Idarubicina Teva 1 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion Efg
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Idarubicina Teva 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ml de solución contiene 1 mg de hidrocloruro de idarubicina.
Un vial de 5 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 5 mg de hidrocloruro de idarubicina
Un vial de 10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de hidrocloruro de idarubicina
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión
Solución transparente de color naranja-rojizo, libre de partículas visibles. pH: 3,0-4,0
Osmolaridad: 281 mOsm/kg
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Idarubicina está indicado para:
• Tratamiento de leucemia mielogena aguda (también llamada Leucemia Mieloide Aguda o LMA. Este tipo de leucemia fue llamada anteriormente “leucemia aguda no linfoblástica” o LANL) en adultos, para inducción de la remisión en pacientes no tratados previamente o para inducción de remisión en pacientes recidivantes o refractarios.
• Tratamiento de leucemia linfocítica aguda recidivante (también llamada leucemia linfoblástica aguda o LLA) como tratamiento de segunda línea en adultos y niños.
La Idarubicina puede utilizarse en regímenes de quimioterapia combinada con otros agentes citotóxicos.
4.2 Posología y forma de administración
Advertencia: ¡ Sólo para vía intravenosa! No utilizar por vía intratecal.
Administración
La inyección de hidrocloruro de idarubicina se administra solamente por vía intravenosa y la solución reconstituida debe administrarse mediante un sistema de perfusión intravenosa y flujo uniforme de cloruro sódico inyectable al 0,9% de 5 a 10 minutos de duración. Esta técnica minimiza el riesgo de trombosis o extravasación perivenosa que puede producir celulitis y necrosis grave. La esclerosis venosa puede originarse por inyecciones en venas pequeñas o por inyecciones repetidas en la misma vena.
Posología
La dosis se calcula normalmente basándose en el área de la superficie corporal.
Leucemia mielogena aguda (LMA)
Adultos:
• 12 mg/m2 diarios por vía intravenosa durante 3 días en combinación con citarabina. ó
• 8 mg/m2 diarios por vía intravenosa durante 5 días con o sin combinación.
Leucemia linfocítica aguda (LLA)
Adultos:
• La dosis aconsejada en adultos es 12 mg/m2diarios por vía intravenosa durante 3 días en regímenes de combinación adecuados.
Niños:
• 10 mg/m2 diarios por vía intravenosa durante 3 días en regímenes de combinación adecuados.
En todos estos esquemas posológicos, deberá tenerse en cuenta el estado hematológico del paciente, el protocolo de quimioterapia utilizado y las dosis de los otros fármacos antineoplásicos cuando se utilizan en combinación.
La administración del segundo ciclo deberá retrasarse en pacientes que desarrollen mucosistis grave hasta que se produzca la recuperación de esta toxicidad y se recomienda una reducción de dosis del 25%.
Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática
Se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.3 y 4.4 ).
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a idarubicina o a cualquier otro excipiente del producto, otras antraciclinas o antracenodionas.
• Insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4)
• Insuficiencia renal grave (ver sección 4.4)
• Mielosupresión persistente
• Infecciones no controladas
• Insuficiencia cardiaca grave
• Cardiomiopatía grave
• Infarto de miocardio reciente
• Arritmias graves
• Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas de idarubicina y/u otras antraciclinas y antracenodionas (ver sección 4.4).
• Se debe suprimir la lactancia durante el tratamiento con este medicamento (ver sección 4.6)
• Combinación con la vacuna contra la fiebre amarilla (ver sección 4.5)
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo General.
Idarubicina deberá ser administrado sólo bajo la supervisión de médicos con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica.
Así se asegura que se lleva a cabo un tratamiento inmediato y efectivo de complicaciones graves de la enfermedad y/o su tratamiento (como hemorragia, infecciones descontroladas).
Antes de comenzar el tratamiento con idarubicina los pacientes deben recuperarse de las toxicidades agudas del tratamiento citotóxico previo (tales como estomatitis, neutropenia, trombocitopenia e infecciones generalizadas).
Toxicidad hematológica
La idarubicina es un potente supresor de la médula ósea. La mielosupresión grave ocurrirá en todos los pacientes administrando una dosis terapéutica de este agente.
Se requiere, antes de comenzar el tratamiento y durante cada ciclo de la terapia con idarubicina, perfiles hematológicos incluyendo un recuento diferencial de células blancas en sangre.
La toxicidad hematológica de idarubicina se manifiesta principalmente con leucopenia y/o granulocitopenia (neutropenia) reversibles y dosis dependientes y son, los efectos tóxicos agudos limitantes de la dosis más frecuentes.
La leucopenia y la neutropenia son generalmente graves; también pueden producirse trombocitopenia y anemia. Los niveles más bajos de neutrófilos y plaquetas se suelen alcanzar entre los días 10 y 14 después de la administración de idarubucina, pero estos valores suelen normalizarse durante la tercera semana de tratamiento. Se han notificado muertes debido a infecciones y/o hemorragias durante la fase de mielosupresión grave. Las consecuencias clínicas de la mielosupresión grave incluyen fiebre, infecciones, sepsis/septicemia, shock séptico, hemorragia, hipoxia tisular o incluso muerte. Si se produce neutropenia febril, se recomienda tratamiento con un antibiótico vía IV.
Leucemia secundaria
Se han notificado casos de leucemia secundaria, con o sin fase preleucémica, en pacientes tratados con antraciclinas, incluyendo idarubicina. La leucemia secundaria es más frecuente cuando tales fármacos se administran en combinación con agentes antineoplásicos que dañan el ADN, cuando los pacientes anteriormente han sido tratados intensamente con fármacos citotóxicos o cuando se han aumentado escalonadamente las dosis de antraciclinas. Estas leucemias pueden tener un periodo de latencia de entre 1 y 3 años.
Trastornos cardíacos
La cardiotoxicidad es un riesgo del tratamiento con antraciclinas que puede manifestarse por acontecimientos precoces (es decir, agudos) o tardíos (es decir, retardados).
Acontecimientos precoces (es decir, agudos).. Los efectos cardiotóxicos precoces de la idarubicina consisten principalmente en taquicardia sinusal y/o anormalidades electrocardiografías (ECG) tales como alteraciones inespecíficas del segmento ST y de la onda T. Además se han notificado taquiarritmias, incluyendo contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular, bradicardia, así como también bloqueo auriculoventricular y de rama. Estos efectos no anticipan generalmente el desarrollo posterior de un acontecimiento cardiotóxico retardado, rara vez tienen importancia clínica y generalmente no son una razón para interrumpir el tratamiento con idarubicina.
Acontecimientos tardíos (es decir, retardados). Aunque la cardiotoxidad retardada se desarrolla, generalmente, de forma tardía en el transcurso del tratamiento o entre los 2 a 3 meses después de finalizar el tratamiento, también se han notificado acontecimientos posteriormente, varios meses a años después de completar el tratamiento. La aparición de una miocardiopatía retardada se manifiesta por una disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVET) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) tales como disnea, edema pulmonar, edema periférico, cardiomegalia, hepatomegalia, oliguria, ascitis, derrame pleural y ritmo de galope. También se han notificado efectos subagudos tales como pericarditis/miocarditis. La insuficiencia cardiaca congestiva que pone en peligro la vida es la forma más grave de miocardiopatía inducida por antraciclinas y representa el efecto tóxico limitante de la dosis acumulativa del fármaco.
No se han definido los límites de la dosis acumulativa para idarubicina intravenosa u oral. No obstante, en un 5% de los pacientes que recibieron por vía intravenosa dosis acumulativas de idarubicina entre 150 y 290 mg/m2 se notificaron cardiomiopatías asociadas a idarubicina. Según los datos disponibles, en los pacientes que recibieron por vía oral dosis totales acumulativas hasta de 400 mg/m2 la probabilidad de padecer cardiotoxicidad era baja.
Deberá evaluarse la función cardíaca antes de que los pacientes se sometan al tratamiento con idarubicina y debe monitorizarse a lo largo de la terapia para minimizar el riesgo de que se produzca una alteración cardíaca grave. El riesgo puede reducirse mediante un seguimiento regular de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo durante el tratamiento, interrumpiendo en seguida la administración de idarubicina al primer signo de función alterada. El método cuantitativo apropiado para evaluar repetidamente la función cardiaca (evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) incluye una gammagrafía con adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECO). Se recomienda realizar una
evaluación de la función cardiaca previa al tratamiento, mediante un electrocardiograma y o bien una MUGA o bien una ecocardiografía (ECO), especialmente en pacientes con mayor riesgo de cardiotoxicidad. Deberán realizarse determinaciones repetidas, por MUGA o por ecocardiografía (ECO), de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, particularmente cuando se administren elevadas dosis acumulativas de antraciclinas. La técnica usada para la evaluación deberá concordar a lo largo del seguimiento.
Los factores de riesgo de toxicidad cardiaca incluyen enfermedad cardiovascular activa o latente, radioterapia previa o concomitante del área pericárdica/mediastínica, tratamiento anterior con otras antraciclinas o antracenodionas, uso concomitante de fármacos con capacidad para suprimir la contractilidad cardiaca u otros fármacos cardiotóxicos (por ejemplo trastuzumab). Las antraciclinas, incluyendo idarubicina, no deberían administrarse en combinación con otros agentes cardiotóxicos a menos que se realice un cuidadoso seguimiento de la función cardiaca del paciente. En pacientes que reciban antraciclinas tras el tratamiento con otros agentes cardiotóxicos, especialmente de vida media prolongada como trastuzumab, puede aumentar el riesgo de desarrollar cardiotoxicidad. La vida media de trastuzumab es de aproximadamente 28,5 días y puede permanecer en sangre hasta 24 semanas. Por ello cuando sea posible, no se deberían administrar antraciclinas hasta pasadas 24 semanas de la finalización del tratamiento con trastuzumab. En el caso de que se administrara este tratamiento antes de dicho periodo, se recomienda monitorizar cuidadosamente la función cardiaca del paciente.
Se realizará un seguimiento especialmente cuidadoso de la función cardiaca en pacientes que reciban altas dosis acumulativas y en los que tienen factores de riesgo. No obstante, puede aparecer cardiotoxicidad causada por idarubicina con dosis acumulativas más bajas, haya o no factores de riesgo cardiaco.
En bebés y en niños se debe realizar una evaluación periódica a largo plazo de la función cardiaca puesto que parece que presentan mayor susceptibilidad a la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas.
Es probable que la toxicidad de idarubicina y de otras antraciclinas o antracenodionas sea aditiva.
Función renaly/o hepática
La alteración de la función renal y hepática puede afectar a la disponiblidad de idarubicina por lo que estas funciones deberán ser evaluadas mediante las pruebas clínicas clínico convencionales (utilizando como indicadores la bilirrubina y creatinina en suero) antes y durante el tratamiento. En varios ensayos clínicos en Fase III, el fármaco estaba contraindicado cuando los niveles séricos de bilirrubina y/o creatinina excedían de 2,0 mg%. Con otras antraciclinas, si los niveles de bilirrubina están en un rango de 1,2-2,0 mg% sus dosis se reducen un 50 %.
Gastrointestinal
Idarubicina es emetogénica. Aparece mucositis (principalmente estomatitis y con menor frecuencia esofagitis) generalmente poco después de la administración del fármaco y, si es grave, puede progresar en algunos días a ulceraciones en la mucosa. La mayoría de los pacientes se recuperan de este acontecimiento adverso hacia la tercera semana de tratamiento.
Ocasionalmente, se han observado episodios de efectos gastrointestinales graves (tales como perforación o sangrado) en pacientes que recibían idarubicina oral que padecían leucemia aguda o con antecedentes de otras patologías o que habían recibido medicamentos que se sabe que producen complicaciones gastrointestinales. En pacientes con trastorno gastrointestinal activo con un aumento de riesgo de hemorragia y/o perforación, el médico debe evaluar el beneficio del tratamiento con idarubicina oral frente al riesgo.
Efectos en el lugar de la inyección
Una inyección en un vaso pequeño o inyecciones repetidas en la misma vena pueden causar flebosclerosis. El seguimiento de los procedimientos de administración recomendados puede reducir al mínimo el riesgo de aparición de flebitis/tromboflebitis en el lugar de la inyección.
Extravasación
Una extravasación de idarubicina durante la inyección intravenosa puede producir dolor local, lesiones tisulares importantes (formación de vesículas, celulitis intensa) y necrosis. En caso de aparición de signos o
síntomas de extravasación durante la administración intravenosa de idarubicina, la perfusión del fármaco deberá interrumpirse inmediatamente.
En caso de extravasación puede utilizarse dexrazoxano para prevenir o reducir el daño tisular.
Síndrome de lisis tumoral
Idarubicina puede inducir hiperuricemia, como consecuencia de un extenso catabolismo purínico que acompaña a una rápida lisis de las células neoplásicas producida por el fármaco (síndrome de lisis tumoral). Deberán evaluarse los niveles de ácido úrico en sangre así como los de potasio, fosfato, calcio y creatinina, después del tratamiento inicial. Hidratar, alcalinizar la orina y llevar a cabo una profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia puede reducir al mínimo las potenciales complicaciones del síndrome de lisis tumoral.
Efectos inmunosupresores/Aumento de la sensibilidad a infecciones
La administración de vacunas vivas o vivas-atenuadas (como la de fiebre amarilla) a pacientes inmunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluyendo idarubicina, puede producir infecciones graves o fatales. La vacunación con vacunas vivas debe ser evitada en pacientes en tratamiento con idarubicina. Las vacunas inactivadas o muertas pueden ser administradas, pero la respuesta a éstas puede verse reducida.
Sistema reproductor
Se recomienda que los varones en tratamiento con hidrocloruro de idarubicina usen métodos contraceptivos efectivos durante el tratamiento, y si es adecuado y disponible, que pidan consejo referente a la conservación de su esperma por la posibilidad de esterilidad irreversible producida por el tratamiento (ver sección 4.6).
Otros
Al igual que otros agentes citotóxicos, se ha notificado tromboflebitis y fenómenos tromboembólicos incluyendo embolismo pulmonar con el uso de idarubicina.
El producto puede producir coloración roja en la orina durante 1-2 días después de la administración y los pacientes deben ser advertidos de este hecho.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
• Idarubicina es un potente mielosupresor y su combinación con otros regímenes de quimioterapia que incluyan otros fármacos con acción similar puede llevar a efectos mielosupresores aditivos (ver sección 4.4).
• El uso de idarubicina junto con otros fármacos quimioterápicos potencialmente cardiotóxicos o el uso concomitante con otros fármacos cardioactivos (por ejemplo bloqueantes de los canales de calcio) requiere un seguimiento de la función cardiaca durante todo el tratamiento.
• Los cambios en la función hepática o renal, inducidos por terapias concomitantes pueden afectar al metabolismo, a la farmacocinética, a la eficacia terapéutica y/o a la toxicidad de idarubicina (ver sección 4.4).
• Puede producirse un efecto mielosupresor aditivo cuando se da radioterapia de forma concomitante o en las 2-3 semanas anteriores al tratamiento con idarubicina.
• Se debe evitar el contacto prolongado con cualquier solución de ph alcalino ya que se puede producir una degradación del medicamento. Idarubicina no debe mezclarse con heparina ya que se puede formar un precipitado y no se recomienda mezclar con otros medicamentos.
El uso concomitante de vacunas vivas atenuadas (por ejemplo fiebre amarilla) no está recomendado debido
al riesgo de posible enfermedad sistémica letal. El riesgo aumenta en pacientes que ya presentaban
inmunosupresión por la enfermedad subyacente. Debe utilizarse una vacuna inactivada cuando exista.
Fenitoína y fosfofenitoína: riesgo de exacerbación de convulsiones por descenso de la absorción digestiva de la fenitoína mediada por citotóxicos o riesgo de aumento de toxicidad o pérdida de la eficacia del medicamento citotóxico debido al aumento del metabolismo hepático producido por la fenitoína.
Ciclosporina A: La coadministración de ciclosporina A como único agente quimiosensibilizante aumentó significativamente el AUC de idarubicina (1,78 veces) y el AUC de idarubicinol (2,46 veces) en pacientes con leucemia aguda. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción. En algunos pacientes puede ser necesario un ajuste de dosis.
Con la combinación de anticoagulantes orales y quimioterapia contra el cáncer, se recomienda un aumento de la frecuencia de la monitorización del INR (índice normalizado internacional, debido a que no puede excluirse el riesgo de interacción.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento y que adopten medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento según le sugiera el médico.
Embarazo
El potencial embriotóxico de idarubicina ha sido demostrado en estudios in vitro e in vivo. Sin embargo, no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Sólo debería usarse idarubicina durante el embarazo si los potenciales beneficios justifican el riesgo potencial del feto. Las pacientes deberán ser informadas sobre los potenciales riesgos para el feto.
Si es adecuado y está disponible, se recomienda asesoramiento genético si el paciente desea tener niños tras la finalización del tratamiento.
Lactancia
Se desconoce si idarubicina o sus metabolitos se excretan en leche materna. Las madres deberán suprimir la lactancia durante el tratamiento con hidrocloruro de idarubicina.
Fertilidad
La idarubicina puede inducir daño cromosómico en los espermatozoides humanos. Por esta razón, los pacientes varones en tratamiento con idarubicina deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces hasta 3 meses después del tratamiento (Ver sección 4.4).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No ha sido evaluado de forma sistemática el efecto de idarubicina sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
La frecuencia de los efectos adversos se clasifica de acuerdo a lo siguiente:
Muy frecuentes: Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
>1/10
>1/100 a <1/10 >1/1.000 a <1/100 >1/10.000 a <1/1.000 <1/10.000
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
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Infecciones e infestaciones : | |
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Muy frecuentes |
- Infecciones |
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Poco frecuentes |
- Sepsis, Septicemia | |
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Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): | ||
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Poco frecuentes |
- Leucemia secundaria (leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico) | |
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Trastornos de la sangre v del sistema linfático: | ||
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Muy frecuentes |
- Anemia - Leucopenia grave y neutropenia | |
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- Trombocitopenia | ||
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Frecuencia no conocida |
- Pancitopenia | |
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Trastornos del sistema inmunológico | ||
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Muy raras |
- Anafilaxia | |
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Trastornos endocrinos: | ||
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Muy frecuentes |
- Anorexia | |
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Poco frecuentes |
- Deshidratación | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
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Poco frecuentes |
- Hiperuricemia | |
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Frecuencia no conocida |
- Síndrome de lisis tumoral - Hiperfosfatemia - Hiperpotasemia - Hipocalcemia - Hipofosfaturia | |
Trastornos del sistema nervioso:
Raras_- Hemorragia cerebral
Trastornos cardiacos:
Frecuentes - Cardiomiopatías
- Bradicardia
- Taquicardia sinusal
- Taquiarritmia
- Disminución asintomática de la fracción de eyección del ventrículo
izquierdo
- Insuficiencia cardiaca congestiva
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Poco frecuentes |
- Anormalidades electrocardiográficas1 - Infarto de miocardio |
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Muy raras |
- Miocarditis - Bloqueo auriculoventricular y bloqueo de rama - Pericarditis |
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Trastornos vasculares | |
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Frecuentes |
- Flebitis local - Tromboflebitis - Hemorragias |
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Poco frecuentes |
- Shock |
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Muy raras |
- Tromboembolismo |
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- |
Sofocos |
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Trastornos gastrointestinales: | |
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Muy frecuentes - |
Náuseas Vómitos Mucositis/Estomatitis Diarrea Dolor abdominal o sensación de ardor |
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Frecuentes - |
Hemorragia gastrointestinal, dolor de tripa |
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Poco frecuentes - |
Esofagitis Colitis3 |
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Muy raras - |
Erosiones gástricas o ulceraciones |
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Trastornos henatobiliares | |
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Frecuentes - |
Elevación de las enzimas hepáticas y bilirrubina |
Trastornos de la piel v del tejido subcutáneo Muy frecuentes - Alopecia
Frecuentes - Erupción
- Prurito,
- Hipersensibilidad de la piel irradiada 4
Poco frecuentes - Hiperpigmentación de la piel y uñas
- Urticaria
- Celulitis5
- Necrosis lisular_
Muy raras - Eritema acral_
Frecuencia no - Reacción local
conocida
Trastornos renales v urinarios_
Muy frecuentes - Orina de coloración roja durante 1-2 días después del tratamiento
Trastornos generales v alteraciones en el lugar de administración_
Muy frecuentes - Fiebre
Gastrointestinal
Estomatitis y en casos graves ulceración de la mucosa, deshidratación producida por vómitos intensos y diarrea; riesgo de perforación del colon, etc.
Lugar de la administración
Flebitis/tromboflebitis y prevención de las medidas referidas en la sección 4.2 de la Ficha Técnica; filtraciones paravenosas accidentales pueden producir dolor, celulitis grave y necrosis tisular.
Otras reacciones adversas: hiperuricemia.
La prevención de síntomas por hidratación, alcalinización de la orina y profilaxis con alopurinol pueden minimizar las posibles complicaciones de síndrome de lisis tumoral.
4.9 Sobredosis
Puede esperarse que dosis muy altas de idarubicina causen toxicidad miocárdica aguda en 24 horas y mielosupresión grave en una o dos semanas. Se han observado insuficiencias cardíacas retardadas hasta varios meses después de la sobredosis con antraciclinas. Los pacientes tratados con idarubicina oral deberán ser observados por si se produce hemorragia gastrointestinal y daño grave de la mucosa.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antibióticos citotóxicos; Antraciclinas y sustancias relacionadas.
Código ATC: L01D B06
La idarubicina es una antraciclina que se intercala en el DNA interactuando con la enzima topoisomerasa II y tiene un efecto inhibidor en la síntesis del ácido nucléico.
Idarubicina muestra actividad antitumoral frente a leucemias y linfomas de múridos administrada tanto por vía intravenosa como por vía oral. Los estudios in vitro realizados en células murinas y humanas resistentes a antraciclinas, han mostrado un menor grado de resistencia cruzada para idarubicina.
La modificación de la posición 4 de la estructura de antraciclina proporciona al compuesto una alta lipofilia que tiene por resultado un incremento de la captación celular comparado con la doxorubicina y daunorubicina.
Idarubicina ha demostrado ser más potente que daunorubicina y ser un agente eficaz frente a leucemias y linfomas de múridos administrada tanto por vía intravenosa como por vía oral. Los estudios in vitro realizados en células murinas y humanas resistentes a antraciclinas, han mostrado un menor grado de resistencia cruzada para idarubicina comparado con doxorubicina y daunorubicina. Estudios de cardiotoxicidad en animales han indicado que idarubicina posee un índice terapéutico mayor que doxorubicina y daunorubicina. El principal metabolito, idarubicinol, ha demostrado en los modelos experimentales in vitro e in vivo actividad antitumoral. En la rata, idarubicinol, administrado a las mismas dosis que el fármaco precursor es claramente menos cardiotóxico que idarubicina.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de administración intravenosa a pacientes con funciones hepática y renal normales, idarubicina se elimina de la circulación sistémica con una semivida terminal plasmática de 11 a 25 horas y se metaboliza ampliamente por CYP2C9 y CYP2D6 a su metabolito activo, idarubicinol, el cual se elimina más
lentamente con una semivida plasmática de 41 a 69 horas. El fármaco se elimina mediante excreción biliar y renal, principalmente en forma de idarubicinol.
Estudios de concentraciones del fármaco en las células (células sanguíneas nucleadas y de médula ósea) realizados en pacientes leucémicos han mostrado que las concentraciones celulares máximas se alcanzan a los pocos minutos después de la inyección.
Las concentraciones de idarubicina e idarubicinol en células sanguíneas nucleadas y de la médula ósea son cien veces mayores que las concentraciones plasmáticas. Las velocidades de desaparición de idarubicina en plasma y en células fueron casi comparables a la semivida terminal aproximadamente de 15 horas. La semivida terminal de idarubicinol en células fue aproximadamente de 72 horas.
Los estudios in vitro han mostrado una unión a proteínas plasmáticas de al menos un 95% para este producto. Este hecho deberá tenerse en cuenta al considerar el uso en combinación con otros medicamentos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Después de una administración única iv en ratón, rata y perro, el principal órgano diana fue el sistema hematológico y en el caso de los perros además el tracto grastrointestinal.
Durante un periodo de tiempo de 13 semanas se administraron dosis intravenosas únicas de 0,4 mg/kg y 0,3 mg/kg a ratas y perros durante 3 días consecutivos, los órganos diana fueron: sistema hematolinfopoyético (descenso de leucocitos, eritrocitos y parámetros relacionados y plaquetas; atrofia e involución de bazo y timo), tracto gastrointestinal (inflamación del intestino y/o erosiones), hígado (necrosis, esteatosis), riñón (degeneración tubular o atrofia), testículos (inhibición de espermatogénesis).
Idarubicina es mutagénico. La sustancia induce mutaciones de genes y cromosomas en una serie de sistemas de ensayo.
Idarubicina fue teratogénica y embriotóxica en ratas, pero no en conejos.
Idarubicina fue carcinogénica en ratas incluso después de una dosis única intravenosa.
En un estudio de tolerancia local en perros, se observó necrosis tisular en el caso de aplicación paravasal.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Glicerol,
Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
Debe evitarse el contacto prolongado con cualquier solución de pH alcalino, ya que podría dar lugar a una degradación del fármaco. Idarubicina inyectable no debe mezclarse con heparina ya que da lugar a la formación de un precipitado y no se recomienda mezclar con otros fármacos.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Periodo de validez 3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Después de la primera apertura el contenido del vial debe utilizarse inmediatamente.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Idarubicina Teva 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Vial de vidrio transparente conteniendo 5ml de concentrado para solución para perfusión con tapones de goma de bromobutilo y sellos de aluminio flip-off de color azul.
Vial de vidrio transparente conteniendo 10 ml de concentrado para solución para perfusión, con tapones de goma de bromobutilo y sellos de aluminio flip-off de color azul.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Debido a la naturaleza tóxica del compuesto, deberán seguirse las siguientes recomendaciones de protección:
• Este producto solo deberá ser manipulado por personal instruido en las técnicas de manipulación segura de este tipo de preparaciones.
• Las mujeres embarazadas evitarán manipular este medicamento.
• El personal que manipule idarubicina deberá llevar ropa de protección: gafas protectoras, batas, y guantes y mascarillas desechables.
• Todo el material utilizado para la administración o limpieza, incluyendo los guantes, deberá disponerse en bolsas de materiales residuales de alto riesgo para su destrucción mediante incineración a alta temperatura.
• La solución es hipotónica y deberá seguirse el procedimiento de administración recomendado descrito a continuación.
Administración intravenosa:
Idarubicina concentrado solo deberá administrarse por vía intravenosa. Deberá realizarse una administración lenta de 5 a 10 minutos mediante una sistema de perfusión intravenosa de forma contínua de solución para perfusión de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). No se recomienda una inyección directa en push por el riesgo de extravasación, que puede producirse incluso con un sistema adecuado de retorno venoso por aspiración con aguja, ver sección 4.4.
Cualquier derrame o escape deberá tratarse con solución de hipoclorito de sodio diluida (cloro al 1% disponible), preferiblemente por remojado, y posteriormente con agua.
Todos los materiales de limpieza deberán desecharse como se ha indicado anteriormente. En caso de contacto accidental con la piel o los ojos, debe ser tratado inmediatamente mediante un lavado con abundante agua o solución de bicarbonato sódico, deberá procurarse atención médica.
Desechar la solución no utilizada.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma S.L.U.
C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1° planta
28108 Alcobendas
Madrid
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
¡m
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril de 2013
12 de 12
Cambios no especificados del segmento ST
_ - Cefalea
Para signos y síntomas asociados ver sección 4.4
incluyendo enterocolitis grave/enterocolitis neutropénica con perforación
"reacción de recuerdo a la radiación "
Este efecto puede ser grave
Sistema hematopoyético
La mielosupresión pronunciada es la reacción adversa más grave del tratamiento con idarubicina. Sin embargo, es necesario para la erradicación de las células leucémicas (Ver sección 4.4).
Cardiotoxicidad
La insuficiencia cardiaca congestiva que pone en peligro la vida es la forma más grave de miocardiopatía inducida por antraciclinas y representa el efecto tóxico limitante de la dosis acumulativa del fármaco (ver sección 4.4).