1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Famciclovir Tevagen 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 750 mg de famciclovir. Para la lista completa de excipientes ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película, de color blanco a blanquecino, ovalado, marcado con 8120 en una cara y 93 por la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento del herpes zoster.

4.2    Posología y forma de administración

Adultos:

Herpes zoster:

Un comprimido de 750 mg una vez al día durante siete días.

Los comprimidos deberían tomarse todos los días aproximadamente a la misma hora.

Se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible tras la aparición de erupción.

Ancianos:

Sólo se modificará la posología en casos de insuficiencia renal.

Niños:

Actualmente no se dispone de suficientes datos sobre la eficacia y la seguridad del famciclovir en niños y por tanto no se recomienda su utilización en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes con insuficiencia renal:

Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que una función renal reducida ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir (ver sección 4.9). Se recomiendan las siguientes modificaciones en pacientes con insuficiencia renal:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m² )    Dosis

30-59    250 mg dos veces al día

10-29    250 mg una vez al día

Existen en el mercado presentaciones de famciclovir adecuadas para esta situación.

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Si sólo se dispone del valor de la creatinina en suero, se debe utilizar un nomograma o la siguiente fórmula (Cockcroft y Gault) para estimar el aclaramiento de creatinina.

2

Fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73 m ):

[140 — edad en años! x peso (kg) x 88.5 (en los hombres) o 75.2 (en las mujeres)

72 x creatinina sérica (pmol/l)

Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis:

En los pacientes sometidos a hemodiálisis se recomienda un intervalo de dosificación de 48 horas para los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir del 75 % aproximadamente, se debe administrar una dosis de famciclovir inmediatamente después de la diálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática:

No se requiere una modificación de la dosis en los pacientes con enfermedad hepática crónica bien compensada. No se dispone de información en pacientes con enfermedad hepática crónica descompensada; por tanto no pueden hacerse recomendaciones precisas de dosificación para este grupo de pacientes.

Forma de administración:

Vía oral.

Famciclovir se puede administrar con o sin alimentos.

Los comprimidos se deben tomar con una cantidad suficiente de líquido.

Se recomienda el tratamiento parenteral para los pacientes gravemente enfermos.

4.3    Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad a famciclovir, o a alguno de los excipientes.

•    Hipersensibilidad a penciclovir

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal, siendo necesario un ajuste de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en pacientes con insuficiencia hepática ni en ancianos con función renal normal.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otros fármacos que afectan a la fisiología renal podrían afectar a los niveles plasmáticos de penciclovir. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones con substancias eliminadas mediante excreción tubular activa tales como el ácido acetilsalicílico y el ibuprofeno.

En los ensayos preclínicos se ha puesto en evidencia que no posee potencial para la inducción del citocromo P450. En un ensayo en fase I no se observó interacción entre fármacos después de la administración conjunta de zidovudina y famciclovir.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No hay datos adecuados de la utilización de famciclovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se conoce el riesgo potencial para los humanos. Famciclovir no se debería utilizar durante el embarazo a menos que el posible beneficio del tratamiento para la madre supere cualquier riesgo potencial para el niño.

Lactancia

Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Los estudios en animales han demostrado excreción de famciclovir/penciclovir en la leche materna. Famciclovir no se debe utilizar durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central mientras estén tomando famciclovir comprimidos deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria.

4.8    Reacciones adversas

Durante el tratamiento con famciclovir pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas, clasificadas en las siguientes categorías

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (> 1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100 )

Raras (> 1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras ( < 1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sístema linfático Muy raros:    trombocitopenia

Trastornos psiquiátricos Muy raros:    alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso

Raros:    cefalea, confusión    (predominantemente en los    ancianos)

Muy raros:    mareos, somnolencia (predominantemente en los ancianos)

Trastornos gastrointestinales

Raros:    náuseas, diarrea, dolor abdominal

Muy raros:    vómitos, dispepsia

Trastornos hepatobiliares

Raros:    incremento de la bilirrubina y las enzimas hepáticas

Muy raros:    ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy raros:    reacciones dérmicas graves, tales como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis

epidérmica tóxica y eritema multiforme; prurito, urticaria

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy raros:    mialgia, artralgia

Trastornos renales y urinarios

Raros:    incremento del calcio en suero, alteración en el aclaramiento de creatinina

Muy raros:    se ha comunicado un único caso de síndrome hemolítico urémico a dosis altas de

famciclovir en un paciente inmuno-comprometido.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raros:    fatiga

4.9 Sobredosis

Se dispone de limitada experiencia de sobredosificaciones con famciclovir. Un informe sobre una sobredosificación accidental aguda (10.5 g) manifestó que era asintomática. En una comunicación de un uso crónico (10 g/día durante dos años), famciclovir fue bien tolerado. En caso de una sobredosis se debe administrar una apropiada terapia sintomática y de apoyo.

En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con insuficiencia renal subyacente tratados con dosis de famciclovir que no habían sido adecuadamente reducidas de acuerdo con el grado de disfunción renal.

Penciclovir es dializable y las concentraciones plasmáticas se reducen en aproximadamente el 75% tras 4 horas de hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa inversa Código ATC: J05A B09

Famciclovir es el profármaco de penciclovir. Tras la absorción, famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir, que posee actividad in vitro frente al virus del herpes simplex (VHS) (tipos 1 y 2) y el virus varicela zóster (VSZ).

Se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir, administrado por vía oral, en varios modelos animales, incluidos varios estudios en ratones infectados con VHS; este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. En células infectadas por el virus, penciclovir se convierte rápida y eficazmente en la forma trifosfato, por mediación de la timidina quinasa (TK).

El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de

replicación del ADN viral y posee unos tiempos de semivida de 9, 10 y 20 horas en las células infectadas con el virus varicela zóster y los virus de los tipos 1 y 2 del herpes simplex, respectivamente. En las células no infectadas tratadas con penciclovir prácticamente no se detectan concentraciones de penciclovir-trifosfato. Por tanto, es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir.

La forma de resistencia más común a aciclovir entre las cepas de virus herpes simple (VHS) se debe a la deficiencia en la producción de la enzima timidina quinasa (TK). Estas cepas deficientes en TK podrían presentar resistencia frente a penciclovir y aciclovir.

Los resultados de los estudios en pacientes tratados con penciclovir y famciclovir, incluidos estudios de hasta 4 meses de tratamiento con famciclovir, han demostrado una frecuencia global pequeña de aislados resistentes a penciclovir: 0,3 % del total de 981 aislados analizados hasta la fecha y el 0,19% de los 529 aislados de virus de pacientes inmunocomprometidos. Los aislados resistentes se encontraron al comienzo del tratamiento o en un grupo placebo, sin que se produjera resistencia durante o después del tratamiento con famciclovir o penciclovir.

Al igual que se ha encontrado con otros agentes antivirales, se puede esperar que se desarrolle resistencia en algunos pacientes que reciban el tratamiento a largo plazo. Sin embargo, no se ha establecido la frecuencia con la que esto ocurre.

En los ensayos clínicos se han demostrado los efectos de famciclovir sobre los parámetros directamente relacionados con el virus, tales como la propagación del virus y las lesiones dérmicas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras su administración por vía oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente convirtiéndose rápidamente en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral es del 77%.

Los valores medios de las concentraciones plasmáticas máximas de penciclovir, tras la administración de dosis orales de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir, fueron de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml, respectivamente, y se produjeron en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosificación. Se ha observado en ratas un ligero paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de penciclovir está reducido en los pacientes con insuficiencia renal. La biodisponibilidad de penciclovir no se ve afectada por la insuficiencia hepática, pero la media de la concentración plasmática máxima se reduce. La ingestión junto con alimentos conduce a una reducción de los valores medios de las concentraciones máximas de penciclovir, sin efecto sobre la biodisponibilidad.

Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares después de una dosis única o de dosis repetidas (dos y tres veces al día). La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de una dosis única o de dosis repetidas de famciclovir es de aproximadamente 2 horas. No existe acumulación de penciclovir con dosis repetidas de famciclovir. Penciclovir y su precursor 6-deoxi se unen poco (<20%) a las proteínas plasmáticas.

El famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-deoxi que se excretan inalterados en la orina. No se ha detectado famciclovir inalterado en la orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal del compuesto.

Características en los pacientes

La infección por herpes zoster no complicada no altera significativamente la farmacocinética de penciclovir, determinada tras la administración oral de Famciclovir.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogcncsis

En estudios dc dos años dc duración cn ratas hembra quc recibían la máxima dosis tolerada (600 mg/kg/día), se observó un incremento dc la incidencia dc adcnocarcinoma mamario, un tumor frecuente cn la cepa dc ratas utilizada cn estos estudios.

No se encontró ningún efecto sobre la incidencia del tumor con una dosis 3 veces menor (200 mg/kg/día), quc equivale a 3 veces la exposición conseguida cn los humanos quc reciben una dosis terapéutica (250 mg dos veces al día).

No hubo efectos sobre la incidencia de neoplasia en ratas macho o en ratones de ambos sexos. Aunque la importancia dc estos hallazgos para los humanos no se conoce, el margen dc seguridad es muy estrecho. Por tanto, no se recomienda la utilización a largo plazo de famciclovir.

Genotoxicidad

No se ha encontrado quc famciclovir sea gcnotóxico cn una batería completa dc ensayos in vivo c in vitroEl pcnciclovir, al igual quc otras substancias dc esta clase, ha demostrado quc puede causar lesiones cromosómicas, pero no induce mutaciones génicas cn bacterias o cn sistemas celulares dc mamíferos, ni hay evidencias dc un aumento dc las reparaciones dc ADN in vitro.

Toxicidad para la reproducción

El famciclovir es bien tolerado por los animales dc laboratorio. Al igual quc con otras substancias dc este tipo, se han observado cambios degenerativos del epitelio testicular.

En estudios en animales se ha observado una reducción de la fertilidad en ratas macho que recibían 500 mg/kg. No hubo efectos significativos sobre la fertilidad cn ratas hembra a las quc se administró famciclovir. Se ha demostrado que el famciclovir no causa efectos significativos sobre el recuento, la morfologia o la motilidad dc los espermatozoides cn el hombre.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Celulosa microcristalina E460 Glicolato sódico de almidón de patata (Tipo A) Hidroxipropil celulosa de baja sustitución Croscarmelosa sódica Estearil fumarato sódico

Recubrimiento del comprimido

Opadry II blanco Y-22-7719 quc contiene:

Dióxido de titanio E171

Polidcxtrosa E1200

Hipromelosa E464

Triacctina E1518

Macrogol 8000

6.2    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase con blister de PVC blanco opaco/PE/ Aclar- Aluminio Tamaños de envase de 7 comprimidos recubiertos con película.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Genéricos Española, S.L.U.

C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B, 1° Planta 28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Abril 2010

10    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios