Esomeprazol Davur 20 Mg Comprimidos Gastrorresistentes Efg
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Esomeprazol Davur 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG. Esomeprazol Davur 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG.
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Esomeprazol Davur 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: cada comprimido contiene: 20 mg de esomeprazol como esomeprazol magnésico (amorfo).
Esomeprazol Davur 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: cada comprimido contiene: 40 mg de esomeprazol como esomeprazol magnésico (amorfo).
Excipientes con efecto conocido:
Esomeprazol Davur 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG:cada comprimido contiene como máximo 27,45 mg de sacarosa.
Esomeprazol Davur 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG: cada comprimido contiene como máximo 54,90 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimidos gastrorresistentes.
20 mg: comprimidos recubiertos con película, biconvexos, ovalados y de color de rojo ladrillo claro a marrón, con “E5” grabado en una cara y liso por la otra cara.
40 mg: comprimidos recubiertos con película, biconvexos, ovalados y de color de rojo ladrillo claro a marrón, con “E6” grabado en una cara y liso por la otra cara.
4. DATOS CLINICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Esomeprazol comprimidos gastrorresistentes está indicado para:
Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
- control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas
- tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
En combinación con el régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación del Helicobacter pylori y
- cicatrización de la úlcera duodenal asociada al Helicobacter pylori - prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a
Helicobacter pylori
Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE
Cicatrización de las de úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE.
Prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes en riesgo.
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa
Tratamiento del Síndrome de Zollinger Ellison
4.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos deben tragarse enteros con algo de líquido. Los comprimidos no deber masticarse ni triturarse. Para pacientes que tienen dificultad para tragar, los comprimidos pueden además dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No se deben utilizar otros líquidos ya que se puede disolver el recubrimiento entérico. Agitar hasta que se desintegren los comprimidos y beber el líquido con los pellets inmediatamente o en los siguientes 30 minutos. Enjuagar el vaso llenándolo hasta la mitad con agua y beber. Los pellets no deben masticarse o triturarse.
Para pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a través de una sonda gástrica. Es importante que se compruebe cuidadosamente la idoneidad de la jeringa y de la sonda seleccionadas.
Para las instrucciones de preparación y administración ver sección 6.6.
Adultos y adolescentes desde 12 años de edad
Enfermedad de Reflujo Gastroesofágico (ERGE)
- tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo 40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o que presentan síntomas persistentes.
- Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas 20 mg una vez al día.
- tratamiento sintomático de enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)
20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas después de 4 semanas, el paciente debería ser investigado más a fondo. Una vez resueltos los síntomas, el control de los síntomas siguientes se puede lograr utilizando 20 mg diarios. En adultos, puede utilizarse, cuando sea necesario, un régimen a demanda tomando 20 mg diarios. En pacientes tratados con AINE con riesgo de desarrollar úlcera gástrica y duodenal, no está recomendado el control posterior de los síntomas utilizando un régimen a demanda.
Adultos
En combinación con el régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación del
Helicobacter pylori y
- cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter _ pylori
- Prevención de la recidiva de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a
Helicobacter _ pylori
20 mg de Esomeprazol comprimidos con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todo dos veces al día durante 7 días.
Pacientes que requieren tratamiento continuado con AINE
Cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE.
La dosis usual es 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es 4-8 semanas.
Prevención de úlcera gástrica y duodenal asociada al tratamiento con AINE en pacientes en riesgo:
20 mg una vez al día.
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa
40 mg una vez al día durante 4 semanas después de prevención de vía intravenosa inducida, para la prevención del resangrado de ulcera péptica inducida.
Tratamiento del Síndrome de Zollinger Ellison
La dosis inicial recomendada es Esomeprazol comprimidos 40 mg 2 veces al día. La dosis debe entonces ser ajustada individualmente y el tratamiento continuado tanto tiempo como esté clínicamente indicado. En base a los datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes pueden ser controlados con dosis entre los 80 a 160 mg de esomeprazol diarios. En caso de tener que administrar más de 80 mg diarios, la dosis debería dividirse y administrarse dos veces al día.
Niños menores de 12 años de edad
Esomeprazol comprimidos no debe utilizarse en niños menores de 12 años de edad ya que no hay datos disponibles.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, tales pacientes deben ser tratados con precaución (ver sección 5.2.).
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no debe superarse una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol comprimidos (ver sección 5.2.)
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a esomeprazol, benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes. Esomeprazol no debe utilizar de manera concomitante con nelfinavir (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso involuntaria y significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con Esomeprazol comprimidos puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente en aquellos tratados durante más de un año) deben mantenerse bajo vigilancia regular.
Los pacientes con tratamiento a demanda deben ser instruidos para contactar con su médico si sus síntomas cambian de carácter. Cuando se prescribe esomeprazol para un tratamiento a demanda, se deben considerar las implicaciones por interacciones con otros medicamentos, debido a las fluctuaciones de las concentraciones plasmáticas de Esomeprazol. Ver sección 4.5.
Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación del Helicobacter pylori, se deben considerar las posibles interacciones del principio activo para todos los componentes en la triple terapia. La claritromicina es un potente inhibidor del CYP3A4 y por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones y las interacciones de la claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes que están tomando a la vez otros medicamentos metabolizados vía CYP3A4 como cisaprida.
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1.)
No está recomendada la co-administración de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5.). Si la combinación de atazanavir con inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una vigilancia clínica estrecha en combinación con un incremento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir, no debe excederse la dosis de 20 mg de esomeprazol.
El Esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al empezar o finalizar un tratamiento con esomeprazol, debe considerarse el potencial para interacciones con medicamentos metabolizados vía CYP2C19. Se ha observado interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta interacción es desconocida. Como medida de precaución, no se recomienda el uso concomitante de Esomeprazol y clopidogrel.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos del esomeprazol en la farmacocinética de otros medicamentos
Medicamentos con absorción pH-dependiente
La reducción de la acidez intragástrica durante el tratamiento con esomeprazol, puede aumentar o disminuir la absorción de fármacos si el mecanismo de absorción está influido por la acidez gástrica. Al igual que ocurre cuando se administran otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de ketoconazol e itraconazol puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol.
Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica y los mecanismos de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros mecanismos de interacción posibles son vía la inhibición del CYP 2C19. Para el atazanavir y el nelfinavir, se ha comunicado una disminución de los niveles plasmáticos cuando se administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso del 75% aproximadamente en la AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La co- administración de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución de aproximadamente un 30% en la exposición a atazanavir en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-39% y disminuyó el AUC, Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%. Para el saquinavir (con ritonavir concomitante), se han comunicado niveles plasmáticos aumentados (80-100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con omeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante) y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante). Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares del omeprazol y el esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
Esomeprazol inhibe CYP2C19, el principal enzima metabolizador de esomeprazol. Por tanto, cuando se combina esomeprazol con fármacos metabolizados por CYP2C19, tales como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estas sustancias activas y puede ser necesaria una reducción de dosis. Esto debe ser especialmente considerado cuando se prescribe esomeprazol para una terapia a demanda. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento de diazepam, sustrato de CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol produjo un aumento del 13% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol. Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCT del voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un 15% y 41%, respectivamente.
En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo, tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32% en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (tJ/2), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4).
Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.
Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico.
En un estudio clínico cruzado, se administraron durante 5 días clopidogrel solo (300 mg de dosis de carga seguida de 75 mg/día) y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel). La exposición al metabolito activo de clopidogrel, disminuyó en un 46% (Día 1) y en un 42% (Día 5) cuando se administraron clopidogrel y omeprazol conjuntamente. La inhibición media de la agregación plaquetaria (IPA) disminuyó en un 47% (24 horas) y en un 30% (Día 5), cuando clopidogrel y omeprazol se administraron conjuntamente. En otro estudio se demostró que al administrar clopidogrel y omeprazol en distintos momentos no se prevenía su interacción, la cual, es probable que sea debida al efecto inhibidor del omeprazol sobre el CYP2C19. En los estudios observacionales y clínicos se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción PK/PD en relación a los acontecimientos cardiovasculares graves.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC) a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCT un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo
Para esomeprazol, los datos clínicos sobre embarazos expuestos son insuficientes. Con la mezcla racémica, omeprazol, los datos sobre un mayor número de embarazos expuestos procedentes de estudios epidemiológicos indican que no existen efectos fototóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo embrionario/fetal.
Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo postnatal. Se debe tener precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios en mujeres lactantes; en consecuencia, no se debe utilizar Esomeprazol Davur durante el periodo de lactancia.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad en animales para esomeprazol. Para la mezcla racémica, omeprazol, no se han encontrado efectos sobre la fertilidad y el desarrollo reproductivo.
Sin embargo, no hay disponibles ensayos adecuados y controlados en mujeres embarazadas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas Esomeprazol no tiene influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol y tras la comercialización se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. En ninguna se demostró una relación con la dosis. Las reacciones se clasifican según su frecuencia (frecuentes > 1/100 a <1/10; poco frecuentes > 1/1.000 a <1/100; raras > 1/10.000 a <1/1.000; muy raras <1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y sistema linfático
Raras: leucopenia, trombocitopenia
Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción/shock
anafiláctico
Trastornos del metabolismo y nutricionales
Poco frecuentes: Edema periférico Raras: hiponatremia
Muy raras: hipomagnesemia
Trastornos y_psiquiátricos
Poco frecuentes: insomnio.
Raros: agitación, confusión, depresión
Muy raros: agresividad, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: mareo, parestesia, somnolencia Raras: alteración del gusto
Trastornos oculares
Raras: visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes: vértigo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos
Poco frecuentes: sequedad de boca
Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: aumento de los enzimas hepáticos
Raras: hepatitis con o sin ictericia
Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción, urticaria Raras: alopecia, fotosensibilidad
Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET)
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos
Raras: artralgia, mialgia
Muy raras: debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios nefritis intersticial
Muy raras:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raras: malestar, aumento de la sudoración
4.9 Sobredosis
Hasta la fecha, hay una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de soporte.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: Inhibidores de la Bomba de Protones. Código ATC: A02B C05
Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.
Lugar y mecanismo de acción
Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa- la bomba de ácido, e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.
Efecto sobre la secreción ácida gástrica
Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de una hora. Después de la administración repetida con 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6 -7 horas de la administración en el quinto día, disminuyó en un 90%
En pacientes sintomáticos con ERGE, después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24% respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.
Empleando el AUC como un parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición.
Efectos terapéuticos de la inhibición ácida
La curación de la esofagitis por reflujo con esomeprazol 40 mg se produce en aproximadamente el 78% de los pacientes después de cuatro semanas, y en un 93% después de ocho semanas.
Una semana de tratamiento con 20 mg de esomeprazol dos veces al día y los antibióticos apropiados, consigue la erradicación de H.pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes.
Después del tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesaria la monoterapia posterior con sustancias activas antisecretoras para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras duodenales no complicadas.
En un estudio aletatorizado, doble ciego, controlado con placebo, los pacientes con ulcera péptica sangrante confirmada endoscópicamente clasificada como Forrest Ia, Ib, lia o IIB (9%, 43%, 38% y 10% respectivamente) fueron aleatorizados para recibir una solución por perfusión de esomeprazol (n=375) o placebo (n=389). A raíz de la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron 80 mg de esomeprazol en perfusión intravenosa durante 30 minutos seguido de una infusión continua de 8 mg de esomeprazol por hora o placebo durante 72 horas. Después del periodo inicial de 72 horas, los pacientes recibieron de manera abierta 40 mg vía oral de esomeprazol durante 27 días para la supresión acida. La aparición de nuevas hemorragias dentro de 3 días fue del 5,9% en el grupo tratado con esomeprazol comparado con 10,3% para el grupo placebo. A los 30 días postratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con esomeprazol frente al grupo tratado con placebo fue de 7,7% frente al 13,6%.
Otros efectos relacionados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento con sustancias activas antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción ácida.
Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, en algunos pacientes un aumento en el número de células ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina sérica.
Durante un tratamiento a largo plazo con medicamentos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.
El descenso de la acidez gástrica debido a cualquier medio incluyendo inhibidores de la bomba de protones, aumenta los recuentos gástricos de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.
En dos estudios que emplearon con ranitidina como comparador activo, esomeprazol mostró un mejor efecto en la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.
En dos estudios que emplearon placebo como comparador, esomeprazol comprimidos mostró un mejor efecto en la prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad y/o con úlcera previa), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con cubierta entérica. La conversión In vivo al isómero R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles máximos plasmáticos aproximadamente tras 1 - 2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es 64% después de una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% después de la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y 68% respectivamente. El volumen aparente de distribución en el estado de equilibrio en sujetos sanos es de aproximadamente 0, 22 1/ kilo de peso corporal. Esomeprazol se une un 97% a las proteínas plasmáticas.
La ingesta de comida disminuye y retrasa la absorción de esomeprazol aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.
Metabolismo y excreción
Esomeprazol es completamente metabolizado por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi- y desmetil del esomeprazol. La parte restante depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito en plasma.
Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos metabolizadotes rápidos, con una enzima CYP2C19 funcional.
El aclaramiento total plasmático es de aproximadamente 17l/h después de una dosis única y alrededor de 9 l/h después de la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente
1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. La farmacocinética de esomeprazol ha sido estudiada en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición del enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.
Los principales metabolitos del esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol es excretada como metabolitos en la orina, el resto en las heces. Menos de un 1% del compuesto original es encontrado en la orina.
Pacientes de poblaciones especiales
Aproximadamente el 2,9 ± 1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por el CYP3A4. Después de la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática - tiempo fue de aproximadamente 100% mayor en metabolizadores lentos que en sujetos que tienen una enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron alrededor del 60%. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en pacientes de edad avanzada (71 -80 años de edad).
Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
Funciones orgánicas alteradas
El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración una vez al día.
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.
Población pediátrica:
Adolescentes 12-18 años:
Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) en sujetos de 12 a 18 años fueron similares a los obtenidos en adultos para ambas dosis de esomeprazol.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios preclínicos de vinculación no revelaron riesgos especiales para los humanos en base a estudios convencionales de toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción. Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida gástrica.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Comprimidos de 20 mg y 40 mg Núcleo del comprimido Hidroxipropilcelulosa (E463)
Crospovidona (Tipo A)
Recubrimiento Povidona (K30)
Macrogol-400 Macrogol-4000 Macrogol 6000 Hipromelosa ftalato (HP-55S)
Hipromelosa ftalato (HP-50)
Dietilftalato
Hidroxipropilcelulosa (E463)
Celulosa microcristalina (PH 101)
Celulosa microcristalina (PH 112)
Crospovidona (Tipo B)
Estearil fumarato sódico Opadry 03B86651 Marrón (HMPC 2910/Hipromelosa 6cP Dióxido de Titanio (E171)
Macrogol/PEG 400 Óxido de hierro rojo (E172))
Esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz)
Talco (E553b)
6.2 Incompatibilidades
No procede
Período de validez
6.3
18 meses.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25°C No refrigerar o congelar
Conservar en el embalaje original (blíster) para protegerlo de la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
20 mg y 40 mg:
Blister OPA-Al-PE-desecante-HDPE/Al en envases con 7, 14, 15, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98 y 100 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Administración a través de sonda gástrica
1. Poner el comprimido dentro de una jeringa apropiada y llenar la jeringa con aproximadamente 25 ml de agua y aproximadamente 5 ml de aire.
Para algunas sondas, es necesaria una dispersión en 50 ml de agua para prevenir que los pellets obstruyan la sonda.
2. Agitar la jeringa inmediatamente durante aproximadamente 2 minutos para dispersar el comprimido.
3. Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y comprobar que la punta no se ha obstruido.
4. Conectar la jeringa a la sonda mientras se mantiene la posición anterior.
5. Agitar la jeringa y colocarla con la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5 - 10 ml en el tubo. Invertir la jeringa después de la inyección y agitar (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar la obstrucción de la punta).
6. Girar la jeringa con la punta hacia abajo e inmediatamente inyectar otros 5 a 10 ml en el tubo. Repetir este procedimiento hasta que la jeringa esté vacía.
7. Llenar la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire y repetir el paso 5 si es necesario para arrastrar cualquier sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas puede necesitarse 50 ml de agua.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
Laboratorios Davur, S.L.U.
C/ Anabel Segura, 11, Edificio Albatros B, 1a planta Alcobendas, 28108 Madrid
8.
NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN: OCTUBRE 2012
10.
FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO Febrero 2011