Euglucon 5 Mg Comprimidos
FICH A TÉCNICA O
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Euglucon 5 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 5 mg de glibenclamida (D.C.I.)
Excipientes: Lactosa 79 mg, almidón de maíz 65,5 mg, almidón de maíz pregelatinizado 5 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos blancos, oblongos, ranurados y con la inscripción BM EU en ambas caras.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo II) en el adulto cuando las medidas dietéticas, el ejercicio físico y la pérdida de peso no son suficientes por sí solos para lograr un control adecuado de la glucemia.
4.2 Posología y forma de administración Vía oral.
Inicialmente, la dosis de Euglucon deberá ser establecida por el médico en función de los niveles de glucemia. La dosis deberá ser la mínima eficaz. El tratamiento deberá ser iniciado y controlado por el médico y el paciente deberá respetar las dosis y tiempos de administración prescritos.
Se debe indicar al paciente que el olvido de una toma nunca deberá corregirse con una dosis mayor. Las medidas para subsanar cualquier error (en particular, olvidar una toma o dejar una comida) o el que una dosis no pueda tomarse a la hora prescrita, deberán ser acordadas entre el médico y el paciente. Cuando se descubra que se ha tomado una dosis demasiado alta o una dosis de más, deberá notificarse inmediatamente al médico.
Las recomendaciones posológicas descritas a continuación son una orientación sobre las dosis habituales para la mayoría de los pacientes. Si se considera apropiado para un paciente en concreto se pueden utilizar otras dosis iniciales o de mantenimiento, menores a las propuestas
Adultos
Dosis inicial y determinación de la dosis
La dosis inicial es, por lo general de 2,5 mg a 5 mg de Euglucon al día. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis mínima posible, lo que se aplica, en particular a pacientes con tendencia a hipoglucemia (ver sección 4.4) o con un peso inferior a 50 kg.
En caso necesario puede aumentarse la dosis diaria. Se recomienda ir incrementándola de modo gradual, en fracciones no superiores a 2,5 mg a intervalos de una a dos semanas, debiendo servir de guía para este incremento, los resultados del control de la glucemia.
Dosis en pacientes con diabetes controlada. Dosis máximas
Dosis única
La dosis única es, por lo general, de 2,5 a 10 mg de glibenclamida (% a 2 comprimidos de Euglucon). No debe sobrepasarse la dosis única de 10 mg.
Dosis diaria
La dosis diaria habitual es de 5 a 10 mg de gibenclamida (1 a 2 comprimidos de Euglucon). Si se utilizan dosis diarias superiores a 10 mg se deben dividir, al menos, en dos tomas separadas.
No debe sobrepasarse la dosis diaria total de 15 mg de glibenclamida (3 comprimidos), ya que dosis diarias superiores, de hasta 20 mg de glibenclamida (4 comprimidos), representan una mayor eficacia sólo en casos excepcionales.
Distribución de las dosis
La distribución y el momento de administración de las dosis, deberán ser establecidas por el médico, teniendo en cuenta los hábitos del paciente. El paciente debe seguir el horario de comidas establecido, una vez administrados los comprimidos.
Normalmente es suficiente una dosis única al día. Se recomienda ingerir los comprimidos con un vaso de agua, por la mañana, inmediatamente antes del desayuno o la primera comida abundante del día. No se aconseja administrar más de 10 mg por toma, por lo que en pacientes que precisen mayor dosis se recomienda dividir la dosis en dos tomas, una toma antes de la primera comida abundante y la dosis restante, antes de la cena.
Reajuste de las dosis
La necesidad de Euglucon puede disminuir a medida que se prolonga el tratamiento, ya que la propia mejoría en el control de la diabetes está asociada con una mayor sensibilidad a la insulina. Para evitar una hipoglucemia, se debería considerar la reducción gradual o la supresión del tratamiento con Euglucon.
También deberá considerarse un reajuste de la dosis siempre que:
• varíe el peso del paciente
• cambien los hábitos del paciente
• aparezcan otros factores que aumenten la sensibilidad a la hiper o a la hipoglucemia (ver sección 4.4)
Cambio desde otros antidiabéticos orales a Euglucon
No existe una equivalencia exacta entre dosis de otros antidiabéticos orales y Euglucon. Cuando se deba cambiar desde otros antidiabéticos orales a Euglucon, se recomienda seguir el mismo procedimiento que cuando se inicia el tratamiento, comenzando con dosis diarias de 2,5 a 5 mg de glibenclamida (% a 1 comprimido). Esto es válido incluso en los casos en los que el paciente cambia la dosis máxima de otro antidiabético oral por Euglucon.
Deberá tenerse en cuenta la potencia y duración de acción del antidiabético que se estaba administrando previamente. Si se reemplaza una sulfonilurea hipoglucemiante de vida media prolongada, puede ser necesario un periodo de varios días sin tratamiento para evitar un efecto aditivo de ambos productos, que podría provocar una hipoglucemia.
Duración del tratamiento
El tratamiento con Euglucon es generalmente un tratamiento de larga duración.
Pacientes mayores de 65 años: se recomienda iniciar con la dosis mínima posible (ver sección 4.4).
En los pacientes con riesgo de hipoglucemia:
• hiponutridos o malnutridos
• con patologías endocrinas graves o mal compensadas (hipopituitarismo, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocorticotropa)
• finalización de un tratamiento con corticosteroides prolongado y/o a dosis elevadas
• vasculopatía grave (enfermedad coronaria grave, patología carotídea grave, enfermedad vascular difusa).
Se recomienda comenzar el tratamiento con la dosis mínima posible (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Ver sección 4.3.y 4.4 Niños:
No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños y adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda su uso.
4.3 Contraindicaciones
Euglucon no debe utilizarse en:
• Diabetes mellitus insulino-dependiente (tipo I)
• Cetoacidosis diabética
• Precoma y coma diabéticos
• Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de aproximadamente 30 ml/min)
• Pacientes con insuficiencia hepática grave
Hipersensibilidad a glibenclamida o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1), otras sulfonilureas u otras sulfonamidas.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia (ver sección 4.6)
• Pacientes en tratamiento con bosentan (ver sección 4.5)
• Porfiria
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Para obtener los mejores resultados del tratamiento con Euglucon, tan importante como seguir una pauta regular en la toma del preparado, es seguir una dieta adecuada, realizar ejercicio físico regular y suficiente y si es necesario reducir el peso.
Los signos clínicos de hiperglucemia son: aumento de la frecuencia urinaria, sed intensa, sequedad de la boca y piel seca.
Durante el tratamiento con Euglucon deberán controlarse periódicamente los niveles de glucosa en sangre y en orina. Además, se recomienda efectuar mediciones regulares de la proporción de hemoglobina glicosilada (HbA1c).
Al inicio del tratamiento, se deberá informar al paciente sobre los efectos y el riesgo de la utilización de Euglucon y sobre su interacción con medidas dietéticas y ejercicio físico. Debe remarcarse la importancia de una cooperación adecuada.
Hipoglucemia:
Es necesario que durante el tratamiento con cualquier fármaco hipoglucemiante, el paciente y el médico tengan en cuenta el riesgo de una hipoglucemia.
Este tratamiento sólo se debe prescribir a pacientes con una ingesta de alimentos regular (incluyendo el desayuno). Es importante que la ingesta de hidratos de carbono sea regular, debido al riesgo aumentado de hipoglucemia si se retrasa una comida, si se consume una cantidad inadecuada de alimentos o si el alimento tiene un contenido bajo de hidratos de carbono. El riesgo de hipoglucemia es mayor en las dietas bajas en calorías, después de un ejercicio prolongado o extenuante, después de la ingesta de alcohol o durante la administración de una asociación de fármacos hipoglucemiantes.
La hipoglucemia puede producirse después de la administración de sulfonilureas (ver sección 4.8.). Algunos casos pueden ser graves y prolongados. Puede ser necesaria la hospitalización, así como la administración de glucosa durante varios días.
La glibenclamida, debido a su duración de acción relativamente larga, puede causar hipoglucemia grave con más frecuencia que las sulfonilureas de acción corta.
Los factores que favorecen la hipoglucemia son:
• Falta de cooperación o (más concretamente en pacientes ancianos) incapacidad para cooperar.
• Desnutrición, horario irregular de comidas, dejar alguna de las comidas.
• Alteraciones de la dieta o ejercicio físico no acostumbrado.
• Consumo de alcohol, especialmente si se combina con la ausencia de alguna comida.
• Insuficiencia renal.
• Insuficiencia hepática grave.
• Sobredosis de Euglucon (ver sección 4.9)
• Trastornos por descompensación del sistema endocrino que alteran el metabolismo de los hidratos de carbono o la contrarregulación de la hipoglucemia (como por ejemplo en ciertos trastornos del tiroides y en la insuficiencia adrenocortical).
• Administración concomitante de otros fármacos (ver sección 4.5).
El paciente deberá informar al médico sobre dichos factores y sobre los episodios hipoglucémicos que pueden indicar la necesidad de extremar el control. Si es necesario se modificará la dosis de Euglucon. Esto también es válido cuando el paciente enferma durante el tratamiento o cuando cambia los hábitos de vida.
Estos síntomas de hipoglucemia que reflejan la contrarregulación adrenérgica del cuerpo (ver sección 4.8), pueden ser más leves o estar ausentes cuando la hipoglucemia se desarrolla más paulatinamente, cuando existe una neuropatía autonómica (trastorno de una parte del sistema nervioso) o cuando el paciente está recibiendo un tratamiento concomitante con betabloqueantes, clonidina, reserpina, guanetidina u otros fármacos simpaticolíticos (ver sección 4.5).
La hipoglucemia puede casi siempre controlarse con rapidez gracias a la ingesta inmediata de hidratos de carbono (glucosa o azúcar, por ejemplo terrones de azúcar, zumos de fruta o té azucarados) los pacientes deberán llevar siempre consigo un mínimo de 20 g de glucosa. Para evitar complicaciones incluso podría necesitarse la asistencia de otras personas. Los edulcorantes artificiales son ineficaces para controlar la hipoglucemia.
A pesar de que las contramedidas en principio tengan éxito, puede reaparecer la hipoglucemia por lo que este tipo de pacientes deberán permanecer bajo estrecha vigilancia médica. La hipoglucemia grave o un episodio prolongado que sólo pueda controlarse temporalmente con las cantidades usuales de azúcar, requerirá además tratamiento inmediato y control médico y en ciertos casos, hospitalización.
Cuando el paciente deba tratarse por un médico distinto del habitual (debido por ejemplo a hospitalización, accidente, enfermedad mientras está de vacaciones) deberá informar a éste sobre su condición diabética y sobre el tratamiento previo que estaba recibiendo.
En situaciones de stress (p.e. traumatismos, operaciones, infecciones febriles) puede alterarse la regulación de la glucemia y ser necesario un cambio temporal a insulina para mantener un buen control metabólico.
Insuficiencia renal y hepática: En estos pacientes el riesgo de hipoglucemia es mayor. No se recomienda la administración de glibenclamida, ya que la semivida prolongada también favorece la hipoglucemia (ver sección 5.2).
Mayores de 65 años: En estos pacientes el riesgo de hipoglucemia es mayor. Se recomienda evitar las sulfonilureas de acción prolongada como la glibenclamida debido al mayor riesgo de hipoglucemia
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los pacientes que toman o dejan de tomar otros medicamentos mientras están siendo tratados con Euglucon pueden experimentar variaciones en el control de la glucemia. Los fármacos que inducen o inhiben las isoenzimas CYP450 2C9, 2C19 y 3A4, que se administran de forma concomitante con glibenclamida pueden reducir o aumentar la eficacia de la glibenclamida (ver secciones 4.4)
Puede tener lugar una potenciación del efecto hipoglucemiante, produciendo una hipoglucemia cuando se administren otros fármacos como por ejemplo insulina y otros antidiabéticos orales, inhibidores de la ECA, anabolizantes esteroideos y hormonas masculinas, cloranfenicol, derivados de la cumarina, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratos, fluoxetina, ifosfamida, trofosfamida, inhibidores de la MAO, miconazol, fluconazol, ketoconazol, ácido paraaminosalicílico, pentoxifilina (altas dosis parenterales), fenilbutazona, azapropazona, oxifenbutazona, probenecida, quinolonas, salicilatos, sulfinpirazona, sulfonamidas, simpaticolíticos tales como betabloqueadores y guanetidina, tetraciclinas, tritoqualina.
En un estudio realizado en 12 voluntarios sanos, se observó que la administración concomitante con claritromicina aumenta las concentraciones plasmáticas de glibenclamida en aproximadamente un 35%. Se han notificado casos de hipoglucemia grave tras la administración conjunta de estos dos principios activos.
El efecto hipoglucemiante puede debilitarse y por consiguiente, generar un incremento del nivel de azúcar en sangre, con los fármacos siguientes: acetazolamida, barbitúricos, diazóxido, diuréticos tiazídicos, adrenalina (epinefrina) y otros agentes
simpaticomiméticos, glucagón, corticosteroides, laxantes (tras uso prolongado), ácido nicotínico (a dosis elevadas), estrógenos y progestágenos, fenotiazinas, fenitoína, hormonas tiroideas, rifampicina, danazol
Los antagonistas H2, los betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden dar lugar a una potenciación o a un debilitamiento del efecto hipoglucemiante.
Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos tales como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, pueden reducirse o estar ausentes los signos de contrarregulación adrenérgica.
La ingesta aguda o crónica de alcohol puede potenciar o debilitar la acción hipoglucemiante de glibenclamida de modo impredecible.
La glibenclamida puede potenciar o debilitar el efecto de derivados cumarínicos.
Ciclosporina: la concentración de ciclosporina puede aumentar cuando se administra concomitantemente con glibenclamida. Puede ser necesario ajustar la dosis de ciclosporina.
Bosentan:
• se ha observado un incremento en la incidencia de la elevación de las enzimas hepáticas en pacientes que toman glibenclamida concomitante con bosentan.
La glibenclamida junto con bosentan inhiben la bomba de liberación de sales biliares, provocando la acumulación intracelular de sales biliares citotóxicas.
• se ha observado una disminución de la exposición sistémica de glibenclamida y bosentan cuando se administran conjuntamente. Al atenuar el efecto reductor del nivel plasmático de glucosa de la glibenclamida puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos de glucosa.
Por lo tanto, bosentan y glibenclamida no deben administrarse conjuntamente (ver sección 4.3).
Algunos estudios en animales, in vivo e in vitro, con glibenclamida indican una posible alteración de la actividad del nicorandil. Este hecho posiblemente se deba a la falta de selectividad de la glibenclamida por los canales de potasio dependientes de ATP (KATP). Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
4.6 Embarazo y lactancia
No se recomiendan los agentes hipoglucemiantes orales en el embarazo. La insulina es el fármaco de primera elección para el tratamiento de la diabetes durante el embarazo (ver sección 4.3). La paciente deberá cambiar al tratamiento con insulina. Las pacientes que planifiquen un embarazo deberán informar a su médico. Es recomendable que dichas pacientes cambien también a un tratamiento con insulina.
Como ocurre con otras sulfonilureas, se cree que la glibenclamida se excreta en la leche materna. Para prevenir su posible ingestión con la leche materna, Euglucon no deberá administrarse a las pacientes en periodo de lactancia. Si es necesario, deberán cambiar a un tratamiento con insulina o suspender la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad de concentración y de reacción del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reducción de la capacidad visual. Esto puede constituir un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (por ej. Conducir un automóvil o manejo de maquinaria).
4.8 Reacciones adversas
Basados en la experiencia con glibenclamida y con otras sulfonilureas, se han descrito los siguientes efectos secundarios.
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Sistema corporal |
Reacción adversa |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Hipoglucemia |
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Trastornos oculares |
Trastornos visuales transitorios |
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, vómitos, plenitud epigástrica, dolor abdominal, diarreas |
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Sistema corporal |
Reacción adversa |
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Trastornos hepatobiliares |
Elevación de los niveles enzimáticos hepáticos, alteración de la función hepática (p.e. colestasis, ictericia), hepatitis, insuficiencia hepática |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Trombocitopenia leve o grave (púrpura) Anemia hemolítica inmune, deficiencia de la 6-glucosa fosfato deshidrogenasa, anemia aplásica, eritrocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. Crisis de Porfiria |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Reacciones alérgicas o pseudoalérgicas, en forma de prurito o erupciones cutáneas Fotosensibilidad cutánea |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Shock, vasculitis alérgica, urticaria |
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Exploraciones complementarias |
Hiponatremia |
Hipoglucemia
Al igual que otras sulfonilureas, el tratamiento con glibenclamida puede provocar hipoglucemia (algunas veces prolongada y con peligro para la vida). Esto ocurre cuando existe descompensación entre la dosis de glibenclamida, la ingesta de carbohidratos (dieta), el ejercicio y otros factores que influyen sobre el metabolismo.
La glibenclamida, debido a su duración de acción prolongada, puede causar hipoglucemia grave con más frecuencia que las sulfonilureas de acción más corta.
Los síntomas posibles de hipoglucemia son: dolor de cabeza, apetito intenso, náuseas, vómitos, apatía, somnolencia, trastornos del sueño, inquietud, agresividad, alteración de la capacidad de concentración, de alerta y de reacción, depresiones, confusión, trastornos del habla y visuales, afasia, temblor, parestesias, alteraciones sensoriales, vértigo, sensación de desamparo, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia, pérdida de conciencia incluso coma, respiración superficial y bradicardia.
Adicionalmente pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica tales como sudoración, piel húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.
El cuadro clínico de la hipoglucemia grave es similar al de un accidente cerebrovascular. Los síntomas suelen remitir al corregir la hipoglucemia.
Visión
Especialmente al inicio del tratamiento, pueden producirse trastornos visuales temporales debidos a la variación en la glucemia.
Aparato digestivo
Ocasionalmente pueden aparecen síntomas gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, sensación de opresión o de plenitud epigástrica, dolor abdominal y diarreas. Sin embargo, a pesar de continuar el tratamiento, suelen remitir y generalmente no se necesita discontinuar el tratamiento con Euglucon.
Hepatobiliares
En casos aislados se puede producir elevación de los niveles enzimáticos hepáticos e incluso alteración de la función hepática (p.e. colestasis, ictericia) y hepatitis que puede remitir al interrumpir el tratamiento aunque también puede dar lugar a insuficiencia hepática que puede poner en peligro la vida del paciente.
Sangre
Potencialmente pueden ocurrir cambios en el cuadro hemático que supongan un peligro para la vida, tales como: trombocitopenia leve o grave (p.e. como púrpura), y, en casos aislados, anemia hemolítica inmune, deficiencia de la 6-glucosa fosfato deshidrogenada, anemia aplásica, eritrocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, y pancitopenia (p.e. debida a mielosupresión). Todas estas reacciones son reversibles una vez Euglucon haya sido retirado.
La glibenclamida se ha asociado a crisis de porfiria.
Otras reacciones adversas
Ocasionalmente, pueden aparecer reacciones alérgicas o pseudoalérgicas, p.e. en forma de prurito o erupciones cutáneas. En casos aislados, ciertas reacciones leves, en forma de urticaria, pueden degenerar en reacciones graves incluso con peligro para la vida, con disnea y caída de la tensión arterial que puede progresar a shock. Cuando aparezca una urticaria deberá notificarse inmediatamente al médico.
En casos aislados podría producirse una vasculitis alérgica, que en determinadas circunstancias, puede representar un peligro para la vida. En casos aislados puede aparecer fotosensibilidad cutánea e hiponatremia.
4.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Tanto la intoxicación aguda como el tratamiento a largo plazo con dosis demasiado altas de glibenclamida, pueden dar lugar a una hipoglucemia grave, prolongada, con amenaza para la vida.
Tratamiento
Tan pronto como se descubra que existe una intoxicación por sobredosis, debe notificarse urgentemente al médico. El paciente deberá tomar inmediatamente azúcar, si es posible en forma de glucosa, hasta que el médico pueda hacerse cargo del tratamiento de la intoxicación. Es necesario controlar estrictamente al paciente hasta que se encuentre fuera de peligro. Deberá tenerse en cuenta que la hipoglucemia y sus signos clínicos, pueden volver después de una recuperación inicial.
En ocasiones, puede ser necesario el ingreso hospitalario, incluso como medida precautoria. En particular las sobredosis significativas y reacciones graves, con signos tales como pérdida de conciencia u otros trastornos neurológicos de gravedad, deben considerarse emergencias y requieren tratamiento inmediato e ingreso hospitalario.
Cuando el paciente esté inconsciente, está indicado el administrarle una solución concentrada de glucosa (p.e. en adultos comenzando con 40 ml de una solución al 20%). Alternativamente debe considerarse, en adultos, la administración de glucagón (p.e. en dosis de 0,5 a 1 mg i.v., s.c. o i.m.). En particular, cuando se trate la hipoglucemia en niños, la dosis de glucosa administrada debe ajustarse con mucha exactitud, dada la posibilidad de una hiperglucemia peligrosa, debiéndose vigilar estrechamente la glucemia.
Una vez se haya normalizado el déficit de glucosa en sangre, es necesario, por regla general, administrar una solución intravenosa de glucosa, a una concentración más baja (10 %), para asegurar que la hipoglucemia no se presente de nuevo. El nivel de glucosa en sangre debe ser cuidadosamente monitorizado durante 24 horas, como mínimo. En casos graves, de duración prolongada, puede persistir durante varios días una hipoglucemia o el peligro de una recidiva hipoglucémica.
La diálisis no resulta de utilidad, debido a la fuerte unión de glibenclamida a las proteínas.
En los pacientes que hayan ingerido cantidades del producto que supongan un riesgo para la vida, si el paciente está consciente y no ha pasado más de una hora desde la ingestión, se puede considerar administrar carbón activado y/o realizar un lavado de estómago.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes, excl. Insulinas. Sulfonamidas, derivados de urea., código ATC: A10BB01
Como otras sulfonilureas, la glibenclamida cierra los canales de potasio dependientes de ATP (KATP) de las células P pancreáticas. La estabilización de la salida de potasio produce la despolarización de la membrana de las células P y la activación de los canales de calcio de tipo L. El flujo de calcio que entra en las células pancreáticas, estimula la secreción de insulina.
Tanto en individuos sanos, como en pacientes con diabetes mellitus no insulino dependiente (tipo II), la glibenclamida disminuye la concentración hemática de glucosa al estimular la liberación de insulina de las células beta del páncreas. Este efecto se realiza en interacción con la glucosa (mejoría de la respuesta de las células beta al estímulo fisiológico de la glucosa). Se ha observado que la glibenclamida tiene también efectos extrapancreáticos: reduce la producción hepática de glucosa y aumenta la capacidad de unión y de respuesta de la insulina en los tejidos periféricos.
Tras una dosis única, por la mañana, el efecto hipoglucemiante puede observarse durante 24 horas, aproximadamente. En el tratamiento a largo plazo, dicho efecto persiste mientras los niveles de insulina vuelven al valor normal.
La glibenclamida posee una acción diurética leve y aumenta el aclaramiento hídrico.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, la glibenclamida se absorbe rápidamente. La absorción no es significativamente influenciada por la ingesta de alimento.
La biodisponibilidad de la glibenclamida desde los comprimidos, es del 70% aproximadamente. Al cabo de 2 a 4 horas, se alcanzan máximos de concentración sérica.
La vida media sérica de la glibenclamida tras la administración intravenosa, es aproximadamente de 2 horas. Tras la administración oral es de 2 a 5 horas, aunque algunos estudios sugieren que en pacientes con diabetes mellitus, puede existir una vida media más prolongada de 8 a 10 horas. No se produce acumulación.
La unión a proteínas de la glibenclamida es superior al 98%. In vitro, esta unión es predominantemente no iónica.
La glibenclamida se metaboliza en el hígado por el citocromo P450. Las isoformas implicadas, aunque no se conoce en qué medida, son las 2C9, 2C19 y 3A4. Por lo tanto, cuando se administre glibenclamida de forma concomitante con otros fármacos que se metabolicen por 2C9, 2C19 y 3A4 se debería monitorizar los niveles plasmáticos de glucosa.
El metabolito principal es la 4-trans-hidroxiglibenclamida, otro es la 3-cis-hidroxiglibenclamida. Estos metabolitos de la glibenclamida contribuyen al efecto hipoglucemiante.
La excreción de los metabolitos tiene lugar por las vías urinaria y biliar, aproximadamente a partes iguales por cada vía, y se completa a las 45 a 72 horas. En pacientes con insuficiencia renal, existe un aumento de la excreción biliar, proporcional a la gravedad de la insuficiencia renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda DL50 tras administración oral: ratón >15 g/kg
rata >15 g/kg
cobaya >15 g/kg
conejo >10 g/kg
perro >10 g/kg
DL50 tras inyección intraperitoneal: rata 6,3 a 8,4 g/kg
Toxicidad crónica
Dosis orales diarias de 11 mg/kg de peso (200 ppm) en ratas y 20 mg/kg de peso en perros durante 18 meses, se toleraron sin signos de toxicidad.
Toxicología de la reproducción
Los estudios de teratogenicidad en ratas y conejos no han mostrado indicaciones de efectos teratógenos achacables a la glibenclamida. Sin embargo, tras la administración de dosis muy altas de glibenclamida (cien veces la dosis terapéutica diaria máxima) administradas en la fase de organogénesis se observaron lesiones embriotóxicas (malformaciones oculares). Tales lesiones pueden interpretarse como una consecuencia del descenso excesivo de los niveles de glucosa hemática y pueden también estar causados por la hipoglucemia inducida por insulina.
Se han descrito deformaciones de los huesos de las extremidades en las crías tras la administración de dosis muy elevadas de glibenclamida a ratas durante la gestación o la lactancia. Estos hallazgos se consideran efectos peri y/o postnatales.
Al administrar a conejos dosis excesivamente altas, la muerte fetal intrauterina fue más frecuente que en los controles y se produjeron abortos. Existen resultados contradictorios con respecto a un aumento de la incidencia de muerte embriofetal intrauterina tras dosis extremadamente altas a ratas y ratones.
Se han observado malformaciones en niños de mujeres tratadas con glibenclamida durante el embarazo. No puede excluirse una relación causal con la glibenclamida. Al respecto debe señalarse que la incidencia de malformaciones está incrementada en diabetes deficientemente controlada, independientemente del tipo de medicación.
Mutagen icidad
Un estudio en microsomas/Salmonella (test de Ames), no mostró ninguna indicación de mutagenicidad. Esto ha sido confirmado por otros ensayos de mutagenicidad, descritos en la literatura.
Oncogenicidad
Un estudio de oncogénesis en ratones, con dosis de hasta 3000 mg/kg inclusive, diariamente, durante 2 años, no mostró ninguna indicación de promoción o inducción de carcinogenicidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Lactosa
Almidón de maíz
Almidón de maíz pregelatinizado
Talco
Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra.
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Los comprimidos se presentan en blisters de Aluminio/Aluminio
Envase con 100 comprimidos de 5 mg.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche Farma, S.A.
C/ Eucalipto 33 28016 Madrid
8 NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Euglucon 5 mg comprimidos: N° de registro: 48.525
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: septiembre 1969 Fecha de la renovación de la autorización: septiembre 2009
10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Noviembre 2011
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.es/.