FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Granytril 1mg/1ml solución para perfusión EFG Granytril 3mg/3ml solución para perfusión EFG

2.    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ampolla de 1 ml contiene:

Granisetrón (DOE) (clorhidrato) equivalente a 1 mg de granisetrón

Excipiente: cada ampolla contiene 9 mg (0,39 mmoles) de sodio en forma de cloruro sódico.

Cada ampolla de 3 ml contiene:

Granisetrón (DOE) (clorhidrato) equivalente a 3 mg de granisetrón

Excipiente: cada ampolla contiene 27 mg (1,17 mmoles) de sodio en forma de cloruro sódico. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACEÚTICA Solución para perfusión

Las ampollas contienen una solución estéril, transparente e incolora.

4.    DATOS CLINICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG está indicado para:

-    el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios

-    prevención de las nauseas y vómitos de pacientes sometidas a cirugía ginecológica.

Con el fin de optimizar la relación riesgo-beneficio, su administración deberá limitarse a pacientes con una historia conocida de náuseas y vómitos postoperatorios

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG está indicado para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos, tanto agudos como diferidos asociados con quimioterapia y radioterapia.

4.2 Posología y forma de administración

Las ampollas de Granytril se administran por vía intravenosa.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG

Adultos:

La dosis de Granytril recomendada para tratamiento, es una dósis única de 1 mg administrado como inyección intravenosa lenta (en 30 segundos).

La dosis de Granytril recomendada para la prevención, es una dosis única de 1 mg administrada como inyección intravenosa lenta (en 30 segundos) antes de la inducción de la anestesia.

La dosis se administrará directamente en vena sin necesidad de dilución previa.

Dosis máxima y duración del tratamiento:

En los ensayos clínicos la dosis máxima recibida por los pacientes en estas indicaciones ha sido de 3 mg de Granytril intravenoso en un día.

Niños: No hay experiencia con el uso de Granytril en la prevención y tratamientos de las náuseas y vómitos post-operatorios en niños (Ver sección 4.4).

Ancianos: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos

Pacientes con insuficiencia hepáticas: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG

Adultos: Prevención y tratamiento:

La dosis de Granytril recomendada es una dosis de 3 mg administrada bien en inyección intravenosa lenta durante 30 segundos o bien en perfusión intravenosa diluida en 20-50 ml de solución para perfusión y administrada durante 5 minutos, antes del comienzo de la quimioterapia o de la radioterapia (ver sección 6.6).

Si es necesario, para el tratamiento únicamente, se pueden administrar hasta 2 dosis adicionales de 3 mg de Granytil en un periodo de 24 horas. Las dosis se deben administrar dejando un intervalo de al menos 10 minutos entre ellas.

Combinación con un corticoide

La eficacia de Granytril puede aumentarse mediante la adición de un corticoide por vía intravenosa. Por ejemplo, 8-20 mg de dexametasona administrados antes de comenzar con la quimioterapia o la radioterapia, ó 250 mg de metilprednisona administrados antes del comienzo

de la quimioterapia o de la radioterapia y de nuevo otra dosis inmediatamente después de finalizar la misma (Ver sección 4.5).

Dosis máxima y duración del tratamiento

La dosis máxima de Granytril no debe exceder de 9 mg en un periodo de 24 horas.

Durante los ensayos clínicos los pacientes han recibido una dosis máxima de 160 microgramos/kg de Granytril por vía intravenosa en un período de 24 horas. En cuanto a la duración del tratamiento, existe experiencia clínica con pacientes que recibieron una dosis total de 600 microgramos/kg de Granytril por vía intravenosa administrada a lo largo de 5 días.

Niños mayores de 2 años

La dosis recomendada en niños es de 40microgramos/kg (hasta 3 mg) en un periodo de 24 horas. Esta dosis debe ser administrada en forma de perfusión intravenosa, diluida en 10-30 ml de solución para perfusión y administrada durante 5 minutos (ver sección 6.6).

En el caso de tratamiento únicamente, si es necesario, se puede repetir una dosis adicional de un máximo de 3 mg de Granytril en un periodo de 24 horas. La dosis debe administrarse dejando un intervalo de al menos 10 minutos después de la perfusion inicial.

Ancianos: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos

Pacientes con insuficiencia hepáticas: La dosis es la misma que aparece recogida en el apartado de adultos

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a granisetrón o alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Granytril puede reducir la motilidad intestinal, por tanto, su administración a pacientes con riesgo de desarrollar un síndrome de obstrucción intestinal subaguda, debe vigilarse estrechamente.

Granytril 1mg/1ml: Este medicamento contiene menos de 23 mg (1mmol) de sodio por dosis; esto es, esencialmente “exento de sodio”

No hay experiencia en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en niños.

Granytril 3mg/3ml: Este medicamento contiene 27 mg de sodio por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

No hay experiencia en niños menores de 2 años.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Granytril no indujo ni tampoco inhibió el sistema de las enzimas del citocromo P450, que metaboliza algunos medicamentos, en los estudios efectuados en roedores. Asimismo, tampoco modificó la actividad de ninguna de las enzimas específicas de P450 in vitro (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8/9, CYP2C18/19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 o CYP4A). En el ser humano (adultos), la inducción de las enzimas hepáticas con fenobarbital se ha asociado a un mayor aclaramiento plasmático total de Granytril intravenoso (aproximadamente, en una cuarta parte) aunque no es necesario ajustar la dosis.

No se han descrito interacciones al administrar Granytril a personas tratadas con benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa, que suele prescribirse junto con la medicación antiemética. Por otro lado, Granytril no muestra aparentemente ninguna interacción con las quimioterapias cancerosas emetógenas.

No se ha realizado ningún estudio concreto de interacción medicamentosa en enfermos anestesiados, aunque, cuando Granytril, se ha administrado junto con anestésicos y analgésicos de uso común no se ha documentado modificación del efecto de ninguno de los fármacos.

La eficacia de Granytril 3mg/3ml puede aumentarse mediante la adición de un corticosteroide por vía intravenosa (ver sección 4.2).

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No hay experiencia con el uso de granisetrón durante el embarazo en humanos. En estudios realizados en ratas y conejos, no dio lugar a efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo del embrión, o para el feto, el ciclo de gestación y el desarrollo peri- y postnatal. La utilización de Granytril durante el embarazo debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre, justifique el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

Se desconoce si granisetrón se excreta en la leche humana. La excreción de granisetrón en leche no se ha evaluado en estudios realizados con animales. La utilización de Granytril durante la lactancia debe limitarse a situaciones en las que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el lactante.

Efecto en la fertilidad

No hay experiencia en humanos. En estudios realizados en ratas, granisetrón no dio lugar efectos perjudiciales sobre la función reproductora o la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Granytril no afecta a las funciones psicomotrices ni causa sedación. No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas muy frecuentes (> 1/10) y frecuentes (> 1/100 a < 1/10) notificadas en los ensayos clínicos se enumeran en la siguiente tabla, así como las reacciones comunicadas espontáneamente en el periodo post-comercialización, y que se clasifican como de frecuencia desconocida. La experiencia de post-comercialización sobre seguridad llevada a cabo en más de 4 millones de pacientes es compatible con la información de seguridad obtenida en los ensayos clínicos.

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG

Clasificación de órganos y sistema	Muy frecuentes ( >1/10)	Frecuentes (>1/100 a < 1/10)	Frecuencia desconocida (experiencia postcomercialización
Transtornos psiquiátricos			Anorexia
Transtornos del sistema nervioso	Cefalea		Coma, Transtorno extrapiramidal
Transtornos gastrointestinales	Estreñimiento	Náuseas Dolor abdominal	Diarrea vómitos
Transtornos hepatobiliares			Función hepática anormal (elevaciones transitorias de las transaminasas hepáticas)
Transtornos de la piel y del tejido subcutáneo			Erupciones cutáneas
Transtornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Dolor Fiebre	Anafilaxia, Astenia Síncope

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG

Clasificación de órganos y sistema	Muy frecuentes (> 1/10)	Frecuentes (>1/100 a < 1/10)	Frecuencia desconocida (experiencia postcomercialización
Transtornos del metabolismo y de la nutrición		Disminución del apetito
Transtornos psiquiátricos			Anorexia
Transtornos del sistema nervioso	Cefalea		Coma Trastorno extrapiramidal
Transtornos gastrointestinales	Náuseas Estreñimiento	Diarrea Vómitos
Transtornos hepatobiliares			Función hepática anormal (elevaciones transitorias de las transaminasas hepáticas)
Transtornos de la piel y del tejido subcutáneo			Erupciones cutáneas
Transtornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Astenia	Anafilaxia Síncope

4.9 Sobredosis

Se han producido casos de sobredosis, tanto con las formulaciones orales como por las intravenosas.Se han comunicado sobredosis de hasta 38,5 mg de clorhidrato de granisetrón en dosis única sin la aparición de síntomas, o únicamente de una ligera cefalea. En el caso de sobredosis con Granytril debe administrarse tratamiento sintomático.No existe antídoto específico para Granytril.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antieméticos y antinauseosos, antagonistas de receptores de serotonina (5-HT3).

Código ATC:A04AA02

Granytril es un antagonista potente y muy selectivo de los receptores de la 5-hidroxitriptamina 5-HT3).estos receptores están localizados, a nivel periférico en las terminaciones del nervio vago y a nivel central en la zona quimioreceptora de estimulación del área postrema. Los vómitos se producen porque las células de la mucosa enterocromafín liberan serotonina, que estimula a los

receptores 5-HT3 , provocando una descarga vagal aferente. Por tanto, Granytril actua inhibiendo la producción de los estímulos emetógenos aferentes.

Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que Granytril presenta una afinidad insignificante por otros receptores incluyendo otros tipos de receptores serotoninérgicos y los receptores D₂ de la dopamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

CARACTERISTICAS GENERALES Absorción

Cuando se administra por vía oral, la absorción de Granytril es rápida y completa, aunque la biodisponibilidad oral se reduce aproximadamente al 60 % debido al metabolismo del primer paso. Generalmente, la biodisponibilidad oral no se ve afectada por los alimentos.

Distribución

Granytril se distribuye ampliamente, con un volumen medio de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del 65 % aproximadamente.

Metabolismo

Los mecanismos de metabolismo incluyen una N-desmetilación y una oxidación del anillo aromático seguidos de una conjugación. Los estudios in vitro realizados con microsomas hepáticos han mostrado que la principal ruta de metabolización del granisetrón es inhibida por el Ketoconazol, lo cual indicaría que el metabolismo es mediado por la subfamilia 3A del citocromo P-450 (ver sección 4.5)

Eliminación

El aclaramiento se realiza fundamentalmente por metabolismo hepático. La excreción urinaria de Granytril inalterado representa un 12% de la dosis mientras que la de los metabolitos constituye cerca del 47% de la misma. El resto se excreta por las heces como metabolitos. En pacientes, el promedio de la vida media plasmática por vía oral e intravenosa, es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad entre individuos. La farmacocinética de Granytril intravenoso, no muestra desviaciones notables de la farmacocinética lineal a dosis intravenosas de hasta 4 veces la dosis clínica recomendada.

Los resultados en un estudio realizado en voluntarios masculinos sanos, han demostrado que la distribución sistemática de 3 mg de granisetrón tras una inyección intramuscular es más lenta que la perfusión intravenosa administrada durante 5 minutos, según indican los valores de la Cmax (más baja) y Tmax (más tardía). A excepción de estos aspectos, la farmacocinética del granisetrón es prácticamente indistinguible cuando se administra por cualquiera de estas dos diferentes vías.

CARACTERÍSTICAS EN POBLACIONES ESPECIALES:

Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticas estaban dentro del rango encontrado para adultos más jóvenes

En pacientes con insuficiencia renal grave, los datos indican que los parámetros farmacocinéticas tras la administración de una dosis intravenosa única son , por lo general, similares a los encontrados en adultos sin insuficiencia renal.

En un estudio que incluyó pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad del observado en pacientes sin afectación hepática. A pesar de estos cambios, no es necesario realizar ajustes de dosis (ver sección 4.2).

Granytril 3mg/3ml: en pacientes pediátricos, después de una única dosis intravenosa, la farmacocinética es similar a la del adulto.

RELACIÓN FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA:

La concentración plasmática de Granytril no está claramente relacionada con su eficacia antiemética. Es posible alcanzar un beneficio clínico incluso cuando Granytril no se detecta en el plasma.

5.2 Datos preclínicos sobre seguridad

Las ratas y los perros tratados por vía oral con Granytril, una vez al día durante 12 meses, a dosis de al menos 125 veces la dosis clínica no experimentaron toxicidad alguna.

Granytril no resultó mutagénico en ensayos in vivo e in vitro tanto en mamíferos como en no mamíferos, y no se encontraron pruebas de síntesis no programada de DNA que indicasen que Granytril fuese genotóxico.

No se observaron daños en roedores tratados por vía oral durante toda su vida (2 años) con dosis 25 veces superiores a la dosis clínica. A dosis más elevadas, Granytril indujo proliferación celular en el hígado de la rata y tumores hepatocelulares en ratas y ratones.

En conclusión, Granytril se administró sin causar daño a ratas y perros durante 12 meses, en cantidades varias veces superiores a la dosis clínica. El hallazgo de un aumento en los tumores hepatocelulares a dosis elevadas en roedores, que fueron tratados durante toda su vida, no se considera que represente un riesgo para la utilización segura a corto plazo de Granytril como antiemético en humanos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Ácido cítrico monohidrato Cloruro de sodio

Ácido clorhídrico o Hidróxido de sodio Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Como precaución general Granytril no debe mezclarse en solución con otros fármacos.

Se puede diluir con las siguientes soluciones: Cloruro de sodio al 0,9%, Cloruro de sodio al 0,18% y glucosa al 4%, Solución de Hartmans, Lactato de ringer, Glucosa al 5% y Manitol al 10%, y las mezclas son estables durante 48 horas cuando se conservan a temperatura ambiente.

6.3    Periodo de validez

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG: 12 meses Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG: 30 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener en su envase original. No refrigerar o congelar

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Granytril 1mg/1ml, solución para perfusión EFG se suministra en cajas con 5 ampollas de vidrio color ámbar

Granytril 3mg/3ml, solución para perfusión EFG se suministra en cajas con 1 ó 5 ampollas de vidrio color ámbar

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Juste, S.A.Q.F.

Juan Ignacio Luca de Tena, 8 28027 Madrid

8.    NUMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril de 2008

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios