FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene: Diclofenaco, 46,5 mg (equivalente a 50 mg de diclofenaco sódico).

Excipientes:

Cada comprimido contiene: aceite de ricino hidrogenado, 2 mg.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido dispersable.

Comprimidos redondos de color blanco.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Para el tratamiento de corta duración de afecciones agudas inflamatorias y dolorosas, postraumáticas y postoperatorias.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos

Como norma general, la dosis diaria será de 2-3 comprimidos de DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables. En casos leves, así como en niños mayores de 14 años, suelen ser suficientes 2 comprimidos diarios. La dosis diaria se prescribirá generalmente en 2-3 dosis fraccionadas.

Los comprimidos dispersdables se tomarán desleidos en agua, preferentemente antes de las comidas debido a que la comida disminuye la absorción (ver sección 5.2.).

Niños

Debido a su dosificación, la utilización de comprimidos de DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables, no está recomendada en niños menores de 14 años.

Ancianos: la farmacocinética de diclofenaco no se altera en los pacientes ancianos, por lo que no se considera necesario modificar la dosis ni la frecuencia de administración. Sin embargo, al igual que con otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo, deberán adoptarse precauciones en el tratamiento de estos pacientes, que por lo general son más propensos a los efectos secundarios y que tienen más probabilidad de presentar alteraciones de la función renal, cardiovascular o hepática y de recibir medicación concomitante. En concreto, se recomienda emplear la dosis eficaz más baja en estos pacientes.

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Pacientes con alteración renal: En el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos en pacientes con insuficiencia renal conviene adoptar precauciones.

Pacientes con alteración hepática: Aunque no se han observado diferencias en el perfil farmacocinético, se aconseja adoptar precauciones en el uso de fármacos antiinflamatorios.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4)

4.3. Contraindicaciones

DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables no debe administrarse en los siguientes casos:

-    Hipersensibilidad conocida al diclofenaco o a cualquiera de los excipientes.

-    Al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenaco está también contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros fármacos con actividad inhibidora de la prostaglandina sintetasa haya desencadenado ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

-    Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con anti-inflamatorios no esteroideos (AINE).

-    Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados).

-    Insuficiencia cardiaca grave

-    Enfermedad de Crohn.

-    Colitis ulcerosa.

-    Antecedentes de asma bronquial.

-    Disfunción renal moderada o grave.

-    Alteración hepática grave.

-    Desórdenes de la coagulación o que se hallen recibiendo tratamiento con anticoagulantes

-    Tercer trimestre de la gestación

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Riesgos gastrointestinales:

Hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones: Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el diclofenaco, se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras complicadas con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en los ancianos. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible. Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal (ver a continuación y sección 4.5).

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma

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Agencia española de medicamentos y productos sanitarios

abdominal infrecuente (especialmente los de sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iniciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínicos, y los medicamentos antiagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico (ver sección 4.5). Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Si se produjera una hemorragia gastrointestinal o una úlcera en pacientes en tratamiento con DICLOFENACO RCA, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa,o enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar dicha patología (ver sección 4.8).

Riesgos cardiovasculares y cerebrovasculares:

Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, sobre todo a dosis altas (150mg diarios) y en tratamientos prolongados, se puede asociar a un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con DICLOFENACO RCA si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Riesgos de reacciones cutáneas graves:

Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara, menor de un caso cada 10.000 pacientes en asociación con la utilización de AINE (ver sección 4.8). Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: la aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de DICLOFENACO RCA ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Se debe evitar la administración concomitante de DICLOFENACO RCA con otros AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2 (Coxib).

Las reacciones adversas pueden reducirse si se utiliza la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

Uso en ancianos: los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales (ver sección 4.2).

Riesgos de reacciones hepáticas:

Diclofenaco puede producir una elevación de los enzimas hepáticos. Durante el tratamiento prolongado con diclofenaco debería controlarse la función hepática como medida de precaución. Si las pruebas de función hepática muestran anormalidades que persisten o empeoran, si aparecen signos y síntomas clínicos de desarrollo de enfermedad hepática, o si se producen otros síntomas (p.ej. eosinofilia, rash) deberá interrumpirse el tratamiento. Puede aparecer hepatitis sin síntomas prodrómicos. En pacientes con porfiria diclofenaco puede desencadenar un episodio agudo.

Debido a la importancia de las prostaglandinas para mantener la irrigación sanguínea renal, se deberá tener especial precaución en los pacientes con función cardíaca o renal alteradas, en personas de edad avanzada, en los pacientes que estén siendo tratados con diuréticos y en aquéllos con depleción sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, p. ej. en la fase pre- o postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores. Por lo tanto, como medida cautelar, se recomienda controlar la función renal cuando se administre diclofenaco en tales casos. El cese del tratamiento suele ir seguido de la recuperación hasta el estado previo al mismo.

El tratamiento con DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables en las indicaciones antes mencionadas generalmente sólo es necesario durante un breve período de tiempo. Pero si, contrariamente a las recomendaciones para su empleo, se administra durante un período más prolongado, es aconsejable, como con otros antiinflamatorios no esteroideos, efectuar recuentos hemáticos.

Como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Los pacientes con problemas de hemostasia deben ser cuidadosamente controlados.

Este medicamento por contener aceite de ricino hidrogenado como excipiente puede provocar molestias de estómago y diarrea.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Litio y digoxina: Diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de litio y digoxina.

Diuréticos: Como otros antiinflamatorios no esteroideos, diclofenaco puede disminuir la acción de los diuréticos. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio puede asociarse con una hiperpotasemia, lo que hace necesaria la monitorización frecuente de los niveles séricos de potasio.

Antiinflamatorios no esteroideos: La administración simultánea de diversos antiinflamatorios no esteroideos por vía sistémica puede aumentar la frecuencia de aparición de efectos indeseados.

Anticoagulantes: Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarínico (ver sección 4.4).

Los antiagregantes plaquetarios aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).

Los Corticoides pueden también aumentar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) pueden también aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinales (ver sección 4.4).

Antidiabéticos: Los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, existen casos aislados de efectos tanto hipo- como hiperglucémicos con diclofenaco que precisaron modificar la dosificación de los agentes hipoglucemiantes.

Metotrexato: Se procederá con precaución cuando se administren agentes antiinflamatorios no esteroideos menos de 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que puede elevarse la concentración plasmática de metotrexato y en consecuencia, aumentar la toxicidad del mismo.

Ciclosporina: Debido a los efectos de los agentes antiinflamatorios no esteroideos sobre las prostaglandinas renales, puede producirse un aumento de la nefrotoxicidad de ciclosporina.

Antibacterianos quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y antiinflamatorios no esteroideos.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

1)    Primer y segundo trimestre de la gestación

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente la gestación y/o el desarrollo del embrión/feto. Datos procedentes de estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de aborto y de malformaciones cardiacas y gastrosquisis tras el uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en etapas tempranas de la gestación. El riesgo absoluto de malformaciones cardiacas se incrementó desde menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. Parece que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Durante el primer y segundo trimestres de la gestación, DICLOFENACO RCA no debe administrarse a no ser que se considere estrictamente necesario. Si utiliza DICLOFENACO RCA una mujer que intenta quedarse embarazada, o durante el primer y segundo trimestres de la gestación, la dosis y la duración del tratamiento deben reducirse lo máximo posible.

2)    Tercer trimestre de la gestación

Durante el tercer trimestre de la gestación, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:

-    Toxicidad cardio-pulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

-    Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligo-hidroamniosis.

-    Posible prolongación del tiempo de hemorragia, debido a un efecto de tipo antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas.

-    Inhibición de las contracciones uterinas, que puede producir retraso o prolongación del parto. Consecuentemente, DICLOFENACO RCA está contraindicado durante el tercer trimestre de embarazo (ver sección 4.3).

3) Fertilidad: El uso de DICLOFENACO RCA puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a una investigación de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

Lactancia

Tras dosis orales de 50 mg administradas cada 8 horas, la sustancia activa pasa a la leche materna, aunque en cantidades tan pequeñas que no son de esperar efectos indeseados en el lactante. Por ello, se valorará su administración durante la lactancia

4.7.    Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

Los pacientes que experimenten mareos u otros trastornos nerviosos centrales, incluyendo trastornos visuales, deberán evitar la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos (ver sección 4.4).También se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4). Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis.

Frecuencias:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10000, <1/1000)

Muy raras (<1/10000), incluidos casos aislados

Trastornos gastrointestinales

Poco frecuentes: dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia.

Raras: hemorragia gastrointestinal (hematemesis, melena, diarrea sanguinolenta), úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o perforación.

Casos aislados: estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estenosis diafragmáticas del colon, colitis hemorrágica inespecífica, exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, estreñimiento, pancreatitis.

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes: cefalea, mareo, vértigo.

Raras: somnolencia.

Casos aislados: trastornos sensoriales, incluyendo parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicóticas, meningitis aséptica, alteraciones de la visión (visión borrosa, diplopía), alteración de la capacidad auditiva, tinnitus, alteraciones del gusto.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: urticaria.

Muy raros: reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica.

Casos aislados: erupciones vesiculares, eczema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, incluyendo púrpura alérgica.

Trastornos renales y urinarios Raras: edema.

Casos aislados: fallo renal agudo, trastornos urinarios, tales como hematuria o proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Trastornos hepatobiliares

Frecuente: aumento de las transaminasas séricas.

Raras: hepatitis con o sin ictericia Casos aislados: hepatitis fulminante.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica, anemia aplásica, agranulocitosis. Trastornos del sistema inmunológico

Raras: reacciones de hipersensibilidad, tales como asma y reacciones sistémicas anafilácticas/anafilactoides, incluyendo hipotensión.

Casos aislados: vasculitis, neumonitis.

Trastornos cardiacos

Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg diarios) y en tratamientos de larga duración puede asociarse con un moderado aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus; ver sección 4.4).

4.9. Sobredosis

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroideos consiste esencialmente en medidas de apoyo y sintomáticas. En caso de sobredosificación, se pueden observar los síntomas siguientes: cefaleas, agitación motora, calambres musculares, irritabilidad, ataxia, vértigos, convulsiones, sobre todo en el niño. Igualmente pueden aparecer dolores epigástricos, náuseas, vómitos, hematemesis, diarrea, úlcera gastro-duodenal, trastornos de la función hepática y oliguria.

Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes:

Se impedirá cuanto antes la absorción de la sobredosis mediante lavado gástrico y tratamiento con carbón activado. Se aplicará un tratamiento de apoyo y sintomático frente a complicaciones, tales como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, irritación gastrointestinal y depresión respiratoria.

Los tratamientos específicos, como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión son probablemente poco útiles para eliminar los AINES, debido a su elevada tasa de fijación proteica y a su extenso metabolismo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: "Antiinflamatorios y antirreumáticos, no esteroideos" (código ATC: M01AB05).

Mecanismo de acción: Diclofenaco sódico, sustancia activa de DICLOFENACO RCA 50 mg comprimidos dispersables, es un compuesto no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que ha sido demostrada experimentalmente, se considera que tiene una importante relación con su mecanismo de acción. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, del dolor y de la fiebre.

El diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos.

Efectos farmacodinámicos: Los comprimidos dispersables de diclofenaco sódico proporcionan un rápido inicio de acción que los hace particularmente adecuados para el tratamiento de estados dolorosos e inflamatorios agudos y para aquellos pacientes que tienen dificultad de deglución de los comprimidos convencionales.

En las afecciones reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de diclofenaco proporcionan una respuesta clínica caracterizada por una marcada mejoría de los signos y síntomas, tales como dolor en reposo, dolor en movimiento, rigidez matinal, tumefacción de las articulaciones, así como por una mejora de la capacidad funcional.

En las inflamaciones postraumáticas y postoperatorias, diclofenaco alivia rápidamente tanto el dolor espontáneo como el debido al movimiento y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema traumático.

Además, la sustancia activa es capaz de aliviar el dolor y reducir la tasa hemorrágica en la dismenorrea primaria. También se ha comprobado que el diclofenaco ejerce un marcado efecto analgésico en otros estados moderada o severamente dolorosos.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

La absorción de diclofenaco a partir de los comprimidos dispersables se inicia inmediatamente tras la administración. La biodisponibilidad de diclofenaco a partir de los comprimidos dispersables es de un 82% respecto de la biodisponibilidad de los comprimidos entéricos.

La concentración plasmática máxima media, 1 ^g/ml (3 pmol/l) aprox., se alcanza, por término medio, 1 hora después de la ingestión de una dosis de 50 mg tomada en ayunas. La cantidad absorbida está linealmente relacionada con la dosis.

La toma de los comprimidos dispersables de diclofenaco junto o inmediatamente después de la ingestión de alimento, no retrasa el inicio de la absorción, pero reduce la cantidad absorbida aprox. en un 16% por término medio y las concentraciones máximas aprox. en un 50%.

Dado que aproximadamente la mitad de la sustancia activa sufre un efecto de primer paso, tras administración oral o rectal, el área bajo la curva de la concentración en plasma (AUC) es aproximadamente la mitad de la obtenida tras administración de una dosis equivalente por vía parenteral.

El perfil farmacocinético permanece inalterado tras administración repetida. No se produce acumulación siempre que se respeten los intervalos de dosificación recomendados.

Distribución:

El diclofenaco se fija en un 99,7% a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99,4%).

El volumen de distribución aparente calculado es de 0,12-0,17 l/kg.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se miden concentraciones máximas después de 2-4 horas de haberse alcanzado los valores plasmáticos máximos. La vida media aparente de eliminación a partir del líquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas después de alcanzar los valores plasmáticos máximos, las concentraciones de sustancia activa son ya más elevadas en el líquido sinovial que en plasma y se mantienen más altas durante 12 horas.

Biotransformación:

La biotransformación del diclofenaco implica la glucuronidación parcial de la molécula intacta, pero principalmente la hidroxilación simple y múltiple, y metoxilación, dando como resultado diversos metabolitos fenólicos (3'-hidroxi-, 4'-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4',5-dihidroxi-, y 3'-hidroxi-4'-metoxi diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en gran parte en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, pero en mucho menor grado que diclofenaco.

Eliminación:

El aclaramiento sistémico total de diclofenaco en plasma es de 236 + 56 ml/min (valor medio +/-DS). La vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluyendo los dos activos también presentan una vida media plasmática de 1-3 horas. La vida media plasmática del 3'-hidroxi-4'-metoxi diclofenaco es mucho más larga, sin embargo este metabolito es prácticamente inactivo.

Aproximadamente el 60% de la dosis absorbida se excreta con la orina como el conjugado glucurónido de la molécula intacta y como metabolitos, la mayoría de los cuales se transforman también en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta corno sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis con las heces.

Características en pacientes:

No se han observado diferencias relevantes dependientes de la edad en la absorción, metabolismo y excreción.

En pacientes con función renal limitada, no se ha observado acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única, cuando se aplica el esquema posológico usual. Con un aclaramiento de creatinina <10 ml/min, los niveles plasmáticos en estado estacionario teóricos de metabolitos hidroxilados son unas cuatro veces más elevados que los obtenidos en sujetos sanos. Sin embargo, estos metabolitos se excretan finalmente a través de la bilis.

En pacientes con hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética y el metabolismo de diclofenaco son los mismos que en pacientes sin enfermedad hepática.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios preclínicos demuestran que diclofenaco no influye en la fertilidad de los animales progenitores (ratas) ni en el desarrollo prenatal, perinatal y postnatal de las crías.

Tampoco se han detectado efectos teratogénicos en ratones, ratas y conejos. No se han podido demostrar efectos mutagénicos en varios experimentos in vivo e in vitro, ni se detectó potencial carcinogénico en estudios prolongados en ratas y ratones.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Celulosa microcristalina,

Carboximetilalmidón sódico de patata sin gluten,

Povidona,

Croscarmelosa sódica,

Sílice coloidal anhidra,

Aceite de ricino hidrogenado,

Talco

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Periodo de validez

2 años

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación. Los comprimidos deben conservarse en su envase original.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVDC / Aluminio.

Envases con 20 comprimidos dispersables.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Regulatory and Clinical Affairs S.L.

C/ Pez Volador 15-1° B 28007 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios