1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Granisetrón Teva 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG.

2.    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de granisetrón como granisetrón hidrocloruro.

Excipientes:

Cada comprimido de 1 mg contiene 64,88 mg de lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

1 mg: comprimido de color blanco a blanquecino, recubierto con película, con forma de cápsula, grabado con “93” por una cara del comprimido y con “7485” por la otra cara del comprimido.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Granisetrón se utiliza en la prevención de las náuseas y vómitos agudos inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia.

4.2.    Posología y forma de administración

Adultos y niños mayores de 12 años de edad que pesen más de 50 kg:

La dosis de granisetrón es de un comprimido de 1 mg dos veces al día o un comprimido de 2 mg una vez al día, tomado el día del tratamiento citostático.

La (primera) dosis debe administrarse poco antes (durante la hora antes) de comenzar el tratamiento citostático.

Ya que no es posible administrar una dosis de menos de 1 mg de granisetrón, los comprimidos no son adecuados para niños que pesen menos de 50 kg o que sean menores de 12 años de edad.

Granisetrón en combinación con un corticosteroide:

En algunas circunstancias (por ej. el uso de medicamentos altamente emetógenos o con altas dosis), el uso concomitante de corticoterapia aumenta la eficacia de granisetrón. El siguiente régimen ha mostrado ser efectivo: administración intravenosa de 8-20 mg de dexametasona administrados antes de comenzar la terapia citostática, o 250 mg de metilprednisolona administrados antes del comienzo y después de la administración de la terapia citostática.

Dosis máxima y duración del tratamiento

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

La dosis oral máxima que se les debe administrar a los pacientes es de 9 mg en un día. Existe experiencia clínica con pacientes que recibieron un total de 28 mg durante 14 días.

Grupos especiales de pacientes

Ancianos:

La misma dosis que para los adultos (ver sección 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática:

La misma dosis que para los adultos (ver sección 5.2).

4.3.    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al granisetrón o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad cruzada en pacientes que recibieron otros antagonistas selectivos del receptor 5-HT₃. Se deben vigilar estrechamente los pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad leves a graves a antagonistas de 5-HT₃ después de la administración de granisetrón.

Debido a que granisetrón puede reducir la motilidad intestinal, se debe vigilar a los pacientes con signos de obstrucción intestinal subaguda después de la administración de granisetrón.

No se requieren precauciones especiales en pacientes ancianos o pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. Aunque hasta la fecha no se han observado signos de un aumento de la incidencia de reacciones adversas en pacientes con insuficiencia hepática, debido a la farmacocinética, se debe tener precaución con el uso de granisetrón en estos pacientes.

Los antagonistas de 5-HT₃ tales como granisetrón pueden estar asociados con arritmias o anormalidades del ECG. Esto potencialmente puede tener importancia clínica en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardiaca o pacientes que estén siendo tratados con agentes antiarrítmicos o betabloqueantes.

Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Estudios en animales indican que granisetrón ni estimula ni inhibe el sistema de las enzimas del citocromo P450.

Ya que granisetrón se metaboliza por enzimas hepáticas del citocromo P450, los inductores o inhibidores de estas enzimas pueden cambiar el aclaramiento y, por lo tanto, la vida media de granisetrón.

En los seres humanos, la inducción de las enzimas hepáticas con fenobarbital ha llevado a un aumento en el aclaramiento plasmático total (aprox. 25%) después de la administración intravenosa de granisetrón.

Hasta la fecha no se han observado signos de interacción entre granisetrón y medicamentos que a menudo se prescriben en el tratamiento antiemético, tales como benzodiazepinas, neurolépticos y medicación antiulcerosa. Además, no se han observado interacciones entre granisetrón y terapias citostáticas emetógenas.

Estudios in vitro han mostrado que ketoconazol puede inhibir el metabolismo de granisetrón vía isoenzima 3A de la familia del citocromo P450. No se conoce la relevancia clínica de este hallazgo.

4.6.    Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos sobre la utilización de granisetrón en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal. Granisetrón no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario. Se debe tener precaución en la prescripción de granisetrón a mujeres embarazadas.

Lactancia

No existen datos en relación a la excreción de granisetrón en la leche. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen datos sobre el efecto de granisetrón en la capacidad para conducir. En estudios clínicos se han notificado casos ocasionales de somnolencia, pero no se ha demostrado relación causal con el uso de granisetrón.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican según la siguiente categoría de frecuencia: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raras (>1/10.000, < 1/1000), muy raras (<1/10.000).

Trastornos psiquiátricos Muy raras	Anorexia
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes	Cefalea
Muy raras	Coma, trastorno extrapiramidal
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes	Náuseas, estreñimiento
Frecuentes	Pérdida de apetito, diarrea, vómitos, dolor abdominal
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raras	Erupción cutánea
Trastornos generales Frecuentes	Astenia, dolor, fiebre

4.9. Sobredosis

No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático. No se conocen casos de sobredosis con granisetrón comprimidos.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de serotonina (5HT₃)

Código ATC: A04A A02.

Granisetron es un potente entiemético y antagonista altamente selectivo de los receptores de la 5-hidroxitriptamina (5-HT3). Los estudios farmacológicos han demostrado que granisetrón es

efectivo contra las náuseas y vómitos resultados de la quimioterapia citotóxica y la radioterapia. Los estudios de unión con radioligandos han demostrado que granisetron presenta una afinidad insignificante por otros tipos de receptores incluyendo los lugares de unión 5-HT₁, 5-HT₂, 5-HT₄ y los D2 de la dopamina.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción de granisetrón es rápida y completa, Las concentraciones plasmáticas máximas se observan tras aproximadamente 2 horas. La biodisponibilidad se reduce aproximadamente al 60% debido al metabolismo de primer paso. Generalmente la biodisponibilidad no se ve afectada por los alimentos. La farmacocinética de granisetrón permanece lineal a dosis orales de hasta 2,5 veces la dosis terapéutica recomendada.

Distribución

Granisetrón se distribuye con un volumen medio de distribución de aproximadamente 3 l/kg; la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 65%. El aclaramiento plasmático medio en pacientes es aproximadamente 27 l/h y el promedio de la vida media plasmática es de aproximadamente 9 horas, con una gran variabilidad inter-individual. La concentración plasmática de granisetrón no esta claramente correlacionada con la eficacia antiemética. El beneficio clínico puede estar presente incluso cuando granisetrón no se detecta en plasma.

Metabolismo

Las vías de biotransformación incluyen A-desmetilación y oxidación del anillo aromático seguidos de conjugación.

Eliminación

El aclaramiento de granisetrón se realiza principalmente por metabolismo. La excreción urinaria de granisetrón inalterado representa un 12% de la dosis. La excreción urinaria de los metabolitos constituye cerca del 47% de la dosis, el resto se excreta por las heces como metabolitos.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Tras la administración de dosis únicas intravenosas a individuos ancianos, los parámetros farmacocinéticos estaban dentro del rango encontrado para individuos no ancianos. En pacientes con insuficiencia renal grave, los estudios han mostrado que los parámetros farmacocinéticos tras la administración de una dosis intravenosa única son, por lo general, similares a los encontrados en individuos sanos. En pacientes con insuficiencia hepática debido a una afección neoplásica hepática, el aclaramiento plasmático total de una dosis intravenosa fue aproximadamente la mitad comparado con pacientes sin insuficiencia hepática. Sin embargo, no es necesario realizar ajustes de dosis. Cuando se ajustan el volumen de distribución y el aclaramiento total según el peso corporal, la farmacocinética de granisetrón después de una dosis única intravenosa es similar en pacientes pediátricos y adultos con cáncer.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, carcinogenicidad, toxicidad para la reproducción y genotoxicidad.

Un estudio en canales iónicos clonados de miocardio humano, ha mostrado que granisetrón tiene el potencial de afectar a la repolarización cardiaca por vía bloqueo de los canales de potasio HERG. Granisetrón ha mostrado bloquear ambos canales de sodio y de potasio, lo que potencialmente afecta a ambas despolarización y repolarización a través de la prolongación de los intervalos PR, QRS y QT. Estos datos ayudan a clarificar los mecanismos moleculares por los que ocurren algunos de los cambios en el ECG (particularmente prolongación QT y QRS) asociados con esta clase de agentes. Sin embargo, no hay modificación de la frecuencia cardiaca, presión sanguínea o el ECG. Si los cambios se producen, son generalmente sin importancia clínica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Núcleo

Lactosa monohidrato Hipromelosa (E464)

Celulosa microcristalina Almidón glicolato sódico Tipo A Estearato de magnesio (E572)

Recubrimiento Dióxido de titanio (E171)

Hipromelosa (E464)

Polisorbato 80 Macrogol 400

6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Periodo de validez

2 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blisters transparentes y blancos opacos de PVC/PVdC-aluminio.

Tamaños de envase:

1 mg: 1, 2, 5, 6, 10, 14, 50 y 100 comprimidos recubiertos con película.

Envases clínicos de 50x1, 10x1, y 100x1 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

No se requiere condiciones especiales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Genéricos Española, S.L.

C/ Guzmán el Bueno, 133 28003 Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Octubre 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios