RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FLAMASACARD 162,5 mg cápsulas duras de liberación prolongada.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene 162, 5 mg de ácido acetilsalicílico. Para excipientes, véase 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura de liberación prolongada.

Las cápsulas tienen el cuerpo blanco y la tapa roja.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Flamasacard está indicado en la profilaxis secundaria tras un primer evento isquémico coronario o cerebro-vascular:

•    Infarto de miocardio.

•    Angina estable e inestable.

•    Angioplastia coronaria.

•    Accidente isquémico transitorio (TIA)

•    Accidente cerebro-vascular no hemorrágico.

•    Reducción de la oclusión del injerto después de realizar una cirugía de derivación coronaria.

En situaciones en las que se precise un inicio rápido de la acción (como en el tratamiento agudo del infarto de miocardio o de la angina inestable), debe administrarse ácido acetilsalicílico de forma convencional (liberación inmediata).

4.2    Posología y forma de administración

Flamasacard no debe tomarse sin antes consultar a un médico sobre la idoneidad del tratamiento. El tratamiento debería ser prolongado y bajo supervisión médica.

Tomar la cápsula con agua.

Adultos

Una cápsula de Flamasacard al día (162,5 mg). Se recomienda tomar las cápsulas todos los días a la misma hora, por ejemplo, por la mañana, aproximadamente 15 minutos antes de la comida.

Ancianos

Se recomienda la dosis usual para adultos siempre que no haya insuficiencia renal o hepática grave (véanse los apartados sobre contraindicaciones y advertencias).

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No está recomendado para niños menores de 12 años (véase el apartado sobre advertencias).

4.3    Contraindicaciones

•    Úlcera gástrica y duodenal - historia de úlcera peptica o úlcera manifiesta.

•    Hipersensibilidad previa a salicilatos, a agentes antiinflamatorios no esteroideos o a cualquiera de los componentes de Flamasacard.

•    Trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos

•    Pacientes con riesgo de hemorragia

•    Insuficiencia renal o hepática grave

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dado que Flamasacard es una formulación de liberación prolongada, su uso no está recomendado en situaciones agudas (Ver apartado 4.1 Indicaciones).

Flamasacard no es adecuado como antiinflamatorio, analgésico o antipirético.

Se recomienda utilizarlo sólo en adultos y niños mayores de 12 años. El ácido acetilsalicílico no es recomendable para niños menores de 12 años excepto si los beneficios esperados superan a los riesgos. En algunos niños, el ácido acetilsalicílico puede ser un factor contribuyente en la aparición del síndrome de Reye.

Flamasacard debe emplearse con precaución en caso de insuficiencia renal, asma, urticaria, rinitis hipertensión y si los pacientes tienen antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, episodios de hemorragia o si están recibiendo tratamiento con anticoagulantes.

Flamasacard no está recomendado en casos de gota ni durante la menorragia, ya que puede incrementar la hemorragia menstrual.

Deberán realizarse periódicamente pruebas de función hepática en aquellos pacientes que presenten insuficiencia hepática leve o moderada.

Emplear con precaución antes de la cirugía, incluyendo la extracción dental. Puede ser necesaria una interrupción temporal del tratamiento.

El ácido acetilsalicílico puede potenciar:

•    El efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K, de la heparina y de la ticlopidina.

•    El efecto hipoglucémico de las sulfonilureas y de las insulinas.

•    metotrexato, digoxina, barbituratos, litio, triyodotironina y ácido valproico.

•    Los efectos de las sulfonamidas solas o en combinación (por ejemplo sulfametoxazol/trimetoprim).

•    El efecto de la fenitoína, al desplazarla de sus lugares de unión a las proteínas plasmáticas,

•    Los riesgos de reacciones adversas cuando se toma concomitantemente con otros agentes antiinflamatorios no esteroideos o con alcohol,

•    Los riesgos de hemorragia gastrointestinal cuando se combina con corticosteroides.

•    La metoclopramida puede aumentar la absorción del ácido acetilsalicílico.

Es posible que resulte necesario ajustar la dosificación de estas sustancias cuando se combinan con el ácido acetilsalicílico.

El ácido acetilsalicílico puede reducir:

•    la actividad de algunos agentes antiinflamatorios no esteroideos,

•    la actividad de sustancias uricosúricas a determinadas dosis,

•    el efecto de diuréticos del asa y de la espironolactona,

•    el efecto hipotensor de los agentes antihipertensivos.

•    la actividad del interferón alfa.

•    los antiácidos, ya que pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.

4.6    Embarazo y lactancia

Aunque no se ha demostrado formalmente ningún efecto teratogénico en mujeres embarazadas, sí se han encontrado en animales a dosis elevadas, por lo que no se recomienda el ácido acetilsalicílico, al menos en los 3 primeros meses del embarazo. El ácido acetilsalicílico no debe prescribirse durante los 3 últimos meses del embarazo debido al riesgo de parto prolongado, retraso del nacimiento, hemorragia y cierre prematuro del ductus arterial.

El ácido acetilsalicílico pasa a la leche materna, por lo que Flamasacard debe evitarse durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha demostrado que el ácido acetilsalicílico tenga ningún efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Se han observado las siguientes reacciones con el ácido acetilsalicílico:

Reacciones gastrointestinales:

•    Dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal visible u oculta, responsable de la anemia ferropénica.

Es poco probable que Flamasacard produzca una irritación directa de la mucosa gástrica debido al recubrimiento protector del producto. En el tratamiento con el ácido acetilsalicílico se han presentado con poca frecuencia úlceras gástricas y se han observado náuseas, vómitos y diarrea ocasionales.

Síndromes hemorrágicos:

•    Síndromes hemorrágicos (epistaxis, hemorragia gingival, hematemesis y melena, aumento de la hemorragia menstrual, etc.), que pueden estar asociados con el aumento del tiempo de coagulación. Ello puede ser consecuencia de la actividad antiplaquetaria, que persiste entre 4 y 8 días después de la supresión del fármaco y puede dar lugar a un riesgo de hemorragia si se realiza una intervención quirúrgica.

Metabolismo:

•    Se han descrito con el ácido acetilsalicílico y otros salicilatos casos aislados de insuficiencia hepática e hipoglucemia.

Dermatología:

•    Se han descrito con el acido acetilsalicílico y otros salicilatos casos aislados de reacciones dermatologicas graves.

Hipersensibilidad:

•    Puede presentarse edema, urticaria, asma, choque anafiláctico y rinitis. Puede producirse broncospasmo en pacientes que padezcan asma.

Nefrología:

•    Puede producirse insuficiencia renal aguda si el paciente presenta ya un deterioro de la circulación renal o reducción del volumen de plasma circulante. No es probable una nefropatía con la dosis diaria tan reducida que se administra.

Hematología:

•    Se puede producir hiperuricemia.

4.9 Sobredosis

Aunque son considerables las variaciones entre individuos, puede afirmarse que la dosis tóxica es de unos 200 mg/kg en adultos y de 100 mg/kg en niños. Concentraciones plasmáticas superiores a 500 mcg/ml en adultos y a 300 mcg/ml en niños provocan en general toxicidad grave.

Los síntomas de la sobredosis pueden incluir zumbidos de oídos, problemas de audición, cefaleas, mareos, vómitos y confusión, o signos de alteración del equilibrio ácido-base y de desequilibrio electrolítico. Por otra parte puede observarse un aumento de las transaminasas cuando se toman dosis elevadas. Debido a las características de liberación

retardada de Flamasacard, es posible que no se alcancen concentraciones plasmáticas máximas hasta transcurridos varios días. Las concentraciones en sangre alcanzadas el primer día pueden ser engañosamente bajas.

Tratamiento de la sobredosis:

Se puede emplear carbón activo en una sola dosis (50 g para adultos, 1 g/kg para niños hasta la edad de 12 años).

Se puede realizar un lavado gástrico durante la primera hora después de la toma de una cantidad considerable del medicamento.

Puede considerarse una hemodiálisis en los casos en los cuales se han tomado dosis elevadas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Flamasacard es una nueva formulación del ácido acetilsalicílico (AAS), formada por micropartículas recubiertas individualmente con una película en base de etilcelulosa, fina, neutra y no tóxica. Esta película impide el contacto directo entre las partículas de ácido acetilsalicílico y la mucosa gástrica (la película de etilcelulosa actúa como una membrana semipermeable que permite que el ácido acetilsalicílico difunda progresivamente, particularmente en el intestino). Esta difusión progresiva se traduce en una mayor duración de la absorción.

El efecto antitrombótico de Flamasacard no ha sido demostrado en ensayos clínicos. Ha mostrado ejercer un efecto antiplaquetario ex vivo semejante a otras formulaciones de ácido acetilsalicílico por acetilación irreversible de la ciclooxigenasa . Ello se traduce en la inhibición de la síntesis del tromboxano A2, un agente agregante y vasoconstrictor. El efecto antiplaquetario dura entre 4 y 8 días tras la supresión del tratamiento.

El ácido acetilsalicílico bloquea esencialmente la reacción activadora del sistema de coagulación, pero no todo el sistema. Sin embargo, dosis elevadas reducen la síntesis de los factores de coagulación en el hígado.

El ácido acetilsalicílico también presenta actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética, pero a dosis más altas que las aquí recomendadas.

Con la administración crónica de Flamasacard, el porcentaje de inhibición del tromboxano es superior al 90% y es similar al observado con las formulaciones convencionales del ácido acetilsalicílico. La inhibición del tromboxano, medida por el tromboxano sérico, por la reacción de liberación inducida por colágeno y por la agregación plaquetaria inducida por colágeno, se demostró en un estudio clínico de Flamasacard frente a ácido acetilsalicílico de liberación inmediata de 75 mg y 150 mg. Durante un periodo de cuatro semanas, los cambios en el tromboxano fueron diferentes estadística y significativamente entre Flamasacard y el ácido acetilsalicílico de 75 mg en dos de cada tres medidas. No fue diferente significativamente comparado con la dosis de 150 mg. Flamasacard no inhibe significativamente la prostaciclina en un periodo de tratamiento de 28 días ni modifica significativamente el tiempo de coagulación.

Código ATC - B01AC06 - Inhibidores de la agregación plaquetaria.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

El recubrimiento de las micropartículas de la cápsula garantiza la liberación del ácido acetilsalicílico a lo largo del día.

Tras la administración de Flamasacard 162,5 mg, los niveles en sangre de ácido acetilsalicílico son prácticamente indetectables y no es posible calcular sus parámetros farmacocinéticos.

Los niveles de ácido salicílico (AS), el principal metabolito de ASA, alcanzan el pico alrededor de 3 horas después de la administración de Flamasacard 162,5 mg. Los niveles máximos de AS se sitúan entre 2,35 y 2,80 mcg/ml, lo cual supone aproximadamente una tercera parte de los niveles observados con el ácido acetilsalicílico convencional. El tiempo medio de permanencia del AS es entre 9 y 12 horas, aproximadamente tres veces más que el del ácido acetilsalicílico convencional.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Se llevó a cabo un estudio comparativo de toxicidad aguda en ratas que recibieron Flamasacard frente al ácido acetilsalicílico no recubierto. No pudieron determinarse valores DL50 a una dosis de 2.500 mg/kg, si bien la DL50 en la rata cuando se administra ácido acetilsalicílico de material de partida fue de 1.400 mg/kg. No se observaron síntomas clínicos.

El examen anatomopatológico no descubrió ninguna lesión, ni siquiera en el estómago.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Relación de excipientes

Las cápsulas de Flamasacard contienen: etilcelulosa, povidona, aceite de ricino, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, ácido tartárico y talco. La cubierta de la cápsula contiene gelatina, dióxido de titanio (E171), eritrosina (E127) e indigotina (E132).

6.2    Incompatibilidades

El ácido acetilsalicílico es incompatible con agentes alcalinizantes que incrementan su solubilidad. Además, las sales de aluminio forman hidróxidos insolubles. Del mismo modo, el ácido acetilsalicílico es incompatible con el carbonato cálcico.

6.3    Período de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Conservar en el envase original.

Naturaleza y contenido del recipiente

Cajas de 4, 10, 28, 30 ó 100 cápsulas, envasadas en blister termosellados de PVC/PVDC/lámina de aluminio.

No todas las presentaciones pueden estar comercializadas.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

FLAMEL TECHNOLOGIES S.A.

Parc Club du Moulin á Vent 33, av. du Dr. Georges Lévy F 69693 Vénissieux Francia

8.    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62.980

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

21 de enero del 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Marzo 2004

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios