1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

HIPERICO NATYSAL

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Extracto seco metanólico de HYPERICUM PERFORATUM (partes aéreas) ........ 300

mg

(Equivalente a 0,9 mg de hipericinas totales calculadas como hipericina).

Razón Droga: Extracto ( 6,0 - 7,0 : 1). Disolvente de extracción Metanol 80%.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático y transitorio de los trastornos de decaimiento, que cursan con pérdida de interés, cansancio y alteraciones del sueño.

4.2.    Posología y forma de administración

1 comprimido al día, durante 4 semanas.

Continuar el tratamiento hasta las 8 semanas, si aún estimándose mejoría persistieran algunos síntomas.

Es recomendable que las tomas se realicen siempre a las mismas horas.

4.3.    Contraindicaciones

Alergia a alguno de sus componentes.

Hipersensibilidad conocida a la luz.

No administrar a menores de 18 años.

Algunos componentes del hipérico (Hypericum perforatum) producen una inducción de varios enzimas que metabolizan medicamentos (CYP 3A4, 1A2, 2C9) o que afectan a su biodisponibilidad (glicoproteina-P en tubo digestivo). Por lo tanto, pueden producirse disminuciones en los niveles plasmáticos de los medicamentos que utilicen esas vías metabólicas y, consecuentemente, una reducción de sus efectos terapéuticos, cuando se toman simultáneamente con hipérico (ver 4.5 Interacciones).

Como consecuencia, este medicamento a base de hipérico no debe ser utilizado simultáneamente con otros medicamentos, excepto aquellos que se administren por vía tópica y con una absorción sistémica reducida. Tampoco debe ser utilizado junto con medicamentos psicotrópicos (ver 4.5 Interacciones).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes que actualmente estén tomando medicamentos a base de hipérico simultáneamente con otros medicamentos, no deben de dejar de tomar hipérico sin antes consultar a su médico, con el fin de que la retirada del hipérico se realice bajo control. Si la interrupción del hipérico se realiza bruscamente, podría provocar un

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incremento de los niveles plasmáticos de los otros medicamentos. En algunos casos esta circunstancia podría desencadenar la consiguiente toxicidad, especialmente en el caso de medicamentos con estrecho margen terapéutico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina o acenocumarol (ver 4.5. interacciones).

Se recomienda a los profesionales sanitarios que pregunten a sus pacientes sobre un posible uso de preparados con hipérico. También se recomienda que notifiquen toda sospecha de interacción entre hipérico y cualquier medicamento a los sistemas de farmacovigilancia.

Si no se produjera mejoría con el tratamiento, éste deberá ser interrumpido y sería aconsejable la consulta facultativa. Por otra parte no se debe esperar mejoría hasta pasados de 10 a 14 días de tratamiento.

Evitar una exposición intensa a los rayos UV ( largas exposiciones al sol, baños de rayos UVA ), durante la toma del preparado.

Esta especialidad contiene lactosa, 130 mg por comprimido, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con problemas de absorción de glucosa o galactosa, galactosemia o insuficiencia de lactasa.

4.5. interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Algunos componentes del hipérico producen una inducción de varios enzimas que metabolizan los medicamentos (isoenzimas del citocromo P450, CYP 3A4, 1A2 y 2C9) o que afectan a su biodisponibilidad (glicoproteina-P). Por lo tanto, pueden producirse disminuciones en los niveles plasmáticos de otros medicamentos que son substratos de estos enzimas y, consecuentemente, una reducción de sus efectos terapéuticos cuando se toman simultáneamente con hipérico.

También pueden presentarse interacciones farmacodinámicas (por efectos aditivos o potenciadores) con los preparados de hipérico a través de los efectos que éstos producen en los neurotransmisores cerebrales: los preparados de hipérico pueden incrementar los niveles de serotonina como consecuencia de su potencial actividad inhibidora, tanto de la monoamino-oxidasa (MAO) como de la recaptación de serotonina.

En la tabla siguiente se incluyen las interacciones con relevancia clínica que se han descrito:

Fármaco	Efecto del hipérico sobre el fármaco	Conducta a seguir en los pacientes que estén en tratamiento con Hipérico
Anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína)	Reducción de los niveles plasmáticos con riesgo de convulsiones.	Medir los niveles plasmáticos del anticonvulsivante y reducir gradualmente la administración de hipérico, ajustando la dosis del anticonvulsivante conforme a los niveles que se vayan obteniendo.
Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)	Incremento de los efectos serotoninérgicos con aumento de la incidencia de reacciones adversas	Interrumpir la administración de hipérico.
Ciclosporina	Reducción de los niveles	Medir los niveles plasmáticos de

Se debe tener en cuenta que:

1. La lista anterior no es exhaustiva, ya que hay datos farmacocinéticos de interacciones con otros medicamentos cuyos niveles plasmáticos se redujeron durante la administración simultánea con hipérico, aunque sin efectos clínicos. Son fármacos cuya ruta metabólica se realiza a través de los citocromos indicados (CYP 1A2, 2C9 ó 3A4), tales como clozapina, dextrometorfano, diazepam, amitriptilina, nortriptilina. Por extensión, debe tenerse en cuenta las posibles interacciones con los medicamentos que se metabolizan por estas vías, cuando se administran junto con los medicamentos a base de hipérico.

2. Los medicamentos a base de hipérico (Hypericum perforatum) probablemente no interaccionan con medicamentos de administración tópica que presenten una absorción sistémica limitada (cremas, pomadas, enemas, inhaladores, colirios o gotas óticas).

4.6.    Embarazo y lactancia

No se ha efectuado ningún estudio de fetotoxicidad o de teratogenicidad y no existe experiencia en el uso del preparado durante el embarazo y la lactancia. Su empleo en estas circunstancias sólo se realizará por prescripción facultativa.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No tiene influencia negativa sobre la capacidad de conducir o de manejar maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

No se han descrito a las dosis recomendadas (1 mg / día de hipericinas totales).

Se ha descrito algún caso de fototoxicidad, especialmente en personas de tez blanca con dosis treinta veces superiores a las indicadas.

4.9.    Sobredosificación

La sobredosificación con hypericum puede producir sintomas de fotosensibilidad como rash, prurito o eritema, en estos casos evitar la exposición a la luz durante una semana.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Experimentos in vitro muestran efectos inhibidores selectivos de tipo A de monoamina oxidasa (MAO). La actividad más elevada se atribuye a varios flavonoides, aglicona y quercitrina. Las xantonas que están presentes sólo en pequeñas cantidades (más de 10 ppm), también parecen tener un alto poder inhibidor de la MAO, mientras que la hipericina y sus análogos tienen baja actividad.

Con extractos de hypericum ricos en flavonoides, se produce inhibición del enzima catecol o-metil transferasa (COMT) así como de otros enzimas involucrados en el catabolismo de catecolaminas.

Se produce un marcado aumento en orina de metabolitos de neurotransmisores a las 2 horas de la administración del preparado.

Se produce mejoría en el sueño, con alargamiento de las fases de sueño profundo.

En el EEG a las dosis propuestas, se revela efecto relajante con reducción en la frecuencia a y aumento en las frecuencias p y 0, así como reducción en las latencias de las respuestas evocadas audiovisuales.

El conjunto de las acciones se interpreta como una tendencia a la mejoría de las funciones cognitivas.

Grupo Farmacoterapéutico : N06D. Tónicos del SNC.

Mecanismo de Acción : El mecanismo de acción del extracto de hypericum no está bien definido. Se ha estudiado la influencia del extracto de hypericum sobre la expresión de las citokinas estimuladas en sujetos sanos y pacientes con depresión. Se observó una marcada inhibición en la liberación de interleukina-6 (IL-6) estimulada, por lo que se piensa que el mecanismo de acción pasa por una modulación inmunológica en los sistemas neurohormonales.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

La absorción y distribución de extractos de hypericum al 0,3% es la siguiente:

para la hypericina el t_max es de 4 - 6 horas, la C_max es de 1,5 - 14,2 |ig / ml. La

semivida plasmática es de 24,8 - 26,5 horas.

Para la pseudohypericina el t_max es de 2 - 4 horas, la C_max 2,7 -30,6 |ig / ml. La semivida plasmática es de 16,3 - 36 horas.

No se conocen los parámetros de eliminación.

La distribución de hipericina y pseudohipericina marcadas radiactivamente en ratones mostró una absorción a las 6 horas del 80% y 60% respectivamente.La distribución no fue indicativa de acumulación selectiva en determinados órganos, siendo mayor la localización en sangre. También fue detectada en el cerebro.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

No existen datos sistemáticos sobre toxicidad por administración única, toxicidad en la reproducción o carcinogénesis.

La toxicología de las preparaciones de hypericum, concierne principalmente a la fototoxicidad de las naftodiantronas (ésta aparece en el hombre con dosis hasta 30 veces más elevadas que las recomendadas).

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Relación de excipientes

Lactosa (130 mg), Croscarmelosa sódica, Almidón de maíz, Jarabe de Glucosa deshidratado, Silice coloidal anhidra, Estearato magnésico.

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Período de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Tiras blister PVC/aluminio serigrafiado/PVC con 10 comprimidos/ tira.

Envases de 30 y 60 comprimidos.

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

No requiere condiciones especiales de manipulación.

6.7.    Nombre y domicilio del titular de la autorización de comercialización

Laboratorios NATYSAL, S.A.

C/ Molino n° 2, Meco.

28880 Madrid.

7.    FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Mayo 2000.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios