1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Finasterida RANBAXY 5mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.

Excipientes: cada comprimido contiene 75mg de Lactosa monohidrato. Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos blancos, redondos, biconvexos, de 7mm de diámetro y con la inscripción “F” y "5” en una cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Finasterida está indicada en el tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) con objeto de:

•    Producir regresión del crecimiento prostático, mejorar el flujo urinario y mejorar los síntomas relacionados con la HBP.

•    Reducir la incidencia de retención urinaria aguda y la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata (RTUP) y la prostatectomía.

Finasterida Ranbaxy sólo debe administrarse a pacientes con crecimiento prostático (volumen de la próstata por encima de 40 ml).

4.2. Posología y forma de administración

Vía Oral.

La posología recomendada es un comprimido diario de 5 mg, con o sin alimentos.

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Sugerencias_ft@aemps.es

Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben ser partidos o machacados (ver sección 6.6). Aunque la mejoría puede verse en un periodo corto de tiempo, puede ser necesario el tratamiento durante al menos 6 meses para poder determinar objetivamente si se ha alcanzado una respuesta satisfactoria al tratamiento.

insuficiencia hepática

No existen datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4). insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con grados variables de insuficiencia renal (aclaramientos de creatinina de hasta 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticos no indicaron ningún cambio de la eliminación de finasterida. No se ha estudiado el uso de finasterida en pacientes en hemodiálisis.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis, aunque los estudios farmacocinéticos indicaron una ligera disminución en la eliminación de finasterida en los pacientes mayores de 70 años.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a finasterida o a cualquiera de los excipientes.

Contraindicado en mujeres que están o pueden estar embarazadas (ver secciones 4.4, 4.6 y 6.6).

El uso de finasterida no está indicado en mujeres ni en niños.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

•    Pacientes con gran volumen de residuo urinario y/o una disminución intensa del flujo urinario deben ser cuidadosamente vigilados ante la posibilidad de uropatía obstructiva.

•    La consulta de un urólogo se debe considerar en los pacientes tratados con finasterida.

•    Antes comenzar el tratamiento con finasterida se debe descartar una obstrucción debido al crecimiento trilobular de la próstata

•    No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática. Puesto que finasterida se metaboliza en el hígado (ver sección 4.2) se debe advertir a los pacientes con la función hepática disminuida que tengan cuidado porque los niveles plasmáticos de finasterida pueden verse incrementados.

•    Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre el Antígeno prostético específico (APE) y la detección del cáncer de próstata

La concentración sérica de APE está asociada con la edad del paciente y el volumen prostático, y el volumen prostático está asociado con la edad del paciente. Antes de iniciar el tratamiento con finasterida, y periódicamente durante su administración, se debe realizar un tacto rectal y si fuese necesario, la determinación en suero del antígeno específico prostático (APE) para detectar el cáncer de próstata. Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con o sin cáncer de próstata. Por consiguiente, los valores de APE dentro de los límites normales en varones con HPB, no descartan el cáncer de próstata independientemente del tratamiento con finasterida.

Finasterida produce un descenso aproximado del 50% de las concentraciones séricas de APE en pacientes con HPB, incluso con cáncer de próstata. Al evaluar los datos de los niveles séricos de APE en los pacientes con HPB tratados con finasterida, es preciso tener en cuenta este descenso, que no descarta la presencia concomitante de un cáncer de próstata. Este descenso es previsible independientemente de los valores de APE, aunque pueden variar en cada paciente. En los pacientes tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble, para su comparación con los límites normales de los varones no tratados. Este ajuste permite mantener la sensibilidad y especificidad de la determinación del APE y su capacidad para detectar el cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cuidadosamente todo aumento sostenido de los niveles del APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar el posible incumplimiento del tratamiento con finasterida. El porcentaje de APE libre (libre de la fracción total de APE) no desciende significativamente con finasterida y permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el porcentaje de APE libre se utiliza como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar su valor.

Las mujeres embarazadas o que desean estarlo no deben manipular comprimidos de finasterida que estén machacados o partidos debido a la posible absorción de finasterida y al consiguiente riesgo potencial para el feto varón. Los comprimidos de finasterida tienen un

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

recubrimiento pelicular que previene el contacto con el principio activo siempre y cuando los comprimidos no se machaquen o se partan.

4.5. interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas de importancia clínica. Finasterida no parece afectar de forma importante al sistema enzimático citocromo P450. Se han realizado pruebas en seres humanos con propranolol, digoxina, glibenclamida, warfarina, teofilina y antipirina sin encontrar interacciones de importancia clínica.

Otros tratamientos concomitantes:

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones, en los estudios clínicos en los que se ha utilizado finasterida junto con inhibidores de la ECA, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, bloqueadores de los canales del calcio, nitratos cardiacos, diuréticos, antagonistas H2, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) incluyendo ácido acetilsalicílico y paracetamol, quinolonas y benzodiazepinas no se han detectado indicios de interacciones adversas de importancia clínica.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Finasterida está contraindicado en el embarazo.

El uso de finasterida no está indicado en mujeres.

Dada la capacidad que poseen los inhibidores de la 5a-reductasa para inhibir la conversión de la testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida finasterida, pueden producir malformaciones de los genitales externos en los fetos varones cuando se administran a la mujer embarazada (ver sección 5.3).

Exposición a Finasterida - riesgo para el feto varón

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidos machacados o partidos de finasterida, dada la posible absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver sección 6.6).

Los comprimidos de finasterida tienen un recubrimiento que evita el contacto con el producto activo cuando se manipulan normalmente, siempre que los comprimidos no se partan ni se machaquen.

Lactancia

No está indicada la utilización de finasterida en las mujeres. Se desconoce si finasterida se excreta en la leche humana.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No hay datos conocidos que sugieran que finasterida pueda afectar la capacidad de conducir o manejar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Los efectos adversos más comunes son impotencia y reducción de la libido. Estos efectos aparecen generalmente al comienzo del tratamiento y en la mayoría de los pacientes son de naturaleza transitoria en el tratamiento continuado.

Trastornos del sistema nervioso Raros (>1/10.000, <1/1000): somnolencia Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Frecuentes (> 1/100, <1/10): erupción cutánea

Raros (>1/10.000, <1/1.000): prurito, urticaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raros (>1/10.000, <1/1.000): reacciones de hipersensibilidad como hinchazón de la cara y labios

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Muy frecuentes (> 1/10): Impotencia

Frecuentes (> 1/100, <1/10): disminución del volumen de eyaculación, flaccidez/crecimiento de las mamas, trastornos de la eyaculación (p.ej., descenso en el volumen de eyaculación)

Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100): dolor testicular

Muy Raros (<1/10.000): secreción mamaria, nódulos mamarios

Tratamiento médico de los síntomas prostáticos (MTOPS)

El estudio MTOPS comparó finasterida 5 mg/día (n=768), doxazosina 4 u 8 mg/día (n=756), el tratamiento combinado de finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 u 8 mg/día (n=786) y placebo (n=737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad del tratamiento combinado fue normalmente consecuente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia de los trastornos de la eyaculación sin tener en cuenta la relación con el medicamento fueron: finasterida 8.3%, doxazosina 5.3%, combinación 15.0% y placebo 3.9%. Además, las reacciones adversas relacionadas con los “trastornos del sistema nervioso” también se observaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con la combinación (ver tabla inferior)

Pruebas de Laboratorio

La concentración sérica de APE está asociada con la edad del paciente y el volumen prostético, y el volumen prostático está asociado con la edad del paciente. Cuando se evalúa la determinación en el laboratorio de APE, se debe tener en cuenta el hecho de que los niveles de APE generalmente disminuyen en pacientes tratados con finasterida. En muchos pacientes, se observó una disminución rápida de los niveles de APE durante los primeros meses de terapia después del cual, los niveles de APE se estabilizan hasta la línea basal. La línea basal del post-tratamiento se aproxima a la mitad de los valores del pre-tratamiento. Por lo tanto, en pacientes típicos tratados con finasterida durante seis meses o más, los valores de APE deben ser el doble en comparación con el rango normal en pacientes no tratados. Para detalles e interpretación clínica ver la sección 4.4 (párrafo Efectos del antígeno - prostático específico    (APE) y detección del cáncer de próstata).

No se observaron otras diferencias en pacientes tratados con placebo o con finasterida en test estándar de laboratorio.

4.9. Sobredosis

Los pacientes han recibido dosis únicas de hasta 400 mg de finasterida y dosis múltiples de hasta 80 mg/día durante tres meses sin que se observaran reacciones adversas. No se recomienda ningún tratamiento específico de la sobredosis de finasterida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona-5-alfa reductasa. Código ATC: G04CB01.

Finasterida es un compuesto 4-azasteroideo sintético, inhibidor específico competitivo de la enzima intracelular 5a-reductasa de tipo II. Esta enzima metaboliza la testosterona para convertirla en un andrógeno más potente, la dihidrotestosterona (DHT). La glándula prostática y consecuentemente el tejido prostático hiperplásico depende de la conversión de testosterona en DHT para su funcionamiento y para su crecimiento normal. Finasterida no tiene afinidad por el receptor androgénico.

Estudios clínicos muestran una rápida reducción de los niveles en suero de DHT al 70% lo que permite a una reducción en el volumen protático. Después de tres meses, se produjo una reducción del volumen de la glándula de un 20%., y esta disminución continuó hasta aproximadamente un 27% después de tres años. Se observa una marcada reducción de la zona periuretral. Medidas urodinámicas también han confirmado una reducción significativa de presión de detrusor como consecuencia de la reducción de la obstrucción.

Se han obtenido mejoras significativas del flujo máximo urinario y de los síntomas a las pocas semanas, respecto al inicio del tratamiento. Este incremento se ha observado a los 4 y 7 meses en comparación con placebo.

Se han mantenido todos los parámetros de eficacia a lo largo de los 3 años adicionales de los estudios de extensión.

Efectos de los cuatro años de tratamiento con finasterida en la incidencia de la retención urinaria aguda, necesidad de cirugía, puntuación sobre los síntomas, y volumen prostético:

En estudios clínicos sobre pacientes con síntomas de moderados a severos de HPB, alargamiento prostático en exploración táctil rectal, y bajo volumen residual urinario, finasterida redujo la incidencia de retención urinaria aguda desde 7/100 a 3/100 durante cuatro años y la necesidad de cirugía (TURP o prostactectomia) de 10/100 a 5/100. Esta reducción estaba asociada con una mejora de 2 puntos en la clasificación QUASA-AUA (rango 0-34) con una regresión en el volumen prostático de aproximadamente 20% y un incremento del flujo urinario.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La biodisponibilidad de la finasterida es aproximadamente de 80%. La concentración plasmática alcanza el máximo aproximadamente dos horas después de la toma de finasterida, y la absorción es completa después de 6-8 horas.

Distribución:

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 93%.

El aclaramiento y el volumen de distribución es de aproximadamente 165 ml/min (70-279 ml/min) y 76 L (44-96 L) respectivamente. Se observa una acumulación de pequeñas cantidades de finasterida tras la administración repetida. Después de administrar dosis de 5 mg diarios, las concentraciones plasmáticas mínimas en estado de equilibrio fueron 8 a 10 ng/ml y se mantuvieron estables a lo largo del tiempo.

Biotransformación:

La finasterida se metaboliza en el hígado. La finasterida no afecta significativamente al sistema enzimático del citocromo P450. Se han identificado dos metabolitos con bajo efecto inhibitorio sobre 5a-reductasa.

Eliminación:

La vida media plasmática es de 6 horas (4-12 horas) (en varones mayores de 70 años es de 8 horas, con un rango de 6-15 horas). Después de la administración de finasterida marcada radiactivamente, aprox 39% (32-46%) de la dosis administrada, se excreta por orina en forma de metabolitos. Prácticamente no hay cambios en la finasterida recuperada en la orina. Aproximadamente el 57% (51-64%) del total de la dosis se excreta por la heces.

En pacientes con alteración renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 9 ml/min) no se observaron cambios en la eliminación (ver sección 4.2).

Finasterida cruza la barrera hematoencefálica. Se han recuperado pequeñas cantidades de finasterida en el semen de los pacientes tratados. En 2 estudios con sujetos sanos (N:69) que recibieron 5 mg de finasterida al día durante 6-24 semanas, las concentraciones de finasterida halladas en el semen variaron desde cantidad indetectable (<0,1 ng/ml) a 10.54 ng/ml. En un estudio anterior en el que se utilizó un test menos sensitivo para la cuantificación de finasterida, las concentraciones de finasterida en el semen de 16 sujetos que recibieron 5 mg de finasterida al día variaron desde cantidad indetectable (<0.1 ng/ml) hasta 21 ng/ml. Por lo tanto, en base a un volumen de eyaculación de 5 ml, la cantidad de finasterida en el semen fue 50 a 100 veces

menor que la dosis de finasterida (5 microgramos) y no tuvo ningún efecto sobre las concentraciones circulantes de DHT en hombres adultos (ver sección 5.3).

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de creatinina de 9 a 55 ml/min, la eliminación de una dosis única de 14C-Finasterida no fue diferente a la observada en voluntarios sanos. La unión a las proteínas plasmáticas tampoco varió en pacientes con insuficiencia renal. Una porción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal fue excretada con las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos por vía fecal aumenta en proporción con la disminución de su excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en pacientes con disfunción renal que no estén sometidos a diálisis.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios no-clínicos revelaron que no existe daño especial para los humanos basado en estudios de dosis repetidas de potencial toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad.

Estudios toxicológicos de reproducción en ratas macho demostraron una reducción de la próstata y del peso vesicular seminal, una reducción de la secreción de las glándulas genitales accesorias y un índice de fertilidad reducido. La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara.

Al igual que con otros inhibidores de la 5-alfa-reductasa, se ha observado feminización de los fetos machos nacidos de ratas a las que se administró finasterida durante el periodo gestacional. La administración intravenosa de fiansterida a monhus rhesus de dosis >800ng/día durante la totalidad del periodo de desarrollo embrionario y fetal no originó ninguna anomalía en los fetos machos. Esto representa al menos una exposición 750 veces superior a la exposición estimada posible que pueden tener las mujeres embarazadas a partir de la finasterida del semen. Para confirmar la relevancia del modelo rhesus aplicado al desarrollo fetal de los seres humanos, se administró una dosis oral de finasterida de 2 mg/kg/día (100 veces la dosis recomendada en los seres humanos o aproximadamente 12 millones de veces la exposición a finasterida estimada a finasterida a partir del semen) a monas preñadas, lo que originó anomalías en los genitales externos de los fetos machos. No se observó ninguna otra anomalía en los fetos machos ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos hembras con ninguna dosis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Excipientes del núcleo:

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina Almidón de maíz pregelatinizado Glicolato sódico de almidón, Tipo A Estearato magnésico Laurilsulfato sódico

Excipientes del recubrimiento: Hipromelosa Celulosa microcristalina Macrogol estearato, (Tipo I)

6.2.    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.    Período de validez

2 años.

6.4.    Precauciones Especiales de Conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC/PVDC- Aluminio con: 15, 28, 30, 50, 98 y 100 comprimidos.

Frascos (Frascos de HDPE con cierre de PP de seguridad a prueba de niños).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Las mujeres que estén o puedan estar embarazadas no deben manipular comprimidos machacados o partidos de finasterida, dada la posible absorción de finasterida y el consiguiente riesgo potencial para el feto varón (ver sección 4.6).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Ranbaxy S.L.

Passeig de Grácia, 9 08007 Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre de 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios