FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Esomeprazol Teva Group 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG Esomeprazol Teva Group 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Esomeprazol Teva Group 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Cada comprimido contiene 20 mg de esomeprazol (como esomeprazol magnésico dihidrato).

Esomeprazol Teva Group 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Cada comprimido contiene 40 mg de esomeprazol (como esomeprazol magnésico dihidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos gastrorresistentes.

Esomeprazol Teva Group 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Comprimidos recubiertos con película, biconvexos, oblongos, de color rosa a la luz, grabado con “20” en una cara y con unas dimensiones aproximadas de 14.9 x 7.6 mm.

Esomeprazol Teva Group 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

Comprimidos recubiertos con película, biconvexos, oblongos, de color rosa, grabado con “40” en una cara y con unas dimensiones aproximadas de 17.2 x 8.7 mm.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Esomeprazol Teva Group comprimidos gastrorresistentes está indicado para:

Adultos

Enfermedad de Reflujo Gastroesofágico (ERGE):

-    Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo

-    Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recaídas

-    Tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)

En combinación con el régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación del Helicobacter pylori :

-    Cicatrización de la úlcera duodenal asociada al Helicobacter pylori

-    Prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a

Helicobacter pylori

Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE:

-    Cicatrización de las de úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE

-    Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes en riesgo.

Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa

Tratamiento del Síndrome de Zollinger Ellison

Adolescentes a partir de 12 años de edad Enfermedad de Reflujo Gastroesofágico (ERGE)

-    Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo

-    Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recaídas

-    Tratamiento sintomático de la enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)

En combinación con antibióticos en el tratamiento de úlcera duodenal producida por Helycobacter pylori

4.2 Posología y forma de administración

Los comprimidos deberán tragarse enteros con la ayuda de líquido. Los comprimidos no deben ser masticados ni triturados.

Para pacientes con dificultades para tragar, los comprimidos pueden también dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No se deben utilizar otros líquidos, ya que podría disolverse el recubrimiento entérico. Agitar hasta que los comprimidos se disgreguen y beber el líquido con los pellets inmediatamente o en el plazo de 30 minutos. Enjuagar el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beber. Los pellets no deben masticarse ni triturarse.

Para pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda gástrica. Es importante que se compruebe cuidadosamente la idoneidad de la jeringa y de la sonda seleccionadas. Ver sección 6.6 para instrucciones de preparación y administración.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad:

Enfermedad de Reflujo Gastroesofágico (ERGE)

-    Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 40 mg una vez al día durante 4 semanas.

Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o que presentan síntomas persistentes.

-    Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 20 mg una vez al día.

-    Tratamiento sintomático de enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)

20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas después de 4 semanas, el paciente debería ser investigado más a fondo. Una vez resueltos los síntomas, el control de los síntomas siguientes se puede lograr utilizando 20 mg diarios. En adultos, puede utilizarse, cuando necesiten, un régimen a demanda tomando 20 mg diarios. En pacientes tratados con AINE con riesgo de desarrollar úlcera gástrica y duodenal, no está recomendado el control posterior de los síntomas utilizando un régimen a demanda.

Adultos

En combinación con el régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación del Helicobacter pylori :

-    Cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y

-    Prevención de la recidiva de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a

Helicobacter pylori.

Esomeprazol Teva Group 20 mg con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todo dos veces al día durante 7 días.

Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE

-    Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE:

La dosis usual es 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es 4 - 8 semanas.

-    Prevención de úlcera gástrica y duodenal asociada con tratamiento AINE en pacientes en riesgo:

20 mg una vez al día.

Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa

40 mg una vez al día durante 4 semanas después de prevención inducida por vía intravenosa del resangrado de ulcera péptica.

Tratamiento del Síndrome de Zollinger Ellison

La dosis inicial recomendada es Esomeprazol 40 mg 2 veces al día. La dosis debe entonces ser ajustada individualmente y el tratamiento continuado tanto tiempo como esté clínicamente indicado. En base a los datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes pueden ser controlados con dosis entre los 80 a 160 mg de esomeprazol diarios. En caso de tener que administrar más de 80 mg diarios, la dosis debería dividirse y administrarse dos veces al día.

Adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad

Tratamiento de úlcera duodenal producida por Helicobacter pylori

Al considerar el tratamiento de combinación adecuado, debe tenerse en consideración las directrices nacionales, regionales y locales relativas a la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (suele ser de 7 días, pero a veces hasta 14 días), y el uso apropiado de agentes antibacterianos. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista.

La dosis recomendada es:

Peso	Dosis
30-40 kg	Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol 20 mg, amoxicilina 750 mg y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal administrado todo junto dos veces al día durante una semana
>40 kg	Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg administrado todo junto dos veces al día durante una semana

Niños menores de 12 años

Esomeprazol Teva Group no deberá utilizarse en niños menores de 12 años ya que no existen datos disponibles.

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal severa, tales pacientes deben ser tratados con precaución (ver sección 5.2.).

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática severa, una dosis máxima de 20 mg de esomeprazol no debe ser superada (ver sección 5.2.)

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes.

Esomeprazol no debe utilizarse de manera concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con esomeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente en aquellos tratados durante más de un año) deben mantenerse bajo vigilancia regular.

Los pacientes con tratamiento a demanda deben ser instruidos para contactar con su médico si sus síntomas cambian de carácter. Cuando se prescribe esomeprazol para un tratamiento a demanda, se deben considerar las implicaciones por interacciones con otros medicamentos, debido a las fluctuaciones de las concentraciones plasmáticas de esomeprazol (ver sección 4.5.)

Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación del Helicobacter pylori, se deben considerar las posibles interacciones del principio activo para todos los componentes en la triple terapia. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4 y por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones y las interacciones de la claritromicina cuando la triple terapia es utilizada en pacientes que están tomando a la vez otros medicamentos metabolizados vía CYP3A4 como cisaprida.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1.)

No está recomendada la co-administración de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5.). Si la combinación de atazanavir con inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una vigilancia clínica estrecha en combinación con un incremento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir, la dosis de 20 mg de esomeprazol no debe ser excedida.

Esomeprazol en un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar un tratamiento con esomeprazol, debe considerarse las potenciales interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La relevación clínica de esta interacción es incierta. Como medida de precaución, el uso concomitante el esomeprazol y clopidogrel debe ser evitado.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos Efectos del esomeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos con absorción pH-dependiente

La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o disminuir la absorción de sustancias activas si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica. Al igual que ocurre cuando se administran otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol.

Se ha informado que omeprazol interacciona con algunos inhibidores de la proteasa. La importancia clínica y los mecanismos detrás de estas interacciones informadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede modificar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otro posible mecanismo de interacción es vía inhibición del CYP 2C19. Se ha informado disminución de los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir cuando se administra junto a omeprazol y no está recomendada la administración concomitante. La co-administración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso del 75% aproximadamente en la AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La co-administración de omeprazol (20 mg una vez al día) con 400 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción de aproximadamente un 30% en la exposición de atazanavir comparado con la exposición observada con 300 mg de atazanavir/100 mg una vez al día sin 20 mg de omeprazol una vez al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, Cmax y Cmm medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC, Cmax y Cmm medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%. Para saquinavir (concomitantemente con ritonavir), se ha informado de aumentos de los niveles séricos (80 -100%) durante el uso concomitante con un tratamiento de omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al día no tiene efecto en la exposición de darunavir (concomitantemente con ritonavir) y amprenavir (concomitantemente con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tiene efecto sobre la exposición de amprenavir (con o sin concomitantemente ritonavir). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tiene efectos en la exposición de lopinavir (concomitantemente con ritonavir). Debido a los similares efectos farmacodinámicos y a las propiedades farmacocinéticas de omeprazol y esomeprazol, la administración concomitante con esomeprazol y atazanavir no está recomendada y la administración concomitante con esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.

Sustancias activas metabolizadas por CYP2C19

Esomeprazol inhibe CYP2C19, el metabolizador enzimático del esomeprazol más importante. Así, cuando el esomeprazol es combinado con sustancias activas metabolizadas por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos pueden aumentar y puede necesitarse una reducción de la dosis. Esto puede considerarse especialmente cuando se prescribe esomeprazol en un tratamiento a demanda. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol resulta en un descenso de un 45% en el aclaramiento del diapezam, sustrato del CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol resulta en un aumento de un 13% en los niveles de fenitoína en plasma en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se comienza o retira el tratamiento con esomeprazol. El omeprazol (40 mg una vez al día) aumenta la C_max y AUC_t del voriconazol (un sustrato del CYP2C10) en un 15% y un 41% respectivamente.

En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t/₂) pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4.).

Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico.

En un estudio clínico cruzado, se administraron durante 5 días clopidogrel solo (dosis de carga 300 mg seguida de 75 mg/día) y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel). La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46% (Día 1) y en un 42% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. La inhibición media de la agregación plaquetaria (IPA) disminuyó en un 47% (24 horas) y en un 30% (Día 5), cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. En otro estudio se demostró que al administrar clopidogrel y omeprazol en distintos momentos no se preveía su interacción, la cual, es probable que sea debida al efecto inhibidor del omeprazol sobre el CYP2C19. Se han registrado en estudios observaciones y estudios clínico datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción PK/PD en relación a los acontecimientos cardiovasculares graves.

Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética de esomeprazol

Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de la CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día) originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP 3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP 3A4 voriconazol, aumentó la AUC_t un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Hay una cantidad de datos limitada sobre el uso de Esomeprazol Teva Group en mujeres embarazadas. Con la mezcla racémica, omeprazol, los datos sobre un mayor número de embarazos expuestos procedentes de estudios epidemiológicos indican que no existen efectos fototóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo postnatal. Deberá realizarse con precaución la prescripción a mujeres embarazadas.

Lactancia

Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana. No se puede descarta el riesgo para el lactante. Por lo tanto, no se debe utilizar esomeprazol durante el periodo de lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos.

4.8    Reacciones adversas

En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. Ninguno resultó ser dosis-dependientes.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia en Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 a <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100)

Raras (>1/10.000 a <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras	Muy raras
Trastornos de la sangre y sistema linfático			Leucopenia, trombocitopenia	Agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico			Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción/shock anafiláctico
Trastornos del metabolismo y nutricionales		Edema periférico	Hiponatremia	Hipomagnesemia
Trastornos y psiquiátricos		Insomnio	Agitación, confusión, depresión	Agresión, alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Mareo, parestesia, somnolencia	Alteración del gusto
Trastornos oculares			Visión borrosa

Trastornos del oído y del laberinto		Vértigo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos			Broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos	Sequedad de boca	Estomatitis, candidiasis gastrointestinal
Trastornos hepatobiliares		Aumento de los enzimas hepáticos	Hepatitis con o sin ictericia	Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Dermatitis, prurito, erupción, urticaria	Alopecia, fotosensibilidad	Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET)
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos			Artralgia, mialgia	Debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios				Nefritis intersticial
Trastornos del aparato reproductor y de la mama				Ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración			Malestar, aumento de la sudoración

4.7 Sobredosis

Hay una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Inhibidores de la Bomba de Protones Código ATC: A02B C05

Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.

Lugar y mecanismo de acción

Esomeprazol es una bases débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa- la bomba de ácido- e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.

Efecto sobre la secreción gástrica

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Después de la administración repetida con 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6 -7 horas de la administración en el quinto día, disminuye en un 90%

En pacientes sintomáticos con ERGE, después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24% respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.

Empleando el AUC como un parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición.

Efectos terapéuticos de la inhibición ácida

La curación de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg se produce en aproximadamente el 78% de los pacientes después de cuatro semanas, y en un 93% después de ocho semanas.

Una semana de tratamiento con 20 mg de esomeprazol dos veces al día y los antibióticos apropiados, consigue la erradicación de H.pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes.

Después del tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesaria la monoterapia posterior con sustancias activas antisecretoras para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes con ulcera péptica sangrante confirmada endoscópicamente clasificada como Forrest Ia, Ib, IIa o IIB (9%, 43%, 38% y 10% respectivamente) fueron aleatorizados para recibir una solución por perfusión de esomeprazol (n=375) o placebo (n=389). A raíz de la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron 80 mg de esomeprazol en perfusión intravenosa durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 8 mg de esomeprazol por hora o placebo durante 72 horas. Después del periodo inicial de 72 horas, los pacientes recibieron de manera abierta 40 mg vía oral de esomeprazol durante 27 días para la supresión acida. La aparición de nuevas hemorragias dentro de 3 días fue del 5,9% en el grupo tratado con esomeprazol comparado con 10,3% para el grupo placebo. A los 30 días postratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con esomeprazol frente al grupo tratado con placebo fue de 7,7% frente al 13,6%.

Otros efectos relacionados con la inhibición ácida

Durante el tratamiento con sustancias activas antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida.

Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, en algunos pacientes un aumento en el número de células ECL (como células enterocromafinas) posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica.

Durante un tratamiento a largo plazo con sustancias activas antisecretoras, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.

El descenso de la acidez gástrica debido a cualquier medio incluyendo inhibidores de la bomba de protones, aumenta los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.

En dos estudios que emplearon con ranitidina como comparador activo, esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.

En dos estudios que emplearon placebo como comparador, esomeprazol mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad y/o con úlcera previa), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con cubierta entérica. La conversión In vivo al isómero R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles máximos plasmáticos aproximadamente tras 1 - 2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es 64% después de una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% después de la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y 68% respectivamente. El volumen aparente de distribución en el estado de equilibrio en sujetos sanos es de aproximadamente 0, 22 l/ kilo de peso corporal. Esomeprazol se une un 97% a las proteínas plasmáticas.

La ingesta de comida disminuye y retrasa la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.

Metabolismo y excreción

Esomeprazol es completamente metabolizado por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi- y desmetil- del esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadores rápidos, con una enzima CYP2C19 funcional.

El aclaramiento total plasmático es de aproximadamente 17 l/h después de una dosis única y alrededor de 9 l/h después de la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente 1, 3 horas tras la administración repetida una vez al día. La farmacocinética de esomeprazol ha sido estudiada en dosis de hasta 40 m dos veces al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición del enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.

Los principales metabolitos del esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol es excretada como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos de un 1% del compuesto original es encontrado en la orina.

Pacientes de poblaciones especiales

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por el CYP3A4. Después de la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática - tiempo fue de aproximadamente 100% mayor en metabolizadores lentos que en sujetos que tienen una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmática máximas medias aumentaron alrededor del 60%.

Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.

El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en ancianos (71 -80 años de edad).

Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.

Funciones orgánicas alteradas

El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse.

La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa.

Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.

No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.

Pediatría:

Adolescentes 12-18 años:

Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) en sujetos de 12 a 18 años fueron similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de esomeprazol.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos de vinculación no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a estudios convencionales de toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida gástrica.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:

Manitol

Celulosa microcristalina Laurilsulfato de sodio Hidroxipropilcelulosa Talco

Copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), dispersión al 30%

Propilenglicol Citrato de trietilo Polisorbato 80

Glicerol monoestearato 40-55

Sílice coloidal anhidra

Hipromelosa

Estearato de magnesio

Hidrógeno fosfato cálcico dihidrato

Crospovidona

Recubrimiento del comprimido:

Hipromelosa 15cP(E464)

Dióxido de titanio (E171)

Polidextrosa (E1200)

Talco (E553b)

Maltodextrina

Triglicéridos de cadena media Óxido de hierro amarillo (E172)

Óxido de hierro rojo (E172).

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

15 meses

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blíster (OPA / Alu / PVC / Aluminio): 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 y 100 comprimidos

gastrorresistentes.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Administración a través de sonda gástrica

1.    Coloque el comprimido dentro de una jeringa apropiada y llene la jeringa con aproximadamente 25 ml de agua y aproximadamente 5 ml de aire. Para algunas sondas, es necesaria una dispersión en 50 ml de agua para prevenir que los pellets obstruyan la sonda.

2.    Agitar la jeringa inmediatamente durante 2 minutos aproximadamente para distribuir los gránulos uniformemente a través de la suspensión.

3.    Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y compruebe que la punta no se ha obstruido.

4.    Conectar la jeringa a la sonda mientras se mantiene la posición anterior.

5.    Agitar la jeringa y colóquela con la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5 - 10 ml en el tubo. Invertir la jeringa después de la inyección y agitar (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar la obstrucción de la punta).

6.    Girar la jeringa con la punta hacia abajo e inmediatamente inyecte otros 5 a 10 ml en el tubo. Repetir este procedimiento hasta que la jeringa esté vacía.

7.    Llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repita el paso 5 si es necesario para arrastrar cualquier sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas puede necesitarse 50 ml de agua.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma S.L.U.

C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1^a planta

Alcobendas, 28108 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Febrero de 2012

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Septiembre 2011