1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FerMed 100 mg/5 ml solución inyectable o concentrado para solución para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una ampolla de 5 ml de solución inyectable o concentrado para solución para perfusión contiene:

1563 - 1887 mg de complejo de hidróxido de hierro (III) y sacarosa que corresponden a 100 mg de hierro Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable o concentrado para solución para perfusión.

FerMed es una solución de color marrón oscuro.

Osmolaridad: 1150-1350 mOsm/l; valor de pH 10,5-11,3.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento intravenoso de la deficiencia de hierro en pacientes que no toleran el tratamiento de hierro por vía oral o para los que el tratamiento por dicha vía no resulta eficaz. El diagnóstico de deficiencia de hierro debe basarse en análisis de laboratorio adecuados.

4.2    Posología y forma de administración

Forma de administración

FerMed sólo debe administrarse por vía intravenosa, ya sea mediante perfusión intravenosa por goteo, inyección intravenosa lenta o directamente en la línea venosa del dializador. FerMEd no debe utilizarse por vía intramuscular Antes de administrar la primera dosis terapéutica, debe inyectarse una dosis de prueba.

Para este fin, debe disponerse del equipo de reanimación cardiopulmonar necesario y listo para usar, ya que en raros casos se han producido reacciones anafilactoides. Si durante la administración se observan reacciones alérgicas o signos de intolerancia, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Antes de usar, compruebe que las ampollas no presenten daños y que la solución inyectable no contiene sedimentos. Sólo deben utilizarse soluciones para perfusión homogéneas y sin sedimentos.

Si sólo se administra una parte de la solución inyectable, el resto debe desecharse.

La dosis completa individual nunca debe superar los 200 mg de hierro, administrada un máximo de tres veces a la semana.

Perfusión:

FerMed debe diluirse únicamente en una solución estéril de cloruro sódico al 0,9% p/V y administrarse preferentemente por perfusión y en las diluciones siguientes:

1 ml de solución inyectable (equivalente a 20 mg de hierro)	en 20 ml de solución salina al 0,9% (p/v)
5 ml de solución inyectable (equivalente a 100 mg de	en 100 ml de solución salina al 0,9%

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

C / CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID

Antes de utilizar FerMed por primera vez, y antes de administrar la dosis total, es necesario administrar una dosis inicial de prueba durante un periodo de 15 minutos. Esta dosis de prueba para la perfusión contiene 25 mg de hierro:

Si durante este periodo no se producen efectos secundarios, se puede administrar el resto de la perfusión a un ritmo normal.

Inyección intravenosa:

Utilice las ampollas inmediatamente después de abrirlas.

FerMed también se puede administrar como inyección intravenosa lenta, a un ritmo máximo de 1 ml de solución sin diluir por minuto. Esto corresponde a 5 minutos por ampolla de 5 ml de concentrado. No deben administrarse más de 10 ml de solución inyectable (equivalente a 200 mg de hierro) por inyección

Antes de utilizar FerMed por primera vez, y antes de administrar la dosis total, se debe aplicar una dosis inicial de prueba durante un periodo entre 1 y 2 minutos. Esta dosis de prueba para la perfusión contiene 1 ml de FerMed solución inyectable (20 mg de hierro) Si transcurridos 15 minutos tras la administración no se producen efectos secundarios, se puede administrar el resto de la inyección a un ritmo normal.

Siempre que sea posible, los pacientes deben estirar el brazo después de la administración y presionar sobre el lugar de la inyección para reducir el reflujo paravenoso.

Inyección en un dializador:

Utilice las ampollas inmediatamente después de abrirlas.

FerMed se puede inyectar directamente en la línea venosa del dializador. La dosificación es la misma que para la inyección intravenosa o la perfusión.

Dosis única y diaria

Dosis habitual para adultos: Entre 5 - 10 ml de FerMed (100 - 200 mg de hierro) dos o tres veces por semana dependiendo de los valores de la hemoglobina.

Niños: El uso de FeMed, no ha sido investigado adecuadamente en niños, y por lo tanto, no se recomienda su uso en niños menores de 12 años.

Cálculo de la dosis

Déficit total de hierro en [mg] = peso corporal [kg] x (Hb objetivo - Hb real) [g/l] x 0,24* + depósito de hierro [mg] de manera que

-    hasta 35 kg de peso corporal, la Hb (hemoglobina) objetivo es de 130 g/l y el depósito de hierro 15 mg/kg.

-    A partir de 35 kg de peso corporal, la Hb (hemoglobina) objetivo es de 150 g/l y el depósito de hierro

500 mg/kg.

*Factor 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (contenido de hierro de la hemoglobina = 0,34%; volumen sanguíneo = 7% del peso corporal; Factor 1000 = conversión de g a mg)

En pacientes con una comorbilidad significativa (p. ej. pacientes con insuficiencia renal crónica en tratamiento con agentes estimuladores de la eritropoyesis) puede que el objetivo óptimo de hemoglobina, y por lo tanto, el cálculo de la dosis, varíe. Consulte las directrices terapéuticas actuales.

La cantidad de FerMed requerida se calcula de la siguiente manera:

_    .    .    déficit total de hierro [mg]

Cantidad de FerMed requerida en [ml] =

20 [mg / ml ]

	Cantidad de FerMed requerida en [ml]:
Peso corporal [kg]	Hb 60 [g/l]	Hb 75 [g/l]	Hb 90 [g/l]	Hb 105 [g/l]
30	48	42	37	32
35	63	57	50	44
40	68	61	54	47
45	74	66	57	49
50	79	70	61	52
55	84	75	65	55
60	90	79	68	57
65	95	84	72	60
70	101	88	75	63
75	106	93	79	66
80	111	97	83	68
85	117	102	86	71
90	122	106	90	74

Si la cantidad requerida excede la dosis individual máxima tolerada, es necesario dividir la dosis. Si los parámetros hematológicos no responden después de 1 - 2 semanas de tratamiento, se debería revisar el diagnóstico original.

Cálculo de la dosificación para la reposición de hierro tras una pérdida de sangre o una autohemoterapia

La cantidad de FerMed requerida para reponer una deficiencia de hierro, se calcula según la siguiente fórmula:

Si se conoce la cantidad de sangre pérdida:

La administración de 200 mg de hierro (correspondientes a 10 ml de FerMed) da lugar a un incremento de hemoglobina equivalente a una unidad de sangre (400 ml con 150 g/l de Hb).

Fórmula para el cálculo:

Cantidad de hierro requerida [mg] = número de unidades de sangre perdidas x 200 mg ó cantidad de FerMed requerida [ml] = número de unidades de sangre perdidas x 10 ml

Si el contenido de Hb está reducido:

La fórmula utilizada para calcular el déficit total tiene en cuenta el hecho de que no es necesario reponer totalmente los depósitos de hierro.

Fórmula para el cálculo:

Cantidad de hierro requerida [mg] = peso corporal [kg] x (Hb objetivo- Hb real) [g/l] x 0,24 Ejemplo: Peso corporal = 60 kg, déficit de Hb= 10 g/l ^ cantidad de hierro requerida = 150 mg ^ es necesario administrar 7,5 ml de FerMed.

4.3    Contraindicaciones

El uso de FerMed está contraindicado en caso de:

-    hipersensibilidad al principioactivo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1).

-    anemias no atribuibles a una deficiencia de hierro

-    sobrecarga de hierro o enfermedades relacionadas con el depósito de hierro (por hemocromatosis o hemosiderosis)

-    trastornos relacionados con la utilización del hierro (por ejemplo, talasemia y sideroblásticas) y durante del primer trimestre de embarazo.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Sólo debe administrarse FerMed una vez confirmada la deficiencia de hierro mediante pruebas diagnósticas y la realización de análisis de laboratorio (por ejemplo, concentraciones sanguíneas de ferritina, hemoglobina, hematocrito o recuento de eritrocitos y cálculo posterior de VMC, HMC y saturación de la transferrina (TSAT). Se deben extremar las precauciones para evitar una sobrecarga férrica. Deben seguirse las directrices establecidas.

Los preparados de hierro de administración parenteral pueden causar alergia o reacciones anafilactoides que podrían resultar mortales. Las reacciones anafilactoides pueden tener lugar aún después de varias inyecciones sin incidentes (p. ej. durante infecciones).

Por lo tanto, antes de la administración, se debe tener disponible tratamiento para reacciones alérgicas graves e instalaciones con los equipos de reanimación cardiopulmonar necesarios habituales.

Ante reacciones alérgicas leves deberían administrarse antihistamínicos. En el caso de reacciones anafilácticas graves, debería administrarse adrenalina inmediatamente.

El riesgo de reacciones anafilácticas aumenta en los pacientes con asma, con una baja capacidad para fijar el hierro o con una deficiencia de ácido fólico.

En pacientes con disfunción hepática, sólo debe administrarse hierro parenteral tras una cuidadosa evaluación de los beneficios y de los riesgos. La administración de hierro por vía parenteral, debe evitarse en pacientes con disfunción hepática en los que la sobrecarga férrica es un factor precipitante, en particular en la porfíria cutánea tardía (PCT). Se recomienda realizar una estrecha monitorización del estado del hierro para evitar la sobrecarga férrica.

En caso de infección crónica o aguda, el hierro parenteral debe utilizarse con precaución. Se recomienda interrumpir la administración de hierro sacarosa en pacientes con bacteriemia continua. En los pacientes con infección crónica se debe realizar una evaluación de riesgos y beneficios, teniendo en cuenta la supresión de la eritropoyesis.

Si la inyección intravenosa se administra con demasiada rapidez, pueden producirse episodios hipotónicos. Las reacciones de hipersensibilidad, que en ocasiones implican artralgia, se han observado con más frecuencia al exceder las dosis recomendadas.

Debe evitarse la inyección paravenosa, ya que, la fuga de FerMed en el lugar de inyección puede conducir a dolor, inflamación, necrosis tisular y decoloración parda de la piel. Si esto tuviera lugar, proceda de la forma siguiente: Si la aguja aún está insertada, enjuague con un poco de solución salina al 0,9% (p/v). Para acelerar la eliminación del hierro y evitar la difusión del mismo, aplique con cuidado (sin dar masaje) gel o crema a base de mucopolisacáridos en el sitio de la inyección.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como sucede con cualquier preparado de hierro por vía parenteral, FerMed no debe administrarse conjuntamente con preparados de hierro orales ya que disminuirá la absorción del hierro por vía oral. Por lo tanto, el tratamiento oral de hierro debería iniciarse como mínimo cinco días después de la última inyección de FerMed.

El tratamiento con hierro sacarosa puede normalizar la actividad deficiente del citocromo P450, lo que podría dar lugar a una eliminación alterada o a un metabolismo alterado de otros medicamentos administrados simultáneamente.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

Los datos sobre un número limitado de embarazos de riesgo no muestran reacciones adversas de FerMed sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. No existen hasta la fecha estudios bien controlados con mujeres embarazadas. Estudios experimentales con animales no muestran de forma clara efectos dañinos, directos o indirectos, sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y del feto, el parto o el desarrollo posnatal (ver 5.3). Debido a la falta de datos, FerMed está contraindicado durante los tres primeros meses de embarazo (ver 4.3 Contraindicaciones). En el segundo y tercer trimestre, FerMed sólo debe utilizarse tras una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios. FerMed solo debe utilizarse cuando los productos de hierro por vía oral resulten ineficaces o no sean bien tolerados, y la anemia se considere lo suficiente grave como para suponer un riesgo para la madre o el feto.

Lactancia materna

La experiencia sobre el uso de FerMed en mujeres lactantes es limitada. En ratas lactantes, un 1% del hierro administrado se elimina a través de la leche Según estos datos limitados en mujeres lactantes, es improbable que FerMed suponga un riesgo para el niño lactante.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Por lo general, FerMed no tiene efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pacientes que se sientan mareados, con sensación de desvanecimiento, o confusos tras la administración de FerMed no deberían conducir ni utilizar máquinas hasta que desaparezcan los síntomas.

4.8 Reacciones adversas

La evaluación de los efectos secundarios se basa en los siguientes intervalos de frecuencia:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones farmacológicas adversas (RFA) notificadas con más frecuencia en estudios clínicos con hierro-sacarosa por vía parenteral fueron las alteraciones del gusto (sabor metálico), dolor en el lugar de la inyección seguido de hipotensión, fiebre y escalofríos y molestias gastrointestinales.

Por lo general, las reacciones anafilactoides son potencialmente las reacciones adversas más graves (ver sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

En estudios clínicos se han descrito las siguientes reacciones farmacológicas adversas relacionadas de modo temporal con la administración parenteral de hierro-sacarosa, con al menos una posible relación causal:

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacciones anafilactoides Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Alteraciones transitorias del gusto (en particular sabor metálico).

Poco frecuentes: Cefaleas, mareo, sensación de desvanecimiento Raras: Parestesia.

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes: Taquicardia y palpitaciones.

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: Hipotensión y colapso(desplomarse).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Broncoespasmos, disnea.

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: Nausea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: Elevación de las transaminasas Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Prurito, urticaria, erupción cutánea, exantema, eritema.

Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: Calambres musculares, mialgias.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

Frecuentes: Dolor en el lugar de la inyección.

Poco frecuentes: Fiebre, escalofríos, sofocos, dolor y opresión en el pecho, alteraciones en el sitio de la inyección tales como flebitis superficial, quemazón e hinchazón.

Raras: Edema periférico, fatiga, astenia, malestar general.

Además, se han descrito las siguientes reacciones adversas en informes espontáneos con frecuencia no conocida: Choque anafiláctico, ansiedad, síncope, pérdida de conciencia, bradicardia, hipertensión, angioedema, inflamación de las articulaciones, hiperhidrosis, dolor de espalda, artralgia, sensación de calor, decoloración de la orina.

4.9 Sobredosis

La sobredosis puede ocasionar una sobrecarga férrica que se puede manifestar como hemosiderosis. Un seguimiento periódico de los parámetros férricos (p.ej. ferritina y saturación de transferrina), ayudan a detectar la acumulación de hierro. Si fuese necesario tratar la sobredosis, utilícese un agente quelante del hierro.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antianémico, código ATC: B03AC02

La superficie de los complejos polinucleares de hierro está cubierta por un gran número de moléculas de sacarosa unidas mediante enlaces no covalentes, formándose un complejo de masa molecular relativa de aproximadamente 45 kD. Dicho tamaño es lo suficiente grande como para evitar la eliminación por vía renal. El complejo resultante es estable y, bajo condiciones fisiológicas, no libera iones de hierro. El hierro del complejo polinuclear está unido mediante una estructura similar a la observada en la ferritina fisiológica. La administración de FerMed provoca cambios fisiológicos que afectan la absorción del hierro.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Distribución

Se evaluaron las propiedades farmocinéticas en voluntarios sanos tras la inyección intravenosa de una dosis única de hierro sacarosa que contenía 100 mg de hierro. Las concentraciones máximas de hierro, una media de 538 pmol/l (30 mg/l), se obtuvieron a los 10 minutos de la inyección. El volumen de distribución del compartimiento central correspondía bien con el volumen plasmático (3 litros, aproximadamente). No se han investigado los efectos de la edad y del sexo en la farmacocinética del hierro sacarosa.

Metabolismo

Se valoró la ferrocinética del hierro-sacarosa marcado con ⁵⁹Fe y ⁵²Fe, y administrado por vía intravenosa, en 6 pacientes con anemia por deficiencia de hierro e insuficiencia renal. El aclaramiento plasmático del ⁵²Fe osciló entre 60 y 100 minutos. El ⁵²Fe se distribuyó por el hígado, el bazo y la médula ósea. A las dos

- cuatro semanas de la administración, la utilización eritrocitaria máxima del ⁵⁹Fe osciló entre el 62% y el 97%.

La eliminación plasmática del hierro inyectado fue rápida, y la semivida de 6 horas, aproximadamente. El volumen de distribución en el estado estacionario fue de 8 litros, lo que indica una reducida distribución del hierro en los fluidos corporales. Dado que la estabilidad del hierro es inferior a la de la transferrina, se observó un intercambio competitivo de hierro hacia la transferrina, lo que dio lugar a un transporte de hierro de 31 mg hierro /24 horas aproximadamente.

Excreción

La eliminación renal del hierro, que se produce durante las primeras 4 horas después de la inyección, corresponde a menos del 5% del aclaramiento corporal total (aprox. 20 ml / min). Después de 24 horas, las concentraciones plasmáticas de hierro se habían reducido hasta alcanzar los valores predosis y alrededor del 75% de la dosis de sacarosa había sido eliminada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos sobre seguridad farmacológica y sobre toxicidad durante administración única y repetida, revelan que no existe un riesgo especial para la salud humana que no haya sido ya mencionado en otras secciones de la ficha técnica o resumen de características del producto

No existen indicios de que el hierro presente potencial mutagénico en células de animales mamíferos in vivo. No existen estudios a largo plazo que hayan investigado el potencial carcinógeno del hierro sucrosa. En estudios experimentales con animales, se han observado efectos sobre el feto o el embrión con dosis idénticas a las dosis terapéuticas en humanos, probablemente debido a una sobrecarga férrica en el organismo. A dichas dosis terapéuticas, no se han observado efectos en la fertilidad masculina ni femenina, ni en el desarrollo pre o posnatal de hijos expuestos.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Agua para inyección 3728 - 4.112 mg

Hidróxido de sodio (15%) para el ajuste del pH 0 - 60 mg

6.2    Incompatibilidades

FerMed sólo debería mezclarse con una solución estéril de cloruro sódico al 0.9% p/V. Ningún otro agente terapéutico está permitido.

6.3    Periodo de validez

Periodo de validez del producto en su embalaje original de venta:

30 meses.

Periodo de validez tras dilución en una solución de cloruro sódico al 0,9%

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a una temperatura de 22 ± 2 °C. Desde un punto de vista microbiológico, la solución para perfusión diluida, debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento en uso y las condiciones previas a su uso, son responsabilidad del usuario y no debería ser superior a las 24 horas a 2-8 °C de temperatura, a menos que la reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas validadas y controladas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

No congelar.

Conservar en el embalaje original.

La conservación inadecuada puede causar sedimentación, que es visible a simple vista.

Consulte la sección 6.3 para obtener información sobre las condiciones de conservación del medicamento diluido.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Tamaño de la presentación:

Envases con 1 ó 5 ampollas de 5 ml cada una.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 58638 Iserlohn Alemania

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

XXXXXX

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios