FICHA TÉCNICA

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Hipérico Pan Química 300 mg, comprimidos recubiertos.

2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene:

Extracto seco de las sumidades floridas de Hypericum perforatum L....... 300mg (equivalente a 0,9 mg

de hipericinas totales ) disolvente de extracción: metanol (80% v/v); relación planta seca/extracto: 4-7:1) Excipientes: (Ver apartado 6.1)

3. - FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos

4. - DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas.

Tratamiento sintomático y transitorio de los estados de decaimiento y astenia, que cursan con pérdida de interés, cansancio y alteraciones del sueño.

4.2..- Posología y forma de administración.

VÍA ORAL

Adultos y mayores de 18 años: Se recomienda 1 comprimido recubierto al día antes de la comida, sin masticar y acompañando cada toma con un vaso de agua. Es recomendable que las tomas se realicen siempre a las mismas horas.

Hipérico Pan Química debe tomarse durante un período de 3-4 semanas. Se puede continuar el tratamiento hasta las 8 semanas, si aún estimándose mejoría persistieran algunos síntomas.

4.3.- Contraindicaciones.

■    Este medicamento a base de hipérico no debe ser utilizado simultáneamente con aquellos medicamentos con los que pueda haber una interacción ( Ver 4. 5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción)

■    Este medicamento no debe ser utilizado con medicamentos antidepresivos por el riesgo de interacción.

■    Hipersensibilidad al hipérico o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

■    No administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a la luz.

■    No administrar a menores de 18 años.

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4.4.- Advertencias y precauciones especiales de uso.

■    Los pacientes que actualmente estén tomando medicamentos a base de hipérico simultáneamente con otros medicamentos, no deben dejar de tomar hipérico sin control médico, con el fin de que, si fuera necesaria la retirada del hipérico, ésta se realice bajo su control. Si la interrupción del hipérico se realiza bruscamente, podría provocar un incremento de los niveles plasmáticos de los otros medicamentos. En algunos casos esta circunstancia podría desencadenar la consiguiente toxicidad, especialmente en el caso de medicamentos con estrecho margen terapéutico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina o acenocumarol (Ver 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

■    Si pese a la ingestión regular de la dosis recomendada no se produjera mejoría después de 4 semanas de tratamiento, se debe evaluar la situación clínica. Por otra parte, normalmente no se debe esperar mejoría antes de los 10 a 14 días de tratamiento.

■    Durante la administración del preparado se deben evitar las exposiciones intensas a los rayos UV (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA)

4.4.1. Advertencias sobre excipientes

Este medicamento lleva como excipiente jarabe de glucosa deshidratado, pudiendo contener hasta 3,3 mg de glucosa por comprimido recubierto, lo que debe ser tenido en cuenta por los pacientes diabéticos.

4.5.- Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.

■    Algunos componentes del hipérico producen una inducción de varios enzimas que metabolizan los medicamentos (isoenzimas del citocromo P450, CYP 3A4, 1A2 y 2C9) o que afectan a su biodisponibilidad (glicoproteina-P). Por lo tanto, podrían producirse disminuciones en los niveles plasmáticos de otros medicamentos que son substratos de estos enzimas, lo que provocaría una reducción de sus efectos terapéuticos o la aparición de reacciones adversas cuando se toman simultáneamente con hipérico.

■    También pueden presentarse interacciones farmacodinámicas (por efectos aditivos o potenciadores) entre los preparados de hipérico y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y de los inhibidores de la mono-amino-oxidasa (IMAO).

■En la tabla siguiente se incluyen las principales interacciones con relevancia clínica y las recomendaciones a seguir:

Fármaco	Efecto del hipérico sobre el fármaco	Conducta a seguir en los pacientes que estén en tratamiento con Hipérico
Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de convulsiones.	Medir los niveles plasmáticos del anticonvulsivante y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis del anticonvulsivante conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina), nefazodona y trazodona.	Incremento de los efectos serotoninérgicos con aumento de la incidencia de reacciones adversas.	Interrumpir la administración de hipérico. (Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Ciclosporina	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de rechazo del transplante.	Medir los niveles plasmáticos de ciclosporina y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis de ciclosporina conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Contraceptivos orales	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de embarazo no esperado y hemorragias intermenstruales.	Interrumpir la administración de hipérico. (Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Digoxina	Reducción de los niveles plasmáticos y pérdida del control del ritmo cardiaco o insuficiencia cardiaca.	Medir los niveles plasmáticos de digoxina y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis de digoxina conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Inhibidores de Proteasa (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)	Reducción de los niveles plasmáticos con posible pérdida de supresión de VIH.	Interrumpir la administración de hipérico y medir la carga viral ARN VIH (Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos (efavirenz, nevirapina)	Reducción de los niveles plasmáticos con posible pérdida de supresión de VIH	Interrumpir la administración de hipérico y medir la carga viral ARN VIH (Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Teofilina	Reducción de los niveles plasmáticos y pérdida del control del asma o limitación respiratoria crónica.	Medir los niveles plasmáticos de teofilina y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis de teofilina conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Triptanes (sumatriptan, naratriptan, rizatriptan, zolmitriptan)	Incremento de los efectos serotoninérgicos con aumento de la incidencia de reacciones adversas.	Interrumpir la administración de hipérico. (Ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Warfarina, acenocumarol	Reducción del efecto anticoagulante y necesidad de aumentar dosis de warfarina / acenocumarol.	Medir el INR (tiempo de protrombina) y reducir gradualmente la administración de hipérico. Ajustar la dosis de anticoagulante en función del INR.

Finalmente, hay que tener en cuenta que:

1.    La lista anterior no es exhaustiva, ya que hay datos farmacocinéticos de interacciones con otros medicamentos cuyos niveles plasmáticos se redujeron durante la administración simultánea con hipérico, aunque sin efectos clínicos. Son fármacos tales como clozapina, dextrometorfano, diazepam, amitriptilina, nortriptilina, cuya metabolización se realiza por las vías metabólicas anteriormente citadas.

2.    Los medicamentos a base de hipérico probablemente no interaccionan con medicamentos de administración tópica que presenten una absorción sistémica limitada (cremas, pomadas, enemas, inhaladores, colirios o gotas óticas).

3.    Se recomienda a los profesionales sanitarios que notifiquen toda sospecha de interacción entre hipérico y cualquier medicamento a los sistemas de farmacovigilancia.

4.6.- Embarazo y lactancia.

No se han realizado estudios de fetotoxicidad y de teratogenicidad. En animales se ha detectado una ligera actividad uterotónica in vitro. No existe suficiente experiencia en el uso de medicamentos con hipérico durante el embarazo y la lactancia. En conclusión, no se debe utilizar este medicamento durante el embarazo y la lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria.

No se han descrito.

4.8.- Reacciones adversas.

■No se han descrito a las dosis recomendadas. En muy raros casos pueden aparecer trastornos gastrointestinales, reacciones alérgicas y agitación.

■    Se ha descrito algún caso de fotosensibilización, especialmente en personas de tez blanca, con dosis elevadas o tratamientos prolongados. Esta reacción se caracteriza por inflamación de la piel y de las mucosas después de la exposición a las radiaciones ultravioleta (largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA). En estas ocasiones, el paciente ha de evitar la exposición a la luz durante una semana después de terminar el tratamiento.

■    En caso de observarse la aparición de reacciones adversas, se deben notificar a los sistemas de farmacovigilancia.

4.9.- Sobredosificación.

Hasta el momento no se dispone de informes sobre intoxicaciones agudas en el hombre originadas por preparaciones que contienen Hipérico.

En caso de sobredosis pueden exacerbarse los efectos adversos anteriormente descritos. ( Ver 4. 8. Reacciones adversas)

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

■    La actividad del extracto de hipérico se debe al conjunto de sus componentes. El mecanismo de acción del extracto de hipérico no está bien definido. Se han realizado distintos estudios con extractos de hipérico que ofrecen diversas interpretaciones de los posibles mecanismos de acción. Los estudios realizados en sinaptosomas de rata constatan hasta un 50% de inhibición de la recaptación de serotonina por los receptores presinápticos. Experimentos in vitro muestran efectos inhibidores de la hipericina de forma selectiva frente a la mono-aminooxidasa (MAO) de tipo A. La actividad más elevada se atribuye a varios flavonoides, quercetina, quercitrina y rutósido. Las xantonas, que están presentes sólo en pequeñas cantidades (más de 10 ppm), también parecen tener un alto poder inhibidor de la MAO, mientras que la hipericina y sus análogos (pseudohipericina, ciclopseudohipericina) tienen baja actividad.

■    También se ha observado una modificación en el sueño, con alargamiento de las fases del sueño profundo. En el EEG a las dosis propuestas, se revela un efecto relajante con reducción en la frecuencia (alfa) y aumento en las frecuencias (beta) y (lambda), así como reducción en los períodos de latencia de las respuestas audiovisuales evocadas.

■Los resultados de un meta-análisis de 23 ensayos clínicos randomizados con un total de 1.757 pacientes con depresión leve a moderada, mostraron como resultado que el hipérico es superior al placebo de forma estadísticamente significativa, y frente a los antidepresivos convencionales muestra una efectividad similar. Se presentaron efectos adversos en el 20 % de los pacientes tratados con hipérico y en el 53% de los pacientes tratados con antidepresivos convencionales.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

La absorción y distribución de los extractos de hipérico al 0,3% presenta los siguientes parámetros farmacocinéticos:

. Hipericina: el tmax es de 4-6 horas, la Cmax es de 1,5-14,2 ng/ml. La semivida plasmática es de 24,8-26,5 horas.

.Pseudohipericina: el tmax es de 2-4 horas, la Cmax es de 2,7-30,6 ng/ml. La semivida plasmática es de 16,3-36 horas.

No se conocen los parámetros de eliminación.

La distribución de hipericina y pseudohipericina marcadas radiactivamente en ratones mostró una absorción a las 6 horas del 80% y 60% respectivamente. La distribución no fue indicativa de acumulación selectiva en determinados órganos, siendo mayor la localización en sangre. También fue detectada en el cerebro.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad (Propiedades toxicológicas)

A elevadas concentraciones in vitro, el hipérico ha mostrado efecto mutagénico para las células espermáticas, y ha producido efectos adversos en los oocitos.

En animales se ha detectado una ligera actividad uterotónica in vitro.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Relación de excipientes

Celulosa microcristalina, Almidón de maíz, Croscarmelosa sódica tipo A, Sílice coloidal anhidra, Laurilsulfato sódico, Estearato magnésico, Hidroxipropilmetilcelulosa, polidextrosa, polietilenglicol 4000, dióxido de titanio, óxido de hierro negro, óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, cera carnauba, jarabe de glucosa deshidratado (pudiendo contener hasta 3,3 mg de glucosa por comprimido recubierto).

6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. - Período de validez

En el envase original y a temperatura ambiente: 2 años.

6.4. - Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C

6.5. - Naturaleza y contenido del envase

Hipérico Pan Química 300 mg, comprimidos recubiertos, está envasado en blisters fabricados de aluminio y PVC/PVDC duro. Envases originales de 30 y 60 comprimidos recubiertos.

6.6.- Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización.

PAN QUÍMICA FARMACÉUTICA, S.A.

Rufino González, 50 28037 MADRID ESPAÑA

7.- FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Enero 2003

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios