1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

DIATRACIN® 250 mg

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene: vancomicina (D.C.I.) (clorhidrato), 250 mg; excipientes.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.a Indicaciones terapéuticas

Diatracin 250 mg se administra por vía oral para el tratamiento de enterocolitis estafilocócica y colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile asociada con antibióticos. La administración parenteral de vancomicina no es efectiva para la indicaciones descritas anteriormente, por lo que se recomienda utilizar en dichos casos la presentación oral. La administración oral de vancomicina no es eficaz en otros tipos de infección.

4.b    Posología y forma de administración

Diatracin 250 mg cápsulas se administra por vía oral.

Adultos: la dosis total diaria recomendada en adultos es de 500 mg a 2 g, repartida en tres o cuatro tomas, durante siete a 10 días.

Niños: la dosis diaria recomendada es de 40 mg/kg de peso, repartido en tres o cuatro tomas, durante siete a 10 días. La dosis total diaria no debe exceder de 2 g.

4.c    Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la vancomicina.

4.d    Advertencias y precauciones especiales de    empleo

El uso prolongado de vancomicina puede causar un crecimiento adicional de organismos no susceptibles. Es esencial observar cuidadosamente la evolución del paciente. En caso de que durante el tratamiento se produzca una superinfección se deben tomar las medidas adecuadas.

En pacientes tratados con vancomicina se ha descrito ototoxicidad, que puede ser transitoria o permanente. En general, la ototoxicidad ocurre en pacientes con sordera previa, que han recibido dosis intravenosas excesivas de vancomicina o que reciben tratamiento concomitante con otros medicamentos

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ototóxicos como los aminoglucósidos. Para minimizar el riesgo de ototoxicidad se pueden hacer pruebas seriadas de la función auditiva.

Según ciertos informes, se han hallado concentraciones séricas clínicamente significativas en algunos pacientes que recibieron dosis orales múltiples de vancomicina para controlar colitis pseudomembranosa producida por Clostridium difficile; por esta razón es aconsejable controlar las concentraciones séricas en estos pacientes.

Después del tratamiento con vancomicina por vía oral algunos pacientes con trastornos gastrointestinales inflamatorios, incluyendo colitis pseudomembranosa inducida por Clostridium difficile, pueden absorber cantidades significativas del medicamento. Estos pacientes pueden presentar reacciones adversas como las observadas durante la administración parenteral de vancomicina, situación que se acentúa en presencia de insuficiencia renal.

Se debe tener en cuenta que el aclaramiento total sistémico y renal de vancomicina se reduce en los pacientes de edad avanzada.

Cuando se administre a pacientes con alteraciones renales o que estén recibiendo terapia concomitante con un aminoglucósido, se debe monitorizar la función renal.

Advertencias sobre excipientes: por contener macrogol como excipiente, este medicamento puede causar diarrea.

4.e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Si se administran de forma concomitante, secuencial o tópica otros medicamentos potencialmente ototóxicos o nefrotóxicos, tales como anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina o cisplatino se debe vigilar cuidadosamente al paciente.

4.f Embarazo y lactancia

Las dosis máximas de vancomicina que no han resultado teratogénicas en ratas han sido de hasta 200/mg/kg/día por vía intravenosa (1.180 mg/m² o una vez la dosis máxima recomendada en humanos medida en mg/m2) y en conejos han sido de hasta 120 mg/kg/día por vía intravenosa (1.320 mg/m2 ó 1,1 veces la dosis máxima recomendada en humanos medida en mg/m2). No se apreciaron efectos en el peso y desarrollo fetal de ratas que recibieron las dosis máximas probadas ni de conejos que recibieron 80/mg/kg/día (880 mg/m2 ó 1,4 veces menos que la dosis máxima recomendada en humanos medida en

mg/m2).

En un estudio clínico controlado, se evaluaron los efectos ototóxicos y nefrotóxicos potenciales de la vancomicina en neonatos, cuando este medicamento se administró por vía intravenosa a embarazadas con infecciones estafilocócicas graves, adictas a drogas por vía parenteral. Se encontró vancomicina en la sangre umbilical. No se observó pérdida neurosensorial auditiva ni nefrotoxicidad atribuible a la vancomicina. Un niño, cuya madre fue tratada en el tercer trimestre, experimentó pérdida auditiva no atribuible a la administración de la vancomicina. Como el número de pacientes tratadas en este estudio fue limitado y se administró vancomicina únicamente en el segundo y tercer trimestre, no se sabe si este fármaco causa daño fetal.

Dado que los estudios de reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta humana, sólo se deberá administrar vancomicina a mujeres embarazadas cuando sea claramente necesario.

De acuerdo con la información obtenida en la administración de vancomicina por vía intravenosa, este medicamento se excreta en la leche humana. Las concentraciones en sangre obtenidas en administración oral son muy bajas (ver Propiedades farmacológicas). No se han realizado estudios con vancomicina administrada por vía oral sobre las concentraciones de vancomicina en la leche humana. Cuando se administre vancomicina a mujeres lactantes se debe proceder con cautela, planteándose la suspensión de la lactancia o del medicamento, según la importancia que tenga éste para la madre.

4.g Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No es probable que la vancomicina produzca efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.h Reacciones adversas

Se han observado las siguientes reacciones adversas:

Nefrotoxicidad: en raras ocasiones, se han comunicado fallos renales, que se manifiestan principalmente por aumento de la creatinina sérica o de las concentraciones de BUN, especialmente en pacientes que han recibido dosis altas de vancomicina administrada por vía intravenosa. También se han comunicado ocasionalmente casos de nefritis intersticial; la mayor parte se dieron en pacientes con terapias concomitantes de aminoglucósidos o que padecían alteraciones renales previas. En la mayoría de los pacientes, la azoemia se resolvió al suspender la administración de vancomicina.

Ototoxicidad: se han comunicado algunos casos de pérdida auditiva asociada con la administración de vancomicina por vía intravenosa. La mayoría de estos pacientes padecían alteraciones renales, pérdida auditiva previa o estaban recibiendo medicamentos ototóxicos de forma concomitante. En raras ocasiones se han comunicado casos de vértigo, mareo y tinnitus.

Reacciones hematopoyéticas: en algunos casos se ha comunicado neutropenia reversible que, generalmente, aparece una semana después del comienzo de la administración de vancomicina por vía intravenosa o tras una dosis total superior a 25 g. La neutropenia remite inmediatamente después de suspender la administración de vancomicina. En raras ocasiones se han comunicado casos de trombocitopenia.

Aunque no se ha establecido una relación causal, ocasionalmente se han comunicado casos de agranulocitosis (recuentos de granulocitos inferiores a 500/mm³) reversible.

Otros: con poca frecuencia, y asociados a la administración de vancomicina, se han comunicado casos de anafilaxia, fiebre medicamentosa, escalofríos, náuseas, eosinofilia, hipotensión, respiración sibilante, disnea, urticaria, prurito, enrojecimiento de la parte superior del cuerpo (“síndrome del cuello rojo”), vasodilatación, espasmo y dolor muscular en el pecho y en la espalda, erupción (incluyendo dermatitis exfoliativa), síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica y, en raras ocasiones, vasculitis.

4.i Sobredosificación y su tratamiento

Se recomienda tratamiento de soporte, con mantenimiento de la filtración glomerular.

La vancomicina no se elimina de forma adecuada mediante diálisis. Se ha sugerido que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisulfona aumentan el aclaramiento de vancomicina.

En casos de sobredosis se debe considerar la posibilidad de una múltiple sobredosis de medicamentos, interacción entre drogas o una cinética especial del medicamento en ese paciente en concreto.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.a    Propiedades farmacodinámicas

La vancomicina es un antibiótico glicopeptídico tricíclico derivado de Amycolatopsis orientalis. El efecto bactericida de vancomicina obedece fundamentalmente a la inhibición de la biosíntesis de la pared celular. Además, la vancomicina altera la permeabilidad de la membrana celular bacteriana y la síntesis de ARN. No hay resistencia cruzada entre la vancomicina y otra clase de antibióticos. La vancomicina oral es activa frente a Clostridium difficile (cepas implicadas en la colitis pseudomembranosa) y Staphylococus aureus.

In vitro, vancomicina no es activa contra bacilos gram-negativos, hongos o micobacterias.

5.b    Propiedades farmacocinéticas

La concentración fecal de vancomicina en los sujetos normales es superior a 100 mg/kg en la mayoría de las muestras, cuando se administran dosis de 250 mg, cada ocho horas, hasta completar siete dosis. La concentración sanguínea no resulta detectable y la recuperación en orina es inferior a 0,76%. Con dosis de 2 g al día se encontraron altas concentraciones en heces (> 3.100 mg/kg) y muy bajas concentraciones séricas (< 1 mg/l) en pacientes con función renal normal, que padecían colitis pseudomembranosa.

Cuando se administra vancomicina por vía oral, generalmente ésta no suele incorporarse a la circulación sistémica ni siquiera cuando existen lesiones inflamatorias. Después de administrar por vía oral dosis múltiples de vancomicina a pacientes con colitis pseudomembranosa, inducida por Clostridium difficile activo, es muy poco frecuente que se alcancen concentraciones en suero susceptibles de ser medidas; cuando concurren trastornos renales, cabe la posibilidad de que se produzcan acumulaciones.

5. c    Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad: Embarazo categoría C. No se conoce si el clorhidrato de vancomicina puede afectar la capacidad de reproducción. No se sabe si el clorhidrato de vancomicina causa daño fetal. Sólo se debe administrar clorhidrato de vancomicina a embarazadas cuando sea claramente necesario. La vancomicina se excreta en la leche humana, por lo que se deben tomar precauciones cuando se administre mujeres durante el periodo de lactancia. Dadas las reacciones adversas potenciales, se debe valorar si conviene interrumpir la lactancia o la administración del medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.a Relación de excipientes

Macrogol 6000.

Los componentes de la cápsula de gelatina son: gelatina, indigotina (E-132), óxido de hierro rojo (E-172), óxido de hierro negro (E-172), bióxido de titanio (E-171) y tinta roja.

6.b Incompatibilidades

No procede.

6.c Periodo de validez

Dos años.

6.d Precauciones especiales de conservación

Consérvese a temperatura ambiente.

6.e Naturaleza y contenido del recipiente.

Envase con ocho cápsulas.

Envase con 20 cápsulas.

6.f Instrucciones de uso/manipulación

No procede.

6.g Presentaciones

Diatracin 250 mg: envase con 8 cápsulas (CN 989855). PVP MR 6.607 Ptas. PVP IVA4-MR 6.871 Ptas. Diatracin 250 mg: envase con 20 cápsulas (CN 650671). PVP MR 14.417 Ptas. PVP IVA4- MR 14.994 Ptas.

El envase de venta contiene un prospecto dirigido al paciente.

6.h Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización

DISTA, S. A.

Avda. de la Industria, 30. 28108 Alcobendas, Madrid

7. FECHA DE APROBACIÓN DE LA FICHA TÉCNICA: noviembre 1999. Diatracin es una marca registrada de Eli Lilly and Company.

Con receta médica

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios