FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Famciclovir Actavis 125 mg comprimidos recubiertos con película, EFG Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película, EFG Famciclovir Actavis 750 mg comprimidos recubiertos con película, EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con pelicula contiene 125 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto con película contiene 250 mg de famciclovir. Cada comprimido recubierto con película contiene 750 mg de famciclovir.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Famciclovir Actavis 125 mg comprimidos recubiertos con película: son comprimidos, blancos, redondos, biconvexos, con un diámetro de 7,6 mm aproximadamente.

Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película: son comprimidos, blancos, redondos, biconvexos, ranurados por una cara, con un diámetro de 10,6 mm aproximadamente. Famciclovir Actavis 750 mg comprimidos recubiertos con película: son comprimidos, blancos, ovalados, con unas dimensiones de 18,2 x 8,6 mm aproximadamente.

Famciclovir Actavis 250 mg comprimidos recubiertos con película se puede dividir en mitades iguales. Utilice los comprimidos de la dosis inferior, si estuvieran disponibles.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

-    Tratamiento de infecciones por herpes genital (episodios iniciales y recurrentes) en pacientes inmunocompetentes.

-    Supresión de las infecciones recurrentes por herpes genital en pacientes inmunocompetentes.

-    Tratamiento de infecciones por herpes zóster de la piel y las mucosas en pacientes inmunocompetentes en los que se espera una evolución grave de la infección, incluyendo herpes zóster oftálmico.

-    Tratamiento de infecciones por herpes zóster y herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos.

4.2    Posología y forma de administración

Adultos:

Primer episodio de infecciones por herpes genital:

250 mg tres veces al día durante 5 días.

La primera dosis debe tomarse tan pronto como sea posible tras la aparición de la infección.

Infecciones recurrentes por herpes genital:

250 mg dos veces al día durante 5 días.

Se recomienda el inicio del tratamiento durante la fase prodrómica o tan pronto como sea posible tras la aparición de las lesiones.

Supresión de infecciones por herpes genital en pacientes inmunocompetentes:

250 mg dos veces al día. La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad. El tratamiento debe interrumpirse periódicamente en intervalos de 6 a 12 meses para observar posibles cambios en la evolución de la enfermedad. El tratamiento a largo plazo con famciclovir no está recomendado.

Se ha demostrado que la dosis de 500 mg dos veces al día es efectiva en pacientes con VIH (ver sección 5.1)

Infecciones por herpes zóster, incluyendo herpes zóster oftálmico, en pacientes inmunocompetentes:

500 mg tres veces al día durante 7 días o 750 mg dos veces al día* durante 7 días.

Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48 horas) de la aparición de la erupción.

*solo relevante par la dosis de 750 mg

Infecciones por herpes zóster en pacientes inmunocomprometidos:

500 mg tres veces al día durante 10 días.

Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible (en las 48 horas) de la aparición de la erupción.

Infecciones por herpes simplex en pacientes inmunocomprometidos:

500 mg dos veces al día durante 7 días.

Generalmente se recomienda el inicio del tratamiento tan pronto como sea posible tras la aparición de las lesiones.

Ancianos

No se requiere modificación de la posología a menos que la función renal esté deteriorada. Niños

Famciclovir Actavis no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos en cuanto a eficacia y seguridad.

Insuficiencia renal

Se debe prestar especial atención a la posología en pacientes con insuficiencia renal, dado que una disminución del aclaramiento de penciclovir esta relacionado con la insuficiencia renal medida en relación al aclaramiento de creatinina (ver sección 4.9). Se recomienda la siguiente posología en pacientes con insuficiencia renal:

Pacientes inmunocompetentes

Para el tratamiento del herpes zóster o para el tratamiento del primer episodio del herpes genital:_

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2)	Dosis
30-59	250 mg una vez al día
10-29	125 mg una vez al día

Para el tratamiento de las recurrencias del herpes genital:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2)	Dosis
30-59	250 mg una vez al día
10-29	125 mg una vez al día

Para la supresión de las recurrencias del herpes genital:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2)	Dosis
>30	No requiere ajuste de la dosis
10-29	125 mg una vez al día

Pacientes inmunocomprometidos

Para el tratamiento de infecciones por herpes zóster:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2)	Dosis
30-59	250 mg dos veces al día
10-29	125 mg una vez al día

Para el tratamiento de infecciones por herpes simplex:

Aclaramiento de creatinina (ml/min/1.73m2)	Dosis
30-59	250 mg dos veces al día
10-29	125 mg dos veces al día

Si sólo se encuentra disponible la creatinina sérica, para calcular el aclaramiento de creatinina debe utilizarse un nomograma o la siguiente fórmula (Cockcroft y Gault).

Fórmula para calcular el aclaramiento de creatinina (ml/min/1,73 m2):

[140-edad (años)] x peso (kg) x ó 88,5 (hombres) ó 75,2 (mujeres)

72 x creatinina sérica (pmol/l)

Pacientes con insuficiencia renal en hemodiálisis

Para pacientes en hemodiálisis se recomienda un intervalo de dosis de 48 horas para los periodos entre diálisis. Dado que una hemodiálisis de 4 horas supone una reducción en las concentraciones plasmáticas de penciclovir del 75%, se debe administrar famciclovir inmediatamente después de la diálisis.

La dosis recomendada es una dosis estándar para el primer episodio o recurrencias de infecciones por herpes genital y para pacientes con herpes zóster.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere modificación de la posología en pacientes con enfermedad hepática crónica compensada. No hay información en pacientes con enfermedad hepática crónica descompensada, por lo tanto no pueden realizarse recomendaciones de dosis precisas para este grupo de pacientes.

Forma de administración

Para administración por vía oral.

Famciclovir se puede administrar con o sin alimento.

En pacientes gravemente enfermos se recomienda tratamiento por vía parenteral.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a famciclovir, penciclovir o a alguno de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se debe prestar especial atención en pacientes con insuficiencia renal ya que puede ser necesario un ajuste de posología (ver secciones 4.2 y 4.9). No se requieren precauciones especiales en insuficiencia hepática o pacientes ancianos con la función renal normal.

El herpes genital es una enfermedad de transmisión sexual. Para proteger a sus parejas, los pacientes deben evitar las relaciones sexuales cuando los síntomas están presentes incluso si se ha iniciado el tratamiento con un antiviral.

Durante el tratamiento con agentes antivirales, la frecuencia de la eliminación viral se reduce significativamente. Sin embargo, el riesgo de transmisión todavía es teóricamente posible. Por lo tanto, los pacientes deberán tomar las medidas adecuadas para protegerse en las relaciones (por ejemplo usar preservativos).

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones clínicamente significativas. Probenecid y otras sustancias que afectan a la fisiología renal pueden afectar los niveles plasmáticos de penciclovir. Se debe tener en cuenta la posibilidad de interacciones con sustancias que se eliminan por excreción tubular activa tales como ácido acetilsalicílico, ibuprofeno.

La evidencia de los ensayos preclínicos ha demostrado que no hay potencial para la inducción del citocromo P450. En un ensayo de fase I, no se observaron interacciones tras la administración conjunta de zidovudina y famciclovir.

4.6    Embarazo y lactancia.

Embarazo

No hay datos adecuados del uso de famcivlovir/penciclovir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Famciclovir no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial del tratamiento para la madre compense cualquier posible riesgo para el niño.

Lactancia

Se desconoce si famciclovir/penciclovir se excreta en la leche materna en humanos. Los estudios en animales han mostrado la excrección de famciclovir/penciclovir en leche materna. Famciclovir no debe utilizarse durante el periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos, somnolencia, confusión u otras alteraciones del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir o utilizar maquinaria mientras tomen Famciclovir Actavis.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas se enumeran a continuación, mediante la clasificación por órganos y sistemas y en orden de frecuencia:

Clasificación por Órganos y Sistemas	Frecuentes (> 1/100, < 1/10)	Raras (> 1/10.000, < 1/1.000)	Muy raras (<1/10.000)	frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Trombocitopenia
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea		Mareos, fatiga, somnolencia (predominantemente en pacientes ancianos)
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, diarrea, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo			Prurito, urticaria, reacciones cutáneas graves (p. ej. eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración				Fiebre

Trastornos hepatobiliares			Ictericia, alteración en los análisis de la función hepática
Trastornos psiquiátricos		Confusión (predominantemente en pacientes ancianos)	Alucinaciones

4.9 Sobredosis

La experiencia de sobredosis con famciclovir es limitada. Una notificación de sobredosis aguda accidental (10,5 g) fue asintomática. En una notificación de uso crónico (10 g/día durante dos años), famciclovir fue bien tolerado. En el caso de una sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte según corresponda.

En raras ocasiones se ha comunicado fallo renal agudo en pacientes con enfermedad renal subyacente en los que la dosis de famciclovir no había sido adecuadamente reducida de acuerdo con el grado de disfunción renal.

El penciclovir es dializable y las concentraciones plasmáticas se reducen aproximadamente en un 75% tras cuatro horas de hemodiálisis.

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos excl. inhibidores de la transcriptasa inversa. Código ATC: J05A B09.

Famciclovir es un profármaco. Tras la absorción, famciclovir se convierte rápidamente en penciclovir, que ha demostrado actividad in vitro contra los virus del herpes simplex (VHS) (tipos 1 y 2), varicela zóster (VVZ) y virus de Epstein-Barr (VEB). El medicamento presenta limitada actividad in vitro contra el citomegalovirus

En varios modelos animales se ha demostrado el efecto antiviral de famciclovir administrado oralmente, incluyendo varios estudios en ratones infectados por VHS. Este efecto se debe a la conversión in vivo a penciclovir. El penciclovir alcanza células infectadas por virus, donde se convierte rápida y eficientemente en el trifosfato por la timidina quinasa viral (TK).

El penciclovir trifosfato persiste en las células infectadas durante más de 12 horas donde inhibe la replicación del ADN viral y tiene una semivida de 9, 10 y 20 horas en células infectadas con varicela zóster, virus del herpes simplex tipo 1 y virus del herpes simplex tipo 2 respectivamente. En las células no infectadas tratadas con penciclovir, las concentraciones de penciclovir-trifosfato son sólo apenas detectables. Por lo tanto, es poco probable que las células no infectadas se vean afectadas por concentraciones terapéuticas de penciclovir.

La forma de resistencia más común encontrada con aciclovir entre las cepas de VHS es una deficiencia en la producción del enzima TK. Podría esperarse que tales cepas deficientes en TK presentaran resistencia cruzada tanto a penciclovir como a aciclovir.

Los resultados de los ensayos clínicos con penciclovir y famciclovir, que incluyen estudios en los que los pacientes se trataban con famciclovir hasta 4 meses, han mostrado una baja frecuencia total de cepas resistentes a penciclovir: 0,3% en el total de 981 cepas analizadas hasta la fecha y el 0,19% en los 529 cepas de virus de pacientes inmunocomprometidos. Las cepas resistentes se encontraron al inicio del tratamiento o en un grupo placebo, sin producirse resistencia durante o tras el tratamiento con famciclovir o penciclovir.

Al igual que se ha encontrado con otros agentes antiretrovirales, se puede esperar que se desarrolle resistencia en algunos pacientes que reciban tratamiento a largo plazo. Sin embargo, todavía no se ha establecido la frecuencia en la que esto se produce.

Se ha demostrado en ensayos clínicos los efectos de famciclovir en los parámetros directamente relacionados con el virus, tales como propagación del virus y lesiones cutáneas.

En un estudio controlado frente a placebo en pacientes con inmunodeficiencia debida a VIH, famciclovir a dosis de 500 mg dos veces al día reduce de forma significativa el número de días de eliminación sintomática y asintomática de VHS (virus del herpes simplex).

En un gran estudio clínico famciclovir demostró ser eficaz y tener una buena tolerancia en el tratamiento del zóster oftálmico

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral, famciclovir se absorbe rápida y extensamente convirtiéndose en penciclovir. La biodisponibilidad de penciclovir tras la administración oral de famciclovir es del 77%.

La media de concentración plasmática máxima de penciclovir, tras dosis orales de 125 mg, 250 mg y 500 mg de famciclovir, fue de 0,8 microgramos/ml, 1,6 microgramos/ml y 3,3 microgramos/ml, respectivamente, y se produjo en un tiempo medio de 45 minutos después de la dosis. Se observó en las ratas un ligero paso de los metabolitos a través de la barrera hematoencefálica. El aclaramiento de penciclovir se reduce en pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia hepática no afecta a la biodisponibilidad de famciclovir, pero se reduce la media del nivel plasmático máximo. La ingestión con alimento conduce a una disminución en la media de concentración plasmática máxima de penciclovir, sin efecto en su biodisponibilidad.

Las curvas de concentración-tiempo plasmáticas de penciclovir son similares tras la administración de dosis única y repetida (dos o tres veces al día). La semivida plasmática terminal de penciclovir tras la administración de dosis tanto única como repetida con famciclovir es aproximadamente 2 horas. No hay acumulación de penciclovir en dosis repetidas con famciclovir. Penciclovir y su precursor 6-desoxi se unen escasamente (<20%) a proteínas plasmáticas.

Famciclovir se elimina principalmente como penciclovir y su precursor 6-desoxi que se excretan por orina. No se detecta famciclovir inalterado en orina. La secreción tubular contribuye a la eliminación renal.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Carcino genicidad

En estudios de 2 años en ratas hembra que recibieron la dosis máxima tolerada (600 mg/kg/día), se observó un incremento de incidencia de adenocarcinoma mamario, un tumor común en la cepa de ratas utilizada en estos estudios.

No se encontró efectos en la incidencia de tumores con una dosis 3 veces menor (200 mg/kg/día), que corresponde a 3 veces la exposición alcanzada en humanos que recibían una dosis terapéutica (250 mg dos veces al día).

No hubo efecto en la incidencia de neoplasia en ratas macho o en ratones de ambos sexos.

Aunque se desconoce la relevancia de estos descubrimientos en humanos, el margen de seguridad es muy estrecho. Además, no se recomienda el uso de famciclovir a largo plazo.

Genotoxicidad

No se encontró que famciclovir fuera genotóxico en una serie razonable de ensayos in vivo e in vitro. Se ha mostrado que penciclovir, al igual que otros principios activos de esta clase, causa daño cromosómico, pero no induce mutación génica en los cultivos celulares bacterianos o de mamíferos, ni hubo evidencia in vitro de incremento de reparación de ADN

Toxicidad reproductiva

Famciclovir es bien tolerado en animales de laboratorio. Al igual que otros principios activos de esta clase, se notificaron cambios degenerativos del epitelio testicular.

En estudios animales, se observaron alteraciones en la fertilidad en ratas macho que recibían 500 mg/kg. No hubo efectos significativos en la fertilidad de ratas hembra tratadas con famciclovir.

Se ha mostrado que famciclovir no tiene efectos significativos en el recuento, morfología o movilidad del esperma en el hombre.

6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes

Núcleo:

Almidón de maíz pregelatinizado Laurilsufato de sodio Celulosa microcristalina Croscarmelosa sódica Sílice coloidal anhidra Ácido esteárico

Recubrimiento peculiar: Hipromelosa (E464)

Dióxido de titanio (E 171) Macrogol 4000 Macrogol 6000

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3. Periodo de validez 2 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Envases con blisteres de PVC/PE/PVDC/Aluminio.

Comprimidos de 125 mg: 10, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película. Comprimidos de 250 mg: 15, 21, 28, 30 y 56 comprimidos recubiertos con película. Comprimidos de 750 mg: 7 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Ninguna especial

7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Islandia

Teléfono: +354 5503300 Fax: + 354 5503301

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero 2010

10    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO