FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Famciclovir Mylan 125 mg comprimidos recubiertos con película EFG Famciclovir Mylan 250 mg comprimidos recubiertos con película EFG Famciclovir Mylan 750 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con    pelicula    contiene 125    mg de    famciclovir

Cada comprimido recubierto con    pelicula    contiene 250    mg de    famciclovir

Cada comprimido recubierto con    pelicula    contiene 750    mg de    famciclovir

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimidos recubiertos con película de 125 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos y recubiertos con película de unos 7,6 mm de diámetro aproximadamente.

Comprimidos recubiertos con película de 250 mg: comprimidos blancos, redondos, biconvexos, recubiertos con película y marcados en un lado, de unos 10,6 mm de diámetro aproximadamente. El comprimido puede dividirse en dos mitades iguales. Use comprimidos de menor dosis si están disponibles.

Comprimidos recubiertos con película de 750 mg: comprimidos blancos, ovales y recubiertos con película, con unas dimensiones de 20,5 x 9,8 mm aproximadamente.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    Tratamiento de infecciones de herpes genital (primer episodio y recurrencias) en pacientes inmunocompetentes.

-    Tratamiento de infecciones de herpes zóster de la piel y las membranas mucosas en pacientes inmunocompetentes en los que se anticipa un cuadro grave de infección, incluído herpes zóster oftálmico.

-    Tratamiento de infecciones por herpes zóster y herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos.

4.2    Posología y forma de administración Adultos

Primer episodio de infección de herpes genital:

250 mg tres veces al día durante 5 días

La primera dosis debe tomarse tan pronto como sea posible tras la aparición de la infección.

Infecciones recurrentes de herpes genital:

250 mg dos veces al día durante 5 días

Se recomienda iniciar el tratamiento en la fase prodrómica o tan pronto como sea posible tras la aparición de las lesiones.

Infecciones de herpes zóster, incluido herpes zóster oftálmico en pacientes inmunocompetentes:

500 mg tres veces al día durante 7 días o 750 mg dos veces al día * durante 7 días.

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Generalmente, se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible (dentro de 48 horas) tras la aparición de la erupción..

infecciones de herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos:

500 mg tres veces al día durante 10 días

Generalmente, se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48 horas) tras la aparición de la erupción

infecciones de herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos:

500 mg dos veces al día durante 7 días.

Se recomienda iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de las lesiones.

Ancianos

No se requiere ajustar la dosis, a menos que exista insuficiencia renal.

Niños

No se recomienda el uso de Famciclovir Mylan en pacientes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia renal

Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal dado que una función renal reducida ocasiona una disminución del aclaramiento de penciclovir medida en relación con el aclaramiento de creatinina (ver sección 4.9). Se recomiendan las siguientes pautas de dosificación en pacientes con insuficiencia renal:

Pacientes immunocompetentes

Para el tratamiento de infecciones de herpes zóster o primer episodio de herpes genital:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m2 )	Dosis
30-59	250 mg una vez al día
10-29	125 mg una vez al día

Para el tratamiento de infecciones agudas recurrentes de herpes genital:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m2 )	Dosis
30-59	250 mg una vez al día
10-29	125 mg una vez al día

Pacientes immunocomprometidos

Para el tratamiento de infecciones de herpes zóster:

²

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m2 )	Dosis
30-59	250 mg dos veces al día
10-29	125 mg una vez al día

Para el tratamiento de infecciones de herpes simplex:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73m2 )	Dosis
30-59	250 mg dos veces al día
10-29	125 mg dos veces al día

En el caso de que sólo se disponga de creatinina en suero, se debe usar un nonograma o la siguiente fórmula (Cockcroft-Gault) para estimar el aclaramiento de creatinina.

Fórmula para estimar el aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m²):

[140 - edad en años! x peso (kg) x o 88,5 (para varones) o 75,2 (para mujeres) 72 x creatinina en suero (gmol/l)

Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis

Se recomienda un intervalo de 48 horas en las dosis para pacientes sometidos a hemodiálisis en los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir del 75% aproximadamente, se debe administrar famciclovir inmediatamente después de la diálisis.

La dosis recomendada es la dosis estándar para el primer episodio o recurrencias de infecciones de herpes genital o herpes zóster.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere modificar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática compensada. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática descompensada grave, por ello no se pueden hacer recomendaciones precisas sobre la dosis para este grupo de pacientes.

Modo de administración

Para administración oral.

Famciclovir puede administrarse con o sin alimentos.

Se recomienda el tratamiento parenteral en pacientes gravemente enfermos.

* Sólo relevante en dosis de 750 mg

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir o a cualquiera de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe poner especial atención en pacientes con insuficiencia renal, ya que puede ser necesario ajustar la dosis (ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en pacientes con insuficiencia hepática ni en ancianos con función renal normal.

El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. Se deben evitar las relaciones sexuales cuando existan síntomas, incluso si el tratamiento antiviral ha sido ya iniciado, como medida de protección hacia la pareja.

Durante el tratamiento con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, el riesgo de transmisión es todavía teóricamente posible. Por tanto, los pacientes deberán tomar las medidas de protección adecuadas cuando mantengan relaciones sexuales (esto es, el uso de condones).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han observado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otros fármacos que afectan a la fisiología renal podrían afectar a los niveles plasmáticos de penciclovir. Deben tenerse en cuenta las posibles interacciones con sustancias eliminadas por excreción tubular activa como por ejemplo el ácido acetilsalicílico o el ibuprofeno.

En estudios preclínicos se ha demostrado que no posee potencial para inducción del citocromo P450. En un ensayo Fase I, no se observaron interacciones tras la administración conjunta de zidovudina y famciclovir.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de famciclovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido. Famciclovir no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial del tratamiento para la madre supere el posible riesgo para el niño.

Lactancia

Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Estudios en animales han demostrado la excreción de famciclovir/penciclovir en la leche materna. Famciclovir no debe usarse durante el periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han llevado a cabo estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central mientras estén tomando Famciclovir Mylan deberán abstenerse de conducir o utilizar maquinaria

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas, clasificadas por el sistema de clasificación de órgano y ordenadas por frecuencia, se presentan en la siguiente tabla:

SISTEMA DE CLASIFICACIÓN DE ÓRGANOS	Frecuentes (>1/100 a <1/10)	Raras (>1/10.000 a <1/1.000)	Muy raras (<1/10.000)	Frecuencia desconocidas (no puede estimarse partir de los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Trombocitopenia
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea		Mareos, fatiga, somnolencia (predominante en ancianos)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento
Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos	Aumento de la sudoración, prurito		Reacciones cutáneas graves, p.ej. eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,y necrólisis epidérmica tóxica; erupción, urticaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de				Fiebre

sm

adminsitración
Trastronos hepatobiliares			Ictericia, alteración en los análisis de la función hepática
Trastornos psiquiátricos		Confusión (predominantemente en ancianos)	Alucinaciones

4.9 Sobredosis

La experiencia con sobredosis por famciclovir es limitada. Una notificación de sobredosis accidental grave (10,5 g) fue asintomática. En una notificación sobre un caso de uso crónico (10 g/día durante dos años), famciclovir fue bien tolerado. En caso de sobredosis, se deberá administrar la terapia sintomática y de soporte según corresponda.

En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con insuficiencia renal subyacente tratados con dosis de famciclovir que no habían sido adecuadamente reducidas de acuerdo con el grado de función renal del paciente.

Penciclovir es dializable; las concentraciones plasmáticas se reducen en aproximadamente el 75% tras 4 horas de hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. Inhibidores de enzimas reversibles, código ATC: J05A B09.

Famciclovir es un profármaco. Tras su absorción famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir, fármaco con demostrada actividad in vitro contra los virus del herpes simplex (VHS) ( tipo 1 y 2) , varicela zóster (VVZ), y Epstein-Barr (VEB). El medicamento sólo demuestra una actividad limitada in vitro frente a citomegalovirus.

En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado por via oral, incluidos varios estudios en ratones infectados con VHS. Este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. Penciclovir detecta las células infectadas por el virus, en las que rápida y eficazmente se convierte en trifosfato por la timidina quinasa viral (TK).

El penciclovir-trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas inhibiendo la replicación del ADN viral y tiene una semivida de 9,10 y 20 horas en células infectas por los virus de varicella zóster, herpes simplex del tipo 1 y tipo 2 respectivamente. En las células no infectadas tratadas con penciclovir, prácticamente no se detectan concentraciones de penciclovir-trifosfato, por lo que es poco probable que se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir.

La forma de resistencia más común a aciclovir entre las cepas de VHS es una deficiencia en la producción del enzima TK. Estas cepas deficientes en TK podrían presentar resistencia cruzada frente a penciclovir y aciclovir.

Los resultados obtenidos en ensayos clínicos con penciclovir y famciclovir, incluyendo estudios con pacientes tratados con famciclovir hasta durante cuatro meses, han demostrado una pequeña frecuencia en general de aislados resistentes a penciclovir: 0,3% de un total de 981 aislados analizados hasta la fecha y 0,19% en 529 aislados víricos en pacientes inmunocomprometidos. Los aislados resistentes

fueron descubiertos al inicio del tratamiento o en el grupo tratado con placebo, sin que existiera resistencia durante o después del tratamiento con famciclovir o penciclovir.

Como se ha detectado en los restantes agentes antiretrovirales, se puede anticipar el desarrollo de resistencia en algunos pacientes que reciban tratamiento a largo plazo. Sin embargo, todavía no se ha determinado la frecuencia con la que puede ocurrir.

Se han demostrado en ensayos clínicos los efectos de famciclovir en parámetros directamente relacionados con el virus, como la propagación del virus o las lesiones cutáneas.

En un estudio controlado frente a placebo en pacientes con inmunodeficiencia debida a VIH, se ha demostrado que famciclovir en dosis de 500 mg dos veces al día reduce de forma significativa la proporción de días de eliminación sintomática y asintomática de VHS (virus herpes simplex).

En un estudio a gran escala se ha comprobado la eficacia y buena tolerancia de famciclovir en el tratamiento de zóster ocular.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Famciclovir se absorbe rápida y extensamente tras su administración oral, convirtiéndose en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir es del 77%.

Tras la administración de una dosis oral de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir se obtuvieron unos valores medios de concentración plasmática máxima de penciclovir de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml respectivamente, en un tiempo medio de 45 minutos tras la dosis. Se ha observado un ligeros paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica en ratas. La biodisponibilidad de penciclovir no se ve afectada por la insuficiencia hepática, aunque sí disminuyen los valores medios de la concentración plasmática máxima. La ingestión de alimentos conduce a una reducción de los valores medios de concentración máxima de penciclovir, sin que ello afecte su biodisponibilidad.

Las curvas de concentración plasmática-tiempo de penciclovir son similares después de una dosis única y repetida (dos o tres veces al día). La semivida plasmática terminal de penciclovir, tanto después de una administración única y una repetida de famciclovir, es de aproximadamente 2 horas. No existe acumulación de penciclovir con dosis repetidas de famciclovir. Penciclovir y su precursor 6-deoxi se unen poco a proteínas plasmáticas (<20%).

Famciclovir se excreta principalmente como penciclovir o su precursor 6-deoxi en la orina. No se detecta famciclovir inalterado en la orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogenicidad

En estudios de dos años de duración en ratas hembra recibiendo la dosis máxima tolerada (600 mg/kg/día), se observó un incremento de incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor común en esta cepa de ratas utilizada en los estudios.

No se observó incidencia en tumores con una dosis tres veces menor (200 mg/kg/día), correspondiente a tres veces la exposición conseguida en humanos que reciben una dosis terapéutica (250 mg dos veces al día).

No hubo efectos en la incidencia de neoplasias en ratas macho o en ratones de cualquier sexo. Aunque se desconoce la relevancia de estos descubrimientos para el ser humano, el margen de seguridad es muy pequeño. Además, no se recomienda el uso de famciclovir a largo plazo.

Genotoxicidad

Tras una amplia serie de ensayos realizados in vivo e in vitro, no se observó que famciclovir fuera genotóxico.

Se ha observado que penciclovir, al igual que otros principios activos de su clase, causa daño cromosómico, pero no induce mutación genética en cultivos celulares bacterianos y de mamíferos. Tampoco hubo indicios in vitro de incremento de reparación de ADN.

Toxicidad para la reproducción

Famciclovir fue bien tolerado por animales de laboratorio. Al igual que con otros fármacos de este tipo, se observaron cambios degenerativos del epitelio testicular.

En estudios con animales, se observaron alteraciones en la fertilidad de ratas macho tratadas con 500 mg/kg. No hubo efectos significativos en la fertilidad de ratas hembra tratadas con famciclovir. Famciclovir no presenta efectos significativos en la cantidad, morfología o motilidad del esperma humano.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Almidón de maíz pregelatinizado Lauril sulfato sódico Celulosa, microcristalino Croscarmelosa sódica Sílice coloidal anhidro Ácido esteárico

Recubrimiento del comprimido: Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E171) Macrogol 4000 Macrogol 6000

6.2    Incompatibilidades

No aplicable

6.3    Periodo de validez

24 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenidos del envase

Envase tipo blister (PVC/PE/PVDC / lámina de aluminio) Tamaños del envase:

125 mg: 10, 21,120 comprimidos 250 mg: 10, 15, 21,56, 60 comprimidos 750 mg: 7 comprimidos

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Mylan Pharmaceuticals, S.L.

C/ Plom 2-4, 5^a planta 08038 Barcelona

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN /RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2010

10.    FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios