1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Finasterida Aphar 5 mg comprimidos recubiertos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de finasterida.

Excipiente(s):

Cada comprimido contiene 83.5 mg de lactosa y 6,6 mg de sodio.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto

Comprimido de forma oval biconvexa, color azul con cubierta pelicular y “FIN” grabado en un lado y “5” en el otro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Finasterida está indicada en el tratamiento y control de hiperplasia prostática benigna (HBP). y la prevención de incidentes urológicos reduciendo el riesgo de que surja una retención urinaria aguda y la necesidad de recurrir a cirugía.

4.2    Posología y forma de administración

Finasterida se usa únicamente en varones adultos La dosis diaria recomendada es de un comprimido de 5 mg que puede tomarse con o sin alimentos. Finasterida puede ser administrada sola o en combinación con el alfa-bloqueante doxazosina (ver sección 5.1). Aunque pueda observarse una mejoría sintomática precoz, puede ser necesario un tratamiento durante 6 meses por lo menos para evaluar si se ha conseguido una respuesta terapéutica.

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de dosis en las personas de edad avanzada, aunque los estudios farmacocinéticos han demostrado que la tasa de eliminación de finasterida disminuye ligeramente en pacientes con más de 70 años de edad (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con grados variables de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina de hasta sólo 9 ml/min), dado que los estudios farmacocinéticos no indicaron que la insuficiencia renal afectara a la eliminación de la finasterida. La finasterida no ha sido estudiada en pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática. No hay datos disponibles para el uso de finasterida en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.4 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Finasterida no esta indicado en las mujeres ni en los niños.

Finasterida está contraindicado en las siguientes situaciones:

•    Hipersensibilidad a cualquier componente del producto.

•    Embarazo-Uso en las mujeres que están o pueden estar embarazadas (véase 4.6

Embarazo y lactancia-exposición a finasterida-riesgo para el feto masculino).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales

Con el fin de evitar complicaciones obstructivas es importante que los pacientes con un gran

volumen de residuo urinario y/o aquellos que presenten una elevada reducción del flujo

urinario sean contralados cuidadosamente. La posibilidad de cirugía debería ser una opción.

-    Los pacientes con un gran volumen de residuo urinario y/o disminución intensa del flujo urinario deben ser vigilados cuidadosamente debido al riesgo de una uropatía obstructiva.

-    Se debe considerar la consulta de un urólogo en los pacientes tratados con finasterida.

-    Antes de iniciar un tratamiento con finasterida se debe descartar una obstrucción debida al crecimiento trilobular de la próstata.

-    Como la finasterida inhibe la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, también puede inhibir el desarrollo de los genitales externos del feto si se administra a una mujer embarazada de feto masculino (ver secciones 5.3 y 6.6).

-    Este medicamento contiene lactosa, de modo que aquellos pacientes con problemas hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deberían tomar este medicamento (ver sección 6.1).

Efectos sobre el antígeno prostático específico (APE) y detección de cáncer de próstata

No se ha demostrado un efecto clínico beneficioso en los pacientes con cáncer de próstata tratados con finasterida. Se vigiló a pacientes con HPB y niveles de antígeno prostático específico (APE) elevados en estudios clínicos controlados con determinación sérica de APE y biopsias prostáticas repetidas. En estos estudios de HPB, no parecía que finasterida alterase la tasa de detección del cáncer de próstata, y la incidencia global de cáncer de próstata no varió significativamente en los pacientes tratados con finasterida y con un placebo.

Antes de iniciar la terapia con finasterida se debe realizar un tacto rectal así como otras pruebas para la detección del cáncer de próstata de manera previa al inicio del tratamiento con finasterida y periódicamente durante todo el tratamiento. La determinación del antígeno específico de próstata (APE) en suero se utiliza para la detección del cáncer de próstata. Generalmente, un nivel basal de APE >10 ng/ml (Hybritech) indican la necesidad de una nueva evaluación y considerar la biopsia. Se aconseja una nueva evaluación para niveles de APE entre 4 y 10 ng/ml. Existe un solapamiento notable en los niveles de APE entre los varones con y sin cáncer de próstata. Por tanto en hombres con HBP los valores de PSA dentro del rango normal de referencia no descartan el cáncer de próstata a pesar del tratamiento con finasterida. Un valor basal de APE de <4 ng/ml no descartan el cáncer de próstata.

Finasterida causa una disminución de aproximadamente un 50% de las concentraciones séricas de APE en pacientes con HBP, incluso con cáncer de próstata. El descenso en los niveles sérico de APE en los pacientes con HBP tratados con finasterida debe ser considerado al evaluar los datos de APE, no descartando la presencia concomitante de cáncer de próstata. Esta disminución es previsible sobre el rango completo de valores de APE, aunque puede variar en cada paciente de manera individual. El análisis de valores de APE de más de 3.000 pacientes tratados con finasterida en un estudio a largo plazo de seguridad y eficacia de 4 años de duración, doble ciego, placebo-controlado, Estudio de Eficacia y Seguridad de Larga Duración (PLESS), confirmó que, en los pacientes típicos tratados con finasterida durante un periodo de 6 meses o más, los valores de APE deben multiplicarse por dos en comparación con los niveles normales en varones no tratados. Este ajuste conserva la sensibilidad y especifidad de la determinación de APE y su capacidad para detectar el cáncer de próstata.

Es preciso evaluar cualquier incremento sostenido de los niveles de APE en los pacientes tratados con finasterida, sin olvidar, el posible incumplimiento del tratamiento con finasterida.

El porcentaje de APE libre (relación de APE libre y total) no desciende considerablemente con finasterida y permanece constante incluso bajo la influencia de finasterida. Cuando el porcentaje de APE libre se usa como ayuda en la detección del cáncer de próstata, no es necesario ajustar su valor.

Interacciones entre el fármaco y las pruebas analíticas Efecto sobre los niveles del APE

La concentración sérica de APE guarda relación con la edad y el volumen de la próstata del paciente, y el volumen prostático guarda relación con la edad del paciente. Al evaluar las determinaciones analíticas del APE es preciso considerar que los niveles del APE descienden en los pacientes tratados con finasterida. En la mayoría de los pacientes se observa un descenso rápido del APE en los primeros meses de tratamiento, y a partir de este momento los niveles de APE se estabilizan en un nuevo nivel basal. Este nivel basal postratamiento es aproximadamente la mitad del valor previo al tratamiento. Por consiguiente, como norma general, en los pacientes tratados con finasterida durante al menos seis meses o más los valores de APE deben multiplicarse por dos a efectos de comparación con los límites normales en varones no tratados. Para una interpretación clínica, véase Advertencias y precauciones especiales de empleo, Efectos sobre el APE y la detección del cáncer de próstata.

Cáncer de mama en hombres

Se ha notificado la aparición de cáncer de mama en hombres tratados con finasterida 5 mg durante los ensayos clínicos así como en el período post-comercialización.

Los médicos deben informar a los pacientes acerca de la necesidad de comunicarles rápidamente cualquier cambio en el tejido mamario tales como nódulos, dolor, ginecomastia o secreciones a través del pezón.

Uso pediátrico

Finasterida no está indicada para su uso en niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.

Insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de la finasterida no ha sido estudiado.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones farmacológicas clínicamente significativas. Finasterida se metaboliza fundamentalmente, aunque no parece afectar significativamente, el sistema citocromo P450 3A4. Aunque el riesgo de que la finasterida afecte a la farmacocinética de otros fármacos se estima bajo, es probable que los inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4 afecten a las concentraciones plasmáticas de finasterida. Aunque, basado en márgenes de seguridad establecidos, cualquier aumento debido al uso concomitante de tales inhibidores es improbable que tenga significancia clínica. Finasterida no parece afectar significativamente el metabolismo de fármacos relacionados con el citocromo P450. Entre los compuestos que han sido ensayados en el hombre se incluyen propranolol, digoxina, glibenclamida, warfarina, teofilina y antipirina, no habiéndose detectado interacciones de importancia clínica.

Otros tratamientos concomitantes. Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones en ensayos clínicos, finasterida se ha usado junto con inhibidores de la ECA, acetaminofén, ácido acetilsalicílico, alfa-bloqueantes, beta-bloqueantes, bloqueadores del canal de calcio, nitratos cardiacos, diuréticos, antagonistas H₂, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), quinolonas y benzodiazepinas sin encontrar evidencia de interacciones adversas de importancia clínica.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

Finasterida está contraindicada en mujeres cuando se encuentran o pueden estar embarazadas (ver secciones 4.3 Contraindicaciones).

Debido a la capacidad de los inhibidores de 5-alfa reductasa tipo II para inhibir la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, estos fármacos, incluida la finasterida, pueden provocar anormalidades en los genitales externos del feto masculino cuando se administran a una mujer embarazada (ver sección 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones).

Exposición a finasterida - riesgo para el feto masculino

Las mujeres no deben manipular comprimidos partidos o machacados de finasterida cuando se encuentren o puedan estar embarazadas debido a la posibilidad de absorción de finasterida y el consiguiente riesgo del feto varón (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia). Finasterida son comprimidos recubiertos y protegerán del contacto con la sustancia activa durante una manipulación normal, considerando que los comprimidos no han sido partidos o machacados.

Pequeñas cantidades de finasterida han sido recuperadas del semen en pacientes que han recibido finasterida 5 mg/día. Se desconoce si el feto varón puede verse afectado adversamente si la madre es expuesta al semen de un paciente tratado con finasterida. Cuando la compañera sexual del paciente se encuentra o puede estar embarazada, se recomienda minimizar la exposición de su pareja al semen.

Lactancia

El uso de finasterida en comprimidos de 5 mg no está indicado en mujeres. Se desconoce si finasterida es excretada en la leche materna.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen datos que sugieran que finasterida afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son impotencia y descenso de la libido. Estas reacciones adversas tienen lugar al inicio de la terapia y se resuelven durante la continuación del tratamiento en la mayor parte de los pacientes.

Las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y/o su uso postcomercialización se enumeran en la tabla situada más abajo.

La frecuencia de las reacciones adversas se determina de la siguiente forma:

Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000), desconocidas (no pueden ser estimadas a partir de los datos disponibles).

La frecuencia de las reacciones adversas notificadas durante el uso post-comercialización no pueden ser determinadas ya que se derivan de notificaciones espontáneas.

Clase de órgano-sistema	Frecuencia:reacción adversa
Exploraciones complementarias	Frecuentes: disminución del volumen del eyaculado
Trastornos cardíacos	Desconocida: palpitaciones
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo	Poco frecuentes: rash Desconocida: prurito y urticaria
Trastornos del sistema inmunológico	Desconocida: reacciones de hipersensibilidad incluyendo inflamación de los labios y cara
Trastornos hepatobiliares	Desconocida: aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	Frecuentes: impotencia Poco frecuentes: trastornos de la eyaculación, dolor en el pecho, aumento del tamaño del pecho Desconocidas: dolor testicular
Trastornos psiquiátricos	Frecuente: disminución de la líbido

Además la siguiente reacción adversa ha sido notificada en ensayos clínicos y durante el uso post-comercialización: cáncer de mama masculino (ver 4.4 Advertencia y precauciones especiales de empleo).

Tratamiento médico de los síntomas de próstata (MTOPS)

En el estudio MTOPS se comparó el tratamiento con finasterida 5 mg/día (n = 768), doxazosina 4 ó 8 mg/día (n = 756), la terapia combinada con finasterida 5 mg/día y doxazosina 4 ó 8 mg/día (n = 786) y placebo (n = 737). En este estudio, el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación fue en general consistente con los perfiles de los componentes individuales. La incidencia de trastornos en la eyaculación en pacientes que recibieron la terapia combinada fue comparable a la suma de la incidencia de esta reacción adversa para las dos monoterapias.

Otros resultados a largo plazo. En un estudio controlado frente a placebo de 7 años de duración, en el que participaron 18.882 varones sanos, se obtuvieron datos analizables de biopsia prostática en 9.060. Se detectó cáncer de próstata en 803 (18,4%) de los pacientes tratados con finasterida y en 1.147 (24,4%) de hombres que recibieron placebo. En el grupo de finasterida, 280 (6,4%) varones tenían cáncer de próstata con una puntuación Gleason de 7-10 detectados en la biopsia por punción frente a 237 (5,1%) varones en el grupo placebo. Análisis adicionales sugieren que el incremento en la prevalencia de cáncer de próstato de elevado grado observado en el grupo tratado con finasterida puede ser explicado por un sesgo de detección debido al efecto de la finasterida en el volumen prostático. Aproximadamente el 98% de los casos de cáncer de próstata diagnosticados en este estudio fueron clasificados como intracapsulares (fase T1 o T2). La significancia clínica de los datos Gleason 7-10 se desconoce.

Conclusiones de las pruebas de laboratorio. : Cuando se evalúa la determinación en el laboratorio de APE, se debe tener en cuenta el hecho de que los niveles de APE generalmente disminuyen en los pacientes tratados con finasterida (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.9 Sobredosis

En estudios clínicos, se ha administrado a pacientes dosis únicas de finasterida de hasta 400 mg y dosis múltiples de hasta 80 mg/día durante tres meses (n=71) sin que se observaran reacciones adversas relacionadas con la dosis.

No se recomienda ningún tratamiento específico para la sobredosis de finasterida.

No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la testosterona 5-alfa reductasa.

Código ATC: G04C B01

Finasterida es químicamente similar a la testosterona y actúa como un inhibidor específico competitivo de la 5alfa-reductasa de tipo II, una enzima intracelular que metaboliza la testosterona para convertirla en el andrógeno más potente, la 5alfa-dihidrotestosterona (DHT). El DHT provoca el aumento de tamaño de la glándula prostática que resulta en la hiperplasia prostática benigna. Estudios in vitro con 5alfa-reductasa humana demuestran que la inhibición se produce sin afectar la unión de la testosterona o DHT al receptor androgénico. Finasterida no posee por sí misma propiedades androgénicas, antiandrogénicas u otras propiedades de hormonas esteroideas u hormonas relacionadas

El efecto de finasterida en la HPB relacionada con intervenciones urológicas (intervenciones quirúrgicas (p.e. resección transuretral de la próstata y prostatectomía) o retención urinaria aguda requiriendo cateterización) fue evaluada en 3016 pacientes, con síntomas moderados o severos de HPB, incluidos en el cuarto año del estudio que estudiaba la eficacia y seguridad a largo plazo de finasterida. Finasterida disminuyó el riesgo de síntomas urológicos en un 51 % y produjo una regresión en el volumen prostático además de una mejoría en los síntomas de HPB y el flujo urinario.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Finasterida es absorbida después de la administración oral obteniéndose concentraciones máximas en plasma en 1 ó 2 horas. Se ha descrito una biodisponibilidad media del 63% y del 80%. Finasterida se une en un 90% a las proteínas plasmáticas. La finasterida se metaboliza en el hígado y es excretada en orina y heces como metabolitos. La vida media es de 6 horas en pacientes por debajo de 60 años de edad pero puede prolongarse hasta las 8 horas en pacientes de 70 años de edad o mayores.

Después de la administración oral de una dosis de finasteriada marcada radiactivamente en hombres, el 39% de la dosis fue excretada en la orina en forma de metabolitos (virtualmente no fue excretadano fue excretado el medicamento en la orina), y el 57% del total de la dosis fue excretado en la heces. Se han identificado dos metabolitos que poseen solo una pequeña fracción de la actividad 5alfa-reductasa de la finasterida.

La biodisponibilidad oral de finasterida es aproximadamente el 80%, en relación a una dosis intravenosa de referencia, y no se ve modificada por la comida. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente a las dos horas después de la toma y la absorción se completa dentro de las 68 horas. La unión a proteínas es aproximadamente del 93%. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución son aproximadamente 165 ml/min y 76 litros respectivamente.

En ancianos, la tasa de eliminación de finasterida se encuentra disminuida. La vida media de finasterida se prolonga desde una vida media de aproximadamente 6 horas en hombres de edades comprendidas entre los 18 y 60 años hasta 8 horas en hombres con edad superior a los 70 años. Este hecho no tiene significancia clínica no siendo necesaria una reducción de la dosis.

En pacientes con insuficiencia renal crónica y aclaramiento de la creatinina de 9 a 55 ml/min, la eliminación de una dosis única de finasterida marcada radiactivamente no fue diferente a la observada en los voluntarios sanos. La unión a proteínas plasmáticas tampoco varió en pacientes con insuficiencia renal. Una proporción de los metabolitos que normalmente se excretan por vía renal, fue excretada en las heces. Parece ser, por lo tanto, que la excreción de metabolitos por vía fecal aumenta en proporción con la disminución en la excreción urinaria. No es necesario hacer ningún ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal que no estén sometidos a diálisis. No hay datos disponibles referentes a pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2). Se ha demostrado que finasterida cruza la barrera hematoencefálica. Pequeñas cantidades de finasterida han sido recuperadas en el fluido seminal de pacientes tratados.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los resultados de los estudios de toxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad no mostraron riesgos adicionales particular para los humanos de los ya enumerados en otras secciones de esta Ficha técnica.

Estudios de toxicidad para la reproducción:

Se observó un desarrollo de hipospadias, dependiente de dosis, en crías machos de ratas preñadas a las que se administró finasterida a una dosis que osciló entre 100 microgramos/kg/día y 100 mg/kg/día, con una incidencia del 3,6% al 100%. Además, cuando se administró a ratas preñadas finasterida a dosis inferior a la recomendada en humanos, las crías macho mostraron peso vesicular seminal y prostático disminuidos, separación prepucial retardada, desarrollo pasajero de pezones y distancia anogenital disminuida,. El periodo crítico durante el cual pueden inducirse estos efectos ha sido determinado en 16-17 días de gestación.

Los cambios anteriormente descritos son efectos farmacológicos esperados de los inhibidores de la 5alfa-reductasa de tipo II. Muchos de los cambios, tales como la hipospadias, observados en ratas macho expuestas en útero a finasterida, son similares a los notificados en niños varones con deficiencia genética de 5a reductasa tipo II. Por estas razones, la finasterida está contraindicada en mujeres embarazadas o que pueden quedar embarazadas. No se observaron efectos en crías hembras expuesta en útero a cualquier dosis de finasterida

No existen estudios sobre los efectos potenciales de finasterida en semen al entrar en contacto directo con el zigoto, el embrión y el feto. La administración intravenosa de finasterida a monas Rhesus preñadas a dosis elevadas de >800 ng/día durante todo el periodo de desarrollo embrionario y fetal no provocó ninguna anomalía en fetos macho. Esto representa al menos 750 veces superior a la exposición estimada posible que pueden tener las mujeres embarazadas a partir de la finasterida del semen. Para confirmar la relevancia del modelo Rhesus aplicado al desarrollo fetal humano, se administró una dosis oral de finasterida 2 mg/kg/día (100 veces la dosis recomendada para los seres humanos o aproximadamente 12 millones de veces la más elevada exposición calculada a finasterida del semen) a monas preñadas, lo que provocó anomalías en los genitales externos de los fetos macho. No se observó ninguna otra anomalía en los fetos macho ni anomalías relacionadas con finasterida en los fetos hembra a cualquier dosis.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato Celulosa microcristalina (E460)

Almidón de maíz pregelatinizado Glicolato de almidón sódico (tipo A)

Docusato sódico Estearato magnésico (E470b)

Recubrimiento del comprimido:

Carmín de índigo (E132)

Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171)

Macrogol

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

3 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a una temperatura superior a 30°C.

Mantener el blister en el embalaje exterior.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Se presenta en envases de tamaños de 28, 30, 50 y 100 comprimidos en blister cerrado al vacío de PVC/PE/PVdC.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales, no a través del agua residual o los desperdicios domésticos. Los farmacéuticos podrán aconsejar un método de desecho seguro para proteger el medio ambiente.

Las mujeres que se encuentren embarazadas o pueden estar embarazadas no deberían manejar comprimidos aplastados o rotos de Finasterida 5 mg. Las mujeres pueden manejar estos comprimidos considerando que el comprimido recubierto no se encuentra dañado de ninguna manera.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Reddy Pharma Iberia, S.A.

C/ Chile, 10, Ofic. 203 28290 Las Matas (Madrid)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

69.286

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Septiembre 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2010