Docetaxel Salutas 10 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion
Información obsoleta, busque otro1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Docetaxel Salutas 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de docetaxel.
Cada vial de 2 ml contiene 20 mg de docetaxel anhidro (10 mg/ml).
Cada vial de 8 ml contiene 80 mg de docetaxel anhidro (10 mg/ml).
Cada vial de 16 ml contiene 160 mg de docetaxel anhidro (10 mg/ml).
Excipientes: cada vial monodosis de concentrado para solución contiene un 27% (p/p) de etanol 96%.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta; pH 3,0 - 4,5.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Cáncer de mama
Docetaxel utilizado en monoterapia, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tras el fracaso de la terapia citotóxica. La quimioterapia administrada previamente debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
Cáncer de pulmón no microcítico
Docetaxel está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, metastásico o localmente avanzado, tras el fracaso de la quimioterapia previa.
Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, no operable, que no han sido tratados previamente con quimioterapia para esta enfermedad.
Cáncer de próstata
Docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.
4.2 Posología y forma de administración
El uso de docetaxel debe estar restringido a unidades especializadas en la administración de
quimioterapia citotóxica y sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico especializado en quimioterapia anticancerosa (ver sección 6.6).
Dosis recomendada
Para el cáncer de mama, de pulmón no microcítico puede utilizarse la premedicación que consiste en un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg al día (ej. 8 mg dos veces al día) durante 3 días comenzando el primer día antes de la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicado (ver sección 4.4).
Para el cáncer de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de premedicación recomendado es de 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver sección 4.4).
Docetaxel se administra como una perfusión durante 1 hora cada tres semanas. Ver sección 6.6 para más detalles sobre la preparación de la solución para perfusión.
Se debe tener cuidado cuando se administre la perfusión para evitar la extravasación.
Cáncer de mama
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, la posología recomendada para docetaxel en monoterapia es 100 mg/m2.
Cáncer de pulmón no microcítico
En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados para el cáncer de pulmón no microcítico, la pauta posológica recomendada es de 75 mg/m2 de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 30-60 minutos. Para el tratamiento después de fracasar una quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2, como agente único.
Cáncer de próstata
La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2. Se administrarán, de forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día (ver sección 5.1).
Ajustes de dosis durante el tratamiento
General
Docetaxel no se debe administrar hasta que el recuento de neutrófilos sea, al menos, de 1.500 células/mm3. En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, neutrófilos por debajo de 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante el tratamiento con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m2 a 75 mg/m2 y/o de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento debe interrumpirse.
En combinación con cisplatino
En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m2 en combinación con cisplatino, y cuyo punto más bajo de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue menor de 25000 células/mm3, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m2 en los siguientes ciclos. Para
los ajustes de dosis de cisplatino, ver la ficha técnica correspondiente.
Poblaciones especiales Pacientes con alteración hepática
En base a los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (GOT y/o GPT) mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el limite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 (ver secciones 4.4 y 5.2) En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica por encima del límite superior del rango normal y/o valores de GOT y GPT superiores a 3,5 veces el límite superior del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina por encima de 6 veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada.
Este medicamento contiene 27 % de etanol (alcohol). El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en poblaciones de alto riesgo como pacientes con enfermedades hepáticas.
Pacientes con insuficiencia renal
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave tratados con docetaxel.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de docetaxel en niños debido a los insuficientes datos disponibles sobre seguridad y eficacia.
Ancianos
En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en ancianos.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Docetaxel no debe utilizarse en pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3.
No debe utilizarse docetaxel en mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia (ver sección 4.6).
No debe utilizarse docetaxel en pacientes con insuficiencia hepática grave, dado que no se dispone de datos al respecto (ver secciones 4.2 y 4.4).
También se aplican las contraindicaciones de otros medicamentos cuando se combinan con docetaxel.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En cánceres de mama y de pulmón no microcítico la premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y gravedad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la premedicación es oral 8 mg de dexametasona, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver sección 4.2).
Hematología
La neutropenia es la reacción adversa más frecuente de docetaxel. El nivel más bajo de neutrófilos ocurre a una mediana de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse una monitorización frecuente de los recuentos sanguíneos completos a todos los pacientes que reciban docetaxel. Los pacientes serán tratados de nuevo con docetaxel cuando la recuperación de los niveles de neutrófilos sea mayor o igual a 1.500 células/mm3 (ver sección 4.2).
En caso de neutropenia grave (< 500 células/mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo del tratamiento con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas (ver sección 4.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda perfusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la perfusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves como hipotensión grave, broncoespasmo o exantema o eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados con docetaxel.
Reacciones cutáneas
Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema seguido de descamación. Se han notificado síntomas graves tales como erupciones seguidas de descamación que condujeron a la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel (ver sección 4.2).
Retención de líquidos
Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitorizados.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel en monoterapia, que presenten niveles de transaminasas séricas (GOT y/o GPT) 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal, junto con niveles de fosfatasa alcalina sérica 2,5 veces por encima del límite superior del rango normal, existe un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales como muertes tóxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por tanto la dosis recomendada de docetaxel en aquellos pacientes con elevados
niveles de marcadores de la función hepática es de 75 mg/ m2 y se controlarán los niveles de dichos marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo (ver sección 4.2).
En pacientes con bilirrubina sérica por encima del límite superior del rango normal y/o GOT y GPT superior a 3,5 veces el limite superior del rango normal junto con niveles séricos de fosfatasa alcalina superiores a 6 veces el limite superior del rango normal, no se puede recomendar una reducción de la dosis y docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado. .No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada.
Pacientes con insuficiencia renal
No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel. Sistema nervioso
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver sección 4.2).
Otras
Deberán tomar medidas anticonceptivas tanto hombres como mujeres durante el tratamiento y al menos tres meses después de finalizar la terapia (ver sección 4.6).
Ancianos
De los 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209 pacientes tenían 65 o más años y 68 pacientes eran mayores de 75. En pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la tasa de incidencia de aparición de cambios en las uñas relacionada con el tratamiento aumentó en un > 10% en pacientes de 65 años de edad o fue incluso superior en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de aparición de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico relacionados con el tratamiento fue un > 10% superior en pacientes de 75 años o más frente a los de menos de 65 años.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene un 27% de etanol (alcohol) que se corresponde con una cantidad de 4100 mg de alcohol por 160 mg (dosis media), lo que equivale a menos de 100 ml de cerveza.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas u otras enfermedades que afecten al sistema nervioso central (por ejemplo epilepsia).
La cantidad en alcohol de este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración conjunta de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A, (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina y troleandomicina. Por tanto, se impone precaución cuando los pacientes se traten conjuntamente con estos medicamentos, dado que existe un potencial riesgo de interacción
significativa.
La unión del docetaxel a proteínas es elevada (> 95%). Aunque no se han investigado formalmente las posibles interacciones in vivo de docetaxel con medicaciones administradas conjuntamente, las interacciones in vitro con medicamentos con fuerte unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoina, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no afectan a la unión de docetaxel a proteínas. Además dexametasona no afecta a la unión de docetaxel a proteínas. Docetaxel no afecta a la unión de digoxina a proteínas.
La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Docetaxel se metaboliza mediante el CYP3A4 y se sabe que prednisona induce al CYP3A4. No se han observado efectos estadísticamente significativos de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
Docetaxel se debe administrar con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, antifúngicos azólicos como ketoconazol o itraconazol). Un estudio de interacción de medicamentos realizado en pacientes que recibieron ketoconazol y docetaxel mostró que el aclaramiento de docetaxel se reduce a la mitad a causa de ketoconazol, probablemente porque el CYP3A4 interviene en el metabolismo de docetaxel como vía metabólica principal (única). Puede aparecer una reducción en la tolerancia de docetaxel, incluso a dosis bajas.
4.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. Docetaxel ha demostrado efectos embriotóxicos y fetotóxicos en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, docetaxel no debe utilizarse durante el embarazo. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que estén en tratamiento con docetaxel de que deben evitar quedarse embarazadas y, si ello ocurriera, deben informar inmediatamente al médico que las trata.
Docetaxel es una sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna. Por lo tanto, debido a potenciales reacciones adversas sobre los lactantes, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Este medicamento contiene un 27% de etanol (alcohol) que se corresponde con una cantidad de 4100 mg de alcohol por 160 mg (dosis media), lo que equivale a menos de 100 ml de cerveza.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o manejar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en:
• 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2 de docetaxel en monoterapia respectivamente,
• 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino,
• 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4) y los términos COSTART. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel en monoterapia solo son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:
Trastornos del sistema nervioso
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4). Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por exantemas, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la perfusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4) Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y hinchazón de la vena. Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema inmunológico
Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la
perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, exantema con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos por el fármaco. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o exantema/eritema generalizado (ver sección 4.4).
Docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia
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Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes >10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
Reacciones adversas poco frecuentes > 0,1 a < 1% de los pacientes |
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Exploraciones complementarias |
Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 4%); Aumento de AST G3/4 (< 3%); Aumento de ALT G3/4 (< 2%) | ||
|
Trastornos cardiacos |
Arritmia (G3/4: 0,7%) |
Insuficiencia cardiaca | |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febril |
Trombocitopenia (G4: 0,2%) | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); Disgeusia grave: 0,07%) | ||
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea (grave: 2,7%) | ||
|
Trastornos gastrointestinales |
Estomatitis (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Náuseas (G3/4: 4%); Vómitos (G3/4: 3%) |
Estreñimiento (grave: 0,2%); Dolor abdominal (grave: 1%); Hemorragia gastrointestinal (grave: 0,3%) |
Esofagitis (grave: 0,4%) |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 5,9%); Alteraciones de las uñas (grave: 2,6%) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia (grave: 1,4%) |
Artralgia | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||
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Infecciones e infestaciones |
Infecciones (G3/4: 5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1,7%) |
Infección asociada a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%) | |
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Trastornos vasculares |
Hipotensión; Hipertensión; Hemorragia | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Retención de líquidos (grave: 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolor |
Reacción en la zona de perfusión; Dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4%) | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (G3/4: 5,3%) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.
Trastornos del sistema nervioso
Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia. Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1.000 mg/m2 y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/ m2) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/ m2); sin embargo, si se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.
Docetaxel 75 mg/m2 en monoterapia
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Sistema de clasificación de |
Reacciones adversas muy |
Reacciones adversas |
|
órganos MedDRA |
frecuentes >10% de los |
frecuentes > 1 a < 10% de los |
|
pacientes |
pacientes |
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Exploraciones complementarias |
Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2%) | |
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Trastornos cardiacos |
Arritmia (no grave) | |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G4: 54,2%); Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%) |
Neutropenia febril |
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Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8%) |
Neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5%) |
|
Trastornos gastrointestinales |
Náuseas (G3/4: 3,3%); Estomatitis (G3/4: 1,7%); Vómitos (G3/4: 0,8%); Diarrea (G3/4: 1,7%) |
Estreñimiento |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%) |
Alteraciones de las uñas (grave 0,8%) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | |
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Infecciones e infestaciones |
Infecciones (G3/4: 5%) | |
|
Trastornos vasculares |
Hipotensión | |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia (grave: 12,4%); Retención de líquidos (grave: 0,8%); Dolor | |
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (no grave) |
Docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino
|
Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes >10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
Reacciones adversas poco frecuentes > 0,1 a < 1% de los pacientes |
|
Exploraciones complementarias |
Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%); Aumento de ALT G3/4 (1,3%) |
Aumento de AST G3/4 (0,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (0,3%) | |
|
Trastornos cardiacos |
Arritmia (G3/4: 0,7%) |
Insuficiencia cardiaca | |
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G4: 51,5%); Anemia (G3/4: 6,9%); Trombocitopenia (G4: 0,5%) |
Neutropenia febril |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 2%) | ||
|
Trastornos gastrointestinales |
Náuseas (G3/4: 9,6%); Vómitos (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Estomatitis (G3/4: 2%) |
Estreñimiento | |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%) | ||
|
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia (grave: 0,5%) | ||
|
Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||
|
Infecciones e infestaciones |
Infección (G3/4: 5,7%) | ||
|
Trastornos vasculares |
Hipotensión (G3/4: 0,7%) | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia (grave: 9,9%); Retención de líquidos (grave: 0,7%); Fiebre (G3/4: 1,2%) |
Reacción en la zona de perfusión; Dolor | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (G3/4: 2,5%) |
Docetaxel 75 mg/m2 en combinación con prednisona o prednisolona
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Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes >10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
|
Trastornos cardiacos |
Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3%) | |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%) |
Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%); Neutropenia febril |
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Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%) |
Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%) |
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Trastornos oculares |
Aumento del lagrimeo (G3/4: 0,6%) |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Epistaxis (G3/4: 0%); Disnea (G3/4: 0,6%); Tos (G3/4: 0%) | |
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4: 1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%); Vómitos (G3/4: 1,2%) | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Alteraciones de las uñas (no grave) |
Exantema exfoliativo (G3/4: 0,3%) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%) | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia (G3/4: 0,6%) | |
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Infecciones e infestaciones |
Infección (G3/4: 3,3%) | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga (G3/4: 3,9%); Retención de líquidos (grave 0,6%) | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%) |
Experiencia post-comercialización
Trastornos cardiacos
Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo multiorgánico.
Trastornos del sistema nervioso
Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del medicamento.
Trastornos oculares
Se han notificado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes, escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo.
Trastornos del oído y del laberinto
Se han notificado casos raros de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rara vez se han notificado casos de síndrome agudo de distress respiratorio, neumonía intersticial y fibrosis pulmonar. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.
Trastornos gastrointestinales
Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de acontecimientos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han comunicado casos raros de íleo paralítico y de obstrucción intestinal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han notificado con docetaxel casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupciones bullosas, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica. En algunos casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes en el desarrollo de estos efectos. Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por linfedema periférico.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Se han notificado casos muy raros de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico relacionados con docetaxel, cuando se ha utilizado en combinación con otros agentes quimioterápicos y/o radioterapia.
Trastornos vasculares
Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación. La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión. Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.
Trastornos del sistema inmunológico
Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.
Trastornos hepatobiliares
Se han notificado casos muy raros de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes con alteraciones hepáticas previas.
4.9 Sobredosis
Se han notificado pocos casos de sobredosis. No existe antídoto conocido para la sobredosis con docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar en una unidad especializada y las funciones vitales serán monitorizadas muy estrictamente. En caso de sobredosis, se espera un empeoramiento de las reacciones adversas. Las complicaciones más precoces e importantes de la sobredosis pueden consistir en depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis. Los pacientes deberían recibir una terapia con G-CSF tan pronto como sea posible desde que se conoce la sobredosis. En caso de necesidad se tomarán las medidas sintomáticas que sean apropiadas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Taxanos, Código ATC: L01CD02 Datos preclínicos
Docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el ensamblaje de la tubulina en los microtúbulos estables inhibiendo su despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red tubular de las células que es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.
Docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares de tumores murinos y humanos y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares con un prolongado tiempo de permanencia celular. Además docetaxel se mostró activo en algunas pero no en todas las líneas celulares que expresan la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a diversas drogas. In vivo, docetaxel es un agente no catalogable y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales murinos y humanos.
Datos clínicos
Cáncer de mama Docetaxel en monoterapia
Se han llevado a cabo dos estudios comparativos aleatorizados en fase III con docetaxel, a la dosis y pauta recomendadas de 100 mg/m2 administrado cada 3 semanas, los cuales incluyen 326 pacientes con cáncer de mama metastásico que no respondieron a una terapia con agentes alquilantes y 392 que no respondieron a un tratamiento previo con antraciclina.
Se comparó docetaxel con doxorubicina (75 mg/m2 cada 3 semanas), en los pacientes en los que fracasó el tratamiento con agentes alquilantes.
Sin afectar al tiempo de supervivencia total (docetaxel 15 meses frente a doxorubicina 14 meses, p = 0,38) ni al tiempo hasta la progresión (docetaxel 27 semanas frente a doxorubicina 23 semanas, p = 0,54), docetaxel incrementó la tasa de respuesta (52% frente a 37%, p = 0,01) y redujo el tiempo de respuesta (12 semanas frente a 23 semanas, p = 0,007). Tres pacientes tratados con docetaxel (2%) interrumpieron el tratamiento debido a la retención de líquidos, mientras 15 pacientes tratados con doxorubicina (9%) lo interrumpieron debido a la toxicidad cardiaca (tres insuficiencias cardiacas congestivas mortales).
Se comparó docetaxel con la combinación de mitomicina C y vinblastina (12 mg/ m2 cada 6 semanas y 6 mg/ m2 cada 3 semanas), en los pacientes en los que fracasó el tratamiento con antraciclinas. Docetaxel incrementó la tasa de respuesta (33% frente a 12%, p < 0,0001), prolongó el tiempo hasta la progresión (19 semanas frente a 11 semanas, p = 0,0004) y prolongó la supervivencia total (11 meses frente a 9 meses, p = 0,01).
A lo largo de estos estudios fase III, el perfil de seguridad de docetaxel se correspondió con el perfil de seguridad observado en los estudios en fase II (ver sección 4.8).
Se ha llevado a cabo un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado en fase III para comparar docetaxel en monoterapia con paclitaxel, en el tratamiento de cáncer de mama en estado avanzado en pacientes cuyo tratamiento previo haya incluido una antraciclina. Un total de 449 pacientes fueron asignados
aleatoriamente para recibir bien 100 mg/ m2 de docetaxel en monoterapia en perfusión durante 1 hora o bien 175 mg/ m2 de paclitaxel en perfusión durante 3 horas. Ambos regímenes se administraron cada 3 semanas.
Docetaxel prolongó la mediana del tiempo de progresión (24,6 semanas frente a 15,6 semanas; p < 0,01) y la mediana de la supervivencia (15,3 meses frente a 12,7 meses; p = 0,03), sin alterar la variable principal, la tasa de respuesta global (32% frente a 25%, p = 0,10).
Se observaron más reacciones adversas graves en grado 3/4 con la monoterapia de docetaxel (55,4%) que con paclitaxel (23,0%).
Cáncer de pulmón no microcítico
Pacientes previamente tratados con quimioterapia con o sin radioterapia
En un estudio en fase III, en pacientes previamente tratados, el tiempo de progresión (12,3 semanas frente a 7 semanas) y la supervivencia global fueron significativamente mayores para docetaxel a 75 mg/m2 frente al mejor tratamiento de soporte. La tasa de supervivencia de 1 año, fue también significativamente mayor para docetaxel (40%) frente al mejor tratamiento de soporte (16%). El uso de analgésicos morfínicos (p<0,01), analgésicos no morfínicos (p<0,01) y otros medicamentos relacionados con la enfermedad (p = 0,06) y radioterapia (p<0,01) fue menor en pacientes tratados con docetaxel a 75 mg/m2 frente a los que recibieron el mejor tratamiento de soporte
La tasa de respuesta global fue de 6,8% en los pacientes evaluables y la duración de la respuesta fue de
26,1 semanas.
Docetaxel en combinación con derivados de platino en pacientes sin quimioterapia previa En un estudio en fase III, se escogieron al azar 1218 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estado IIIB ó IV no operable, con un índice de Karnofsky de 70% ó mayor, que no habían recibido quimioterapia previa para esta enfermedad, en un grupo que recibió una perfusión de 1 hora con 75 mg/m2 de docetaxel (T), seguido inmediatamente de 75 mg/ m2 de cisplatino (Cis) durante 30-60 minutos, cada 3 semanas, en otro grupo que recibió una perfusión de 1 hora con 75 mg/m2 de docetaxel en combinación con carboplatino (Cb) (ABC de 6 mg/ml.min) durante 30-60 minutos, cada 3 semanas, ó 25 mg/m2 de vinorelbina (V), administrada durante 6-10 minutos en los días 1, 8, 15, 22, seguido de 100 mg/m2 de cisplatino administrado en el día 1 de los ciclos repetido cada 4 semanas.
En la siguiente tabla se presentan datos de supervivencia, mediana del tiempo hasta la progresión y tasa de respuesta para dos grupos del estudio:
|
TCis n = 408 |
VCis n = 404 |
Análisis estadístico | |
|
Supervivencia global (Variable principal del estudio): | |||
|
Mediana de la supervivencia (meses) |
11,3 |
10,1 |
Razón de riesgos: 1,122 [IC 97,2%: 0,937; 1,342]* |
|
Supervivencia a 1 año (%) |
46 |
41 |
Diferencia entre tratamientos: 5,4% [IC 95%: -1,1; 12,0] |
|
Supervivencia a los 2 años (%) |
21 |
14 |
Diferencia entre tratamientos: 6,2% [IC 95%: 0,2; 12,3] |
|
Mediana del tiempo hasta la progresión (semanas): |
22,0 |
23,0 |
Razón de riesgos: 1,032 [IC 95%: 0,876; 1,216] |
|
Tasa de respuesta global (%): |
31,6 |
24,5 |
Diferencia entre tratamientos: 7,1% [IC 95%: 0,7; 13,5] |
*: corregido en las comparaciones múltiples y ajustado para los factores de estratificación (estadio de la enfermedad y área de tratamiento), basado en la población de pacientes evaluables.
Los criterios secundarios de valoración incluyeron cambios en el índice de dolor, índice global de calidad de vida EuroQoL-5D, escala de síntomas de cáncer de pulmón y cambios en el índice de Karnofsky. Los resultados de estos criterios de valoración dieron soporte a los resultados de los criterios primarios de valoración.
En la combinación de docetaxel con carboplatino no es posible demostrar una eficacia equivalente o no inferior, en comparación con el tratamiento combinado de referencia VCis.
Cáncer de próstata
La seguridad y la eficacia de docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastático refractario a hormonas se han estudiado en un ensayo multicéntrico aleatorizado en fase III. Se asignaron aleatoriamente un total de 1006 pacientes con KPS > 60 a los siguientes grupos de tratamiento:
• Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas durante 10 ciclos
• Docetaxel 30 mg/m2 administrado semanalmente durante las primeras 5 semanas de un ciclo de 6 semanas, durante 5 ciclos.
• Mitoxantrona 12 mg/m2 cada tres semanas durante 10 ciclos.
Los tres regímenes se administraron en combinación con 5 mg de prednisona o prednisolona dos veces al día, durante todo el periodo de tratamiento.
Pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas demostraron una supervivencia global significativamente mayor comparada con aquellos tratados con mitoxantrona. El incremento en supervivencia visto en el grupo semanal de docetaxel no fue estadísticamente significativo comparado con el grupo control de mitoxantrona. Las variables de eficacia para los grupos tratados con docetaxel frente a los grupos control se resumen en la tabla siguiente:
|
Variable |
Docetaxel cada tres |
Docetaxel cada |
Mitoxantrona |
|
semanas |
semana |
cada tres semanas |
|
Número de pacientes Mediana de la supervivencia (meses) IC 95% Índice de riesgos IC 95% valor-pf* |
335 18,9 (17,0-21,2) 0,761 (0,619-0,936) 0,0094 |
334 17,4 (15,7-19,0) 0,912 (0,747-1,113) 0,3624 |
337 16,5 (14,4-18,6) |
|
Número de pacientes |
291 |
282 |
300 |
|
Tasa de respuesta |
45,4 |
47,9 |
31,7 |
|
PSA** (%) |
(39,5-51,3) |
(41,9-53,9) |
(26,4-37,3) |
|
IC 95% |
0,0005 |
<0,0001 |
-- |
|
valor-p* | |||
|
Número de pacientes |
153 |
154 |
157 |
|
Tasa de respuesta del dolor (%) |
34,6 |
31,2 |
21,7 |
|
IC 95% |
(27,1-42,7) |
(24,0-39,1) |
(15,5-28,9) |
|
valor-p * |
0,0107 |
0,0798 |
-- |
|
Número de pacientes |
141 |
134 |
137 |
|
Tasa de respuesta al tumor (%) |
12,1 |
8,2 |
6,6 |
|
IC 95% |
(7,2-18,6) |
(4,2-14,2) |
(3,0-12,1) |
|
valor-p * |
0,1112 |
0,5853 |
-- |
fPrueba de logrank estratificado
*Proporción para la significación estadística = 0,0175
** PSA Antígeno Próstata-específico.
El hecho de que el tratamiento con docetaxel administrado cada semana presentara un perfil de seguridad ligeramente superior al tratamiento con docetaxel administrado cada 3 semanas, hace posible que ciertos pacientes puedan beneficiarse del tratamiento con docetaxel cada semana.
No se observaron diferencias estadísticas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la calidad de vida global.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Se ha evaluado la farmacocinética de docetaxel en pacientes con cáncer, tras la administración de 20-115 mg/ m2, en estudios de fase I.
Se ha realizado el análisis farmacocinético de una población de 577 pacientes con docetaxel. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo eran muy próximos a los estimados a partir de los estudios de fase I. La farmacocinética de docetaxel no se alteró por la edad o el sexo del paciente.
Absorción
Tras la administración de una dosis de 100 mg/ m2 en perfusión de 1 hora, se obtiene un pico medio de nivel plasmático de 3,7 microgramos/ml con una correspondiente ABC de 4,6 microgramos/ml.
Distribución
El perfil cinético del docetaxel es independiente de la dosis y se basa en un modelo farmacocinético
tricompartimental, con semividas para las fases a, , p, y y de 4 min, 36 min y 11,1 horas, respectivamente. La última fase se debe en parte a la salida relativamente lenta de docetaxel desde el compartimento periférico.
Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 96%.
Eliminación
Los valores medios para el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución en estado estacionario fueron de 21 l/h/m2 y 113 l, respectivamente. La variación interindividual del aclaramiento corporal total fue aproximadamente del 50%.
Un estudio con 14C-docetaxel se ha realizado en tres pacientes con cáncer. El docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces, después de un metabolismo oxidativo del grupo éster tert-butilo mediado por el citocromo P450; en siete días, la excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente el 6% y el 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. En torno al 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de metabolitos inactivos, uno principal y 3 secundarios, con cantidades muy bajas de medicamento inalterado.
En un pequeño número de pacientes (n = 23) cuyos datos bioquímicos indicaban una insuficiencia hepática de leve a moderada de 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal asociado con alteración de la función alcalina (GOT, GPT > fosfatasa > 2,5 veces el límite superior del rango normal), el aclaramiento total descendió hasta un 27% de media (ver sección 4.2). El aclaramiento del docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos de leve a moderada y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave.
Interacciones farmacocinéticas con otras sustancias
El aclaramiento de docetaxel en terapia combinada con cisplatino o carboplatino fue similar al observado después de la monoterapia. El perfil farmacocinético de cisplatino administrado poco después de la perfusión de docetaxel es similar al observado con cisplatino solo.
El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel administrado con la premedicación estándar de dexametasona, se ha estudiado en 42 pacientes. No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.
Docetaxel se ha mostrado mutagénico in vitro en el test de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1 y en el test del micronúcleo in vivo, en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el test de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.
Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad sobre roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Ácido cítrico anhidro Macrogol 300 Polisorbato 80 Etanol (ver sección 4.4)
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Período de validez
Envase para la venta:
Sin abrir: 2 años
Periodo de validez tras dilución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 4 horas entre 2 °C y 8 °C y protegido de la luz y por debajo de 25 °C sin proteger de la luz en glucosa al 5% ó cloruro sódico al 0,9% (0,30 mg/ml y 0,74 mg/ml).
Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso serán responsabilidad del usuario.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Envase para la venta:
No conservar a temperatura superior a 25 °C.
No refrigerar o congelar.
Conservar el vial en el envase original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio transparente de Clase I, con un tapón expulsor de goma y cápsula de aluminio, con o sin precinto de plástico protector (Onko-Safe).
Tamaños de envase:
20 mg/2 ml, 80 mg/8 ml y 160 mg/16 ml: 1 vial, 5 viales, 10 viales.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Inspección antes del uso
Al igual que otros productos parenterales, Docetaxel Salutas concentrado para solución para perfusión debe inspeccionarse antes del uso para observar si tiene partículas o decoloración, cuando la solución y el envase lo permita; se deben desechar las soluciones donde se observe la formación de un precipitado.
Preparación de la solución para perfusión Debe diluirse antes del uso.
Las soluciones para perfusión se tienen que preparar con cloruro sódico al 0,9% o con glucosa al 5% y se administran en perfusión intravenosa.
La solución para perfusión se puede preparar como máximo 4 horas antes del uso.
El volumen necesario se puede extraer directamente del vial.
Puede ser necesaria la utilización de más de un vial para obtener la dosis necesaria para el paciente. Según la dosis que necesite el paciente, expresada en mg, extraer de forma aséptica el correspondiente volumen que contenga 10 mg/ml de docetaxel del número de viales adecuado, utilizando jeringas graduadas provistas de aguja. Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel serían necesarios 14 ml de concentrado para solución para perfusión de docetaxel.
Inyectar el volumen necesario en una bolsa o botella de perfusión de 250 ml que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro sódico al 0,9%.
Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un mayor volumen de vehículo de perfusión, de manera que no se obtenga una concentración superior a 0,74 mg/ml de docetaxel.
Mezclar manualmente la bolsa o la botella de perfusión efectuando un movimiento rotatorio.
La solución para perfusión de docetaxel debe utilizarse dentro de un periodo de 4 horas y se debe administrar de forma aséptica en 1 hora de perfusión a temperatura ambiente (por debajo de 25 °C) y en condiciones normales de luz.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
No se recomienda el contacto del concentrado docetaxel con equipos o utensilios de PVC plastificado utilizados para preparar las soluciones para perfusión. Para minimizar la exposición del paciente al plastificante DEHP (di-2-etilhexil ftalato), que pueden filtrarse de los equipos o bolsas de perfusión de PVC, la dilución para perfusión final de docetaxel se debe almacenar en frascos (vidrio, polipropileno) o bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y administrase a través de equipos de administración revestidos con polietileno.
pH y osmolaridad de la solución reconstituida
0,3 mg/ml en glucosa al 5%: pH « 3,6; 517 mOsm/kg
0,74 mg/ml en NaCl al 0,9%: pH « 3,3 - 3,6; 849 mOsm/kg
Directrices para la manipulación segura de agentes antineoplásicos:
Las preparaciones citotóxicas no deben ser manipuladas por mujeres embarazadas. Sólo personal especializado debe diluir el medicamento, que se debe realizar en un área reservada para este fin. La superficie de trabajo debe cubrirse con plástico desechable y papel absorbente.
Se debe llevar ropa, mascarilla y guantes de protección adecuados. Se debe tomar medidas de precaución para evitar que el medicamento entre de forma accidental en contacto con la piel y mucosas; el área afectada debe lavarse minuciosamente con agua y jabón. Si accidentalmente el producto entra en contacto con los ojos, debe lavárselos inmediatamente con abundante cantidad de agua.
Utilizar accesorios Luer-lock para todos los equipos y jeringas. Se recomiendan agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Esto último también puede reducirse mediante el uso de una aguja de ventilación.
Debe desecharse cualquier contenido no utilizado. Se debe tener precaución y cuidado adecuados en la eliminación de los dispositivos utilizados para diluir Docetaxel Salutas. Cualquier porción de producto sin utilizar o materiales contaminados se deben depositar en una bolsa de residuos de alto riesgo. Los objetos punzantes (agujas, jeringas, viales, etc) se deben depositar en un contenedor rígido adecuado. El personal encargado de recoger y eliminar estos desechos debe ser consciente del riesgo que conllevan. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con los procedimientos estándar aplicables a los agentes citotóxicos. Cualquier exceso de solución se debe tirar directamente por el desagüe con abundante cantidad de agua.
El medicamento es para un solo uso.
Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros.
Administración
Docetaxel Salutas es solo para administración por vía intravenosa.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG
A-4866 Unterach
Austria
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2009