FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Diclofenaco SANDOZ 100 mg supositorios EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Por supositorio: Diclofenaco (DOE) sódico 100 mg.

Ver lista de excipientes en 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Supositorios

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderado asociado a:

-    artritis reumatoide

-    espondilitis anquilosante

-    artrosis

-    cólico renal

-    ataque agudo de gota

-    dismenorrea primaria

-    dolor musculoesquelético

-    inflamaciones y tumefacciones postraumáticas

-    reumatismo de partes blandas

4.2.    Posología y forma de administración

Como recomendación general, la dosis debe ajustarse individualmente y administrarse la mínima dosis eficaz durante el menor tiempo posible.

No debe administrarse por vía oral, solamente para uso rectal.

Adultos:

Se recomienda administrar un supositorio (100 mg) diario al acostarse. Si fuesen necesarias dosis más altas, se administrarán comprimidos de 50 mg.

En la dismenorrea primaria, la dosis diaria, que deberá ajustarse individualmente, es de 50-200 mg. Se administrará una dosis inicial de 50-100 mg y si es necesario se aumentará en los siguientes ciclos menstruales. El tratamiento debe iniciarse cuando aparezca el primer síntoma. Dependiendo de su intensidad, se continuará unos días.

Niños y adolescentes: Debido a la dosis de Diclofenaco SANDOZ supositorios no se recomienda su uso en niños ni adolescentes menores de 14 años.

Ancianos: La farmacocinética de Diclofenaco SANDOZ supositorios no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración.

Sin embargo, al igual que con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son más propensos a los Correo electrúnicoI

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efectos secundarios, y que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis mínima eficaz en estos pacientes.

Pacientes con alteración renal: En el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones (Ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes con alteración hepática: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético, se aconseja adoptar precauciones en el uso de fármacos antiinflamatorios (Ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.3.    Contraindicaciones

Diclofenaco SANDOZ supositorios no debe administrarse en los siguientes casos:

-    Pacientes con hipersensibilidad conocida a diclofenaco o a cualquiera de los excipientes.

-    Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco SANDOZ supositorios está también contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

-    Pacientes que presenten sangrado o perforación gastrointestinal.

-    Pacientes con diagnóstico de úlcera gastrointestinal.

-    Pacientes con enfermedad de Crohn activa.

-    Pacientes con colitis ulcerosa activa.

-    Pacientes con disfunción renal moderada o severa (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Pacientes con alteración hepática severa (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Pacientes con insuficiencia cardíaca (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Ultimo trimestre de embarazo (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia).

-    Pacientes con desórdenes de la coagulación o que se hallen recibiendo tratamiento con anticoagulantes.

-    Pacientes con proctitis.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo Riesgos gastrointestinales

Se han comunicado con el uso de todos los AINEs hemorragias o ulceración o perforación gastrointestinales, que pueden ser fatales. Estas pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de alerta o de historia previa de alteraciones gastrointestinales graves y suelen tener consecuencias más graves en ancianos. Si se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que estén siendo tratados con Diclofenaco SANDOZ , deberá interrumpirse el tratamiento.

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares

Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, sobre todo a dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar aun moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva. enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con DICLOFENACO SANDOZ si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabete millitus, fumadores).

Riesgos de reacciones cutáneas graves

Muy raramente se han comunicado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas fatales, asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos, inclusive Diclofenaco SANDOZ, entre ellas, dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Parece ser que los pacientes tienen más riesgo de sufrir estas reacciones al inicio del tratamiento, ocurriendo la reacción en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento. Deberá interrumpirse el tratamiento al primer signo de rash cutáneo, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroideos, en casos raros, pueden aparecer reacciones alérgicas, inclusive reacciones anafilácticas o anafilactoides, aunque no haya habido exposición previa a diclofenaco.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco SANDOZ puede enmascarar los signos y síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas.

Precauciones

General

Debe evitarse el uso concomitante de Diclofenaco SANDOZ con antiinflamatorios no esteroideos inclusive inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 debido a la ausencia de evidencia que demuestre beneficios por ambos tratamientos y potencial de adición reacciones adversas.

Se recomienda precaución en pacientes de edad por razones médicas básicas. En concreto se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en pacientes de edad avanzada débiles o en los de poco peso.

Asma preexistente

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, inflamación de la mucosa nasal (es decir pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones crónicas del tracto respiratorio (especialmente si están unidos a síntomas similares a la rinitis alérgica), son más frecuentes que en otros pacientes las reacciones por antiinflamatorios no esteroideos como exacerbaciones de asma (también llamado intolerancia a analgésico/asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria. Por tanto se recomienda precaución especial en estos pacientes (estar preparado para urgencia). Esto también es

aplicable a pacientes que son alérgicos a otras sustancias, p.ej. con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Efectos gastrointestinales

Como con todos los antiinflamatorios no esteroideos es necesaria una estrecha vigilancia médica y una particular precaución cuando se prescriba Diclofenaco SANDOZ en pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales (GI) o con antecedentes que sugieran úlcera gástrica o intestinal, sangrando o perforación (ver sección 4.8 Reacciones adversas) El riesgo de sangrado GI es mayor cuando se aumentan las dosis del AINE y en pacientes con antecedentes de úlcera, particularmente si se complica con hemorragia o perforación y en pacientes ancianos. Para reducir el riesgo de toxicidad GI en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis mínima eficaz.

Para estos pacientes debe considerarse el tratamiento de combinación con agentes protectores (p.ej. inhibidores de la bomba de protones o misoprostol) así como en pacientes que requieran un uso concomitante de medicamentos que contengan bajas dosis de ácido acetilsalicílico (aspirina u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo GI.

Los pacientes que tengan antecedentes de toxicidad GI, particularmente ancianos, deben comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado GI). Se recomienda precaución en pacientes que reciban medicaciones concomitantes que pudieran aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como coritcosteroides sistémicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se requiere estrecha vigilancia médica y precaución en pacientes con colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que puede exacerbarse su enfermedad (ver sección 4.8 Reacciones adversas).

Efectos hepáticos

Se requiere un estrecho control médico cuando se prescriba Diclofenaco SANDOZ a pacientes con alteración de la función hepática, ya que puede exacerbarse su enfermedad.

Al igual que sucede con otros antiinflamatorios no esteroideos, el empleo de Diclofenaco SANDOZ puede producir elevaciones de uno o más enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado con Diclofenaco SANDOZ debería controlarse de forma regular la función hepática como medida de precaución. Si las pruebas de función hepática siguen siendo anormales o empeoran, si aparecen signos o síntomas clínicos que coincidan con el desarrollo de una enfermedad hepática o si se presentan otras manifestaciones (p.ej. eosinofilia, rash) deberá interrumpirse el tratamiento con Diclofenaco SANDOZ . Puede aparecer una hepatitis sin síntomas prodrómicos. Se tendrá precaución al administrar Diclofenaco SANDOZ a pacientes con porfiria hepática ya que puede desencadenar un ataque.

Efectos renales

Debido a que se han comunicado casos de retención de líquidos y edema asociado al tratamiento con AINEs, se deberá tener especial precaución en los pacientes con función

cardíaca o renal alteradas, antecedentes de hipertensión, en personas de edad avanzada, en los pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con diuréticos o con otros medicamentos que puedan afectar la función renal de forma significativa y en aquellos con depleción sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, p.ej. en la fase pre- o postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores (ver sección 4.3 Contraindicaciones).

Por lo tanto, como medida cautelar, se recomienda controlar la función renal cuando se administre Diclofenaco SANDOZ en tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido de la recuperación hasta el estado previo al mismo.

Efectos hematológicos

Durante el tratamiento prolongado con Diclofenaco SANDOZ , es aconsejable, como con otros antiiflamatorios no esteroideos, efectuar recuentos hemáticos.

Como otros antiinflamatorios no esteroideos, Diclofenaco SANDOZ puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados.

Uso en ancianos

La seguridad, eficacia y perfil farmacocinético no parecen presentar diferencias significativas en este grupo de edad. No obstante, los ancianos parecen ser más susceptibles a los efectos adversos de los AINEs. El riesgo de padecer enfermedad ulcerosa grave está incrementado en mayores de 65 años y parece ser dosis-dependiente. Además pueden causar retención de líquidos, pudiendo producir complicaciones cardiovasculares y reducción de la eficacia de los tratamientos antihipertensivos. Se recomienda precaución en su uso y emplear la mínima dosis eficaz.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

(Inclusive las observadas con otras formas de administración de diclofenaco)

Litio: si se usa concomitantemente, diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de litio. Se recomienda el control de los niveles séricos de litio.

-    Digoxina: Si se usa concomitantemente, diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda el control de los niveles séricos de digoxina.

-    Diuréticos y fármacos antihipertensivos: Como otros antiiflamatorios no esteroideos, el uso concomitante de deicofenaco y diuréticos o fármacos antihipertensivos (p.ej. beta-bloqueantes, inhibidores de la enzima convertidota de la angitensina (iECA)) puede disminuir su acción antihipertensiva. Por tanto el tratamiento deberá administrarse con precaución especialmente y los pacientes, especialmente los de edad avanzada deberán estar convenientemente hidratados y deberá considerarse controlar la función renal antes de instaurar el tratamiento y de forma periódica particularmente en el caso de los diuréticos e iECA debido al aumento de riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo cual hace necesaria la monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) .

-    Otros antiinflamatorios no esteroideos y corticosteroides: La administración simultánea de diclofenaco y otros antiinflamatorios no esteroideos o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de aparición de efectos indeseados gastrointestinales (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) .

-    Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios: Se recomienda precaución ya que la administración concomitante podría aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). Aunque los estudios clínicos no parecen

indicar que diclofenaco influya sobre la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados que muestran un aumento del riesgo de hemorragia con el empleo de terapia combinada de diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda una estrecha vigilancia en estos pacientes.

-    Inhibidores selectivos de la recaptatión de serotonina: La administración concomitante de AINEs sistémicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede aumentar el riesgo de sangrado GI (ver sección 4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo).

-    Antidiabéticos: Los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, ha habido informe aislados de efectos tanto hipo- como hiperglucémicos con diclofenaco que precisaron modificar la dosis de los antidiabéticos. Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida de precaución durante el tratamiento concomitante.

-    Metotrexato: Se recomienda con precaución cuando se administren agentes antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentración plasmática de metotrexato y, en consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo.

-    Ciclosporina: Diclofenaco al igual que otros fármacos antiiflamatorios no esteroideos pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina, debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por tanto, debe admnistrarse a dosis menores que las utilizarían en pacientes no tratados con ciclosporina.

-    Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.

-    Antihipertensivos: Se ha observado que algunos antiinflamatorios no esteroideos (flubiprofeno, indometacina), pueden dar lugar a una disminución de la acción antihipertensiva, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

-    Alcohol: Se puede ver potenciada la toxicidad de los antiinflamatorios no esteroideos.

-    Ceftriaxona: Hay estudios en los que se ha registrado un incremento de su eliminación por el diclofenaco.

-    Antagonistas del calcio (Isradipino, verapamilo): Hay estudios en los que se ha registrado una disminución en su eficacia terapéutica por acción de diclofenaco.

-    Misoprostol y corticoides: Se puede ver potenciada la toxicidad con antiinflamatorios no esteroideos.

-    Pentazocina: Hay estudios en los que se ha registrado la aparición de ataques convulsivos de tipo tónico-clónico con antiinflamatorios no esteroideos.

-    Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol): Hay estudios en los que se ha registrado una reducción de la eficacia terapéutica del diclofenaco por reducción de su absorción.

4.6. Embarazo y lactancia Embarazo

1) Primer y segundo trimestre de la gestación

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%.

Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, DICLOFENACO SANDOZ no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza DICLOFENACO SANDOZ una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamientos deben reducirse lo máximo posible.

2) Tercer trimestre de la gestación

Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

-Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

-Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

-Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

-Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto.

Consecuentemente DICLOFENACO SANDOZ. Está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.3).

3) Fertilidad: El uso de DICLOFENACO SANDOZ puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

Lactancia

Como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenaco pasa a la leche materna, en pequeñas cantidades. Por tanto no deberá administrarse Diclofenaco SANDOZ durante la lactancia para evitar efectos indeseados en el lactante.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

Los pacientes que experimenten trastornos visuales, mareos, vértigo, somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central, mientras estén en tratamiento con Diclofenaco SANDOZ deberán evitar conducir vehículos o manejar maquinaria .

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas (tabla 1) están ordenadas según su frecuencia, la más frecuente primero, utilizando la siguiente clasificación: frecuentes (>1/100), <1/10), poco frecuentes (>1/1000), <1/100), raras (>1/10000), <1/1000), muy raras (<1/10000) incluyendo casos aislados. Las siguientes reacciones adversas incluyen las comunicadas tanto con Diclofenaco SANDOZ supositorios como con otras formas farmacéuticas de diclofenaco tanto en tratamientos a corto como a largo plazo.

Tabla 1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy raras:    Trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusive anemia

hemolítica y anemia aplásica), agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras:    Hipersensibilidad anafiláctica y reacciones anafilactoides

(inclusive hipotensión y shock).

Muy raras:    Edema angioneurótico (inclusive edema facial).

Trastornos psiquiátricos

Muy raras:    Desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad,

trastornos psicóticos.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes:    Cefalea, mareo.

Raras:    Somnolencia.

Muy raras    Parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones,

ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular.

Trastornos oculares

Muy raras    Alteraciones visuales, visión borrosa, diplopia.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes    Vértigo.

Muy raras    Tinnitus, alteración del oído.

Trastornos cardíacos

Muy raras    Palpitaciones, dolor torácico, fallo cardíaco, infarto de

miocardio, edema, insuficiencia cardíaca

Trastornos vasculares

Aumento de las trasaminasas. Hepatitis, ictericia, alteración hepática. Hepatitis fulminante. de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción.

Urticaria.

Erupciones hullosas, eccema, eritema, eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito.

Trastornos renales y urinarios

Muy raras    Fallo renal agudo, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico,

nefritis intersticial, necrosis papilar renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes    Irritación en el lugar de aplicación.

Raras    Edema.

4.9. Sobredosis

Síntomas

No se conoce un cuadro típico resultado de una sobredosis con diclofenaco. En caso de sobredosificación, se pueden observar los síntomas siguientes: vómitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareos, tinnitus o convulsiones. En el caso de sobredosis significativa es posible que se produzca fallo renal agudo y daño hepático [224].

Tratamiento

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis aguda con AINEs consisten en medidas de apoyo y tratamiento sintomático. Estas medidas se deben aplicar en el caso de complicaciones como hipotensión, fallo renal, convulsiones, trastorno gastrointestinal y depresión respiratoria.

Las medidas especiales como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroideos, debido a su elevada tasa de fijación proteica y a su extenso metabolismo.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico (Código ATC):M01AB05, Productos antiinflamatorios y antirreumáticos, no esterodeos, derivados del ácido acético y sustancias relacionadas.

Mecanismo de acción:

Diclofenaco sódico, sustancia activa de Diclofenaco SANDOZ , es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre.

Diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago, a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos.

Efectos farmacodinámicos:

En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de Diclofenaco SANDOZ proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una marcada mejoría de los signos y síntomas, tales como dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una mejora de la capacidad funcional.

En las inflamaciones postraumáticas, Diclofenaco SANDOZ alivia y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático.

En los ensayos clínicos se ha comprobado el marcado efecto analgésico que proporciona Diclofenaco SANDOZ en los estados dolorosos no reumáticos de mediana gravedad y graves. Los estudios clínicos han mostrado asimismo que Diclofenaco SANDOZ calma los dolores en la dismenorrea primaria.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Diclofenaco se absorbe rápidamente a partir de los supositorios aunque la velocidad de absorción es menor que a partir de los comprimidos entéricos. Tras la administración de supositorios de 50 mg se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas en promedio al cabo de una hora, pero las concentraciones máximas por unidad de dosis son aprox. dos tercios que las que se alcanzan tras administración de los comprimidos entéricos. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis.

Dado que aproximadamente la mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso hepático, tras administración oral o rectal, el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administración de la misma dosis por vía parenteral.

El perfil farmacocinético permanece inalterado tras la administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados.

Distribución

El diclofenaco se fija en un 99.7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99.4%).

El volumen aparente de distribución calculado es de 0.12-0.17 l/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, obteniéndose las concentraciones máximas a las 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La semivida aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas.

Metabolismo

La biotransformación del diclofenaco tiene lugar parte por glucuronidación de la molécula intacta, pero principalmente por hidroxilación simple y múltiple y metoxilación, dando lugar a varios metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4'5-dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-

metoxidiclofenaco), los cuales son en gran parte convertidos a conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos pero en mucho menor grado que el diclofenaco.

Eliminación

El aclaramiento sistémico total del diclofenaco del plasma es de 263 + 56 ml/min. La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo los dos activos tienen también semividas plasmáticas cortas de 1-3 horas. Uno de los metabolitos, el 3'-hidroxi-4'-metoxidiclofenaco tiene una semivida plasmática mucho más larga. Sin embargo, este metabolito es virtualmente inactivo.

Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales son también convertidos a conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces.

Características en pacientes

No se han observado diferencias relevantes en la absorción, metabolismo y excreción en función de la edad.

En pacientes con trastornos renales, no se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada, a partir de la cinética de dosis única, cuando se aplica la pauta posológica usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmáticos calculados en estado estacionario de los metabolitos hidroxi son unas cuatro veces más elevados que en sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis.

En presencia de hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética del diclofenaco no se ve afectada.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos obtenidos de estudios de toxicidad aguda y repetida, así como de estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y cancerogénesis mostraron que diclofenaco no presentaba un riesgo específico para humanos a las dosis terapéuticas utilizadas. No hubo evidencia de potencial teratógeno de diclofenaco en ratones, ratas o conejos.

Diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales genitores (ratas) ni en el desarrollo pre-, peri- y postnatal de las crías.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Mezcla de triglicéridos de ácidos grasos saturados

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito

6.3.    Período de validez

3 años

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Conservar en el envase original.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con 12 supositorios. Envase de hoja de aluminio termosellada.

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

Sin instrucciones especiales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sandoz Farmacéutica, S.A.

Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 - Barcelona

8.    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62.172

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

13.11.98

10.    FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Diciembre 2008.

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios