Deanxit Grageas
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Deanxit grageas
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada gragea contiene:
Flupentixol 0,5 mg (diclorhidrato).
Melitraceno 10 mg (clorhidrato).
Excipientes con efecto conocido:
Almidón de patata (0,0024 g), sacarosa (0,0435 g).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Grageas.
Grageas de color rosa, redondas y biconvexas.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Deanxit está indicado en el tratamiento de los trastornos depresivos leves y moderados, con o sin componente de ansiedad, así como también en los trastornos somáticos de fondo depresivo.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
Dosis inicial: Una gragea por la mañana y otra al mediodía durante los tres primeros días.
Dosis habitual: Una o dos grageas por la mañana y una al mediodía. En caso necesario, se puede añadir una tercera toma durante el día (una gragea antes de las 6 de la tarde para evitar posible insomnio). La posología debe ajustarse individualmente en cada caso.
En pacientes ancianos suele ser suficiente una sola gragea al día tomada por la mañana.
La suspensión de tratamiento debe hacerse gradualmente y bajo la vigilancia del médico.
Población pediátrica (< 18 años)
Deanxit no está recomendado para uso en niños y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Disfunción renal
Se puede administrar Deanxit en las dosis recomendadas.
Disfunción hepática
Se puede administrar Deanxit en las dosis recomendadas.
Forma de administración Las grageas se ingieren con agua.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Colapso circulatorio, bajo nivel de conciencia debido a cualquier causa (p. ej. intoxicación con alcohol, barbitúricos u opiáceos), coma, trastornos hematológicos, feocromocitoma.
Infarto de miocardio reciente. Bloqueo atrioventricular o alteraciones del ritmo cardíaco en cualquier grado e insuficiencia coronaria.
El tratamiento concomitante con IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa) está contraindicado (ver sección 4.5).
La administración simultánea de melitraceno con inhibidores de la MAO puede causar el síndrome serotoninérgico (conjunto de síntomas que incluyen agitación, confusión, temblores, mioclonía e hipertermia).
Como todos los antidepresivos tricíclicos, no debe administrarse melitraceno a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Para iniciar el tratamiento de Deanxit deben haber transcurrido 14 días desde la suspensión del tratamiento con IMAO no selectivos y al menos un día desde la suspensión del tratamiento con moclobemida y selegilina. El tratamiento con IMAO puede iniciarse transcurridos 14 días después de la suspensión de Deanxit.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No debe administrarse Deanxit conjuntamente con inhibidores de la MAO (ver sección 4.3 y sección 4.5).
Deanxit debe administrarse con precaución en pacientes con síndrome cerebral orgánico, convulsiones, retención urinaria, hipertiroidismo y enfermedad hepática o cardiovascular avanzada.
Se desaconseja su uso en pacientes excitables o hiperactivos, puesto que su efecto activador puede exacerbar estas características. Si el paciente ha sido tratado previamente con tranquilizantes o neurolépticos con efecto sedante, éstos deberán retirarse de forma gradual.
Suicidio/Pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia a un incremento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (hechos relacionados con el suicidio). El riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Como la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que se produzca esta mejoría. El posible incremento del riesgo de suicidio en las fases precoces de la recuperación, es una experiencia clínica general.
Otras enfermedades psiquiátricas para las que se prescribe Deanxit, pueden también asociarse con un incremento de hechos relacionados con el suicidio. Además, estas patologías pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Las mismas precauciones observadas al tratar pacientes con trastorno depresivo mayor, deben realizarse cuando se traten pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Pacientes con historial de hechos relacionados con el suicidio o aquellos que muestran un grado significativo de ideas suicidas previo al inicio del tratamiento se conoce que poseen un mayor riesgo de
pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deberían ser monitorizados cuidadosamente durante el tratamiento. Un meta análisis de ensayos clínicos con antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos demostró un aumento del riesgo de conductas suicidas con antidepresivos comparados con placebo en pacientes menores de 25 años. Un seguimiento cercano de los pacientes y en particular en aquellos con alto riesgo, debería acompañar al tratamiento farmacológico, especialmente, al inicio del tratamiento así como después de un cambio de dosis.
Los pacientes (y cuidadores de pacientes) deben ser alertados sobre la necesidad de monitorizar la aparición de cualquier empeoramiento clínico, conducta o pensamiento suicida y cambios inusuales en la conducta y buscar asesoramiento médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.
Los pacientes potencialmente suicidas no deben tener acceso a grandes cantidades de fármacos.
Como se ha descrito para otros fármacos psicoactivos, Deanxit puede modificar las respuestas de la insulina y la glucosa, por lo que se requiere un ajuste del tratamiento antidiabético en pacientes diabéticos.
En pacientes con la afección ocular poco frecuente de cámara anterior estrecha y ángulo de la cámara estrecho, pueden producirse ataques de glaucoma agudo debido a la dilatación de la pupila.
Los anestésicos administrados durante el tratamiento con antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos pueden aumentar el riesgo de arritmias o hipotensión. Si es posible, suspenda el uso de Deanxit varios días antes de la intervención quirúrgica; si la cirugía de urgencia es inevitable, deberá informarse al anestesista sobre el tratamiento del paciente.
Deanxit debe usarse con precaución en pacientes que reciben ISRS.
Población pediátrica
Población pediátrica (menores de 18 años)
No deben utilizarse antidepresivos tricíclicos para el tratamiento de la depresión en niños y adolescentes menores de 18 años. Los estudios de depresión realizados en ese grupo de edad no han demostrado un efecto beneficioso con la clase de antidepresivos tricíclicos. En los ensayos clínicos se han observado que conductas suicidas (intento de suicidio e ideas suicidas) y de hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación, e irritación) se observaron con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Además, los antidepresivos tricíclicos están asociados a un mayor riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares en todos los grupos de edad.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Se han descrito casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el tratamiento con antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo para el TEV, deben identificarse todos los factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con Deanxit y establecer las medidas preventivas apropiadas.
Pacientes de edad avanzada
Cerebrovascular
En los ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo realizados en pacientes con demencia se ha observado con algunos antipsicóticos atípicos un incremento del riesgo aproximadamente 3 veces superior de acontecimientos adversos cerebrovasculares. El mecanismo de este riesgo aumentado es desconocido.
No se puede excluir este incremento del riesgo para otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Debería usarse Deanxit con precaución en pacientes con riesgo de ictus.
Incremento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia
Los datos de dos grandes estudios observacionales demostraron que la población de pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos tienen un pequeño incremento del riesgo de muerte en comparación con los no tratados. No hay datos suficientes para ofrecer un cálculo exacto de la magnitud del riesgo y no se conoce la causa del mismo.
Deanxit no tiene la indicación para el tratamiento de los trastornos de la conducta asociados a la demencia.
Excipientes
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malaabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa - isomaltasa, no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Combinaciones contraindicadas
IMAO (no selectivos y selectivos A (moclobemida) y B (selegilina)) - riesgo de “síndrome serotoninérgico” (ver sección 4.3).
Combinaciones poco aconsejables
Agentes simpaticomiméticos: El melitraceno puede potenciar los efectos cardiovasculares de la adrenalina, la efedrina, la isoprenalina, la noradrenalina, la fenilefrina y la fenilpropanolamina (incluidas, p. ej., en la anestesia local y general y en los descongestionantes nasales).
Bloqueantes neuronales adrenérgicos: Deanxit puede contrarrestar los efectos antihipertensivos de la guanetidina, la betanidina, la reserpina, la clonidina y la metildopa. Es aconsejable revisar los tratamientos antihipertensivos durante el tratamiento con antidepresivos tricíclicos.
Agentes anticolinérgicos: Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto de estos fármacos en el ojo, sistema nervioso central, intestino y vejiga. Debe evitarse el uso concomitante de anticolinérgicos debido a un mayor riesgo de íleo paralítico, hiperpirexia, etc.
Combinaciones que requieren precauciones de uso
Depresores del SNC: Deanxit puede potenciar los efectos del alcohol, los barbitúricos y otros depresores del SNC.
El uso concomitante de neurolépticos (flupentixol) y litio aumenta el riesgo de neurotoxicidad. Deanxit puede reducir el efecto de la levodopa y aumentar el riesgo de efectos secundarios cardíacos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No debe administrarse Deanxit durante el embarazo a menos que el beneficio esperado para la paciente supere al riesgo teórico para el feto. Debido al riesgo de síntomas de retirada neonatales, se recomienda suspender el tratamiento de Deanxit 14 días antes del parto reduciendo gradualmente la dosis.
Los neonatos expuestos a antipsicóticos (incluido Deanxit) durante el tercer trimestre del embarazo pueden experimentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de retirada, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o trastorno alimentario. En consecuencia, los recién nacidos deben ser controlados cuidadosamente.
Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3)
Lactancia
Puesto que el flupentixol se encuentra en bajas concentraciones en la leche materna, no es probable que el uso de dosis terapéuticas afecte al lactante. La dosis que ingiere el lactante es inferior al 0,5% de la dosis materna en relación con el peso (en mg/kg).
Se desconoce si el melitraceno se excreta en la leche materna. No obstante, otro antidepresivo tricíclico, la amitriptilina, se encuentra en la leche materna en bajas concentraciones, por lo que no es probable que el uso de dosis terapéuticas afecte al lactante. La dosis que ingiere el lactante es de alrededor del 2% de la dosis materna en relación con el peso (en mg/kg). Puesto que el melitraceno presenta las mismas propiedades lipofílicas que la amitriptilina, se supone que se encuentra en la leche materna en concentraciones similares.
Puede continuarse la lactancia materna durante el tratamiento con Deanxit si se considera clínicamente relevante, pero se recomienda mantener al lactante en observación, especialmente en las 4 semanas posteriores al parto.
Fertilidad
En seres humanos se han notificado acontecimientos adversos que podrían tener un impacto negativo en la función sexual femenina y/o masculina y la fertilidad. Si la hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual son clínicamente significativas, se debe considerar una reducción de la dosis (si es posible) o la suspensión del tratamiento.
Los efectos son reversibles con la suspensión.
En estudios preclínicos de fertilidad en ratas, donde flupentixol y melitraceno se administraron de forma separada, se observaron efectos leves sobre la fertilidad. Flupentixol afectó ligeramente a la tasa de embarazos de ratas hembra, mientras que melitraceno disminuyó ligeramente la fertilidad y fecundidad de ratas macho. Los efectos se observaron a dosis muy por encima de las utilizadas durante el uso clínico.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Deanxit no es un fármaco sedante en el rango de dosis recomendado.
No obstante, cabe esperar que los pacientes que toman fármacos psicoactivos manifiesten cierta alteración de la capacidad de atención y concentración general y deberán ser advertidos de este efecto sobre su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Ensayos clínicos
Las reacciones adversas son pocas y de intensidad leve. El insomnio (6%) es la reacción adversa más frecuente.
En el listado que se muestra a continuación se utiliza la siguiente convención:
Clasificación de órganos y sistemas MedDRA / Término preferente
Muy frecuente (> 1/10); frecuente (> 1/100, < 1/10); poco frecuente (> 1/1.000, < 1/100); rara (> 1/10.000, < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000).
En los ensayos clínicos se han descrito las siguientes frecuencias:
|
Clasificación por órganos y sistemas MedDRA |
Frecuencia |
Término preferente |
|
Trastornos psiquiátricos |
Frecuentes (>1/100, <1/10) |
Insomnio, inquietud, agitación |
|
Rara (> 1/10.000, < 1/1.000) |
Acontecimientos relacionados con el suicidio (ver sección 4.4)1 | |
|
Trastornos del sistema nervioso |
Frecuentes (>1/100, <1/10) |
Mareos, temblores |
|
Trastornos gastrointestinales |
Frecuentes (>1/100, <1/10) |
Sequedad de boca, estreñimiento |
|
Trastornos oculares |
Frecuentes (>1/100, <1/10) |
Trastorno de la acomodación |
|
Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales |
Desconocida |
Síndrome de abstinencia en neonatos (ver sección 4.6) |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Frecuentes (>1/100, <1/10) |
Cansancio |
'-Se han comunicado casos de ideas suicidas y conductas suicidas durante el tratamiento o poco después de la discontinuación del tratamiento (ver apartado 4.4.)
Se han descrito casos de tromboembolismo venoso, como tromboembolismo pulmonar y casos de trombosis venosa profunda con el tratamiento con fármacos antipsicóticos. La frecuencia (de aparición) es desconocida.
Post-autorización
Se han descrito casos aislados de hepatitis colestásica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 Sobredosis
En caso de sobredosis, los síntomas de intoxicación predominantes corresponden al melitraceno, especialmente los de naturaleza anticolinérgica. En raras ocasiones se producen reacciones extrapiramidales a causa del flupentixol.
Síntomas
Somnolencia o irritabilidad, agitación, alucinaciones. Efectos anticolinérgicos: midriasis, taquicardia, retención urinaria, sequedad de las mucosas, hipomotilidad intestinal. Convulsiones. Pirexia. Depresión del nivel de conciencia, coma, depresión respiratoria. Síntomas cardíacos: arritmias (arritmia ventricular, torsade de pointes, fibrilación ventricular); insuficiencia cardíaca, hipotensión, shock cardiogénico. Acidosis metabólica, hipopotasemia.
Tratamiento
Hospitalización (unidad de cuidados intensivos). El tratamiento es sintomático y de apoyo. Aspiración y lavado gástrico, incluso cuando ya ha transcurrido un tiempo desde la ingestión oral, y tratamiento con carbón activado. Se instaurarán medidas de soporte de los sistemas respiratorio y cardiovascular. Monitorización continua de la función cardíaca mediante ECG durante 3-5 días. No debe utilizarse epinefrina (adrenalina) puesto que la tensión arterial podría disminuir todavía más. Las convulsiones pueden tratarse con diazepam y las alteraciones extrapiramidales con biperideno.
En adultos, se ha sobrevivido a la ingestión de 100 grageas (1000 mg de melitraceno y 50 mg de flupentixol) y en el caso de un niño de casi 3 años, a 27 grageas (270 mg de melitraceno y 13,5 mg de flupentixol).
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico:
Antidepresivos - Antidepresivo tricíclico (melitraceno) y neuroléptico del grupo de los tioxantenos (flupentixol), código ATC: N 06 CA 02
Deanxit contiene dos compuestos bien conocidos y estudiados:
El flupentixol es un neuroléptico del grupo de los tioxantenos que presenta propiedades antidepresivas y ansiolíticas cuando se administra a dosis bajas.
El melitraceno es un antidepresivo tricíclico con propiedades activadoras a dosis bajas. Presenta propiedades farmacológicas similares a las de la amitriptilina, aunque es menos sedante.
En combinación, los compuestos forman una preparación con propiedades antidepresivas, ansiolíticas y activadoras.
5.2 Propiedades farmacocinéticas Flupentixol
El flupentixol es una mezcla de dos isómeros geométricos, el isómero activo cis(Z)-flupentixol y el trans(E)-flupentixol, en una proporción de 1:1 aproximadamente.
Los siguientes datos hacen referencia al isómero cis(Z) activo.
Absorción
La administración oral produce concentraciones séricas máximas en 4-5 horas aproximadamente. La biodisponibilidad oral es del 40%.
Distribución
El volumen aparente de distribución (Vd)p es de cerca de 14,1 l/kg.
La unión a proteínas plasmáticas es del 99 % aproximadamente.
Metabolismo o Biotransformación
El metabolismo del cis(Z)-flupentixol sigue 3 vías principales: la sulfoxidación, la N-desalquilación de la cadena lateral y la conjugación con ácido glucurónido. Los metabolitos están exentos de actividad psicofarmacológica. El flupentixol es superior a los metabolitos en el cerebro y otros tejidos.
Eliminación
La vida media de eliminación (T./2 p) es de unas 35 horas y el aclaramiento sistémico medio (Cls) es de 0,29 l/min aproximadamente.
El flupentixol se excreta principalmente en las heces, pero también hasta cierto punto en el orina. La administración de flupentixol marcado con tritio en el hombre muestra un patrón de excreción en el que la excreción fecal es 4 veces la excreción urinaria.
En mujeres en período de lactancia, el flupentixol se excreta en pequeñas cantidades por la leche materna. La relación concentración en la leche/ concentración sérica es 1,3 de media.
Linealidad/ No linealidad Linealidad
La cinética es lineal y la concentración plasmática en estado estable se alcanza en 7 días aproximadamente. La media de la concentración plasmática mínima del estado estable, que corresponde a la administración oral de 5 mg de flupentixol una vez al día, es de 1,7 ng/ml (3,9 nmol/l) aproximadamente.
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada. No obstante, para el zuclopentixol, un fármaco relacionado perteneciente a los tioxantenos, los parámetros farmacocinéticos son muy independientes de la edad del paciente.
Disfunción hepática
No se dispone de datos.
Disfunción renal
Según las características de eliminación anteriores, cabe esperar que la reducción de la función renal no influya demasiado sobre las concentraciones séricas del fármaco inalterado.
Melitraceno
Absorción
La administración oral produce concentraciones séricas máximas en 4 horas aproximadamente. No se conoce la biodisponibilidad oral.
Distribución
No se conoce el volumen aparente de distribución (Vd)p. La unión a proteínas plasmáticas en ratas es del 89% aproximadamente.
Biotransformación
El metabolismo del melitraceno se produce principalmente por desmetilación e hidroxilación. El metabolito activo principal es la amina secundaria, el litraceno.
Eliminación
La vida media de eliminación (T./2 p) es de 19 horas aproximadamente (intervalo de 12-24 horas) en el hombre. Se desconoce el aclaramiento sistémico (Cls).
En ratas, el melitraceno se excreta principalmente en las heces, pero también hasta cierto punto en el orina. El patrón de excreción muestra que la excreción fecal es cerca de 2/ veces la excreción urinaria.
No se conoce si el melitraceno se excreta por la leche materna.
Pacientes de edad avanzada No se dispone de datos.
Disfunción hepática No se dispone de datos.
Disfunción renal No se dispone de datos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
El flupentixol tiene una baja toxicidad aguda, pero la toxicidad aguda de los antidepresivos tricíclicos, incluido el melitraceno, es elevada.
Toxicidad crónica
En los estudios de toxicidad crónica no se hallaron resultados negativos relativos al uso del flupentixol o el melitraceno.
Toxicidad para la función reproductora
En estudios preclínicos de fertilidad en ratas, donde flupentixol y melitraceno se administraron de forma separada, se observaron pequeños efectos en la fertilidad. Flupentixol afectó ligeramente a la tasa de embarazos de ratas hembra, mientras que melitraceno disminuyó ligeramente la fertilidad y fecundidad de ratas macho. Los efectos se observaron a dosis muy por encima de las utilizadas durante el uso clínico.
La combinación de flupentixol y melitraceno no indujo malformaciones importantes ni afectó al embarazo ni desarrollo embriofetal en ratas o conejos. En ratones, el melitraceno se asoció con peso fetal reducido, pero no se observaron malformaciones importantes.
No se observaron efectos del melitraceno sobre el parto o el desarrollo posnatal de ratones o ratas.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo de la gragea:
Fosfato cálcico dibásico Celulosa microcristalina Almidón glicolato sódico Estearato de magnesio Sílice coloidal
Recubrimiento:
Sacarosa Goma arábiga Talco
Almidón de patata Carbonato de calcio Opalux AS-4683 Polietilenglicol 6000 Alcohol etilico Alcohol isopropilico
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
5 años.
Cada envase tiene una fecha de caducidad.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Estuche conteniendo 30 grageas en envases tipo blíster.
6.6 Precauciones especiales de eliminación .
La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las exigencias locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lundbeck España, S.A.
Av. Diagonal, 605.
08028 Barcelona España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Deanxit grageas: 50.102
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 4 de mayo de 1972 Fecha de la última renovación: 28 de noviembre de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Diciembre 2014