrpura.
Muy raras: angioedema y/o urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens Johnson.
Frecuencia no conocida: posible empeoramiento de un lupus eritematoso diseminado agudo ya establecido. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad (ver sección 4.4).
Trastornos renales y urinarios
Muy raras: insuficiencia renal.
Exploraciones complementarias
Frecuencia no conocida:
- Prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (ver secciones 4.4 y 4.5).
- Aumento de los niveles de glucosa y ácido úrico en sangre, durante el tratamiento: el empleo de estos diuréticos deberá valorarse minuciosamente en los pacientes con gota o con diabetes.
- Aumento de las enzimas hepáticas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
Indapamida no ha mostrado toxicidad hasta una dosis de 40 mg, es decir, 27 veces la dosis terapéutica. Los signos de intoxicación aguda se manifiestan sobre todo como alteraciones hidroelectrolíticas (hiponatremia, hipokalemia). A nivel clínico, es posible la aparición de náuseas, vómitos, hipotensión, calambres, vértigo, somnolencia, confusión, poliuria u oliguria que puede originar una anuria (por hipovolemia).
Las primeras medidas a instaurar consisten en eliminar rápidamente el o los productos ingeridos mediante un lavado gástrico y/o administración de carbón activo, restaurando posteriormente el equilibrio hidroelectrolítico en un centro especializado hasta su normalización.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: sulfamidas, solas, código ATC: C03BA11.
Indapamida es un derivado sulfamídico con un anillo indólico, relacionada farmacológicamente con los diuréticos tiazídicos, que actúa inhibiendo la reabsorción del sodio a nivel del segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria de sodio y de cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando de este modo la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.
Los resultados obtenidos en los estudios de fases II y III han mostrado que este medicamento ejerce en monoterapia un efecto antihipertensor que se mantiene durante 24 horas. Este efecto se obtiene a dosis en las que los efectos diuréticos son de grado medio.
La actividad antihipertensiva de indapamida se halla relacionada con una mejoría de la distensión arterial y una disminución de la resistencia periférica total y arteriolar.
Indapamida disminuye la hipertrofia ventricular izquierda.
A partir de una cierta dosis, el efecto terapéutico de las tiazidas y de los diuréticos relacionados alcanza una meseta, mientras que los efectos adversos continúan aumentando. No debe aumentarse la dosis si el tratamiento es ineficaz.
Por otra parte, se ha demostrado que en el paciente hipertenso la indapamida a corto, medio y largo plazo:
- no interfiere con el metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol-LDL y colesterol-HDL;
- no interfiere con el metabolismo glucídico, incluso en el hipertenso diabético.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Indapamida Retard Sandoz se presenta bajo una forma galénica de liberación prolongada gracias a un sistema de matrices en el que el principio activo se dispersa dentro de un soporte que permite una liberación prolongada de indapamida.
5.2.1 Absorción
La fracción de indapamida liberada es rápida y totalmente absorbida en el tracto digestivo. La ingestión de alimentos aumenta levemente la velocidad de absorción, pero no influye en la cantidad de producto absorbido. La concentración plasmática máxima después de una administración única se alcanza aproximadamente12 horas después de la ingestión del medicamento, la administración repetida permite limitar las variaciones de la concentraciones sanguíneas entre dos tomas.
Existe variabilidad intra-individual.
5.2.2 Distribución
La unión de indapamida a las proteínas plasmáticas es del 79%.
La vida media de eliminación se sitúa entre 14 y 24 horas (media de 18 horas). El estado de equilibrio se alcanza después de 7 días. La administración repetida no provoca acumulación del medicamento.
5.2.3 Metabolismo o Biotransformación
La eliminación es básicamente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%), como metabolitos inactivos.
Altos riesgos individuales
Los parámetros farmacocinéticos no se modifican en los pacientes con insuficiencia renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
La administración oral de las dosis más altas a diferentes especies animales (40 a 8.000 veces la dosis terapéutica) mostró una exacerbación de las propiedades diuréticas de indapamida. En los estudios de toxicidad aguda realizados con indapamida, administrada por vía intravenosa o intraperitoneal, los síntomas principales se relacionaron con la acción farmacológica de indapamida, es decir, bradipnea y vasodilatación periférica.
Indapamida ha dado resultados negativos en las pruebas relativas a las propiedades mutagénicas y carcinogénicas.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo:
Lactosa monohidrato Povidona K30 Hipromelosa Sílice coloidal anhidra Celulosa microcristalina Estearato de magnesio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Macrogol 6.000 Dióxido de titanio (E 171)
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SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
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6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blister PVC/PVDC/Al: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 comprimidos de liberación prolongada. Blister Al/Al: 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 comprimidos de liberación prolongada.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor, n° 4 28023 (Aravaca) Madrid España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Julio de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
05/2014
9 de 9