Drospirenona / Etinilestradiol Actavis Group 3 Mg / 0,02 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula (24+4) Efg
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group 3 mg/0,02 mg comprimidos recubiertos con película (24+4)EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
24 comprimidos recubiertos con película de color rosa (comprimidos activos):
Cada comprimido recubierto con película contiene 3 mg de drospirenona y 0,02 mg de etinilestradiol.
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 44 mg de lactosa monohidrato.
4 comprimidos de placebo recubiertos con película de color blanco (inactivos):
El comprimido no contiene principios activos.
Excipiente con efecto conocido:
Cada comprimido recubierto con película contiene 89,5 mg de lactosa anhidra.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.
Comprimidos activos: Comprimidos recubiertos con película, rosas, planos, de 5,7x3,5 mm, redondos. Comprimidos placebo: Comprimidos recubiertos con película, blancos, planos, de 5,7x3,5 mm, redondos.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Anticoncepción oral.
La decisión de prescribir Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4).
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Los comprimidos se deben tomar en el orden que se indica en el blíster, aproximadamente a la misma hora cada día, con algo de líquido si fuera necesario. Se debe tomar un comprimido cada día durante 28 días consecutivos. Cada blíster sucesivo se empieza al día siguiente de terminar el último comprimido del blíster anterior. La hemorragia por privación generalmente empieza 2-3 días después de empezar a tomar los comprimidos placebo (última fila) y es posible que no haya cesado antes de empezar el siguiente blíster.
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Cómo comenzar a tomar Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group
- Si no ha utilizado un anticonceptivo hormonal previamente (en el mes anterior)
La toma de los comprimidos comienza en el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual).
- Cambio desde otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico).
La mujer debe empezar a tomar Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group preferiblemente el día siguiente después del último comprimido activo (el último comprimido que contenga principios activos) de su AOC anterior, pero como muy tarde el día después del periodo de descanso habitual o después del último comprimido placebo de su AOC anterior. En caso de que se haya utilizado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group preferiblemente el mismo día de la extracción del anillo vaginal o en su caso el día que debe quitarse el parche, pero como muy tarde el día que correspondería a la siguiente aplicación del parche o del anillo vaginal.
- Cambio a partir de un método con progestágeno solo (píldora con progestágeno solo, inyectable, implante) o a partir de un sistema de liberación intrauterino de progestágeno (SLI)
La mujer puede cambiar cualquier día en el caso de la píldora con progestágeno solo (el día de su extracción si lleva un implante o un SLI, cuando corresponda la siguiente inyección en el caso del inyectable), pero en todos estos casos se debe recomendar la utilización de un método de barrera durante los primeros 7 días de toma de comprimidos.
- Después de un aborto en el primer trimestre del embarazo
La mujer puede empezar inmediatamente. En este caso, no necesita tomar medidas anticonceptivas complementarias.
- Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre del embarazo
Se debe aconsejar a las mujeres que empiecen entre los días 21 y 28 después del parto o de un aborto en el segundo trimestre del embarazo. Si empieza después, debe recomendarse a la mujer que utilice un método de barrera complementario durante los primeros 7 días. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, debe excluirse un embarazo antes de que empiece a tomar el AOC o la mujer tendrá que esperar a su primer periodo menstrual.
Para mujeres en período de lactancia, ver sección 4.6.
Recomendaciones en caso de olvido de la toma de algún comprimido
Se puede prescindir de los comprimidos placebo de la última (4a) fila del blíster. No obstante, éstos deben ser desechados para evitar prolongar de forma no intencionada la fase de comprimidos placebo. La siguiente recomendación sólo se refiere al olvido de la toma de los comprimidos activos:
Si se produce un retraso menor de 24 horasen la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el comprimido olvidado en cuanto se acuerde, y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual.
Si el retraso es mayor de 24 horas,la protección anticonceptiva puede verse reducida. Las pautas de actuación para mantener la protección anticonceptiva en este caso se deben regir por las dos reglas básicas siguientes:
el intervalo recomendado de toma de comprimidos sin hormonas es de 4 días, la toma de comprimidos nunca se debe dejar durante más de 7 días.
2. es necesario tomar los comprimidos ininterrumpidamente durante 7 días para lograr una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.
De acuerdo con lo anterior, en la práctica diaria se pueden dar las siguientes recomendaciones:
- Día 1-7
La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después continuará tomando los comprimidos a su hora habitual. Además, se debe utilizar un método barrera como un preservativo durante los 7 días siguientes. Si mantuvo relaciones sexuales en los 7 días previos al olvido, se debe tener en cuenta la posibilidad de embarazo. El riesgo de un embarazo será mayor cuantos más comprimidos se hayan olvidado y cuanto más próximo al día del olvido esté el periodo de comprimidos placebo.
- Día 8-14
La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después continuará tomando el resto de los comprimidos a su hora habitual. Siempre que la mujer haya tomado sus comprimidos correctamente durante los 7 días previos al primer comprimido olvidado, no es necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si ha olvidado tomar más de 1 comprimido, se debe recomendar a la mujer la utilización de precauciones adicionales durante 7 días.
- Día 15-24
El riesgo de que se reduzca la fiabilidad es elevado dada la proximidad de la fase de 7 días de comprimidos placebo. No obstante, si se modifica la pauta de administración de los comprimidos, aún se puede evitar que se reduzca la protección anticonceptiva. Siguiendo una de las dos opciones siguientes, no es necesario adoptar medidas anticonceptivas adicionales, ya que la mujer ha tomado correctamente todos los comprimidos en los 7 días previos al primer comprimido olvidado. De no ser así, se debe seguir la primera de estas dos opciones y tomar precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes al último comprimido olvidado.
1. La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. A continuación, seguirá tomando los comprimidos a su hora habitual hasta que se acaben los comprimidos activos. Los 4 comprimidos placebo de la última fila se deben desechar. Se debe comenzar el siguiente blíster directamente. Es poco probable que la usuaria presente hemorragia por privación hasta el final de la toma de comprimidos activos del segundo blíster, pero sí puede presentar manchado o
hemorragia intermenstrual durante el tiempo de toma de los comprimidos.
2. También se puede aconsejar a la mujer que deje de tomar los comprimidos activos del blíster actual. Entonces debe tomar los comprimidos placebo de la última fila hasta un máximo de 4 días, incluyendo los días que olvidó tomar los comprimidos, y posteriormente continuar con el siguiente blíster.
Si la mujer olvidó tomar comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por privación en la fase de comprimidos placebo, debe considerarse la posibilidad de un embarazo.
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Recomendaciones en caso de alteraciones gastrointestinales
En caso de alteraciones gastrointestinales intensas (p.ej. vómitos o diarrea), la absorción puede no ser completa y deberán tomarse medidas anticonceptivas adicionales. Si se produjeran vómitos dentro de las 3 o 4 horas posteriores a la ingestión de un comprimido activo, se debe tomar un nuevo comprimido tan pronto como sea posible. El nuevo comprimido se debe tomar dentro de las 24 horas siguientes a la hora habitual de la toma de comprimidos, si fuera posible. Si pasan más de 24 horas, se debe seguir la recomendación referente a comprimidos olvidados que figura en la sección 4.2 “Recomendaciones en caso de olvido de la toma de algún comprimido”, si aplica. Si la mujer no desea modificar su pauta normal de toma de los comprimidos, tiene que tomar el(los) comprimido(s) adicional(es) de otro blíster distinto del actual.
Cómo retrasar una hemorragia por privación
Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar tomando los comprimidos de otro blíster de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group, sin tomar los comprimidos placebo del blíster actual. La prolongación puede continuarse el tiempo que se desee hasta el final de la toma de los comprimidos activos del segundo blíster. Durante la prolongación la mujer puede experimentar sangrado o manchado intermenstrual. A continuación, tras la fase de comprimidos placebo se reanuda la toma regular de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group.
Para cambiar sus periodos a otro día de la semana diferente al que la mujer esté acostumbrada con su pauta actual, se le puede aconsejar que acorte la siguiente fase de comprimidos placebo en tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no presente hemorragia por privación y experimentará manchado y sangrado intermenstrual durante el siguiente blíster (al igual que cuando se retrasa un periodo).
Forma de administración
Vía oral.
4.3 Contraindicaciones
No se deben utilizar AHCs en las siguientes condiciones. El producto debe interrumpirse inmediatamente si
apareciera cualquiera de los trastornos por primera vez durante el uso de AOC.
- Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
- Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).
- Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.
- Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4).
- Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver sección 4.4).
- Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
- Tromboembolismo arterial: ictus actual, antecedentes de ictus (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).
- Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).
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- Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
- Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
- Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección 4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:
o diabetes mellitus con síntomas vasculares
o hipertensión grave
o dislipoproteinemia intensa
- Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre que no se haya normalizado la función hepática
- Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal aguda
- Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos)
- Procesos malignos dependientes de esteroides sexuales, sospechados o confirmados (p. ej., de órganos genitales o mamas)
- Hemorragia vaginal de causa no diagnosticada
- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group. Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte a su médico para determinar si se debe interrumpir el uso de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group.
Se debe considerar la posibilidad de tratamiento anticoagulante. Se debe iniciar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).
- Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumentael riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. Otros medicamentos como Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group pueden tener hasta el doble de este nivel de riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.
Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2de cada10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).
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Se estima1 que de cada 10.000mujeres que utilizan un AHC que contiene drospirenona, entre 9y 12 mujeres presentarán un TEV en un año; esto se compara con unas 62 en mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel.
En ambos casos, el número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.
El TEV puede ser mortal en el 1-2% de los casos.
Número de episodios de TEV por cada 10.000 mujeres en un año
Número de episodios de
TEV
A
12
10 -
S -
6 -
I
4 -
2 -
No usuarias de AHC (2 episodios)
AHCs que contienen levonorgestrel (5-7 episodios)
AHCs que contienen drospirenona (9-12 episodios)
De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de AHC.
Factores de riesgo de TEV
El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).
Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).
Tabla: Factores de riesgo de TEV
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Factor de riesgo |
Comentario |
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Obesidad (índice de masa corporal (IMC) superior a 30 kg/m2). |
El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales. |
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Inmovilización prolongada, la cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante. Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de TEV, en especial en mujeres con otros factores de riesgo. |
En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche/comprimido/anillo (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario. Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group. |
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Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. antes de los 50 años). |
Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe derivar a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC. |
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Otras enfermedades asociadas al TEV. |
Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes. |
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Aumento de la edad. |
En especial por encima de los 35 años. |
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).
Síntomas de TEV (trombosis venosa _profunda y embolia _pulmonar)
En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.
Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:
- Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
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- Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
- Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.
Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:
- Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.
- Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
Dolor torácico agudo.
- Aturdimiento intenso o mareo.
- Latidos cardíacos acelerados o irregulares.
Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).
Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.
Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.
- Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)
Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.
Factores de riesgo de TEA
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).
Tabla: Factores de riesgo de TEA
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Factor de riesgo |
Comentario |
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Aumento de la edad |
En especial por encima de los 35 años. |
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Tabaquismo |
Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente. |
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Hipertensión arterial | |
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Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2) |
El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del IMC. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales. |
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Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. menos de 50 años) |
Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser derivada a un especialista antes de tomar la decisión de usar un AHC. |
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Migraña |
Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de AHC (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata. |
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Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos |
Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico. |
Síntomas de TEA
En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.
Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:
- Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.
- Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.
- Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.
- Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.
- Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.
- Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.
Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).
Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:
- Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón.
- Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.
- Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.
- Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.
- Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.
- Latidos cardíacos acelerados o irregulares.
- Tumores
Se ha descrito un aumento de riesgo de cáncer de cérvix en usuarias a largo plazo de AOCs (>5 años) en algunos estudios epidemiológicos, pero continúa la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).
En un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos se demostró que existe un ligero incremento del riesgo relativo (RR = 1,24) de diagnóstico de cáncer de mama en mujeres usuarias de AOCs en la actualidad. Este exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años siguientes a la interrupción del uso de AOC. Al ser el cáncer de mama una entidad rara en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de casos diagnosticados de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencia de causalidad. El patrón observado de incremento del riesgo puede ser debido a un diagnóstico temprano de cáncer de mama en
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usuarias de AOC, los efectos biológicos de los AOCs o a la combinación de ambos factores. Los cánceres de mama diagnosticados en usuarias tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en mujeres que nunca los han utilizado.
En casos raros se han descrito tumores benignos y aún más raramente malignos de hígado en las usuarias de AOCs. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales que suponen una amenaza para la vida. Se debe considerar la posibilidad de tumor hepático en el diagnóstico diferencial de mujeres que toman AOCs en presencia de dolor intenso en abdomen superior, aumento de tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.
Con el uso de dosis altas de AOCs (0,05 mg de etinilestradiol) el riesgo de cáncer de ovario y endometrio se reduce. Sigue sin confirmarse si esto se pueda extrapolar a dosis menores de AOCs.
- Otros trastornos
El componente progestágeno de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group es un antagonista de la aldosterona con propiedades ahorradoras de potasio. En la mayoría de los casos no es de esperar un aumento de los niveles de potasio. No obstante, en un ensayo clínico realizado en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y uso concomitante de medicamentos ahorradores de potasio, los niveles séricos de potasio aumentaron de forma leve, aunque no significativa, durante la toma de drospirenona. Por lo tanto, se recomienda monitorizar el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presenten insuficiencia renal y niveles séricos de potasio previos al tratamiento en el límite superior de los valores de referencia, y especialmente durante el uso concomitante de medicamentos ahorradores de potasio. Ver sección 4.5.
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOCs.
Aunque se han descrito pequeños incrementos de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOCs, los incrementos clínicamente relevantes son raros. Sólo en estos casos raros se justifica la interrupción inmediata del uso del AOC. Los AOC se deben retirar si, mientras se usan AOC en el marco de una hipertensión previa, se observan valores de presión arterial constantemente elevados o un incremento significativo de la presión arterial que no responde adecuadamente al tratamiento antihipertensivo. Cuando se considere apropiado, se puede reiniciar el uso de AOC si se pueden conseguir valores de normotensión con el tratamiento antihipertensivo.
Se ha descrito la aparición o deterioro de las siguientes afecciones durante el embarazo y durante el uso de AOC, pero la evidencia de una asociación con el uso de AOC no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; litiasis biliar; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de la audición relacionada con otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.
Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión del uso de AOC hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de la ictericia colestásica y/o prurito relacionado con colestasis que hayan aparecido previamente durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales obliga a interrumpir los AOCs.
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Aunque los AOCs pueden afectar a la resistencia periférica de la insulina y a la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de la necesidad de alterar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que usen AOC a dosis bajas (que contengan < 0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, es necesario el seguimiento de las mujeres diabéticas, especialmente en la primera etapa de utilización de AOC.
Durante el uso de AOC se ha descrito el empeoramiento de la depresión endógena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.
Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta cuando tomen AOCs.
Exploración/consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group se debe realizar una anamnesis completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartarse un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4). Es importante dirigir a la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de [denominación de fantasía] en comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.
También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.
Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.
Disminución de la eficacia
La eficacia de los AOCs se puede reducir en caso de, p. ej., olvido de comprimidos activos (ver sección 4.2), trastornos gastrointestinales durante la toma de comprimidos activos (ver sección 4.2) o por medicación concomitante (ver sección 4.5).
Reducción del control del ciclo
Con todos los AOCs, puede producirse sangrado irregular (manchado o hemorragia intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular sólo es significativa después de un periodo de adaptación de unos tres ciclos.
Si las irregularidades hemorrágicas persisten o aparecen después de ciclos previamente regulares, habrá que considerar causas no hormonales y se adoptarán las medidas diagnósticas oportunas para excluir un proceso maligno o un embarazo. Éstas pueden incluir el legrado.
En algunas mujeres la hemorragia por privación puede no aparecer durante la fase de comprimidos placebo. Si el AOC se ha tomado siguiendo las instrucciones que se describen en la sección 4.2, es improbable que la mujer esté embarazada. No obstante, si el AOC no se ha tomado según estas instrucciones antes de la primera ausencia de la hemorragia por privación o si faltan dos hemorragias por privación, es necesario descartar el embarazo antes de continuar usando los AOC.
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Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.4.1 Población pediátrica
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Nota: Se debe consultar la información de prescripción de los medicamentos concomitantes para identificar interacciones potenciales.
- Influencia de otros medicamentos sobre Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group Las interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden conducir a hemorragia intermenstrual y/o fallo en la anticoncepción. En la bibliografía se han notificado las siguientes interacciones.
Metabolismo hepático
Pueden producirse interacciones con fármacos que inducen las enzimas hepáticas, lo que puede resultar en un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales (p. ej. fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentán y medicamentos anti-VIH (p.ej. ritonavir, nevirapina) y posiblemente también, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). El efecto inductor enzimático máximo se observa generalmente durante unos 10 días pero puede persistir al menos 4 semanas después de interrumpir la administración del fármaco.
Interferencia con la circulación enterohepática
También se han notificado fallos de los anticonceptivos con los antibióticos tales como penicilinas y tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.
Procedimiento a seguir
Las mujeres tratadas durante períodos cortos con cualquiera de los grupos de medicamentos mencionados anteriormente, o con los principios activos individuales (medicamentos inductores de enzimas hepáticas) además de rifampicina, deben usar temporalmente un método de barrera además del AOC, es decir, durante el tiempo de administración concomitante de los medicamentos y en los 7 días siguientes al cese del tratamiento.
Las mujeres en tratamiento con rifampicina deben utilizar un método de barrera además del AOC mientras dure la administración de rifampicina y durante los 28 días siguientes al cese del tratamiento.
En mujeres sometidas a tratamiento a largo plazo con principios activos inductores de las enzimas hepáticas, se recomienda otro método anticonceptivo fiable no hormonal.
Las mujeres en tratamiento con antibióticos (además de rifampicina, ver más arriba) deben utilizar el método de barrera hasta 7 días después del cese del tratamiento.
Si la administración concomitante de estos medicamentos continúa más allá del final de los comprimidos activos en el blíster actual de AOC, se deben descartar los comprimidos placebo y comenzar de inmediato el siguiente blíster de AOC.
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Los principales metabolitos de drospirenona en plasma humano se generan sin la participación del sistema del citocromo P450. Por lo tanto, es poco probable que los inhibidores de este sistema enzimático influyan sobre el metabolismo de drospirenona.
- Influencia de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group sobre otros medicamentos
Los anticonceptivos orales pueden influir en el metabolismo de otros principios activos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden tanto aumentar (p. ej. ciclosporina) como disminuir (p. ej. lamotrigina).
Basándose en estudios de inhibición in vitro y en estudios de interacción in vivo realizados en voluntarias, empleando omeprazol, simvastatina y midazolam como sustrato marcador, es poco probable que se produzca una interacción de drospirenona a dosis de 3 mg con el metabolismo de otros principios activos.
- Otras interacciones
En pacientes sin insuficiencia renal, el uso concomitante de drospirenona e inhibidores de la ECA o AINEs no mostró un efecto significativo sobre los niveles séricos de potasio. No obstante, no ha sido estudiado el uso concomitante de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group con antagonistas de la aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, debe monitorizarse el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento. Ver también sección 4.4.
- Pruebas de laboratorio
El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar a los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej. la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones lípido/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parámetros de coagulación y fibrinolisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los límites normales. Drospirenona produce un aumento de la actividad de la renina plasmática y de la aldosterona plasmática, inducido por su leve actividad antimineralocorticoide.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group no está indicado durante el embarazo.
Si se produce un embarazo durante el uso de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. Amplios estudios epidemiológicos no han revelado ni un aumento del riesgo de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que utilizaron AOCs antes del embarazo, ni un efecto teratogénico con la ingestión no intencionada de AOCs durante el embarazo.
Estudios en animales han mostrado reacciones adversas durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). En base a estos datos en animales, no se pueden descartar las reacciones adversas debidas a la acción hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con AOCs durante el embarazo no proporciona evidencia de una reacción adversa en humanos.
Los datos disponibles acerca del uso de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group durante el embarazo son demasiado limitados para extraer conclusiones relativas a los efectos negativos de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group en el embarazo, y en la salud del feto o neonato. Hasta la fecha, no se dispone de datos epidemiológicos relevantes.
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Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group (ver secciones 4.2 y 4.4).
Lactancia
Los AOCs pueden influir en la lactancia ya que pueden reducir la cantidad de leche y cambiar su composición. Por tanto, en general no se recomienda el uso de AOCs hasta que la madre haya terminado de dar el pecho a su hijo. Durante el uso de AOC pueden excretarse en la leche materna pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos. Estas cantidades pueden afectar al niño.
Fertilidad
Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group está indicado para la prevención del embarazo. Para más información sobre el retorno de la fertilidad, ver sección 5.1.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en usuarias de AOCs.
4.8 Reacciones adversas
Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas según el sistema MedDRA de clasificación de órganos. Las frecuencias se basan en datos de los ensayos clínicos. El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.
Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100 a<1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000 a<1/100)
Raras (>1/10.000 a<1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Reacciones adversas que se han asociado al uso de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group como anticonceptivo oral o en el tratamiento del acné vulgar moderado de acuerdo al sistema de clasificación de órganos MedDRA y a los términos MedDRA
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Sistema de Clasificación de Órganos (Versión MedDRA 9.1) |
Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) |
Raras (>1/10.000 a <1/1.000) |
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Infecciones e infestaciones |
Candidiasis | |||
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Anemia Trombocitemia |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Reacción alérgica |
Hipersensibilidad | ||
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Trastornos endocrinos |
Trastorno endocrino | |||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Aumento del apetito Anorexia Hiperpotasemia Hiponatremia | |||
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Trastornos psiquiátricos |
Labilidad emocional |
Depresión Nerviosismo Somnolencia |
Anorgasmia Insomnio | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea |
Mareo Parestesia |
Vértigo Temblor | |
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Trastornos oculares |
Conjuntivitis Ojo seco Trastorno ocular | |||
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Trastornos cardiacos |
Taquicardia | |||
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Trastornos vasculares |
Migraña Vena varicosa Hipertensión |
Flebitis Trastorno vascular Epistaxis Síncope Tromboembolismo venoso Tromboembolismo arterial | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas |
Dolor abdominal Vómitos Dispepsia Flatulencia Gastritis Diarrea |
Abdomen agrandado Trastorno gastrointestinal Plenitud gastrointestinal Hernia de hiato Candidiasis oral Estreñimiento Boca seca | |
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Trastornos hepatobiliares |
Cólico biliar Colecistitis |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Acné Prurito Erupción |
Cloasma Eccema Alopecia Dermatitis acneiforme Piel seca Eritema nudoso Hipertricosis Trastorno cutáneo Estrías en la piel Dermatitis de contacto Dermatitis fotosensible Nódulos cutáneos |
Eritema multiforme | |
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Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo |
Dolor de espalda Dolor en las extremidades Calambres musculares | |||
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Mastalgia Metrorragia* Amenorrea |
Candidiasis vaginal Dolor pélvico Aumento del tamaño de las mamas Mastopatía fibroquística Hemorragia uterina/vaginal* Flujo genital Sofocos Vaginitis Alteración menstrual Dismenorrea Hipomenorrea Menorragia Sequedad vaginal Frotis de Papanicolau sospechoso Disminución de la libido |
Dispareunia Vulvovaginitis Sangrado postcoital Hemorragia por privación Quiste mamario Hiperplasia Mamaria Neoplasia mamaria Pólipo cervical Atrofia endometrial Quiste ovárico Aumento del tamaño del útero |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia Aumento de la sudoración Edema (Edema generalizado, edema periférico, edema facial) |
Malestar | ||
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Exploraciones complementarias |
Aumento de peso |
Pérdida de peso |
*las irregularidades en el sangrado por lo general desaparecen al continuar el tratamiento
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Los siguientes acontecimientos adversos graves se han notificado en mujeres que usan AOCs:
- Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4;
- Hipertensión;
- Tumores hepáticos;
- Aparición o deterioro de trastornos en los que la asociación con un AOC no resulta concluyente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
- Cloasma;
- Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la suspensión de la toma de AOC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad.
- En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los
síntomas de angioedema.
La frecuencia de diagnóstico del cáncer de mama está ligeramente aumentada entre las usuarias de anticonceptivos combinados. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el exceso de casos es pequeño en relación con el riesgo global del cáncer de mama. La causalidad con el uso de AOC se desconoce. Para más información, ver secciones 4.3 y 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis con Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group. Según la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas que posiblemente pueden producirse en caso de sobredosis de comprimidos activos son: náuseas, vómitos y, en mujeres jóvenes, hemorragia vaginal leve. No existen antídotos y el tratamiento debe ser sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas, código ATC: G03AA12
Índice de Pearl de fallo del método: 0,41 (límite superior del intervalo de confianza del 95% de dos colas: 0,85).
Índice de Pearl Global (fallo del método + fallo del paciente): 0,80 (límite superior del intervalo de confianza del 95% de dos colas: 1,30).
El efecto anticonceptivo de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group se basa en la interacción de diversos factores, de los que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio.
En un estudio de inhibición de la ovulación de 3 ciclos, comparando drospirenona 3 mg / etinilestradiol 0,02 mg en un régimen de 24 días y un régimen de 21 días, el régimen de 24 días se asoció con una mayor supresión del desarrollo folicular. Después de la introducción intencionada de errores en la dosificación durante el tercer ciclo de tratamiento, una mayor proporción de mujeres en el régimen de 21 días mostró actividad ovárica incluyendo ovulaciones de escape, en comparación con las mujeres que tomaron el régimen de 24 días. La actividad ovárica regresó a los niveles previos al tratamiento durante el ciclo de post-tratamiento en el 91,8% de las mujeres que tomaron el régimen de 24 días.
Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group es un anticonceptivo oral combinado con etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. A dosis terapéuticas, drospirenona posee también propiedades antiandrogénicas y antimineralocorticoides leves. Carece de actividad estrogénica, glucocorticoide y antiglucocorticoide. Esto otorga a drospirenona un perfil farmacológico muy parecido al de la progesterona natural.
Datos procedentes de ensayos clínicos indican que las ligeras propiedades antimineralocorticoides de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group producen un leve efecto antimineralocorticoide.
Se realizaron dos ensayos multicéntricos, en doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de etinilestradiol/drospirenona en mujeres con acné vulgaris moderado.
Tras seis meses de tratamiento, en comparación con placebo, etinilestradiol/drospirenona mostró una disminución mayor estadísticamente significativa de las lesiones inflamatorias en un 15,6% (49,3% frente a 33,7%), de las lesiones no inflamatorias en un 18,5% (40,6% frente a 22,1%) y de los recuentos de lesiones totales en un 16,5% (44,6% frente a 28,1%). Además, un mayor porcentaje de sujetos, 11,8% (18,6% frente a 6,8%), mostró una calificación de “limpia” o “casi limpia” en la escala Investigator’s Static Global Assessment (ISGA).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Drospirenona
Absorción
Drospirenona administrada por vía oral, se absorbe de forma rápida y casi completa. Tras la administración de una dosis única se alcanzan concentraciones séricas máximas del principio activo de aproximadamente 38 ng/ml entre 1-2 h después de la ingestión. La biodisponibilidad oscila entre el 76 y el 85%. La ingestión concomitante de alimentos no influye en la biodisponibilidad de drospirenona.
Distribución
Tras su administración por vía oral, los niveles de drospirenona en suero disminuyen con una semivida terminal de 31 h.
Drospirenona se une a la albúmina sérica pero no a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Sólo entre el 3-5% de la concentración total del principio activo en suero está presente en forma de esteroide libre. El aumento de la SHBG inducido por etinilestradiol no afecta a la unión de drospirenona a las proteínas séricas. El volumen de distribución aparente medio de drospirenona es de 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformación
Drospirenona se metaboliza en gran parte tras su administración por vía oral. En plasma, los principales metabolitos son la forma ácida de drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formándose ambos sin la intervención del sistema P450. Una pequeña parte de drospirenona es metabolizada por el citocromo P450 3A4 y ha demostrado tener capacidad de inhibir esta enzima y también los citocromos P450 1A1, P450 2C9 y P450 2C19 in vitro.
Eliminación
La tasa de aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona se excreta sólo en cantidades mínimas en forma inalterada. Los metabolitos de drospirenona se excretan por heces y orina con una tasa de eliminación de aproximadamente 1,2 a 1,4. La semivida de eliminación de los metabolitos por orina y heces es de unas 40 h.
Condiciones en el estado estacionario
Durante un ciclo de tratamiento, se alcanzan concentraciones séricas máximas de drospirenona en el estado estacionario de unos 70 ng/ml después de unos 8 días de tratamiento. Los niveles séricos de drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 3 como consecuencia de la proporción entre la semivida terminal y el intervalo de administración.
Poblaciones Especiales
Pacientes con alteración de la función renal
Los niveles séricos de drospirenona en el estado estacionario en mujeres con alteracióndelafunciónrenal leve (aclaramiento de creatinina CLCr, 5080 ml/min) fueron comparables a los de mujeres con función renal normal. Los niveles séricos de drospirenona en mujeres con alteracióndelafunción renal moderada (CLCr, 3050 ml/min) fueron un 37% superiores, como media, comparados con los de mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado también por las mujeres con alteracióndelafunciónrenal leve y moderada. El tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones séricas de potasio.
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Pacientes con alteración de la función hepática
En un estudio de dosis única, el aclaramiento oral (CL/F) disminuyó aproximadamente un 50% en voluntarias con alteracióndelafunción hepática moderada, en comparación con las voluntarias con función hepática normal. La disminución en el aclaramiento de drospirenona observada en voluntarias conalteracióndelafunción hepática moderada no se tradujo en ninguna diferencia aparente en términos de concentraciones de potasio en suero. Incluso en presencia de diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer al paciente a hiperpotasemia), no se observó un incremento de las concentraciones séricas de potasio por encima del límite superior del rango normal.
Puede concluirse que drospirenona se tolera bien en pacientes con alteracióndelafunción hepática leve o moderada (Child-Pugh B).
Grupos étnicos
No se han observado diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de drospirenona o etinilestradiol entre mujeres japonesas y caucásicas.
Etinilestradiol
Absorción
Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Tras la administración de una única dosis, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 33 pg/ml al cabo de 1-2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta como resultado de la conjugación presistémica y del metabolismo de primer paso es aproximadamente del 60%. La ingesta concomitante de alimentos redujo la biodisponibilidad de etinilestradiol aproximadamente en el 25% de las pacientes investigadas, mientras que no se observó ningún cambio en el resto.
Distribución
Los niveles séricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase de disposición terminal se caracteriza por una semivida de aproximadamente 24 horas. Etinilestradiol se une, mayoritariamente pero no de forma específica, a la albúmina sérica (aproximadamente en un 98,5%), e induce un aumento de las concentraciones séricas de SHBG y de la globulina fijadora de corticoides (CBG). Se determinó un volumen de distribución aparente de aproximadamente 5 l/kg.
Biotransformación
El etinilestradiol se somete a conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino delgado como en el hígado. Etinilestradiol se metaboliza principalmente por hidroxilación aromática, aunque se forma una amplia variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, y se presentan como metabolitos libres y conjugados en forma de glucurónidos y sulfato. La tasa de aclaramiento metabólico de etinilestradiol es de unos 5 ml/min/kg.
Eliminación
Etinilestradiol no se excreta en forma intacta en grado significativo. La proporción de excreción urinaria y biliar de los metabolitos de etinilestradiol es de 4:6. La semivida de excreción de los metabolitos es de 1 día aproximadamente.
Condiciones en el estado estacionario
Las condiciones en estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan en un factor de aproximadamente 2,0 a 2,3.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En animales de laboratorio los efectos de drospirenona y etinilestradiol se limitaron a los asociados a su acción farmacológica conocida. En particular, los estudios de toxicidad para la reproducción revelaron efectos embriotóxicos y fetotóxicos en animales considerados como específicos de especie. Tras las exposiciones a dosis superiores a las de las usuarias de Drospirenona/Etinilestradiol Actavis Group, se observaron efectos sobre la diferenciación sexual en fetos de rata pero no en monos.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Comprimidos activos (comprimidos rosas):
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato Almidón de maíz pregelatinizado Povidona K-30 (E1201)
Croscarmelosa sódica Polisorbato 80
Estearato de magnesio (E572)
Recubrimiento del comprimido:
Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350 Talco (E553b)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro negro (E172)
Comprimidos placebo (comprimidos blancos): Núcleo del comprimido:
Lactosa anhidra Povidona K-30 (E1201)
Estearato de magnesio (E572)
Recubrimiento del comprimido:
Alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350 Talco (E553b)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años.
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SAN IDAD, POLITICA LITIGA
SOCIAL E IGUALDAD IALDAD
Agencia esparto» de cSacse-
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6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blísteres de lámina de aluminio rompible a presión y película de PVC/PVDC.
Tamaños de envase:
1 x 28 comprimidos recubiertos con película (24 comprimidos activos más 4 comprimidos placebo)
2 x 28 comprimidos recubiertos con película (24 comprimidos activos más 4 comprimidos placebo)
3 x 28 comprimidos recubiertos con película (24 comprimidos activos más 4 comprimidos placebo)
6 x 28 comprimidos recubiertos con película (24 comprimidos activos más 4 comprimidos placebo)
13 x 28 comprimidos recubiertos con película (24 comprimidos activos más 4 comprimidos placebo)
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Islandia
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
78.501
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Abril 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
08/2014
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/
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22 de 22
'Estas incidencias se estimaron a partir de la totalidad de los datos de estudios epidemiológicos, utilizando riesgos relativos para los diferentes medicamentos comparados con los AHCs que contienen levonorgestrel
Punto medio del intervalo 5-7 por cada 10.000 mujeres-año (MA), basado en un riesgo relativo para los AHCs que contienen levonorgestrel frente a la no utilización de aproximadamente 2,3 a 3,6.