Esomeprazol Mylan 40 Mg Comprimidos Gastroresistentes Efg
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ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Esomeprazol MYLAN 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG Esomeprazol MYLAN 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG
Esomeprazol magnésico
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de esomeprazol (como esomeprazol magnésico).
Cada comprimido gastrorresistente contiene 40 mg de esomeprazol (como esomeprazol magnésico).
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido gastrorresistente también contiene un máximo de 20,537 mg de sacarosa.
Cada comprimido gastrorresistente también contiene un máximo de 41,073 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos gastrorresistentes.
Comprimidos alargados biconvexos, de 14,5 mm x 7,75 mm, recubiertos con película de color rosa claro, marcados con una “M” en una cara y “EM3” en la otra.
Comprimidos alargados biconvexos, de 19 mm x 9 mm, recubiertos con película de color rosa, marcados con una “M” en una cara y “EM4” en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
Esomeprazol MYLAN comprimidos gastrorresistentes está indicado en:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
- control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada, para prevenir las recidivas
- tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de
Helicobacter pylori y
- cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y
- prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.
Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE
Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE.
Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo.
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Sólo 40 mg:
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison
Adolescentes a partir de los 12 años de edad
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
- control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada, para prevenir las recidivas
- tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori
4.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos deben tragarse enteros con la ayuda de líquido. Los comprimidos no se deben masticar ni triturar. En el caso de pacientes con dificultades para tragar, los comprimidos también pueden dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No deben usarse otros líquidos, ya que se podría disolver el recubrimiento entérico. Remover hasta que los comprimidos se disgreguen y beber el líquido con los pellets inmediatamente o antes de transcurridos 30 minutos. Enjuagar el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beber el contenido. Los pellets no deben masticarse ni triturarse.
En pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda gástrica. Es importante verificar que la jeringa y la sonda gástrica elegidas son las idóneas. Ver sección 6.6 para consultar las instrucciones de preparación y administración.
Adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
La dosis recomendada es de 40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda continuar el tratamiento durante otras 4 semanas cuando la esofagitis no ha cicatrizado o cuando los síntomas persistan.
- control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada, para prevenir las recidivas La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.
- tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se consigue controlar los síntomas después de 4 semanas, habrá que realizar un estudio más exhaustivo del paciente. Una vez resueltos los síntomas, se puede conseguir el control posterior de los mismos con 20 mg una vez al día. Si es necesario, en adultos puede emplearse un régimen a demanda tomando 20 mg una vez al día. En los pacientes tratados con AINE con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales no se recomienda el control posterior de los síntomas empleando un régimen a demanda.
Adultos
En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de
Helicobacter pylori y
- cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori y
- prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.
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La dosis recomendada es de 20 mg de Esomeprazol MYLAN con 1 gde amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todos ellos dos veces al día durante 7 días.
Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE
Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.
La duración del tratamiento es de 4 - 8 semanas.
Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de riesgo:
La dosis recomendada es de 20 mg una vez al día.
Sólo 40 mg:
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa
La dosis recomendada es de 40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison
La dosis inicial recomendada es de 40 mg de Esomeprazol MYLAN dos veces al día. Después, la dosis debe ajustarse individualmente y se continuará con el tratamiento mientras esté clínicamente indicado. Según los datos clínicos disponibles, es posible controlar a la mayoría de los pacientes con dosis comprendidas entre 80 y 160 mg de esomeprazol al día. Si es necesario administrar dosis mayores de 80 mg al día, se deberá dividir en dos tomas diarias.
Adolescentes a partir de los 12 años de edad
Tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori
Al seleccionar el tratamiento combinado apropiado, deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales, regionales y locales oficiales sobre resistencia bacteriana, duración del tratamiento (normalmente 7 días, aunque puede prolongarse hasta 14 días) y empleo adecuado de antibióticos. El tratamiento debe ser monitorizado por un especialista.
La pauta posológica recomendada es la siguiente:
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Peso |
Posología |
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30 - 40 kg |
Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol MYLAN 20 mg combinado con amoxicilina 750 mg y claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal, todos ellos administrados juntos dos veces al día durante una semana. |
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> 40 kg |
Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol MYLAN 20 mg combinado con amoxicilina 1 g y claritromicina 500 mg, todos ellos administrados juntos dos veces al día durante una semana. |
Población pediátrica
Para la posología en pacientes de entre 1 y 11 años de edad, consultar la ficha técnica de esomeprazol sobres.
Insuficiencia renal
Los pacientes con disfunción renal no precisan ajuste de la dosis. Debido a que la experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, dichos pacientes deben ser tratados con precaución. (Ver sección 5.2.)
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Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no debe excederse de una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol MYLAN.
(Ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa, a benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Esomeprazol no debe usarse de forma concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso significativa involuntaria, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, deberá descartarse la existencia de un proceso maligno, dado que el tratamiento con Esomeprazol MYLAN puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Debe monitorizarse periódicamente a los pacientes sometidos a tratamiento prolongado (sobre todo a los tratados durante más de un año).
Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento a demanda que se pongan en contacto con su médico si observan cambios en la naturaleza de los síntomas. Cuando se prescriba esomeprazol para una terapia a demanda, deben considerarse las implicaciones en cuanto a interacciones con otros medicamentos, debido a la fluctuación de las concentraciones plasmáticas de esomeprazol.
(ver sección 4.5).
Cuando se prescriba esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, deben tenerse en cuenta las posibles interacciones farmacológicas de todos los componentes de la triple terapia. Claritromicina es un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 y, por lo tanto, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones e interacciones de claritromicina cuando se use la triple terapia en pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos metabolizados a través de CYP3A4, como cisaprida.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede ocasionar un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1).
No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5). Si se considera imprescindible administrar un tratamiento de atazanavir en combinación con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una estrecha monitorización clínica, además de un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; la dosis de esomeprazol no debe superar los 20 mg.
Esomeprazol es un inhibidor de la CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción no está clara. Como precaución, debe desaconsejarse el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.
Interferencia con pruebas analíticas
El aumento de la concentración de CgA puede interferir en la evaluación de tumores neuroendocrinos. Para evitar esa interferencia, el tratamiento con esomeprazol debe interrumpirse temporalmente durante al menos cinco días antes de valorar el nivel de CgA.
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Esomeprazol, como todos los antiácidos, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria, lo que debe tenerse en cuenta en el tratamiento prolongado de pacientes con escasas reservas en su organismo o con factores de riesgo de disminución de la absorción de vitamina B12.
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente si se usan a dosis elevadas y durante largos períodos de tiempo (> 1 año), pueden aumentar moderadamente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, sobretodo en ancianos o en presencia de otros factores de riesgo reconocidos. Los estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo total de fractura en un 10-40%. Parte de este incremento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir atención de acuerdo a las guías clínicas actuales y deben tomar una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Hypomagnesemia
Se ha descrito hipomagnesemia grave en pacientes tratados con IBP como esomeprazol durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden tener lugar manifestaciones graves de la hipomagnesemia como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero pueden comenzar insidiosamente y ser pasadas por alto. En los pacientes más afectados, la hipomagnesemia mejoró después de la sustitución del magnesio y la discontinuación del IBP.
Para los pacientes para los que se espera que estén en tratamiento prolongado o que toman IBP con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud deben considerar la medición de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
Puede producir un efecto laxante leve porque contiene manitol.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.
Efectos de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Medicamentos con absorción pH-dependiente
La supresión de ácido gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede aumentar o disminuir la absorción de medicamentos con una absorción gástrica pH dependiente. Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos tales como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol.. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta el 30% en dos de cada diez sujetos). Rara vez se han comunicado casos de toxicidad por digoxina. No obstante, se procederá con precaución cuando esomeprazol se administre a dosis elevadas en pacientes de edad avanzada. En tal caso, deberá reforzarse la monitorización farmacológica del tratamiento con digoxina.
Se ha observado que omeprazol interacciona con algunos inhibidores de la proteasa. La importancia clínica y los mecanismos de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción posibles son vía la inhibición del CYP2C19. Con respecto a atazanavir y nelfinavir, se ha observado una disminución de sus concentraciones séricas al administrarse junto con omeprazol, por lo que no se recomienda su administración concomitante. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo notablemente la exposición a atazanavir (reducción de un 75% aproximadamente en el AUC, la Cmáx y la
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Cmín). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos redujo en un 30% aproximadamente la exposición a atazanavir en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día.
La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo los valores medios del AUC, la Cmáx y la Cmín de nelfinavir en un 36% - 39% y de su metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75% -92%. En cuanto a saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir), se ha observado el aumento de las concentraciones séricas (80% - 100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al día no afectó a la exposición de darunavir (con ritonavir concomitante) y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no afectó a la exposición de amprenavir (con o sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no afectó a la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante). Al ser similares los efectos farmacodinámicos y las propiedades farmacocinéticas de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir, y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.
Fármacos metabolizados por la enzima CYP2C19
Esomeprazol inhibe la CYP2C19, que es la principal enzima metabolizadora de esomeprazol. Como consecuencia, al combinar esomeprazol con fármacos metabolizados por esta enzima, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y podría ser necesario reducir la dosis, lo que deberá tenerse en cuenta especialmente al prescribir esomeprazol para una terapia a demanda. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol provocó una disminución del 45% en el aclaramiento de diazepam, sustrato de CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio lugar a un incremento del 13% en las concentraciones plasmáticas mínimas de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína al comenzar o retirar el tratamiento con esomeprazol. La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó los valores de la Cmáx y el AUCT de voriconazol (un sustrato de la enzima CYP2C19) en un 15% y un 41%, respectivamente.
En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes en tratamiento con warfarina demostró que los tiempos de coagulación se encontraban dentro del rango aceptado. No obstante, durante la farmacovigilancia se han descrito algunos casos aislados de elevación del INR clínicamente relevantes durante la administración concomitante de ambos fármacos. Se recomienda la monitorización del paciente al iniciar o finalizar la administración concomitante de esomeprazol durante el tratamiento con warfarina u otros derivados cumarínicos.
Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúa como inhibidor de la CYP2C19. Omeprazol, administrado a dosis de 40 mg en sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmax y el AUC para cilostazol en un 18% y 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos activos en un 29% y 69% respectivamente.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol provocó un incremento del 32% en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) y prolongó la vida media de eliminación (ti/2) en un 31%, sin que se produjera un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas máximas de cisaprida. El intervalo QTc, ligeramente prolongado tras la administración de cisaprida en monoterapia, no se alargó al administrar cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4).
Esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib, no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico..
En un estudio clínico con grupos cruzados, se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) en monoterapia y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46% (día 1) y en un 42% (día 5) cuando
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clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. La inhibición media de la agregación plaquetaria (IAP) disminuyó en un 47% (24 horas) y un 30% (día 5) al administrar clopidogrel y omeprazol de forma concomitante. Otro estudio reveló que la administración de clopidogrel y omeprazol por separado no impedía su interacción, que probablemente está favorecida por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. A partir de estudios observacionales y clínicos, se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción PK/PD en relación a los acontecimientos cardiovasculares graves.
Mecanismo desconocido
Cuando se administra junto con IBP, se ha visto que los niveles de metotrexato aumentan en algunos pacientes. En la administración de altas dosis de metotrexato, debe considerarse una suspensión temporal de esomeprazol.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol
Esomeprazol es metabolizado por las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de la enzima CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), duplicó la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4 podría aumentar en más del doble la exposición a esomeprazol. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCT de omeprazol en un 280%.
Sin embargo, en tales situaciones no suele ser necesario ajustar la dosis de esomeprazol, si bien debe considerarse un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y cuando está indicado un tratamiento de larga duración.
Los principios activos conocidos por inducir la actividad de las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 o ambas (como la rifampicina y el hipérico) pueden disminuir las concentraciones séricas de esomeprazol al aumentar su metabolismo.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos clínicos suficientes sobre el uso de Esomeprazol MYLAN en mujeres embarazadas.
Se dispone de información abundante de estudios epidemiológicos en mujeres embarazadas sobre el uso de la mezcla racémica, omeprazol, en los que no se indica la aparición de malformaciones ni efectos fetotóxicos.
Los estudios con esomeprazol en animales no sugieren efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal.
Además, los estudios realizados en animales con la mezcla racémica no sugieren efectos perjudiciales directos o indirectos en lo que respecta al embarazo, el parto o el desarrollo postnatal. Debe procederse con precaución a la hora de prescribir este medicamento a mujeres embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres en periodo de lactancia. Por lo tanto, Esomeprazol MYLAN no debe utilizarse durante la lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha observado ningún efecto.
4.8 Reacciones adversas
En el programa de ensayos clínicos de esomeprazol y durante la farmacovigilancia se han identificado las reacciones adversas indicadas a continuación, o se ha sospechado su presencia. Ninguna reacción adversa estuvo relacionada con la dosis. Las reacciones se clasifican según su frecuencia, como muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: leucopenia, trombocitopenia
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Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción/shock anafiláctico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes: edema periférico Raras: hiponatremia
No conocida: hipomagnesemia (ver sección 4.4)
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: insomnio
Raras: agitación, confusión, depresión
Muy raras: agresividad, alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: mareos, parestesia, somnolencia Raras: disgeusia
Trastornos oculares
Raras: Visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: vértigo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos Poco frecuentes: sequedad de boca Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal No conocida: colitis microscópica
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de los enzimas hepáticos Raras: hepatitis con o sin ictericia
Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con hepatopatía preexistente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: dermatitis, prurito, exantema, urticaria Raras: alopecia, fotosensibilidad
Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Fractura de cadera, muñeca o columna vertebral (ver sección 4.4)
Raras: artralgia, mialgia Muy raras: debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios
Muy raras: nefritis intersticial
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: ginecomastia
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: malestar, aumento de la sudoración
4.9 Sobredosis
Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en relación con una dosis de 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conocen antídotos específicos. Esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo que no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático, y deben utilizarse medidas de soporte generales.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la bomba de protones, código ATC: A02B C05
Esomeprazol es el isómero S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Los dos isómeros de omeprazol, R y S, presentan una actividad farmacodinámica parecida.
Lugar y mecanismo de acción
Esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa, es decir, la bomba de ácido, y, por tanto, la secreción de ácido tanto basal como estimulada.
Efecto sobre la secreción ácida gástrica
El inicio del efecto después de la administración oral de esomeprazol en dosis de 20 mg y 40 mg se produce en el plazo de una hora. Después de la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción máxima de ácido después de la estimulación con pentagastrina disminuye en un 90% al medirse 6 - 7 horas después de la administración en el quinto día.
Después de cinco días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante una media de 13 horas y 17 horas, respectivamente, a lo largo de un período de 24 horas en pacientes con ERGE. El porcentaje de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24% respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Los porcentajes para la dosis de 40 mg de esomeprazol fueron del 97%, 92% y 56%.
Se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición utilizando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática.
Efectos terapéuticos de la inhibición ácida
La curación de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg se produce después de cuatro semanas aproximadamente en el 78% de los pacientes, y después de ocho semanas en el 93%.
El tratamiento durante una semana con esomeprazol 20 mg dos veces al día y los antibióticos adecuados consigue la erradicación de H. pylori en el 90% de los casos.
Después de administrar el tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesario continuar la monoterapia con fármacos antisecretores para conseguir la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en las úlceras duodenales sin complicaciones.
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Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento con los fármacos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida. La cromogranina A (CgA) también aumenta, debido a la disminución de la acidez gástrica.
En algunos pacientes se ha observado un aumento del número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento de las concentraciones séricas de gastrina, durante el tratamiento prolongado con esomeprazol.
Durante el tratamiento a largo plazo con fármacos antisecretores se ha comunicado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y al parecer reversible.
La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluida la administración de inhibidores de la bomba de protones, aumenta el número de bacterias normalmente presentes en el tubo digestivo. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las ocasionadas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalarios, posiblemente también Clostridium difficile.
En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.
En dos estudios que utilizaron placebo como comparador, esomeprazol mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad y/o con úlceras previas), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.
Pacientes pediátricos
En un estudio en pacientes pediátricos con ERGE (<1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento a largo plazo con IBP, el 61 % de los niños desarrollaron un menor grado de hiperplasia celular ECL sin significado clínico conocido y sin desarrollo de gastritis atrófica o tumores carcinoides.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico.
La conversión in vivo al isómero R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 1 - 2 horas después de la administración de la dosis. La biodisponibilidad absoluta es del 64% después de administrar una sola dosis de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día. Con la dosis de 20 mg de esomeprazol, los valores correspondientes son del 50% y el 68%, respectivamente. En sujetos sanos, el volumen aparente de distribución en estado de equilibrio es aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. La unión de esomeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97%.
La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.
Metabolismo y excreción
Esomeprazol es metabolizado en su totalidad por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxilados y desmetilados de esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico, la CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.
Los parámetros que se exponen a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en sujetos metabolizadores rápidos con enzima CYP2C19 funcional.
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El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 17 l/h después de una dosis única, y de aproximadamente 9 l/h después de la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es de 1,3 horas después de la administración repetida una vez al día. La farmacocinética de esomeprazol se ha estudiado en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y da lugar a un incremento del AUC proporcional a la dosis después de la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, causada probablemente por una inhibición de la enzima CYP2C19 por la acción de esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.
Los metabolitos principales de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolito en la orina, y el resto en las heces. Menos del 1% del fármaco original se excreta intacto en la orina.
Poblaciones especiales de pacientes
Aproximadamente el 2,9% ± 1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional, y se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado, sobre todo, por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos en comparación con los sujetos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%,. Estos resultados no tienen consecuencias en la pauta posológica de esomeprazol.
El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en los pacientes de edad avanzada (71 -80 años de edad).
Tras la administración de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones.
No se aprecian diferencias entre ambos sexos después de la administración repetida una vez al día. Estos resultados no tienen consecuencias para la pauta posológica de esomeprazol.
Funciones orgánicas alteradas
El metabolismo de esomeprazol puede alterarse en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el metabolismo disminuye y, como consecuencia, se duplica el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, en estos casos no debe superarse una dosis máxima de 20 mg. No se han observado indicios de acumulación de esomeprazol o sus principales metabolitos con la administración una vez al día.
No se han realizado estudios en pacientes con función renal disminuida. Como el riñón es el responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no del compuesto original, no se prevén cambios en el metabolismo de esomeprazol en pacientes con alteración de la función renal.
Población pediátrica
Adolescentes de 12 - 18 años:
Después de la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima (tmáx) en adolescentes de entre 12 y 18 años de edad fueron similares a los observados en adultos con ambas dosis de esomeprazol.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, y toxicidad para la reproducción. Los estudios de carcinogenia en ratas con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos observados en ratas son consecuencia de la intensa hipergastrinemia
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sostenida secundaria a la producción reducida de ácido gástrico, y se observan después del tratamiento a largo plazo en ratas con inhibidores de la secreción ácida gástrica.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo
Esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz)
Crospovidona (tipo B) (E1202)
Hidroxipropilcelulosa (E463)
Laurilsulfato de sodio (E487)
Recubrimiento interno 1 Manitol (E421)
Recubrimiento interno 2 Povidona (E1201)
Talco (E553b)
Macrogol 6000
Recubrimiento entérico
Copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1:1), dispersión al 30%
Trietil citrato (E1505)
Monoestearato de glicerol (E471)
Polisorbato 80 (E433)
Talco (E553b)
Dióxido de titanio (E171)
Lubricación Talco (E553b)
Mezclado y compresión Celulosa microcristalina (E460)
Manitol (E421)
Crospovidona (tipo A) (E1202)
Macrogol 6000 Estearil fumarato sódico
Recubrimiento con Opadry Clear Opadry Clear YS-1-7006, formado por:
Hipromelosa (E464)
Macrogol 400 Macrogol 8000
Recubrimiento con Opadry Pink (sólo para comprimidos de 20 mg)
Opadry Pink 03B540026, formado por:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Laurilsulfato de sodio (E487)
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro negro (E172)
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Recubrimiento con Opadry Brown (sólo para comprimidos de 40 mg)
Opadry Brown 03B565012, formado por:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Laurilsulfato de sodio (E487)
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
2 años
100 días en frascos de HDPE después de abrirse por primera vez.
6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres moldeados en frío con desecante incluido, formados por un laminado con capa secante en un lado y lámina de aluminio templado duro en el otro, que contienen 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 o 200 comprimidos gastrorresistentes.
Blísteres moldeados en frío con unidosis perforadas con desecante incluido, formados por un laminado con capa secante en un lado y lámina de aluminio templado duro en el otro, que contienen (14 x 1), (28 x 1), (56 x 1) o(100 x 1) comprimidos gastrorresistentes.
Frascos de HDPE blanco opaco con tapón de rosca de polipropileno (PP) blanco opaco y desecante, que contienen 14, 28, 56, 98, 100, 200 o 500 comprimidos gastrorresistentes.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Administración a través de sonda gástrica
1. Introducir el comprimido en una jeringa adecuada y llenarla con aproximadamente 25 ml de agua y 5 ml de aire. En algunas sondas es necesaria la dispersión en 50 ml de agua para evitar que los pellets obstruyan la sonda.
2. Agitar inmediatamente la jeringa durante 2 minutos aproximadamente para dispersar el comprimido.
3. Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y comprobar que la punta no se ha obstruido.
4. Conectar la jeringa a la sonda, manteniendo la punta de la jeringa hacia arriba.
5. Agitar la jeringa y colocar la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5 - 10 ml en la sonda. Invertir la jeringa tras la inyección y agitarla (la jeringa debe sujetarse manteniendo la punta hacia arriba para evitar la obstrucción de la punta)
6. Volver a colocar la jeringa con la punta hacia abajo e inyectar inmediatamente otros 5 - 10 ml en la sonda. Repetir este procedimiento hasta vaciar la jeringa.
7. Llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repetir el paso 5 si es necesario para arrastrar cualquier sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas se necesitan 50 ml de agua.
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7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan Pharmaceuticals, S.L.
C/ Plom 2-4, 5a planta
08038-Barcelona
España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Esomeprazol MYLAN 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: 76634 Esomeprazol MYLAN 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: 76635
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo 2013
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