Gemcitabina Medac 1500 Mg Polvo Para Solucion Para Perfusion
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Gemcitabina medac 200 mg polvo para solución para perfusión EFG Gemcitabina medac 1000 mg polvo para solución para perfusión EFG Gemcitabina medac 1500 mg polvo para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene hidrocloruro de gemcitabina equivalente a 200 mg de gemcitabina.
Cada vial contiene hidrocloruro de gemcitabina equivalente a 1.000 mg de gemcitabina.
Cada vial contiene hidrocloruro de gemcitabina equivalente a 1.500 mg de gemcitabina.
Una vez reconstituida, la solución contiene 38 mg/ml de gemcitabina.
Excipientes:
Cada vial de 200 mg contiene 3,5 mg (< 1 mmol) de sodio.
Cada vial de 1.000 mg contiene 17,5 mg (< 1 mmol) de sodio.
Cada vial de 1.500 mg contiene 26,3 mg (> 1 mmol) de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión.
Polvo blanco o blancuzco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Gemcitabina está indicada en el tratamiento de cáncer de vejiga localmente avanzado o metastásico, en combinación con cisplatino.
Gemcitabina está indicada en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma localmente avanzado o metastásico del páncreas.
Gemcitabina, en combinación con cisplatino, está indicada como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico. Se puede considerar monoterapia con Gemcitabina en pacientes mayores o en aquellos con "performance status” 2.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
Gemcitabina, en combinación con carboplatino, está indicada en el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial de ovario localmente avanzado o metastásico con enfermedad recidivante, después de un intervalo libre de recidiva de al menos 6 meses después de un tratamiento de primera línea basado en un platino.
Gemcitabina, en combinación con paclitaxel, está indicada en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, no resecable, siempre que estos pacientes hayan recidivado tras un tratamiento quimioterápico previo adyuvante o neoadyuvante. El tratamiento quimioterápico previo deberá haber contenido una antraciclina a no ser que ésta estuviera clínicamente contraindicada.
4.2 Posología y forma de administración
Gemcitabina sólo podrá ser prescrita por un especialista con experiencia en terapia antineoplásica.
Posología recomendada
Cáncer de vejiga Administración en combinación
Se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.000 mg/m2, administrada en perfusión intravenosa de 30 minutos. Dicha dosis deberá ser administrada los días primero, octavo y decimoquinto (1, 8 y 15) de cada ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. La dosis recomendada de cisplatino es de 70 mg/m2 administrada el día primero, a continuación de la gemcitabina, o el día segundo de cada ciclo de 28 días. A continuación se repite este ciclo de 4 semanas. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según el grado de toxicidad experimentado por el paciente.
Cáncer de páncreas
La dosis recomendada de gemcitabina es de 1.000 mg/m2, administrados en perfusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis se administrará semanalmente durante siete semanas seguidas de una semana de descanso. Los ciclos siguientes serán de administración semanal durante tres semanas consecutivas seguidas de una semana de descanso. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según el grado de toxicidad experimentado por el paciente.
Cáncer de pulmón no microcítico Administración en monoterapia
La dosis recomendada de gemcitabina es de 1.000 mg/m2, administrados en perfusión intravenosa de 30 minutos. Esta dosis se administrará semanalmente durante tres semanas, seguidas de una semana de descanso. A continuación se repite este ciclo de 4 semanas. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según el grado de toxicidad experimentado por el paciente.
Administración en combinación
Se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.250 mg/m2 de superficie corporal, administrados en perfusión intravenosa de 30 minutos, los días primero y octavo (1 y 8) de cada ciclo de 21 días. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según el grado de toxicidad experimentado por el paciente.
Se ha utilizado cisplatino en dosis entre 75 - 100 mg/m2 una vez cada 3 semanas.
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Cáncer de mama Administración en combinación
Se recomienda la administración de gemcitabina en combinación con paclitaxel, administrando en primer lugar paclitaxel (175 mg/m2), el día 1 del ciclo, en perfusión intravenosa de aproximadamente 3 horas, seguido por gemcitabina (1.250 mg/m2), administrada en perfusión intravenosa de 30 minutos, los días primero y octavo (días 1 y 8) de cada ciclo de 21 días. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según el grado de toxicidad experimentado por el paciente. Los pacientes deberán tener un recuento absoluto de granulocitos de al menos 1.500 (x 106/l) antes de iniciar un nuevo ciclo de gemcitabina en combinación con paclitaxel.
Cáncer de ovario Administración en combinación
Se recomienda una dosis de gemcitabina de 1.000 mg/m2 administrada en perfusión intravenosa de 30 minutos los días primero y octavo (días 1 y 8) de cada ciclo de 21 días. Carboplatino se administrará después de gemcitabina el día primero (día 1) a una dosis tal que el Área Bajo la Curva (AUC) sea de 4,0 mg/ml-min. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo se realiza según el grado de toxicidad experimentado por el paciente.
Monitorización y modificación de la dosis en función de la toxicidad
Modificación de la dosis en función de la toxicidad no hematolósica
Se deben realizar exámenes físicos periódicos así como chequeos de la función renal y hepática para detectar toxicidad no hematológica. La reducción de la dosis durante un ciclo o en cada ciclo nuevo puede realizarse según el grado de toxicidad experimentado por el paciente. En general, para una toxicidad no hematológica grave (Grado 3 o 4), excepto náuseas/vómitos, se debe suspender o reducir el tratamiento con gemcitabina dependiendo de la opinión del médico a cargo del tratamiento, hasta que la toxicidad se haya resuelto.
Cuando se ajuste la dosis de cisplatino, carboplatino y paclitaxel en caso de terapia combinada, consulte la ficha técnica correspondiente.
Modificación de la dosis en función de la toxicidad hematolósica Inicio de un ciclo
En todas las indicaciones, antes de cada dosis, debe realizarse un recuento de plaquetas y de granulocitos. Los pacientes deben tener un recuento total de granulocitos de al menos 1.5 00 (x 106/l) y un recuento de plaquetas de 100.000 (x 106/l) antes del inicio de cada ciclo.
Dentro de un ciclo
La modificación de la dosis de gemcitabina dentro de un ciclo debe realizarse de acuerdo a las siguientes tablas:
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Modificación de la dosis de gemcitabina dentro de un ciclo para el cáncer de vejiga, cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer de páncreas administrada en monoterapia o en combinación con cisplatino | ||
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Recuento total de granulocitos (x 106/l) |
Recuento de plaquetas (x 106/l) |
Porcentaje de dosis estándar de gemcitabina (%) |
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> 1.000 y |
> 100.000 |
100 |
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500 - 1.000 o |
50.000 - 100.000 |
75 |
|
< 500 o |
< 50.000 |
Omitir dosis* |
*No se reiniciará el tratamiento omitido dentro de un ciclo antes c
alcance al menos 500 (x 106/l) y el recuento de las plaquetas alcance 50.000 (x 106l).
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Modificación de la dosis de gemcitabina dentro de un ciclo para el cáncer de mama, administrada en combinación con paclitaxel | ||
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Recuento total de granulocitos (x 106/l) |
Recuento de plaquetas (x 106/l) |
Porcentaje de dosis estándar de gemcitabina (%) |
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> 1.200 y |
> 75.000 |
100 |
|
1.000 - < 1.200 o |
50.000 - 75.000 |
75 |
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700 - < 1.000 y |
> 50.000 |
50 |
|
< 700 o |
< 50.000 |
Omitir dosis* |
* No se reiniciará el tratamiento omitido dentro de un ciclo. El tratamiento empezará el día 1 del siguiente ciclo, una vez que el recuento total de granulocitos alcance al menos 1.5 00 (x 106/l) y el recuento de las plaquetas alcance 100.000 (x 106/l).
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Modificación de la dosis de gemcitabina dentro de un ciclo para el cáncer de ovario administrado en combinación con carboplatino | ||
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Recuento total de granulocitos (x 106/l) |
Recuento de plaquetas (x 106/l) |
Porcentaje de dosis estándar de gemcitabina (%) |
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> 1.500 y |
> 100.000 |
100 |
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1.000 - 1.500 o |
75.000 - 100.000 |
50 |
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< 1.000 o |
< 75.000 |
Omitir dosis* |
* No se reiniciará el tratamiento omitid
o dentro de un ciclo. El tratamiento empezará el día 1 del siguiente
ciclo, una vez que el recuento total de granulocitos alcance al menos 1.5 00 (x 106/l) y el recuento de las plaquetas alcance 100.000 (x 106/l).
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Modificación de la dosis debida a toxicidad hematológica en ciclos subsiguientes, para todas las indicaciones
La dosis de gemcitabina debe reducirse al 75% de la dosis original al inicio del ciclo, en el caso de las siguientes toxicidades hematológicas:
• Recuento total de granulocitos < 5 00 x 106/l durante más de 5 días
• Recuento total de granulocitos < 100 x 106/l durante más de 3 días
• Neutropenia febril
• Plaquetas < 25.000 x 106/l
• Retraso del ciclo de más de una semana debido a toxicidad Forma de administración
Gemcitabina se tolera bien durante la perfusión y puede administrarse en régimen ambulatorio. En el caso de producirse extravasación, generalmente se debe interrumpir inmediatamente la perfusión y se debe comenzar de nuevo en otro vaso sanguíneo. Tras la administración se debe monitorizar cuidadosamente al paciente.
Para instrucciones sobre la reconstitución, ver sección 6.6.
Poblaciones especiales
Pacientes con alteraciones hepáticas o renales
La gemcitabina se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática ya que no se dispone de suficiente información procedente de ensayos clínicos que permitan recomendar claramente la dosis para estas poblaciones de pacientes (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes de edad avanzada (> 65 años)
Los pacientes mayores de 65 años han tolerado bien la gemcitabina. No hay evidencia que sugiera que sean necesarios ajustes de dosis en pacientes de edad avanzada, distintos a los recomendados para todos los pacientes (ver sección 5.2).
Niños
Se ha estudiado la gemcitabina en ensayos limitados de fase I y II en niños con diversos tipos de tumores. Estos estudios no han aportado datos suficientes para establecer la eficacia y la seguridad de gemcitabina en niños.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.
Lactancia (ver sección 4.6).
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4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se ha demostrado un aumento de la toxicidad al prolongar el tiempo de perfusión y al aumentar la frecuencia de administración.
Toxicidad hematológica
La gemcitabina tiene la capacidad de producir supresión de la función medular, manifestándose como leucopenia, trombocitopenia y anemia.
Se debe monitorizar a los pacientes que estén recibiendo gemcitabina, antes de que les sea administrada cada dosis, mediante recuentos de leucocitos, plaquetas y granulocitos. Cuando se detecte depresión medular inducida farmacológicamente se debe considerar la suspensión o modificación del tratamiento (ver sección 4.2). Sin embargo, la supresión medular tiene corta duración y no precisa comúnmente la reducción de la dosis y raramente su interrupción.
El recuento de sangre periférica puede continuar disminuyendo después de suspender la medicación. El tratamiento se debe iniciar con precaución en pacientes con función medular deprimida. Como con otros tratamientos citotóxicos, se debe considerar el riesgo de depresión medular acumulativa cuando se utiliza tratamiento de gemcitabina junto con otra quimioterapia.
Insuficiencia hepática
La administración de gemcitabina a pacientes con metástasis hepática concurrente o con historial preexistente de hepatitis, alcoholismo o cirrosis hepática puede producir una exacerbación de la insuficiencia hepática subyacente.
Se deben valorar periódicamente la función renal y hepática (incluyendo pruebas virológicas).
En pacientes con insuficiencia renal o hepática, gemcitabina deberá utilizarse con precaución ya que no hay información suficiente de los ensayos clínicos que permitan establecer recomendaciones posológicas claras para esta población de pacientes (ver sección 4.2).
Radioterapia concomitante
Radioterapia concomitante (administrada conjuntamente o separada < 7 días): Se ha notificado la existencia de toxicidad (ver sección 4.5 para detalles y recomendaciones de uso).
Vacunas vivas
No se recomienda en pacientes tratados con gemcitabina la administración de vacunas contra la fiebre amarilla y otras vacunas vivas atenuadas (ver sección 4.5).
Sistema cardiovascular
Debido al riesgo de trastornos cardíacos y/o vasculares con gemcitabina se debe tener una especial precaución con aquellos pacientes que presenten una historia clínica de acontecimientos cardiovasculares.
Sistema pulmonar
Se han notificado alteraciones pulmonares, a veces graves (tales como edema pulmonar, neumonitis intersticial o síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA), en asociación con el tratamiento con gemcitabina. Se desconoce la etiología de dichos efectos. Si se produjeran, se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con gemcitabina. La aplicación inmediata de medidas terapéuticas de apoyo puede contribuir a mejorar la situación.
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Sistema renal
En raras ocasiones se han comunicado hallazgos clínicos relacionados con el síndrome urémico-hemolítico (SHU) en pacientes tratados con gemcitabina (ver sección 4.8). Se debe suspender el tratamiento con gemcitabina en cuanto se observe la más mínima evidencia de anemia hemolítica microangiopática, como por ejemplo descensos rápidos de hemoglobina con trombocitopenia concomitante, elevación de la bilirrubina sérica, creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo o LDH. Incluso después de suspender el tratamiento, el fallo renal puede ser irreversible y precisar diálisis.
Fertilidad
En los estudios de fertilidad, gemcitabina causó hipoespermatogénesis en ratones machos (ver sección 5.3). Por lo tanto, se aconseja a los hombres bajo tratamiento con gemcitabina que no sean padres durante el tratamiento y hasta 6 meses después de éste, así como buscar más información sobre la crioconservación del esperma antes de un tratamiento debido a la posibilidad de infertilidad a causa del tratamiento con gemcitabina (ver sección 4.6).
Sodio
El vial de 200 mg de Gemcitabina medac contiene 3,5 mg (< 1 mmol) de sodio por vial.
El vial de 1.000 mg de Gemcitabina medac contiene 17,5 mg (< 1 mmol) de sodio por vial.
El vial de 1.500 mg de Gemcitabina medac contiene 26,3 mg (> 1 mmol) de sodio por vial.
Esto deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones (ver sección 5.2).
Radioterapia
Administración simultánea (concurrente o con un intervalo < a 7 días) - La toxicidad asociada con este tratamiento multidisciplinar depende de muchos factores, incluyendo dosis de gemcitabina, frecuencia de administración de gemcitabina, dosis de radiación, técnica de planificación de radioterapia, el tejido a irradiar y el volumen de irradiación teórico. Los estudios preclínicos y clínicos realizados han demostrado que gemcitabina tiene actividad radiosensibilizante. En un ensayo, en el que se administró una dosis de gemcitabina de 1.000 mg/m2 de forma concurrente con radioterapia torácica, durante seis semanas consecutivas, a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, se observó toxicidad significativa en forma de mucositis grave y con amenaza potencial para la vida, especialmente esofagitis, y neumonitis, particularmente en aquellos pacientes que recibieron radioterapia sobre grandes volúmenes (volumen mediano de irradiación: 4.795 cm3). Estudios realizados con posterioridad sugieren que es posible administrar de forma concurrente radioterapia y dosis más bajas de gemcitabina con una toxicidad predecible, tal como se observó en un estudio en fase II en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, a los que se administró una dosis de radioterapia torácica de 66 Gy con gemcitabina (600 mg/m2, 4 dosis) y cisplatino (80 mg/m2,
2 dosis) durante 6 semanas. Aún no se ha determinado en todos los tipos de tumores el régimen óptimo de administración segura de gemcitabina con dosis terapéuticas de irradiación.
Administración secuencial: (No concurrente con un intervalo > a 7 días) - El análisis de los datos indica que la toxicidad debida a irradiación no aumenta con la administración de gemcitabina al menos una semana antes o después de la radioterapia, exceptuando la toxicidad cutánea tardía. Los datos sugieren que gemcitabina puede administrarse cuando se haya resuelto la toxicidad aguda de la radioterapia o al menos una semana después de la administración de la misma.
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Se ha notificado toxicidad por radiación en los tejidos irradiados (por ejemplo esofagitis, colitis y neumonitis) en asociación con gemcitabina, ya sea administrada simultánea o secuencialmente.
Otros
No se recomiendan las vacunas contra la fiebre amarilla y otras vacunas vivas atenuadas debido al riesgo de enfermedad sistémica, posiblemente mortal, particularmente en pacientes inmunodeprimidos.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre el uso de gemcitabina durante el embarazo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). En base a los estudios realizados en animales y a su mecanismo de acción, la gemcitabina no se debe usar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Se debe aconsejar a las mujeres que eviten quedarse embarazadas durante la terapia con gemcitabina y que avisen inmediatamente a su médico si esto ocurre.
Lactancia
Se desconoce si la gemcitabina se excreta en la leche humana y no se pueden excluir los efectos adversos en el lactante. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con gemcitabina.
Fertilidad
En estudios de fertilidad con gemcitabina se produjo hipoespermatogénesis en ratones macho (ver sección 5.3). Por lo tanto, se advierte a los varones que estén siendo tratados con gemcitabina, que no tengan un hijo durante y 6 meses después de finalizado el tratamiento y que busquen información adicional sobre la crioconservación de esperma antes de comenzar el tratamiento, debido a la posibilidad de producirse infertilidad ocasionada por la terapia con gemcitabina.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han descrito casos de somnolencia de leve a moderada con el uso de gemcitabina, especialmente si se combina con el consumo de alcohol. Los pacientes deben evitar conducir o manejar máquinas hasta que se demuestre que no sufren somnolencia.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con gemcitabina más frecuentemente notificadas incluyen: náuseas, con o sin vómitos, elevaciones en las transaminasas hepáticas (AST/ALT) y fosfatasa alcalina, notificadas en aproximadamente el 60% de los pacientes; proteinuria y hematuria notificadas en aproximadamente el 50% de los pacientes; disnea notificada en el 10 - 40% de los pacientes (la incidencia más alta notificada en pacientes con cáncer de pulmón); se ha observado erupción cutánea de tipo alérgico en aproximadamente un 25% de los pacientes, que está asociada a prurito en un 10% de los pacientes.
La dosis, el tiempo de perfusión y los intervalos entre las dosis afectan a la frecuencia y severidad de las reacciones adversas (ver sección 4.4). Las reacciones adversas que provocan una limitación en la dosis son las reducciones en los recuentos de plaquetas, leucocitos y granulocitos (ver sección 4.2).
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Datos procedentes de ensayos clínicos
Frecuencia: Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000).
La siguiente tabla de efectos indeseables y frecuencias se basa en datos procedentes de ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
|
Clasificación de Órganos |
Intervalo de frecuencia |
|
Trastornos de la sangre y el sistema linfático |
Muy frecuentes • Leucopenia (Neutropenia Grado 3 = 19,3%; Grado 4 = 6%). La supresión medular es normalmente leve a moderada y afecta principalmente al recuento de granulocitos (ver sección 4.2). • Trombocitopenia • Anemia Frecuentes • Neutropenia febril Muy raras • Trombocitosis |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Muy raras • Reacciones anafilácticas |
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Frecuentes • Anorexia |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes • Dolor de cabeza • Insomnio • Somnolencia Poco frecuentes • Accidente cerebrovascular |
|
Trastornos cardiacos |
Poco frecuentes • Arritmias, predominantemente de naturaleza supraventricular • Insuficiencia cardiaca Raras • Infarto de miocardio |
|
Trastornos vasculares |
Raras • Signos clínicos de vasculitis periférica y gangrena • Hipotensión |
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|
Clasificación de Órganos |
Intervalo de frecuencia | |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y |
Muy frecuentes | |
|
mediastínicos |
• Disnea; normalmente leve y cede | |
|
rápidamente sin tratamiento | ||
|
Frecuentes • Tos • Rinitis | ||
|
Poco frecuentes | ||
|
• |
Neumonitis intersticial (ver sección 4.4) | |
|
• |
Broncoespasmo; normalmente leve y pasajero, pero puede requerir tratamiento parenteral | |
|
Raras | ||
|
• |
Edema pulmonar | |
|
• |
Síndrome de distrés respiratorio del adulto (ver sección 4.4) | |
|
Trastornos gastrointestinales |
Muy frecuentes | |
|
• |
Vómitos | |
|
• |
Náuseas | |
|
Frecuentes | ||
|
• |
Diarrea | |
|
• |
Estomatitis y úlceras en la boca | |
|
• |
Estreñimiento | |
|
Muy raras | ||
|
• |
Colitis isquémica | |
Trastornos hepatobiliares
Muy frecuentes
• Elevación de las transaminasas hepáticas (AST y ALT) y fosfatasa alcalina
Frecuentes
• Aumento de la bilirrubina
Poco frecuentes
• Hepatotoxicidad grave, incluidas insuficiencia hepática y muerte
Raras
• Aumento de gamma glutamil
transferasa (GGT)
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e que el recuento total de granulocitos
|
Clasificación de Órganos |
Intervalo de frecuencia | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Muy frecuentes | |
|
• |
Erupción cutánea alérgica frecuentemente asociada con prurito | |
|
• |
Alopecia | |
|
Frecuentes | ||
|
• |
Prurito | |
|
• |
Sudoración | |
|
Raras | ||
|
• |
Reacciones cutáneas severas, | |
|
incluidas descamación y erupciones cutáneas ampollosas | ||
|
• |
Ulceración | |
|
• |
Formación de vesículas y erupciones cutáneas ampollosas | |
|
• |
Descamación | |
|
Muy raras | ||
|
• |
Necrólisis epidérmica tóxica | |
|
• |
Síndrome de Stevens-Johnson | |
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido |
Frecuentes | |
|
conjuntivo |
• |
Dolor de espalda |
|
• |
Mialgia | |
|
Trastornos renales y urinarios |
Muy frecuentes | |
|
• |
Hematuria | |
|
Proteinuria leve | ||
|
Poco frecuentes | ||
|
• |
Insuficiencia renal (ver sección 4.4) | |
|
• |
Síndrome urémico hemolítico (ver sección 4.4) | |
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|
Clasificación de Órganos |
Intervalo de frecuencia |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Muy frecuentes • Síndrome pseudogripal, los síntomas más frecuentes son fiebre, dolor de cabeza, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia. También se ha notificado tos, rinitis, malestar, sudoración, trastornos del sueño. • Edema/edema periférico, incluyendo edema facial. Tras la interrupción del tratamiento el edema suele ser reversible Frecuentes • Fiebre • Astenia • Escalofríos Raras • Reacciones en el lugar de la inyección, generalmente de naturaleza leve |
|
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos. |
Raras • Toxicidad asociada a la radioterapia (ver sección 4.5). • Toxicidad cutánea tardía asociada a la radioterapia |
Administración en combinación en cáncer de mama
La frecuencia de toxicidades hematológicas de grado 3 y 4, especialmente neutropenia, aumenta cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. Sin embargo, el aumento de estas reacciones adversas no se asocia con aumento de la incidencia de infecciones o acontecimientos hemorrágicos. La fatiga y neutropenia febril ocurren más frecuentemente cuando se usa gemcitabina en combinación con paclitaxel. La fatiga que no se asocia con anemia, se resuelve normalmente después del primer ciclo.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
Acontecimientos adversos de grado 3 y 4 Paclitaxel versus gemcitabina más paclitaxel
|
Número (%) de pacientes | ||||
|
Paclitaxel (N=259) |
Gemcitabina Paclitaxel (N |
más í=262) | ||
|
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Laboratorio | ||||
|
Anemia |
5 (1,9) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
3 (1,1) |
|
Trombocitopenia |
0 |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
|
Neutropenia |
11 (4,2) |
17 (6,6)* |
82 (31,3) |
45 (17,2)* |
|
No Laboratorio | ||||
|
Neutropenia febril |
3 (1,2) |
0 |
12 (4,6) |
1 (0,4) |
|
Fatiga |
3 (1,2) |
1 (0,4) |
15 (5,7) |
2 (0,8) |
|
Diarrea |
5 (1,9) |
0 |
8 (3,1) |
0 |
|
Neuropatía motora |
2 (0,8) |
0 |
6 (2,3) |
1 (0,4) |
|
Neuropatía sensorial |
9 (3,5) |
0 |
14 (5,3) |
1 (0,4) |
*Una neutropenia de grado 4 que duró más de 7 días ocurrió en el 12,6 % de los pacientes tratados con la combinación y en el 5,0 % de los pacientes tratados con paclitaxel.
Administración en combinación en cáncer de vejiga
Acontecimientos adversos de grado 3 y 4 MVAC versus gemcitabina más cisplatino
|
Número (%) de pacientes | ||||
|
MVAC (metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino) (N=196) |
Gemcitabina más cisplatino (N=200) | |||
|
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Laboratorio | ||||
|
Anemia |
30 (16) |
4 (2) |
47 (24) |
7 (4) |
|
Trombocitopenia |
15 (8) |
25 (13) |
57 (29) |
57 (29) |
|
No Laboratorio | ||||
|
Náusea y vómitos |
37 (19) |
3 (2) |
44 (22) |
0 (0) |
|
Diarrea |
15 (8) |
1 (1) |
6 (3) |
0 (0) |
|
Infección |
19 (10) |
10 (5) |
4 (2) |
1 (1) |
|
Estomatitis |
34 (18) |
8 (4) |
2 (1) |
0 (0) |
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
Administración en combinación en cáncer de ovario
Acontecimientos adversos de grado 3 y 4 Carboplatino versus Gemcitabina más carboplatino
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Número (%) c |
e pacientes | |||
|
Carboplatino |
Gemcitabina más | |||
|
(N=174) |
Carboplatino (N=175) | |||
|
Grado 3 |
Grado 4 |
Grado 3 |
Grado 4 | |
|
Laboratorio | ||||
|
Anemia |
10 (5,7) |
4 (2,3) |
39 (22,3) |
9 (5,1) |
|
Neutropenia |
19 (10,9) |
2 (1,1) |
73 (41,7) |
50 (28,6) |
|
Trombocitopenia |
18 (10,3) |
2 (1,1) |
53 (30,3) |
8 (4,6) |
|
Leucopenia |
11 (6,3) |
1 (0,6) |
84 (48,0) |
9 (5,1) |
|
No Laboratorio | ||||
|
Hemorragia |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
3 (1,8) |
(0,0) |
|
Neutropenia febril |
0 (0,0) |
0 (0,0) |
2 (1,1) |
(0,0) |
|
Infección sin neutropenia |
0 (0) |
0 (0,0) |
(0,0) |
1 (0,6) |
También fue más frecuente la neuropatía sensorial en los pacientes tratados en el brazo de terapia combinada que en los pacientes tratados con carboplatino en monoterapia.
4.9 Sobredosis
No hay antídoto frente a la sobredosificación de gemcitabina. Se han administrado dosis tan elevadas como 5.700 mg/m2 por perfusión intravenosa durante más de 30 minutos cada dos semanas con toxicidad clínicamente aceptable. En el caso de sospecha de sobredosificación, el paciente debe ser monitorizado efectuando los recuentos sanguíneos oprtunos y debe recibir el tratamiento de soporte necesario, según precise.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: análogos de pirimidina, código ATC: L01BC05.
Actividad citotóxica en cultivos celulares
Gemcitabina muestra efectos citotóxicos significativos frente a una variedad de cultivos celulares de origen murino y células tumorales humanas. Su acción es fase específica ya que la gemcitabina destruye principalmente las células que estén sintetizando ADN (fase-S) y, bajo ciertas circunstancias, bloquea la progresión de las células que se encuentren entre las fases G1 y S. In vitro, el efecto citotóxico de la gemcitabina depende tanto de la concentración como del tiempo.
Actividad antitumoral en modelos preclínicos
En modelos de tumores en animales, la actividad antitumoral de la gemcitabina depende del régimen
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
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posológico. Cuando la gemcitabina se administra diariamente, se observa alta mortalidad entre los animales, pero actividad antitumoral mínima. Sin embargo, si se administra gemcitabina cada tres o cuatro días, se puede administrar en dosis no letales con actividad antitumoral sustancial frente a un gran espectro de tumores en ratones. Mecanismo de acción Metabolismo celular y mecanismo de acción: Gemcitabina (dFdC), que es un antimetabolito pirimidínico, es metabolizada intracelularmente por una nucleósido quinasa a nucleósido difosfato (dFdCDP) y trifosfato (dFdCTP), ambos con actividad. La actividad citotóxica de la gemcitabina se debe a la inhibición de la síntesis de ADN por dFdCDP y dFdCTP mediante dos mecanismos de acción. En primer lugar, dFdCDP inhibe la ribonucleótido reductasa, que es la única responsable de la catalización de las reacciones que producen desoxinucleósidos trifosfato (dCTP) para la síntesis de ADN. La inhibición de esta enzima por parte del dFdCDP reduce la concentración de desoxinucleósidos en general y, en particular, de dCTP. En segundo lugar, el dFdCTP compite con dCTP para incorporarse al ADN (autopotenciación). Asimismo, una pequeña cantidad de gemcitabina también puede incorporarse al ARN. Por lo tanto, la concentración intracelular reducida de dCTP potencia la incorporación de dFdCTP al ADN. La ADN epsilon polimerasa carece de la capacidad de eliminar gemcitabina y reparar las cadenas crecientes de ADN. Tras la incorporación de la gemcitabina al ADN, se agrega un nucleótido adicional a las cadenas crecientes de ADN. Tras esta adición, se produce esencialmente una inhibición completa de la síntesis de ADN posterior (terminación de cadena enmascarada). Tras la incorporación al ADN, la gemcitabina parece inducir el proceso de muerte celular programada conocido como apoptosis. Datos clínicos Cáncer de vejiga Un estudio aleatorizado de fase III de 405 pacientes con carcinoma urotelial transicional avanzado o metastásico no mostró diferencias entre los dos brazos de tratamiento, gemcitabina/cisplatino versus metotrexato/vinblastina/adriamicina/cisplatino (MVAC), en términos de mediana de supervivencia (12,8 y 14,8 meses respectivamente, p=0,547), tiempo hasta la progresión de la enfermedad (7,4 y 7,6 meses respectivamente, p=0,842) y la tasa de respuesta (49,4% y 45,7% respectivamente, p=0,512). Sin embargo, la combinación de gemcitabina y cisplatino tuvo un perfil de toxicidad mejor que MVAC. Cáncer de páncreas En un estudio aleatorizado de fase III de 126 pacientes con cáncer de páncreas avanzado o metastásico, gemcitabina mostró una tasa de respuesta con mayor beneficio clínico estadísticamente significativo que 5-fluorouracilo (23,8% y 4,8% respectivamente, p=0,0022). También se observó una prolongación estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión de 0,9 a 2,3 meses (log-rango p<0,0002) y una prolongación estadísticamente significativa de la mediana de supervivencia de 4,4 a 5,7 meses (log-rango p<0,0024) en pacientes tratados con gemcitabina comparados con pacientes tratados con 5-fluorouracilo. Cáncer de pulmón no microcítico En un estudio aleatorizado de fase III de 522 pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico, inoperable, gemcitabina en combinación con cisplatino mostró una tasa de respuesta estadísticamente significativa más alta que el cisplatino solo (31,0% y 12,0% respectivamente, p<0,0001). Se observó una prolongación estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión de 3,7 a 5,6 meses (log-rango p<0,0012) y de la mediana de supervivencia de 7,6 meses a 9,1 meses (log-rango p<0,004) en pacientes tratados con gemcitabina/cisplatino comparados con pacientes tratados con cisplatino. En otro estudio aleatorizado de fase III de 135 pacientes con CPNM en estadío IIIB o IV, gemcitabina en spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011 |
jm |
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Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/2010024207/2010040464/PH_FT_000.000.pdf |
combinación con cisplatino mostró una tasa de respuesta más alta estadísticamente significativa que una combinación de cisplatino y etopósido (40,6% y 21,2% respectivamente, p=0,025). Se observó una prolongación estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión de 4,3 a 6,9 meses (p=0,014) en pacientes tratados con gemcitabina/cisplatino comparados con pacientes tratados con etopósido/cisplatino. Ambos estudios mostraron que la tolerabilidad era similar en los dos brazos del tratamiento.
Carcinoma de ovario
En un estudio aleatorizado de fase III de 356 pacientes con carcinoma de ovario epitelial avanzado recidivante después de un intervalo libre de recidivas de al menos 6 meses después de un tratamiento basado en platino, fueron aleatoriamente asignados para recibir tratamiento con gemcitabina y carboplatino (GCb) o carboplatino (Cb). Se observó una prolongación estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión de la enfermedad de 5,8 a 8,6 meses (log-rango p=0,0038) en los pacientes tratados con GCb comparados con los pacientes tratados con Cb. Diferencias en la tasa de respuesta del 47,2% en el brazo GCb versus 30,9% en el brazo Cb (p=0,0016) y una mediana de supervivencia de 18 meses (GCb) versus 17,3 (Cb) (p=0,73) favorecieron el brazo GCb.
Cáncer de mama
En un estudio aleatorizado de fase III de 529 pacientes con cáncer de mama inoperable, localmente recidivante o metastásico con recidiva después de quimioterapia adyuvante/neoadyuvante, gemcitabina en combinación con paclitaxel mostró una prolongación estadísticamente significativa del tiempo hasta la progresión documentada de la enfermedad de 3,98 a 6,14 meses (log-rango p=0,0002) en los pacientes tratados con gemcitabina/paclitaxel comparados con los pacientes tratados con paclitaxel. Tras producirse 377 muertes, la supervivencia total fue de 18,6 meses versus 15,8 meses (log-rango p=0,0489, HR 0,82) en los pacientes tratados con gemcitabina/paclitaxel comparados con los pacientes tratados con paclitaxel y la tasa de respuesta total fue 41,4% y 26,2% respectivamente (p=0,0002).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Se ha examinado la farmacocinética de la gemcitabina en 353 pacientes en siete estudios. Las edades de las 121 mujeres y de los 232 hombres oscilaban entre los 29 a 79 años. De estos pacientes, aproximadamente el 45% tenían cáncer de pulmón no microcítico y el 35% cáncer de páncreas. Los siguientes parámetros farmacocinéticos se obtuvieron para dosis que oscilaban de 500 a 2.592 mg/m2 administradas por perfusión, desde las 0,4 a las 1,2 horas.
Las concentraciones pico en plasma (obtenidas en los 5 minutos siguientes al final de la perfusión) fueron de
3.2 a 45,5 pg/ml. Las concentraciones plasmáticas del compuesto primario (gemcitabina) después de una dosis de 1.000 mg/m2/30 minutos superan los 5 pg/ml durante aproximadamente 30 minutos después del final de la perfusión y son superiores a 0,4 pg/ml durante una hora adicional.
Distribución
El volumen de distribución del compartimiento central fue de 12,4 l/m2 para mujeres y 17,5 l/m2 para hombres (la variabilidad inter-individual fue del 91,9 %). El volumen de distribución del compartimiento periférico fue de 47,4 l/m2. El volumen del compartimento periférico no fue sensible al género. La unión a proteínas plasmáticas se consideró despreciable.
Semivida: Ésta osciló entre 42 y 94 minutos, dependiendo de la edad y el género. Para el régimen de dosificación recomendado, la eliminación de gemcitabina debe quedar virtualmente terminada entre 5 y 11 horas a partir del comienzo de la perfusión. Gemcitabina no se acumula cuando se administra una vez a la semana.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
Metabolismo
Gemcitabina se metaboliza rápidamente por acción de la citidina deaminasa en el hígado, riñón, sangre y otros tejidos. El metabolismo intracelular de la gemcitabina produce los mono, di y trisfosfatos de gemcitabina (dFdCMP, dFdCDP y dFdCTP) de los cuales se consideran activos dFdCDP y dFdCTP. No se han detectado estos metabolitos intracelulares en plasma u orina. El metabolito primario, 2'-deoxi-2', 2'-difluorouridina (dFdU), no es activo y se encuentra en el plasma y en la orina.
Excreción
El aclaramiento sistémico osciló entre 29,2 l/h/m2 y 92,2 l/h/m2 dependiendo del género y la edad (variabilidad interindividual del 52,2%). Las mujeres presentan aclaramientos aproximadamente un 25% más bajos que los hombres. Aunque sigue siendo rápido, el aclaramiento, tanto para mujeres como para hombres, también parece disminuir con la edad. Para la dosis recomendada de gemcitabina de 1.000 mg/m2 administrada como perfusión de 30 minutos, los valores más bajos de aclaramiento para mujeres y hombres no necesitarían una disminución de la dosis de gemcitabina.
Excreción urinaria: Menos del 10% se excreta como fármaco inalterado.
El aclaramiento renal fue de 2 a 7 l/h/m2.
Durante la semana posterior a la administración, se recupera de un 92 a un 98% de la dosis de gemcitabina administrada, un 99% en la orina, principalmente en la forma de dFdU, y un 1% de la dosis se excreta por las heces.
Cinética de dFdCTP
Este metabolito se puede encontrar en las células mononucleares sanguíneas periféricas y la información que se presenta a continuación se refiere a estas células. Las concentraciones intracelulares aumentan de forma proporcional a la dosis de gemcitabina de 35 - 350 mg/ m2/30 minutos, dando concentraciones en el estado de equilibrio de 0,4-5 pg/ml. En concentraciones plasmáticas de gemcitabina por encima de 5 pg/ml, los niveles de dFdCTP no aumentan, sugiriendo que la formación es saturable en estas células.
Semivida de eliminación terminal: 0,7 - 12 horas.
Cinética de dFdU
Concentraciones plasmáticas pico (3 - 15 minutos después de la perfusión de 30 minutos, 1.000 mg/m2): 28 -52 pg/ml.
Concentración valle tras dosis semanal única: 0,07 - 1,12 pg/ml, sin acumulación aparente.
Curva de la concentración plasmática trifásica versus tiempo, media de la semivida de la fase terminal: 65 horas (rango 33 - 84 h).
Formación de dFdU a partir del compuesto primario: 91% - 98%.
Volumen medio de distribución del compartimiento central: 18 l/m2 (rango 11 - 22 l/m2).
Volumen medio de distribución en el estado de equilibrio (Vss): 150 l/m2(rango 96 - 228 l/m2).
Distribución tisular: extensa.
Aclaramiento medio aparente: 2,5 l/h/m2 (rango 1 - 4 l/h/m2).
Excreción urinaria: total.
Tratamiento en combinación de gemcitabina y paclitaxel
El tratamiento en combinación no alteró la farmacocinética de gemcitabina o paclitaxel.
Tratamiento en combinación de gemcitabina y carboplatino
En combinación con carboplatino no se alteró la farmacocinética de gemcitabina.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
Alteración renal
La insuficiencia renal leve a moderada (GFR desde 30 ml/min a 80 ml/min) no tiene efecto consistente y significativo sobre la farmacocinética de la gemcitabina.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios realizados en ratones y perros con dosis repetidas de hasta 6 meses de duración, el principal hallazgo fue la supresión hematopoyética, dependiente de la dosis y de la pauta de administración, la cual fue reversible.
Gemcitabina es mutagénica en un estudio de mutación in vitro y en un estudio de análisis de micronúcleos de médula ósea in vivo. No se han llevado a cabo estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de gemcitabina.
En estudios de fertilidad, la gemcitabina produjo hipoespermatogénesis reversible en ratones macho. No se han observado efectos sobre la fertilidad de hembras.
La evaluación de los estudios experimentales en animales ha demostrado toxicidad reproductiva, por ej. defectos de nacimiento y otros efectos sobre el desarrollo del embrión o del feto, en el curso de la gestación o en el desarrollo peri y postnatal.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Gemcitabina medac contiene:
Manitol (E421)
Acetato de sodio trihidrato (E262)
Ácido clorhídrico (E507) (para ajustar el pH)
Hidróxido de sodio (E524) (para ajustar el pH)
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
productos saratanos
6.3 Periodo de validez 3 años.
Después de la reconstitución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante 35 días a 25 °C. Desde un punto de vista microbiológico, se debe usar el producto inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los períodos de almacenamiento y condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no debería estar más de 24 horas a 25° C, a menos que la reconstitución / dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
Solución reconstituida:
No refrigerar (puede producirse cristalización).
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Viales de vidrio incoloro tipo I de 10 ml, 50 ml ó 100 ml, cerrados con un tapón de goma de clorobutilo. Tamaños de los envases: caja que contiene un solo vial de 200 mg, 1.000 mg ó 1.500 mg de gemcitabina.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Reconstitución:
Para un solo uso.
Se ha demostrado la compatibilidad de este medicamento únicamente con la solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9%). Por esto, únicamente se debe utilizar este disolvente para su reconstitución. No se ha estudiado la compatibilidad con otros principios activos. Por lo tanto, no se recomienda mezclar este medicamento con otros principios activos al reconstituirlo.
La reconstitución a concentraciones mayores de 38 mg/ml puede dar lugar a una disolución incompleta y debe evitarse.
Para su reconstitución, añadir lentamente el volumen adecuado de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9%) (como se indica en la siguiente tabla) y agitar para disolver.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
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Presentación |
Volumen de solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9%) que hay que añadir |
Volumen total después de la reconstitución |
Concentración final |
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200 mg |
5 ml |
5,26 ml |
38 mg/ml |
|
1.000 mg |
25 ml |
26,3 ml |
38 mg/ml |
|
1.500 mg |
37,5 ml |
39,5 ml |
38 mg/ml |
Se puede diluir nuevamente el medicamento con una solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9%).
Antes de la administración se deben inspeccionar visualmente los medicamentos parenterales para detectar posibles partículas en suspensión y/o cambio de color, siempre que la solución y el envase lo permitan.
La eliminación de la solución no utilizada se realizará de la forma descrita a continuación.
Directrices para la manipulación segura de medicamentos citotóxicos:
Se deben seguir las directrices locales sobre la preparación y manipulación seguras de medicamentos citotóxicos. Las personas embarazadas no deben manipular los preparados citotóxicos. La preparación de las soluciones inyectables de citotóxicos debe efectuarse por el personal especialista formado con conocimientos de los medicamentos utilizados. Esto se hará en un área destinada a este fin. La encimera de trabajo se debe cubrir con papel absorbente con plástico en la parte posterior desechable.
Se debe llevar protección ocular, guantes desechables, mascarilla y delantal desechable apropiados. Se deben tomar precauciones para evitar que el medicamento entre accidentalmente en contacto con los ojos. Si se produce contaminación accidental, se deben enjuagar inmediatamente los ojos de manera minuciosa con abundante agua.
Las jeringas y los equipos de perfusión deben montarse con cuidado para evitar derrames (se recomienda utilizar conexiones Luer lock). Se recomienda utilizar agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Éstos también se pueden reducir utilizando una aguja de ventilación.
Los derrames o las salpicaduras deben limpiarse con los guantes protectores puestos. Las excreciones y los vómitos deben manipularse con cuidado.
Eliminación:
Se deben tomar las precauciones y medidas apropiadas al eliminar los materiales utilizados en la reconstitución de este medicamento. El producto no utilizado y los materiales contaminados se deben meter en una bolsa para residuos de alto riesgo. Los objetos punzantes (agujas, jeringas, viales, etc.) se deben meter en un contenedor rígido adecuado. El personal involucrado en la recogida y eliminación de estos residuos debe ser consciente de los riesgos que implican. El material de desecho debe destruirse mediante incineración. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con el procedimiento normalizado del hospital para la eliminación de medicamentos citotóxicos.
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN medac
Gesellschaft für klinische Spezialpraparate mbH Fehlandtstr. 3 20354 Hamburgo Alemania
Tel.: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
[Para completarse a nivel nacional]
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
[Para completarse a nivel nacional]
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
21. febrero 2011
spc (ES) Gemcitabina medac 200 mg / 1000 mg / 1500 mg polvo para solución para perfusión EFG National version: 21.02.2011
productos sanitarios
Puede comprobar la autencidad de este documento en: https://sinaem.agemed.es/documentosRAEFAR/2010024207/2010040464/PH_FT_000.000.pdf mácamenos*