Docetaxel Lek 10 Mg/Ml Concentrado Para Solucion Para Perfusion
Información obsoleta, busque otroFICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Docetaxel Lek 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de docetaxel (anhidro).
2 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 20 mg de docetaxel (anhidro).
8 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 80 mg de docetaxel (anhidro).
Excipientes: 1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 0,75 ml de etanol anhidro
(591 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Cáncer de mama
Docetaxel utilizado en monoterapia, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tras el fracaso de la terapia citotóxica. La quimioterapia administrada previamente debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
Cáncer de pulmón no microcítico
Docetaxel está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, metastásico o localmente avanzado, tras el fracaso de la quimioterapia previa.
Docetaxel en combinación con cisplatino está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, no operable, que no han sido tratados previamente con quimioterapia para esta enfermedad.
Cáncer de próstata
Docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.
4.2 Posología y forma de administración
El uso de docetaxel debe estar restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico especializado en quimioterapia anticancerosa (ver sección 6.6).
Dosis recomendada
Para el cáncer de mama y de pulmón no microcítico, puede utilizarse la premedicación que consiste en un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg al día (p. ej., 8 mg dos veces al día) durante 3 días comenzando el primer día antes de la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicado (ver sección 4.4). Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, se puede utilizar G-CFS como profilaxis.
Para el cáncer de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de premedicación recomendado es de 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver sección 4.4).
Docetaxel se administra como una perfusión durante 1 hora cada tres semanas.
Cáncer de mama
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, la posología recomendada para docetaxel en monoterapia es 100 mg/m2.
Cáncer de pulmón no microcítico
En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados para el cáncer de pulmón no microcítico, la pauta posológica recomendada es de 75 mg/m2 de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 30-60 minutos. Para el tratamiento después de fracasar una quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2, como agente único.
Cáncer de próstata
La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2. Se administrarán, de forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día (ver sección 5.1).
Ajustes de dosis durante el tratamiento
General
Docetaxel no se debe administrar hasta que el recuento de neutrófilos sea, al menos, de 1.500 células/mm3. En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, neutrófilos por debajo de 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante el tratamiento con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m2 a 75 mg/m2 y/o de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento debe interrumpirse.
En combinación con cisplatino
En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m2 en combinación con cisplatino, y cuyo punto más bajo de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue menor de 25.000 células/mm3, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m2 en los siguientes ciclos. Para los ajustes de dosis de cisplatino, ver la ficha técnica correspondiente.
Poblaciones especiales
Pacientes con alteración hepática
En base a los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (GOT y/o GPT) mayores a
1,5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el limite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 (ver secciones 4.4 y 5.2) En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica por encima del límite superior del rango normal y/o valores de GOT y GPT superiores a 3,5 veces el límite superior del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina por encima de 6 veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada.
Población pediátrica
No hay un uso relevante de docetaxel en población pediátrica para el tratamiento de cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico o cáncer de próstata.
Pacientes de edad avanzada
En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en pacientes de edad avanzada.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Docetaxel no debe utilizarse en pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3.
No debe utilizarse docetaxel en pacientes con insuficiencia hepática grave, dado que no se dispone de datos al respecto (ver secciones 4.2 y 4.4).
También se aplican las contraindicaciones de otros medicamentos cuando se combinan con docetaxel.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En cánceres de mama y de pulmón no microcítico la premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y gravedad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la premedicación es oral 8 mg de dexametasona, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel (ver sección 4.2).
Hematología
La neutropenia es la reacción adversa más frecuente de docetaxel. El nivel más bajo de neutrófilos ocurre a una mediana de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse una monitorización frecuente de los recuentos sanguíneos completos a todos los pacientes que reciban docetaxel. Los pacientes serán tratados de nuevo con docetaxel cuando la recuperación de los niveles de neutrófilos sea mayor o igual a 1.500 células/mm3 (ver sección 4.2).
En caso de neutropenia grave (<500 células/mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo del tratamiento con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas (ver sección 4.2).
Reacciones de hipersensibilidad
Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser vigilados muy de cerca, especialmente durante la primera y segunda perfusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la perfusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves como hipotensión grave, broncoespasmo o exantema o eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados con docetaxel.
Reacciones cutáneas
Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema seguido de descamación. Se han notificado síntomas graves tales como erupciones seguidas de descamación que condujeron a la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel (ver sección 4.2).
Retención de líquidos
Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitorizados.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel en monoterapia, que presenten niveles de transaminasas séricas (GOT y/o GPT) 1,5 veces por encima del límite superior del rango normal, junto con niveles de fosfatasa alcalina sérica 2,5 veces por encima del límite superior del rango normal, existe un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales como muertes tóxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por tanto la dosis recomendada de docetaxel en aquellos pacientes con elevados niveles de marcadores de la función hepática es de 75 mg/ m2 y se controlarán los niveles de dichos marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo (ver sección 4.2). En pacientes con bilirrubina sérica por encima del límite superior del rango normal y/o GOT y GPT superior a 3,5 veces el limite superior del rango normal junto con niveles séricos de fosfatasa alcalina superiores a 6 veces el limite superior del rango normal, no se puede recomendar una reducción de la dosis y docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada.
Pacientes con insuficiencia renal
No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel. Sistema nervioso
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver sección 4.2). Otras
Deberán tomar medidas anticonceptivas tanto hombres como mujeres durante el tratamiento y al menos tres meses después de finalizar la terapia (ver sección 4.6).
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene un 75% de etanol (alcohol) que se corresponde con una cantidad de 0,591g (0,75 ml), equivalente a 15 ml de cerveza o 6 ml de vino por ml.
Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo.
El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo, como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.
La cantidad en alcohol de este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.
La cantidad de alcohol de este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración conjunta de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450-3A, (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina y troleandomicina. Por tanto, se impone precaución cuando los pacientes se traten conjuntamente con estos medicamentos, dado que existe un potencial riesgo de interacción significativa.
La unión del docetaxel a proteínas es elevada (> 95%). Aunque no se han investigado formalmente las posibles interacciones in vivo de docetaxel con medicaciones administradas conjuntamente, las interacciones in vitro con medicamentos con fuerte unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoina, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no afectan a la unión de docetaxel a proteínas. Además dexametasona no afecta a la unión de docetaxel a proteínas. Docetaxel no afecta a la unión de digoxina a proteínas.
La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se ve afectada por su administración conjunta. Datos escasos procedentes de un estudio no controlado sugieren una interacción entre docetaxel y carboplatino. Cuando está en combinación con docetaxel, el aclaramiento de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino en monoterapia.
La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Docetaxel se metaboliza mediante el CYP3A4 y se sabe que prednisona induce al CYP3A4. No se han observado efectos estadísticamente significativos de prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
Docetaxel se debe administrar con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, antifúngicos azólicos como ketoconazol o itraconazol). Un estudio de interacción de medicamentos realizado en pacientes que recibieron ketoconazol y docetaxel mostró que el aclaramiento de docetaxel se reduce a la mitad a causa de ketoconazol, probablemente porque el CYP3A4 interviene en el metabolismo de docetaxel como vía metabólica principal (única). Puede aparecer una reducción en la tolerancia de docetaxel, incluso a dosis bajas.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No se dispone de información sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. Docetaxel ha demostrado efectos embriotóxicos y fetotóxicos en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas.
Al igual que otros medicamentos citotóxicos, docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, docetaxel no debe utilizarse durante el embarazo a menos que esté claramente indicado.
Mujeres en edad fértil/anticoncepción:
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que estén en tratamiento con docetaxel que deben evitar quedarse embarazadas y, si ello ocurriera, deben informar inmediatamente al médico que las trata.
Se deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento.
En estudios no clínicos se ha observado que docetaxel tiene efectos genotóxicos y puede alterar la fertilidad masculina (ver sección 5.3). Por lo tanto, se debe aconsejar a los hombres tratados con docetaxel no tener hijos durante y hasta 6 meses después del tratamiento y que busquen asesoramiento sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.
Lactancia:
Docetaxel es una sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna. Por lo tanto, debido a potenciales reacciones adversas sobre los lactantes, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han llevado a cabo estudios de los efectos en la capacidad de conducir y manejar maquinaria. La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido en:
• 1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2 de docetaxel en monoterapia respectivamente.
• 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
• 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
• 1276 pacientes (744 y 532 en TAX 316 y GEICAM 9805 respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos COSTART y los términos MedDRA. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100); raras (> 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel en monoterapia solo son: neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días),
anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.
Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:
Trastornos del sistema inmunológico
Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de la perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, exantema con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos por el medicamento. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión y/o broncoespasmo o exantema/eritema generalizado (ver sección 4.4).
Trastornos del sistema nervioso
El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4). Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por debilidad.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a moderadas. Las reacciones se caracterizaron por exantemas, incluyendo erupciones localizadas, principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos, cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la semana después de la perfusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4) Los trastornos graves en las uñas se caracterizan por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y hinchazón de la vena. Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico, generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad (ver sección 4.4).
Docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia
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Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes > 10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
Reacciones adversas poco frecuentes > 0,1 a < 1% de los pacientes |
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Infecciones e infestaciones |
Infecciones (G3/4: 5,7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1,7%) |
Infección asociada a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%) |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G4: 76,4%); Anemia (G3/4: 8,9%); Neutropenia febril |
Trombocitopenia (G4: 0,2%) | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (G3/4: 5,3%) | ||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3: 4,1%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); Disgeusia grave: 0,07%) | ||
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Trastornos cardiacos |
Arritmia (G3/4: 0,7%) |
Insuficiencia cardiaca | |
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Trastornos vasculares |
Hipotensión; Hipertensión; Hemorragia | ||
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Disnea (grave: 2,7%) | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Estomatitis (G3/4: 5,3%); Diarrea (G3/4: 4%); Náuseas (G3/4: 4%); Vómitos (G3/4: 3%) |
Estreñimiento (grave: 0,2%); Dolor abdominal (grave: 1%); Hemorragia gastrointestinal (grave: 0,3%) |
Esofagitis (grave: 0,4%) |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 5,9%); Alteraciones de las uñas (grave: 2,6%) | ||
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia (grave: 1,4%) |
Artralgia | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Retención de líquidos (grave: 6,5%); Astenia (grave: 11,2%); Dolor |
Reacción en la zona de perfusión; Dolor torácico no cardiaco (grave: 0,4%) |
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Exploraciones complementarias |
Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (< 4%); Aumento de AST G3/4 (< 3%); Aumento de ALT G3/4 (< 2%) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.
Trastornos del sistema nervioso
Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia. Estas reacciones fueron espontáneamente reversibles en 3 meses.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raros: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles en 21 días.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1.000 mg/m2 y la mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis acumulada: 818,9 mg/m2) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/ m2); sin embargo, si se ha notificado en algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.
Docetaxel 75 mg/m2 en monoterapia
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Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes > 10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
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Infecciones e infestaciones |
Infecciones (G3/4: 5%) | |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G4: 54,2%); Anemia (G3/4: 10,8%); Trombocitopenia (G4: 1,7%) |
Neutropenia febril |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (no grave) | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0,8%) |
Neuropatía motora periférica (G3/4: 2,5%) |
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Trastornos cardiacos |
Arritmia (no grave) | |
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Trastornos vasculares |
Hipotensión |
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas (G3/4: 3,3%); Estomatitis (G3/4: 1,7%); Vómitos (G3/4: 0,8%); Diarrea (G3/4: 1,7%) |
Estreñimiento |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%) |
Alteraciones de las uñas (grave 0,8%) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia (grave: 12,4%); Retención de líquidos (grave: 0,8%); Dolor | |
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Exploraciones complementarias |
Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (< 2%) |
Docetaxel 75 mg/m2 en combinación con cisplatino
|
Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes > 10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
Reacciones adversas poco frecuentes > 0,1 a < 1% de los pacientes |
|
Infecciones e infestaciones |
Infección (G3/4: 5,7%) | ||
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G4: 51,5%); Anemia (G3/4: 6,9%); Trombocitopenia (G4: 0,5%) |
Neutropenia febril | |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (G3/4: 2,5%) | ||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia | ||
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Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3: 3,7%); Neuropatía motora periférica (G3/4: 2%) | ||
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Trastornos cardiacos |
Arritmia (G3/4: 0,7%) |
Insuficiendia cardiaca | |
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Trastornos vasculares |
Hipotensión (G3/4: 0,7%) | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas (G3/4: 9,6%); Vómitos (G3/4: 7,6%); Diarrea (G3/4: 6,4%); Estomatitis (G3/4: 2%) |
Estreñimiento | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave 0,7%); Reacciones cutáneas (G3/4: 0,2%) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Mialgia (grave: 0,5%) | ||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia (grave: 9,9%); Retención de líquidos (grave: 0,7%); Fiebre (G3/4: 1,2%) |
Reacción en la zona de perfusión; Dolor | |
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Exploraciones complementarias |
Aumento de bilirrubina en sangre G3/4 (2,1%); Aumento de ALT G3/4 (1,3%) |
Aumento de AST G3/4 (0,5%); Aumento de fosfatasa alcalina en sangre G3/4 (0,3%) |
Docetaxel 75 mg/m2 en combinación con prednisona o prednisolona
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Sistema de clasificación de órganos MedDRA |
Reacciones adversas muy frecuentes > 10% de los pacientes |
Reacciones adversas frecuentes > 1 a < 10% de los pacientes |
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Infecciones e infestaciones |
Infección (G3/4: 3,3%) | |
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Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Neutropenia (G3/4: 32%); Anemia (G3/4: 4,9%) |
Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%); Neutropenia febril |
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Trastornos del sistema inmunológico |
Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%) | |
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia (G3/4: 0,6%) | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1,2%); Disgeusia (G3/4: 0%) |
Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%) |
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Trastornos oculares |
Aumento del lagrimeo (G3/4: 0,6%) | |
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Trastornos cardiacos |
Reducción de la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3%) | |
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Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Epistaxis (G3/4: 0%); Disnea (G3/4: 0,6%); Tos (G3/4: 0%) | |
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas (G3/4: 2,4%); Diarrea (G3/4: 1,2%); Estomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%); Vómitos (G3/4: 1,2%) | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia; Alteraciones de las uñas (no grave) |
Exantema exfoliativo (G3/4: 0,3%) |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo |
Artralgia (G3/4: 0,3%); Mialgia (G3/4: 0,3%) | |
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Fatiga (G3/4: 3,9%); Retención de líquidos (grave 0,6%) |
Experiencia post-comercialización
Neovlasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Se han notificado casos muy raros de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico relacionados con docetaxel, cuando se ha utilizado en combinación con otros agentes quimioterápicos y/o radioterapia.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo multiorgánico.
Trastornos del sistema inmunológico
Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.
Trastornos del sistema nervioso
Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del medicamento.
Trastornos oculares
Se han notificado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes, escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal, que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo.
Trastornos del oído y del laberinto
Se han notificado casos raros de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.
Trastornos cardiacos
Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.
Trastornos vasculares
Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rara vez se han notificado casos de síndrome agudo de distress respiratorio, neumonía intersticial y fibrosis pulmonar. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia de forma concomitante.
Trastornos gastrointestinales
Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de acontecimientos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han comunicado casos raros de íleo paralítico y de obstrucción intestinal.
Trastornos hepatobiliares
Se han notificado casos muy raros de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes con alteraciones hepáticas previas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han notificado con docetaxel casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupciones hullosas, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica. En algunos casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes en el desarrollo de estos efectos. Se han notificado con docetaxel modificaciones de tipo escleroderma, generalmente precedidas por linfedema periférico.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación. La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión. Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.
4.9 Sobredosis
Se han notificado pocos casos de sobredosis. No existe antídoto conocido para la sobredosis con
docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar en una unidad especializada y las funciones vitales serán monitorizadas muy estrictamente. En caso de sobredosis, se espera un empeoramiento de las reacciones adversas. Las complicaciones más precoces e importantes de la sobredosis pueden consistir en depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis. Los pacientes deberían recibir un tratamiento con G-CFS tan pronto como sea posible desde que se conoce la sobredosis. En caso de necesidad se tomarán las medidas sintomáticas que sean apropiadas.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, taxanos; Código ATC: L01CD02 Datos preclínicos
Docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el ensamblaje de la tubulina en los microtúbulos estables inhibiendo su despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos.
Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red tubular de las células que es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.
Docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares de tumores murinos y humanos y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares con un prolongado tiempo de permanencia celular. Además docetaxel se mostró activo en algunas pero no en todas las líneas celulares que expresan la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a diversas drogas. In vivo, docetaxel es un agente no catalogable y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales murinos y humanos.
Datos clínicos
Cáncer de mama Docetaxel en monoterapia.
Se han llevado a cabo dos estudios comparativos aleatorizados en fase III con docetaxel, a la dosis y pauta recomendadas de 100 mg/m2 administrado cada 3 semanas, los cuales incluyen 326 pacientes con cáncer de mama metastásico que no respondieron a una terapia con agentes alquilantes y 392 que no respondieron a un tratamiento previo con antraciclina.
Se comparó docetaxel con doxorubicina (75 mg/m2 cada 3 semanas), en los pacientes en los que fracasó el tratamiento con agentes alquilantes. Sin afectar al tiempo de supervivencia total (docetaxel 15 meses frente a doxorubicina 14 meses, p = 0,38) ni al tiempo hasta la progresión (docetaxel 27 semanas frente a doxorubicina 23 semanas, p = 0,54), docetaxel incrementó la tasa de respuesta (52% frente a 37%, p = 0,01) y redujo el tiempo de respuesta (12 semanas frente a 23 semanas, p = 0,007). Tres pacientes tratados con docetaxel (2%) interrumpieron el tratamiento debido a la retención de líquidos, mientras 15 pacientes tratados con doxorubicina (9%) lo interrumpieron debido a la toxicidad cardiaca (tres insuficiencias cardiacas congestivas mortales).
Se comparó docetaxel con la combinación de mitomicina C y vinblastina (12 mg/ m2 cada 6 semanas y 6 mg/ m2 cada 3 semanas), en los pacientes en los que fracasó el tratamiento con antraciclinas. Docetaxel incrementó la tasa de respuesta (33% frente a 12%, p < 0,0001), prolongó el tiempo hasta la progresión (19 semanas frente a 11 semanas, p = 0,0004) y prolongó la supervivencia total (11 meses frente a 9 meses, p = 0,01).
A lo largo de estos estudios fase III, el perfil de seguridad de docetaxel se correspondió con el perfil de seguridad observado en los estudios en fase II (ver sección 4.8).
Se ha llevado a cabo un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado en fase III para comparar docetaxel en monoterapia con paclitaxel, en el tratamiento de cáncer de mama en estado avanzado en pacientes cuyo tratamiento previo haya incluido una antraciclina. Un total de 449 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir bien 100 mg/ m2 de docetaxel en monoterapia en perfusión durante 1 hora o bien 175 mg/ m2 de paclitaxel en perfusión durante 3 horas. Ambos regímenes se administraron cada 3 semanas.
Docetaxel prolongó la mediana del tiempo de progresión (24,6 semanas frente a 15,6 semanas; p < 0,01) y la mediana de la supervivencia (15,3 meses frente a 12,7 meses; p = 0,03), sin alterar la variable principal, la tasa de respuesta global (32% frente a 25%, p = 0,10).
Se observaron más reacciones adversas graves en grado 3/4 con la monoterapia de docetaxel (55,4%) que con paclitaxel (23,0%).
Cáncer de pulmón no microcítico
Pacientes previamente tratados con quimioterapia con o sin radioterapia
En un estudio en fase III, en pacientes previamente tratados, el tiempo de progresión (12,3 semanas frente a 7 semanas) y la supervivencia global fueron significativamente mayores para docetaxel a 75 mg/m2 frente al mejor tratamiento de soporte. La tasa de supervivencia de 1 año, fue también significativamente mayor para docetaxel (40%) frente al mejor tratamiento de soporte (16%). El uso de analgésicos morfínicos (p<0,01), analgésicos no morfínicos (p<0,01) y otros medicamentos relacionados con la enfermedad (p = 0,06) y radioterapia (p<0,01) fue menor en pacientes tratados con docetaxel a 75 mg/m2 frente a los que recibieron el mejor tratamiento de soporte.
La tasa de respuesta global fue de 6,8% en los pacientes evaluables y la duración de la respuesta fue de 26,1 semanas.
En un estudio en fase III, se escogieron al azar 1218 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estado IIIB ó IV no operable, con un índice de Karnofsky de 70% ó mayor, que no habían recibido quimioterapia previa para esta enfermedad, en un grupo que recibió una perfusión de 1 hora con 75 mg/m2 de docetaxel (T), seguido inmediatamente de 75 mg/ m2 de cisplatino (Cis) durante 30-60 minutos, cada 3 semanas, en otro grupo que recibió una perfusión de 1 hora con 75 mg/m2 de docetaxel en combinación con carboplatino (Cb) (ABC de 6 mg/ml.min) durante 30-60 minutos, cada 3 semanas, ó 25 mg/m2 de vinorelbina (V), administrada durante 6-10 minutos en los días 1, 8, 15, 22, seguido de 100 mg/m2 de cisplatino administrado en el día 1 de los ciclos repetido cada 4 semanas.
En la siguiente tabla se presentan datos de supervivencia, mediana del tiempo hasta la progresión y tasa de respuesta para dos grupos del estudio:
|
TCis |
VCis |
Análisis estadístico | |
|
n = 408 |
n = 404 | ||
|
Supervivencia global (Variable principal del estudio): Mediana de la supervivencia (meses) |
11,3 |
10,1 |
Razón de riesgos: 1,122 [IC 97,2%: 0,937; 1,342]* |
|
Supervivencia a 1 año (%) |
46 |
41 |
Diferencia entre tratamientos: 5,4% |
|
Supervivencia a los 2 años (%) |
21 |
14 |
[IC 95%: -1,1; 12,0] Diferencia entre tratamientos: 6,2% [IC 95%: 0,2; 12,3] |
|
Mediana del tiempo hasta la progresión (semanas): |
22,0 |
23,0 |
Razón de riesgos: 1,032 [IC 95%: 0,876; 1,216] |
|
Tasa de respuesta global (%): |
31,6 |
24,5 |
Diferencia entre tratamientos: 7,1% [IC 95%: 0,7; 13,5] |
*: corregido en las comparaciones múltiples y ajustado para los factores de estratificación (estadío de la enfermedad y área de tratamiento), basado en la población de pacientes evaluables.
Los criterios secundarios de valoración incluyeron cambios en el índice de dolor, índice global de calidad de vida EuroQoL-5D, escala de síntomas de cáncer de pulmón y cambios en el índice de Karnofsky. Los resultados de estos criterios de valoración dieron soporte a los resultados de los criterios primarios de valoración.
En la combinación de docetaxel con carboplatino no es posible demostrar una eficacia equivalente o no inferior, en comparación con el tratamiento combinado de referencia VCis.
Cáncer de próstata
La seguridad y la eficacia de docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastático refractario a hormonas se han estudiado en un ensayo multicéntrico aleatorizado en fase III. Se asignaron aleatoriamente un total de 1006 pacientes con KPS > 60 a los siguientes grupos de tratamiento:
• Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas durante 10 ciclos
• Docetaxel 30 mg/m2 administrado semanalmente durante las primeras 5 semanas de un ciclo de 6 semanas, durante 5 ciclos.
• Mitoxantrona 12 mg/m2 cada tres semanas durante 10 ciclos.
Los tres regímenes se administraron en combinación con 5 mg de prednisona o prednisolona dos veces al día, durante todo el periodo de tratamiento.
Pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas demostraron una supervivencia global significativamente mayor comparada con aquellos tratados con mitoxantrona. El incremento en supervivencia visto en el grupo semanal de docetaxel no fue estadísticamente significativo comparado con el grupo control de mitoxantrona. Las variables de eficacia para los grupos tratados con docetaxel frente a los grupos control se resumen en la tabla siguiente:
|
Variable |
Docetaxel cada tres semanas |
Docetaxel cada semana |
Mitoxantrona cada tres semanas |
|
Número de pacientes Mediana de la supervivencia (meses) IC 95% Índice de riesgos IC 95% valor-pf* |
335 18,9 (17,0-21,2) 0,761 (0,619-0,936) 0,0094 |
334 17,4 (15,7-19,0) 0,912 (0,747-1,113) 0,3624 |
337 16,5 (14,4-18,6) |
|
Número de pacientes Tasa de respuesta PSA** (%) IC 95% valor-p* |
291 45,4 (39,5-51,3) 0,0005 |
282 47,9 (41,9-53,9) <0,0001 |
300 31,7 (26,4-37,3) |
|
Número de pacientes Tasa de respuesta del dolor (%) IC 95% valor-p * |
153 34,6 (27,1-42,7) 0,0107 |
154 31,2 (24,0-39,1) 0,0798 |
157 21,7 (15,5-28,9) |
|
Número de pacientes Tasa de respuesta al tumor (%) IC 95% valor-p * |
141 12,1 (7,2-18,6) 0,1112 |
134 8,2 (4,2-14,2) 0,5853 |
137 6,6 (3,0-12,1) |
fTest de Log-rank estratificado
*Proporción para la significación estadística = 0,0175
** PSA Antígeno Próstata-específico.
El hecho de que el tratamiento con docetaxel administrado cada semana presentara un perfil de
seguridad ligeramente superior al tratamiento con docetaxel administrado cada 3 semanas, hace posible que ciertos pacientes puedan beneficiarse del tratamiento con docetaxel cada semana.
No se observaron diferencias estadísticas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la calidad de vida global.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer, tras la administración de 20-115 mg/m2, en estudios de fase I. El perfil cinético de docetaxel es dosis-independiente y se basa en un modelo farmacocinético tricompartimental, con semividas para las fases a, p y y de 4 min, 36 min y 11,1 horas, respectivamente. La última fase se debe en parte a la salida relativamente lenta de docetaxel desde el compartimento periférico. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m2 en perfusión de 1 hora, se obtiene un pico medio de nivel plasmático de 3,7 mcg/ml con una AUC correspondiente de 4,6 mcg.h/ml. Los valores medios para el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución en estadío estacionario fueron de 21 l/h/m2 y 113 l, respectivamente. La variación interindividual del aclaramiento corporal total fue aproximadamente del 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%.
Un estudio con 14C-docetaxel se ha realizado en tres pacientes con cáncer. Docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces, después de un metabolismo oxidativo del grupo éster terc-butilo mediado por el citocromo P450, en siete días, la excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente el 6% y el 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. En torno al 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de metabolitos inactivos, uno principal y 3 secundarios, con cantidades muy bajas de medicamento inalterado.
Se ha realizado con docetaxel el análisis farmacocinético de una población de 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo eran muy próximos a los estimados a partir de los estudios de fase I. La farmacocinética de docetaxel no se alteró por la edad o el sexo del paciente. En un pequeño número de pacientes (n = 23) cuyos datos bioquímicos indicaban una insuficiencia hepática de leve a moderada (GOT y GPT > 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto con fosfatasa alcalina > 2,5 veces el límite superior del rango normal), el aclaramiento total descendió hasta un 27% de media (ver sección 4.2). El aclaramiento de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos de leve a moderada y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de líquidos grave.
El efecto de prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel administrado con la premedicación estándar de dexametasona, se ha estudiado en 42 pacientes. No se observó ningún efecto de prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel.
Docetaxel se ha mostrado mutagénico in vitro en el test de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1 y en el test del micronúcleo in vivo, en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el test de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.
Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad sobre roedores, sugieren que
docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Etanol anhidro Ácido cítrico anhidro Polisorbato 80
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.
6.3 Período de validez Envase para la venta: Sin abrir: 2 años Tras la apertura del vial:
Cada vial es para un sólo uso y debe ser utilizado inmediatamente tras la apertura. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.
Una vez añadido a la bolsa de perfusión:
Desde el punto de vista microbiológico, la dilución debe realizarse en condiciones controladas y asépticas y el producto se debe utilizar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso serán responsabilidad del usuario.
Un vez se añada la solución en la bolsa de perfusión, la solución para perfusión de docetaxel si se almacena por debajo de 25°C, debe utilizarse en 48 horas (incluida la hora de administración por perfusión intravenosa).
Docetaxel solución para perfusión es una solución sobresaturada y por lo tanto puede cristalizar con el tiempo. Si aparecieran cristales, no se debe utilizar y se debe desechar la solución.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 °C o inferior a 2°C. No congelar.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial de vidrio transparente de Clase I (Ph. Eur.), con un tapón de goma de bromobutilo que contiene 20 mg de docetaxel en 2 ml de concentrado para solución para perfusión.
Vial de vidrio transparente de Clase I (Ph. Eur.), con un tapón de goma de bromobutilo que contiene 80 mg de docetaxel en 8 ml de concentrado para solución para perfusión.
Tamaños de envase:
1 vial
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Docetaxel es un agente antineoplásico y como ocurre con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener precaución en el manejo y preparación de las soluciones de docetaxel. Se recomienda el uso de guantes.
Si el concentrado para solución para perfusión entrara en contacto con la piel, debe lavárselos inmediatamente con abundante cantidad de agua y jabón. Si el concentrado para solución para perfusión entrara en contacto con las membranas mucosas, debe lavárselos inmediatamente con abundante cantidad de agua.
Preparación de la solución para perfusión
Puede ser necesaria la utilización de más de un vial para obtener la dosis necesaria para el paciente. Según la dosis que necesite el paciente, expresada en mg, extraer de forma aséptica el correspondiente volumen que contenga 10 mg/ml de docetaxel del número de viales adecuado, utilizando jeringas graduadas provistas de aguja. Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel serían necesarios 14 ml de concentrado para solución para perfusión de docetaxel.
Inyectar el volumen necesario en una bolsa o botella de perfusión de 250 ml que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro sódico al 0,9%.
Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un mayor volumen de vehículo de perfusión, de manera que no se obtenga una concentración superior a 0,74 mg/ml de docetaxel. Mezclar manualmente la bolsa o la botella de perfusión efectuando un movimiento rotatorio.
La solución para perfusión de docetaxel debe utilizarse dentro de un periodo de 4 horas y se debe administrar de forma aséptica en 1 hora de perfusión a temperatura ambiente (por debajo de 25 °C).
Inspección antes del uso
Al igual que otros productos parenterales, Docetaxel Ebewe concentrado para solución para perfusión debe inspeccionarse antes del uso para observar si tiene partículas o decoloración, se deben desechar las soluciones donde se observe la formación de un precipitado.
La eliminación del medicamento no utlizado se realizará de acuerdo con la normativa local para medicamentos citotóxicos.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor n° 4 España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto 2012
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Julio 2010