1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro de solución inyectable o para perfusión contiene 2 mg de Epirubicina hidrocloruro.

El contenido de sodio es de 3,54 mg por ml por vial como se indica:

1 vial de 5 ml contiene 17,71 mg,

1 vial de 10 ml contiene 35,42 mg,

1 vial de 25 ml contiene 88,55 mg,

1 vial de 50 ml contiene 117,1 mg 1 vial de 100 ml contiene 354,2 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Solución para inyección.

Solución roja transparente.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Epirubicina se usa en el tratamiento de un amplio rango de condiciones neoplásicas, incluyendo:

-    Carcinoma de mama,

-    Cáncer avanzado de ovario,

-    Cáncer gástrico,

-    Cáncer pulmonar de células pequeñas.

Se ha demostrado que la epirubicina administrada intravesicalmente es beneficiosa en el tratamiento de:

-    Carcinoma de las células papilares de transición de la vejiga,

-    Carcinoma in situ de la vejiga,

-    Profilaxis intravesical de las recurrencias del carcinoma superficial de vejiga después de la resección transuretral.

4.2    Posología y forma de administración

Epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión es únicamente para uso intravenoso o intravesical.

Epirubicina no está recomendada para uso en niños, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia (ver sección 5.1 y 5.2).

Epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión es compatible tanto con dextrosa al 5% como con cloruro sódico al 0,9%.

Por favor, ver la sección 6.6 para las instrucciones de manipulación y preparación del medicamento. Administración intravenosa

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Se aconseja administrar epirubicina usando el tubo de una perfusión intravenosa de solución salina al 0,9% después de verificar que la cánula está colocada correctamente en la vena.

Debe tenerse precaución para evitar la extravasación (ver sección 4.4). En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente.

Dosis convencional

Cuando se emplea epirubicina como agente único, la dosis recomendada en adultos es 60 - 90 mg/ m² de superficie corporal. Epirubicina debe inyectarse por vía intravenosa durante 3 - 5 minutos. La dosis debe repetirse a intervalos de 21 días, dependiendo del estado hematológico y de la función de la médula ósea del paciente.

Si se observan signos de toxicidad, incluyendo neutropenia grave/ fiebre neutropénica y trombocitopenia (que puede persistir hasta el día 21), podría requerirse la modificación de la dosis o posponer la dosis subsiguiente.

Dosis elevada

La epirubicina como agente único en el tratamiento a dosis elevada para el cáncer de pulmón se debe administrar de acuerdo a los siguiente regimenes:

- Cáncer pulmonar de células pequeñas (no tratado previamente): 120 mg/ m² día 1, cada 3 semanas.

Para tratamiento de dosis mayores, epirubicina puede administrarse como un bolo intravenoso durante 3 -5 minutos o como perfusión durante 30 minutos de duración.

Cáncer de mama

En el tratamiento adyuvante de pacientes que padecen cáncer de mama temprano con nódulos linfáticos positivos, se recomienda dosis intravenosas de epirubicina desde 100 mg/ m² (como dosis única el día 1) a 120 mg/ m² (dividida en dos dosis los día 1 y 8) cada 3 - 4 semanas, en combinación con ciclofosfamida intravenosa y 5-fluouracilo y tamoxifeno oral.

Se recomienda dosis más bajas (60 - 75 mg/ m² para el tratamiento convencional y 105 - 120 mg/ m² para el tratamiento a dosis elevada) en aquellos pacientes cuya función de la médula ósea se ha reducido debido a quimioterapia o radioterapia previas, por edad, o por infiltración neoplásica de la médula ósea. La dosis total por ciclo puede ser dividida entre 2 - 3 días sucesivos.

Las siguientes dosis de epirubicina son generalmente utilizadas en monoterapia y en quimioterapia de combinación para varios tumores:

Tipo de cáncer	Dosis de epirubicina (mg/m2)a
	Monoterapia	Terapia de combinación
Cáncer avanzado de ovario	60-90	50 - 100
Cáncer gástrico	60-90	50
Cáncer pulmonar de células pequeñas (SCLC)	120	120
Cáncer de vejiga	50 mg/50 ml ó 80 mg/50 ml (carcinoma in situ) Profilaxis: 50 mg/50 ml semanalmente durante 4 semanas Después mensualmente durante11 meses

a Dosis generalmente administradas día 1 ó día 1, 2 y 3 a intervalos de 21 días. Terapia de combinación

Si se utiliza epirubicina en combinación con otros productos citotóxicos, la dosis debe ser reducida adecuadamente. Las dosis más frecuentemente empleadas se detallan en la tabla anterior.

Insuficiencia hepática

La vía principal de eliminación de epirubicina es el sistema hepatobiliar. En pacientes con función hepática alterada debe reducirse la dosis en base a los niveles séricos de bilirrubina, como se indica a continuación:

Bilirrubina sérica    Reducción    de dosis

24 - 51 pmol/l    50%

> 51 pmol/l    75%

Insuficiencia renal

En caso de insuficiencia renal moderada parece ser que no se requiere una reducción de la dosis debido a la cantidad limitada de epirubicina excretada por esta vía. Sin embargo, el juste de la dosis puede ser necesario en pacientes con un aclaramiento de creatinina sérica > 5 mg/dL.

Administración intravesical

Epirubicina puede administrarse intravesicalmente para el tratamiento del cáncer superficial de vejiga y carcinoma in-situ. No debe administrarse vía intravesical para el tratamiento de tumores invasivos que hayan penetrado en la pared vesical, en estos casos es más apropiado terapia sistémica o cirugía (ver sección 4.3). También se ha utilizado con éxito epirubicina intravesicalmente como agente profiláctico después de una resección transuretral de tumores superficiales para prevenir recurrencias.

Se recomienda el siguiente régimen para el tratamiento del cáncer superficial de vejiga, utilizando la tabla de dilución de abajo

8 instilaciones semanales de 50 mg/ 50 ml (diluido con cloruro sódico al 0,9%)

Si se observa toxicidad local: se aconseja una reducción a 30 mg/ 50 ml.

Carcinoma in-situ de vejiga: Hasta 80 mg/50 ml (dependiendo de la tolerabilidad individual del paciente). Para profilaxis: 4 administraciones semanales de 50 mg/ 50 ml seguido de 11 instilaciones mensuales con la misma dosis.

TABLA DE DILUCIÓN PARA LAS SOLUCIONES DE INSTILACION VESICAL

Dosis requerida de Epirubicina	Volumen de Epirubicina 2 mg/ml para inyección	Volumen de diluyente solución salina estéril al 0,9%	Volumen total para la instilación vesical
30 mg	15 ml	35 ml	50 ml
50 mg	25 ml	25 ml	50 ml
80 mg	40 ml	10 ml	50 ml

La solución debe retenerse intravesicalmente durante 1 -2 horas. Para evitar la dilución indebida con orina, debe indicarse al paciente que no beba ningún líquido durante las 12 horas previas a la instilación. Durante la instilación, el paciente debe girar ocasionalmente y debe eliminar la orina al final del tiempo de instilación.

4.3 Contraindicaciones

Epirubicina está contraindicada en:

-    pacientes que han demostrado hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes,

-    pacientes con marcada mielosupresión inducida por el tratamiento previo con otros agentes antineoplásicos o radioterapia,

-    pacientes tratados con dosis máximas acumulativas de otras antraciclinas tales como doxorubicina o daunorubicina,

-    pacientes con historia actual o previa de insuficiencia cardiaca (incluyendo insuficiencia cardiaca grado IV de la New York Heart Associacition (NYHA), infarto agudo de miocardio e infarto previo con insuficiencia cardiaca residual grado III o IV NYHA, enfermedad inflamatoria aguda del corazón, arritmia con graves consecuencias hemodinámicas),

-    pacientes con infecciones sistémicas agudas,

-    insuficiencia hepática grave,

-    mucositis grave de boca, faringe, esófago, y tracto gastrointestinal,

-    lactancia.

Para administración intravesical, epirubicina está contraindicada en:

-    infecciones del tracto urinario,

-    tumores invasivos que penetran la vejiga,

-    problemas de cateterización,

-    inflamación vesical,

-    volumen elevado de orina residual,

-    vejiga contraída.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Epirubicina sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico cualificado que tenga experiencia en el empleo de agentes quimioterápicos. Debe contarse con instalaciones diagnósticas y de tratamiento para la gestión de la terapia y posibles complicaciones debido a la mielosupresión, especialmente después del tratamiento con dosis elevadas de epirubicina.

Tanto hombres como mujeres deben emplear un método anticonceptivo efecto durante el tratamiento y seis meses después de éste (ver sección 4.6).

La extravasación de epirubicina de la vena durante la inyección podría causar graves lesiones de los tejidos y necrosis. La inyección en los vasos pequeños o la inyección repetida en la misma vena podrían causar la esclerosis venosa.

Antes de iniciar el tratamiento con epirubicina se deben monitorizar cuidadosamente diversos parámetros de laboratorio a nivel basal y la función cardiaca.

Durante el tratamiento con epirubicina, deben monitorizarse cuidadosamente los recuentos de eritrocitos, células blancas, neutrófilos y plaquetas tanto antes como durante cada ciclo de terapia. Generalmente, la leucopenia y neutropenia son transitorias tanto con el régimen convencional como de dosis elevada, alcannzado un nadir entre los días 10 y 14, volviendo los valores a la normalidad sobre el día 21; la leucopenia y neutropenia son más graves con regímenes de dosis elevadas. Muy pocos pacientes padecen trombocitopenia (< 100.000 plaquetas/mm³⁾, aún después de dosis altas de epirubicina.

Los pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de la estomatitis grave o de la mucositis antes de comenzar el tratamiento con epirubicina.

Al establecer la dosis acumulativa máxima de epirubicina, debe considerarse cualquier terapia concomitante con medicamentos potencialmente cardiotóxicos. Sólo debe excederse una dosis acumulativa de 900- 1.000 mg/ m² con precaución extrema tanto con dosis convencionales como elevadas de epirubicina. Por encima de este nivel el riesgo de insuficiencia cardiaca congestiva irreversible aumenta enormemente. Se recomienda realizar un ECG antes y después de cada ciclo de tratamiento. Las alteraciones en el trazado del ECG, como el aplanamiento o inversión de la onda T, depresión del segmento S-T, o el inicio de arritmias, generalmente transitorias y reversibles, no deben tomarse necesariamente como indicaciones para interrumpir el tratamiento. Con dosis acumulativas < 900 mg/ m^2, se tiene evidencia de que la toxicidad cardiaca ocurre muy ocasionalmente. Sin embargo, durante el tratamiento, debe monitorizarse cuidadosamente la función cardiaca para reducir al mínimo el riesgo de insuficiencia cardiaca del tipo descrito para otras antraciclinas. En caso de insuficiencia cardiaca, se debe interrumpir el tratamiento con epirubicina.

La cardiomiopatía inducida por las antraciclinas está asociada con una reducción persistente del voltaje del QRS, la prolongación más allá de los límites normales del intervalo sistólico (PEP/LVET) y la reducción en la fracción de eyección. La monitorización cardiaca de los pacientes que reciben tratamiento con epirubicina es extremadamente importante, y se aconseja evaluar la función cardiaca mediante técnicas no invasivas. Cambios en el electrocardiograma (ECG) pueden ser indicativos de cardiomiopatia inducida por antraciclina, pero el ECG no es un método sensible ni específico para el seguimiento de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas. El riesgo de insuficiencia cardiaca grave puede disminuirse a través de la monitorización regular de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) durante el ciclo del tratamiento con interrupción rápida de la epirubicina ante la primera señal de función alterada.

El método preferido para la evaluación repetida de la función cardiaca es la evaluación de la medida de LVEF por ventriculografia con radionúclidos (MUGA) o ecocardiografía (ECHO). Se recomienda una evaluación cardiaca basal con un ECG y un escáner MUGA o una ECHO, especialmente en pacientes con factores de riesgo para comprobar el incremento de la toxicidad cardiaca. Deben realizarse determinaciones repetidas de MUGA o ECHO de la LVEF, particularmente con dosis de antraciclina elevadas o acumulativas. La técnica empleada para la evaluación debe ser consistente a lo largo del seguimiento. En pacientes con factores de riesgo, particularmente antes del empleo de antraciclinas o antracennediona, la monitorización de la función cardiaca debe ser particularmente estricta.

Como con otros agentes citotóxicos, epirubicina puede inducir hiperuricemia como resultado de una rápida lisis de las células neoplásicas. Por tanto, deben comprobarse los niveles sanguíneos de ácido úrico para que esta situación pueda ser reconocida y adecuadamente tratada. La hidratación, la alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia puede minimizar las potenciales complicaciones del síndrome de lisis tumoral.

Varias semanas después de interrumpir el tratamiento con epirubicina podría ocurrir insuficiencia cardiaca y es posible que el paciente no responda al tratamiento médico específico. El riesgo potencial de cardiotoxicidad podría aumentar en aquellos pacientes que han recibido radioterapia concomitante, o previa, en el área pericárdica del mediastino y/o pacientes que están bajo tratamiento médico con medicamentos potencialmente cardiotóxicos (ver sección 4.5).

Antes de iniciar la terapia con epirubicina, y si es posible durante el tratamiento, debe evaluarse la función hepática (SCOT, SGT, fosfatasa alcalina, bilirrubina), (ver sección 4.2).

Durante uno o dos días después de la administración, la epirubicina puede colorear de rojo la orina.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda que epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión sea mezclada con otros medicamentos. Sin embargo, epirubicina puede ser usada en combinación otros agentes

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

anticancerígenos pero los pacientes deben ser monitorizados por la toxicidad aditiva, especialmente mielotoxicidad y toxicidad gastrointestinal.

Se han observado interacciones con epirubicina y cimetidina, dexverapamilo, dexrazoxano, docetaxel, interferón a2b, paclitaxel y quinina.

Dexverapamilo puede alterar la farmacocinética de epirubicina y posiblemente aumenta sus efectos depresores sobre la médula ósea.

La administración previa de dosis altas de dexrazoxano (900 mg/m² y 1.200 mg/m²⁾ puede aumentar el aclaramiento sistémico de la epirubicina y resultar en un descenso en el AUC.

Un estudió encontró que docetaxel puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de epirubicina cuando se administra inmediatamente después de epirubicina.

La co-administración de interferón a2b puede causar una reducción tanto en la vida media de eliminación terminal como en el aclaramiento total de epirubicina.

Paclitaxel puede afectar a la farmacocinética de epirubicina y su metabolito, epirubicinol. En un estudio, la toxicidad hematológica fue mayor cuando paclitaxel se administró antes que la epirubicina comparado con la toxicidad cuando paclitaxel se administró después.

Un estudio ha mostrado que el aclaramiento de paclitaxel es reducido por la epirubicina.

La quinina puede acelerar la distribución inicial de la epirubicina de la sangre al interior de los tejidos y puede tener influencia en la reparticición de epirubicina en las células rojas sanguíneas.

La cimetidina administrada 400 mg dos veces al día antes que la epirubicina 100 mg/m² cada tres semanas causó un aumento del 50% en el AUC de epirubicina y un aumento del 41 % del AUC del epirubicinol (el segundo p< 0,05). No se observó una reducción en el AUC del 7-deoxi-doxorubicinol aglicona y en el flujo sanguíneo hepático, de forma que los resultados no se explican mediante la reducción de la actividad del citocromo P450.

La posibilidad de una marcada alteración de la hematopoyesis necesita ser tenida en cuenta con un (pre-) tratamiento con medicamentos que influyen en la médula ósea (es decir: agentes citostáticos, sulfonamida, cloranfenicol, difenilhidantoína, derivados de la amidopirina, agentes antiretrovirales).

El riesgo potencial de cardiotoxicidad puede aumentar en pacientes que han recibido concomitantemente agentes cardiotóxicos (por ejemplo: 5-fluorouracilo, ciclofosfamida, cis.platino, taxanos), o radioterapia en el área mediastinal concomitante (o previa)..

Si la epirubicina se emplea concomitantemente con otros medicamentos que pueden causar fallo cardiaco, por ejemplo bloqueantes de los canales de calcio, entonces debe monitorizarse la función cardiaca durante el curso del tratamiento.

Epirubicina es principalmente metabolizada en el hígado; cada medicación concomitante que afecte a la función hepática puede también afectar a la metabolización o la farmacocinética de epirubicina y, consecuentemente, a su eficacia y/o toxicidad.

De manera general no se recomienda la combinación de este medicamento con vacunas vivas atenuadas.

4.6    Embarazo y lactancia

No existe información concluyente que indique si la epirubicina podría afectar adversamente a la fertilidad humana o causar teratogénesis. Sin embargo, los datos experimentales, sugieren que Epirubicina podría dañar el feto. Como la mayoría de los agentes anticancerígenos, epirubicina ha demostrado propiedades mutagénicas y carcinogénicas en animales. Tanto los hombres como las mujeres tratados con epirubicina deben ser informados del riesgo potencial de efectos adversos sobre la reproducción y deben emplear un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento y seis meses después del mismo.

Se aconseja a los hombres tratados con epirubicina que no sean padres durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo y que pidan consejo sobre la conservación del esperma antes de comenzar el tratamiento debido a la posibilidad de esterilidad por el tratamiento con epirubicina.

Las mujeres en edad fértil deben ser plenamente informadas del potencial riesgo para el feto y de la posibilidad de asesoramiento genético si se quedasen embarazadas durante el tratamiento con epirubicina. Durante la quimioterapia contra el cáncer, no debe utilizarse epirubicina en mujeres embarazadas o en edad fértil que pudiesen quedarse embarazada a menos que los beneficios potenciales para la mujer sean mayores que los riesgos posibles al feto.

Se desconoce si epirubicina se excreta por leche materna. No se puede excluir el posible riesgo para el niño durante la lactancia.

La lactancia debe interrumpirse antes y durante el tratamiento con epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han notificado reacciones adversas especiales relacionadas con los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Epirubicina puede causar episodios de náuseas y vómitos, que pueden provocar alteración temporal de la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8    Reacciones adversas

La frecuencia estimada de las reacciones adversas se ha clasificado de la siguiente manera: Muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (>

1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000, incluyendo casos aislados); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

4.9 Sobredosis

Podría esperarse que dosis únicas muy altas de epirubicina causen degeneración del miocardio aguda a las 24 horas y mielosupresión grave a los 10 - 14 días. El tratamiento debe ser de apoyo al paciente durante este período y deben utilizarse medidas tales como antibióticos, transfusión sanguínea y los procedimientos de enfermería de barrera inversa. Se ha observado insuficiencia cardiaca tardía con antraciclinas hasta 6 meses después de la sobredosis. Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente y, si se aparecieran signos de insuficiencia cardiaca, deben ser tratados siguiendo las líneas convencionales. Epirubicina no es dializable.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos.

Código ATC: L01DB03

Epirubicina es un antibiótico activo citotóxico del grupo de las antraciclinas.

El mecanismo de acción de la epirubicina está relacionado con su capacidad de unirse al ADN.

En estudios de cultivos celulares se ha demostrado una rápida penetración celular, localización en el núcleo e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y mitosis. Se ha demostrado la actividad de epirubicina sobre un amplio espectro de tumores experimentales, incluyendo leucemias L1210 y P388, sarcomas SA 180 (formas sólida y ascítica), B16 melanoma, carcinoma mamario, carcinoma pulmonar de Lewis y carcinoma de colon 38. También ha demostrado actividad contra los tumores humanos trasplantado en ratones atímicos desnudos (melanoma, carcinomas de mama, pulmonar, prostático y ovárico).

5.2    Propiedades farmacocinéticas

En pacientes con una función hepática y renal normal, se observa un patrón tri-exponencial de disminución en el nivel en plasma después de la inyección intravenosa de 60 - 150 mg/m² del medicamento con una fase inicial muy rápida y una fase terminal lenta con una vida media promedio de

unas 40 horas. Estas dosis están dentro de los límites de linealidad farmacocinética, tanto en función de los niveles de aclaramiento plasmático como de la vía metabólica. Entre 60 y 120 mg/m² existe una farmacocinética lineal extensa, 150 mg/m² es el margen de la linealidad de la dosis. Los metabolitos principales que han sido identificados son epirubicinol (13 - OH epirubicina) y glucurónidos de epirubicina y epuribicinol.

En estudios farmacocinéticos de pacientes con carcinoma in situ de la vejiga, los niveles plasmáticos de epirubicina después de instilación intravesical son típicamente bajos (< 10 ng/ml). Por tanto no se puede asumir una resorción sistémica significativa. En pacientes con lesiones de la mucosa de la vejiga (por ejemplo: tumores, cistitis, operaciones), puede esperarse un incremento en relación a la resorción.

La 4-O-glucuronidación permite distinguir epirubicina de doxorubicina y a ella podría deberse la mayor eliminación de epirubicina y su reducida toxicidad. Los niveles en plasma del principal metabolito, el 13-OH derivado (epirubicinol), son consistentemente inferiores y virtualmente paralelos a los del fármaco inalterado.

Epirubicina se elimina principalmente en el hígado; los altos valores de aclaramiento plasmáticos (0,9 l/min) indican que esta lenta eliminación es debido a una extensa distribución en los tejidos. Aproximadamente 9 - 10 % de la dosis administrada se elimina por excreción urinario en 48 horas.

La excreción biliar representa la principal vía de eliminación, y se recupera alrededor del 40 % de la dosis administrada en la bilis en 72 horas. El fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Tras la administración de dosis repetidas con epirubicina, se observó que los órganos diana en ratas, conejos y perros estaban en el sistema hemolinfopoyético, tracto GI, riñon, hígado y órganos reproductivos. La epirubicina es también cardiotóxica en ratas, conejos y perros.

Epirubicina, como otras antraciclinas, es mutagénica, genotóxica, embriotóxica y carcinogénica en ratas.

No se observaron malformación en ratas o conejos, pero como con otras antraciclinas y fármacos citotóxicos, epirubicina debe considerarse potencialmente teratogénica.

En un estudio de tolerancia local en ratas y ratones se demostró que la extravasación de epirubicina causa necrosis tisular.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro sódico

Agua para inyección

Ácido clorhídrico para ajustar el pH

6.2    Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3    Periodo de validez

Caducidad antes de la apertura: 2 años

Después de la primera penetración en el tapón Epirubicina hidrocloruro 2 mg/ml solución o para perfusión puede conservarse hasta 24 horas a entre 2 - 8 °C en ausencia de luz.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de la primera penetración en el tapón de caucho y/o dilución. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y las condiciones previas de uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben exceder de 24 horas a 2 - 8°C.

Desde el punto de vista químico y físico, el producto debe ser utilizado inmediatamente después de la dilución. Cualquier cantidad no utilizada debe ser desechada después del uso.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2°C - 8°C).

Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido ver sección 6.3

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión es suministrado en viales claros de vidrio Tipo I con tapones de clorobutilo, y sellos de papel de aluminio “flip - off", conteniendo 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml ó 100 ml de solución estéril de Epirubicina hidrocloruro 2mg/ml.

Tamaño de los envases:

Viales de vidrio conteniendo 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml ó 100 ml de solución suministrado en los siguientes tamaños de envases:

1 x 5ml, 1 x 10 ml, 1 x 25 ml, 1 x 50 ml, 1 x 100 ml, 50 x 5 ml, 25 x 25 ml.

Puede que solamente estén comercialización algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La solución inyectable o para perfusión no contiene conservantes y cualquier porción no usada de vial debe desecharse inmediatamente.

Epirubicina ratiopharm 2mg/ml solución inyectable o para perfusión es compatible con dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9%.

Directrices para la manipulación segura y la eliminación de agentes anti-neoplásicos:

1.    Si se prepara una solución para infusión, ésta debe llevarse a cabo por personal cualificado bajo condiciones asépticas.

2.    La preparación de una solución para perfusión debe hacerse en un área aséptica designada.

3.    Deben usarse guantes protectores desechables adecuados, gafas de protección, bata y mascarilla.

4.    Debe tenerse cuidado para evitar que el medicamento entre accidentalmente en contacto con los ojos. En caso de contacto con los ojos, lavar abundantemente con agua y/o cloruro sódico al 0,9 %. Después acuda al médico para que lo evalúe.

5.    En caso de contacto con la piel, lave bien el área afectada con jabón y agua o solución de bicarbonato sódico. Sin embargo, no se restriegue la piel usando un cepillo. Lávese siempre las manos después de quitarse los guantes.

6.    Los derrames o escapes deben tratase con una solución de hipoclorito sódico diluido (1% de cloro disponible), preferentemente empapándolo primero y después lavando con agua. Deben desecharse todos los materiales de limpieza como se indica a continuación.

7.    El personal embarazado no debe manipular la preparación citotóxica.

8.    Deben tenerse cuidado y precauciones adecuadas al desechar los artículos (jeringas, agujas, etc) usados para reconstituir y/o diluir los medicamentos citotóxicos. Cualquier producto no usado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ratiopharm España S.A Avda. De burgos, 16 D 28036 Madrid

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN)

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2010

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios