CLAVUCID ORAL

(Resumen de las características del producto)

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CLAVUCID Comprimidos 875/125mg CLAVUCID Sobres 875/125mg CLAVUCID Comprimidos 500/125mg CLAVUCID Sobres 500/125mg CLAVUCID Sobres 250/62,5mg CLAVUCID Sobres 125/31,25mg CLAVUCID Gotas 100/12,5mg

2.    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

	Amoxicilina Trihidrato (D.C.I.)	Ácido Clavulánico sal potásica (D.C.I.)	Sacarosa	Aspartamo
Sobres
875/125 mg	875 mg	125 mg	2,5 g	--
500/125 mg	500 mg	125 mg	2,2 g	--
250/62,5 mg	250 mg	62,5 mg	1,1 g	--
125/31,25 mg	125 mg	31,25 mg	3,2 g	--
Comprimidos
875/125 mg	875mg	125mg	--	--
500/125mg	500mg	125mg	--	--
Gotas
100 /12,5mg	100mg	12,5mg	--	2,5mg

En todas las presentaciones la amoxicilina está en la forma de amoxicilina trihidrato y el ácido clavulánico como clavulanato potásico.

3. FORMA FARMACEUTICA

Se disponen las siguientes presentaciones:

*    Comprimidos

*    Suspensión extemporánea:    Sobres

Gotas

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DATOS CLINICOS

4.1 INDICACIONES TERAPEUTICAS

Clavucid (amoxicilina/ácido clavulánico) está indicado para el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas en las siguientes localizaciones cuando se sospecha que estén causadas por cepas resistentes a amoxicilina productoras de beta-lactamasas. En otras situaciones, debería considerarse la amoxicilina sola.

Las infecciones mixtas producidas por gérmenes sensibles a amoxicilina y gérmenes sensibles a Clavucid productores de beta-lactamasas pueden ser tratadas con Clavucid. Estas infecciones no requieren la adición de otro antibiótico estable a la acción de betalactamasas.

-    Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo ORL), en particular sinusitis, otitis media, amigdalitis recurrente. Estas infecciones son a menudo producidas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* y Streptococcus pyogenes.

-    Infecciones del tracto respiratorio inferior, en particular exacerbaciones agudas de bronquitis crónicas (especialmente si se consideran graves), bronconeumonía. Estas infecciones son a menudo producidas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*.

-    Infecciones del tracto génitourinario e infecciones abdominales, en particular cistitis (especialmente cuando sea recurrente o complicada -excluyendo prostatitis), aborto séptico, sepsis pélvica o puerperal y sepsis intra-abdominal—las cuales son a menudo producidas por Enterobacterias* (principalmente Escherichia coli*, Staphylococcus saprophyticus spp y Enterococcus spp.)

-    Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales y abscesos dentales con celulitis diseminada que son a menudo producidas por Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes y Bacteroides spp*.

En el apartado 5.1. se muestra una lista de los gérmenes sensibles.

* Algunas cepas de estos gérmenes producen beta-lactamasas, lo cual hace que no sean sensibles a amoxicilina sola.

4.2    POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION

El régimen posológico depende de la edad, peso y función renal del paciente así como de la gravedad de la infección.

La duración del tratamiento debe ser apropiada para la indicación y no debería sobrepasar 14 días sin efectuar una revisión.

- Dosificación en pacientes con función renal normal:

Adultos:

La posología habitual es 500/125mg 3 veces al día ó de 875/125mg 2-3 veces al día.

Niños:

Niños de más de 40kg, dosificar como adultos.

0-2 años (hasta 12kg de peso): Se utilizará la presentación en Gotas. La dosis será de 40mg/kg/día basados en el componente amoxicilina divididos en dosis iguales cada 8 horas (2-3 gotas/kg de peso cada 8 horas).

La dosis especificada se corresponde con la posología usual recomendada pudiendo incrementarse hasta 80mg/kg/día en infecciones más graves o causadas por microorganismos menos sensibles.

2-14 años (hasta 40kg de peso): La dosis básica será 20 mg/kg/día basados en el componente de amoxicilina divididos en dosis iguales cada 8 horas.

2-7 años (hasta 25kg de peso): Se utilizará la presentación de sobres125/31,25mg a razón de 1 sobre cada 8 horas.

7-14 años (hasta 40kg de peso): Se utilizará la presentación de sobres 250/62,5mg a razón de 1 sobre cada 8 horas.

Las dosis anteriores se corresponden con la posología usual recomendada pudiendo incrementarse hasta 40mg/kg/día en infecciones graves o causadas por microorganismos menos sensibles.

- Dosificación en pacientes con insuficiencia renal:

La insuficiencia renal retrasa la excreción de los principios activos presentes en la especialidad, debiendo reajustarse la dosis total diaria y el ritmo de administración de Clavucid de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación. Los ajustes de dosis están basados en la dosis máxima para amoxicilina.

- Aclaramiento de creatinina >30 mL/min. No es necesario efectuar un ajuste.

-    Aclaramiento de creatinina entre 10-30mL/min

Adultos (sólo sobres y comprimidos de 500/125mg): 1 comprimido o un sobre de 500/125mg cada 12 horas.

Niños: 15/3,75mg/kg (empleando sobres) ó 15/1,88mg/kg (empleando gotas pediátricas) cada 12 horas.

-    Aclaramiento de creatinina. inferior a. 10mL/min Adultos: 500/125mg cada 24 horas.

Niños: 15/3,75mg/kg (empleando sobres) ó 15/1,88mg/kg (empleando gotas-pediátricas) cada 24 horas.

- Pacientes sometidos a hemodiálisis:

Los ajustes posológicos se efectúan en base a la dosis máxima recomendada de amoxicilina. Adultos: 500/125mg una vez al día, más una dosis de 500/125mg durante la hemodiálisis, y otra dosis después de la misma.

Niños: 15/3,75mg/kg/día (empleando sobres) ó 15/1,88mg/kg/día (empleando gotas pediátricas), más otra dosis idéntica durante la hemodiálisis y otra idéntica al final de la misma.

Dosificación en pacientes con insuficiencia hepática: dosificar con precaución; controlar la función hepática a intervalos regulares. Existen hasta el momento pocos datos para poder recomendar un régimen de dosificación.

Ancianos:

No es necesario efectuar un ajuste posológico; se utilizarán las mismas dosis que para los adultos. Si existe insuficiencia renal, se efectuará el ajuste posológico según las pautas indicadas anteriormente para estos pacientes.

FORMA DE ADMINISTRACION

-    Para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal, se recomienda administrar Clavucid al principio de las comidas.

-    La absorción de Clavucid se favorece cuando se toma al inicio de las comidas.

-    El tratamiento no debe exceder los 14 días, sin valorar la conveniencia de continuar el tratamiento.

-    El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse con presentaciones orales.

4.3 CONTRAINDICACIONES

Clavucid no debe ser administrado a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos beta-lactámicos, ej. penicilinas y cefalosporinas.

Clavucid está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictericia o de insuficiencia hepática asociadas al producto.

No debe administrarse amoxicilina si en un paciente se sospecha mononucleosis infecciosa ya que esta entidad se asocia con una mayor frecuencia de exantema cutáneo tras el uso de amoxicilina.

4.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

Antes de la administración de Clavucid debe investigarse en el paciente la posible existencia previa de manifestaciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, o de un fondo alérgico fundamentalmente de naturaleza medicamentosa.

Algunas reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) graves, y a veces fatales, se han observado excepcionalmente en pacientes tratados con penicilinas. Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento y aplicar una terapia alternativa. Las reacciones anafilactoides graves requieren tratamiento de urgencia inmediato con adrenalina. También puede ser necesario oxígeno, corticoides por vía intravenosa y mantener la permeabilidad de la vía aérea, incluyendo intubación.

El uso prolongado puede ocasionalmente dar lugar a un incremento de microorganismos no susceptibles.

Aunque en general Clavucid se tolera bien y posee la baja toxicidad característica del grupo de las penicilinas, se aconseja que durante los tratamientos prolongados se evalúen periódicamente las funciones orgánicas, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con Clavucid. Dicho parámetro debe ser monitorizado cuando se prescriben anticoagulantes de forma concomitante.

Clavucid se debe emplear con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave se adaptará la posología (Ver Posología).

En muy raras ocasiones, predominantemente con la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina, se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina.

Por contener clavulanato de potasio como principio activo, es perjudicial para pacientes con dietas pobres en potasio. El exceso de potasio puede producir, después de la administración oral, molestias de estómago y diarrea.

Advertencias sobre excipientes:

Clavucid Sobres 125/31,25 mg, Clavucid Sobres 250/62,5 mg, Clavucid Sobres 500/125 mg y Clavucid Sobres 875/125 mg 3,2g ; 1,1g ; 2,2g 2,5g de sacarosa por sobre, respectivamente, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con intolerancia a la fructosa, problemas de absorción de glucosa/galactosa, deficiencia de sacarosa-isomaltasa y en pacientes diabéticos.

La presentación de gotas pediátricas 100/12,5 mg contiene como excipiente aspartamo: las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada 1ml de gotas pediátricas contiene

1,4 mg de fenilalanina.

El contenido de potasio es de 0,63mmol por comprimido o sobre de 500/125mg o de 875/125mg; 0,315mmol por sobre de 250/62,5mg; 0,1575mmol por sobre de 125/31,25mg y 0,063mmol por ml de gotas pediátricas.

4.5    INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCION

No se recomienda la administración simultánea de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso simultáneo con Clavucid puede producir un aumento prolongado en los niveles sanguíneos de amoxicilina aunque no en los de ácido clavulánico.

El uso simultáneo de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas. No existen datos respecto a su administración conjunta con Clavucid.

Al igual que con otros antibióticos de amplio espectro, Clavucid puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales; por lo que se deben tomar las precauciones adecuadas.

4.6    EMBARAZO Y LACTANCIA Uso durante el embarazo:

En estudios de reproducción en animales (ratones y ratas, con dosis de hasta 10 veces la dosis humana) Clavucid administrado oral o parenteralmente no ha mostrado efectos teratogénicos. En un estudio realizado con mujeres en quienes se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con Clavucid podría conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Como ocurre con todos los medicamentos, debe evitarse la terapia durante el embarazo, salvo criterio facultativo.

Uso durante la lactancia:

Clavucid puede ser administrado durante la lactancia. No se conocen efectos en el lactante, salvo el riego potencial de sensibilización debido a la presencia de trazas en la leche materna. Es posible que se produzcan colonización de la mucosa por levaduras y diarrea en el lactante.

4.7    EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHICULOS Y UTILIZAR MAQUINARIA

No se han observado.

4.8    REACCIONES ADVERSAS

Los efectos secundarios, como ocurre con amoxicilina, son poco comunes y generalmente de naturaleza débil y transitoria.

Reacciones de hipersensibilidad: Edema angioneurótico, anafilaxis, síndroma de la enfermedad del suero y vasculitis.

Ocasionalmente se han comunicado erupción cutánea, prurito y urticaria. Raramente, como ocurre con otros antibióticos beta-lactámicos se han comunicado otras reacciones incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa y pustulosis exántemática generalizada aguda.

El tratamiento debe suspenderse ante la aparición de cualquier tipo de dermatitis por hipersensibilidad.

Raramente puede presentarse una nefritis intersticial.

Reacciones gastrointestinales: Se ha descrito la aparición de náuseas, vómitos, diarreas e indigestión. Raramente se han descrito casos de candidiasis mucocutánea y colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica).

Las naúseas se asocian más frecuentemente con dosis altas. Para minimizar los posibles efectos gastrointestinales, se recomienda administrar Clavucid al principio de las comidas.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: cristaluria.

Efectos hepáticos: Se han comunicado aumentos moderados y asintomáticos de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del tipo de los beta-lactámicos, pero se desconoce la significación de estos hallazgos. Raramente se ha comunicado hepatitis e ictericia colestática. Estos acontecimientos también se han descrito con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los acontecimientos hepáticos se han descrito predominantemente en varones y ancianos y se asocian con el tratamiento prolongado.

Los signos y síntomas tienen lugar usualmente durante o poco después del tratamiento pero en algunos casos no se producen hasta varias semanas después de finalizado el tratamiento. Los efectos hepáticos son usualmente reversibles pero pueden ser graves y, muy raramente, se han comunicado muertes. Estos casi siempre ocurren en pacientes con graves enfermedades subyacentes o que toman otra medicación concomitantemente que pueda potenciar la aparición de efectos hepáticos.

Efectos hematológicos: Como con otros antibióticos P-lactámicos, raramente se han comunicado leucopenia transitoria (incluyendo neutropenia o agranulocitosis) trombocitopenia reversible y anemia hemolítica. También se ha comunicado raramente un aumento del tiempo de hemorragia y un aumento del tiempo de protrombina (veáse apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Efectos sobre el SNC: raramente se han comunicado efectos sobre el SNC. Estos incluyen hiperactividad reversible, mareos, dolor de cabeza y convulsiones. Las convulsiones pueden presentarse en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos pacientes tratados con dosis altas.

Otros:

Muy raramente se ha descrito alteración en la decoloración de los dientes en niños tratados con la suspensión. Una correcta higiene bucal puede ayudar a prevenir esta alteración ya que normalmente se puede eliminar con el cepillado.

4.9 SOBREDOSIS

Los casos de sobredosis con Clavucid son generalmente asintomáticos. Si se produjesen, podrían observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en los balances de líquidos y de electrolitos que pueden ser tratados sintomáticamente prestando atención al equilibrio hídrico y electrolítico.

Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina (véase apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Mediante hemodiálisis se puede eliminar Clavucid del torrente circulatorio.

Abuso y dependencia del medicamento:

No ha habido casos de dependencia, adicción o abuso del medicamento.

5.    PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1    PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

Clavucid es un preparado antibacteriano de amplio espectro constituido por amoxicilina (trihidrato) y ácido clavulánico (sal potásica). La amoxicilina es una penicilina semisintética de amplio espectro, de acción bactericida frente a microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos.

El ácido clavulánico es una molécula P-lactámica que de por sí tiene un bajo grado de actividad antibacteriana, radicando su actividad en la propiedad de inhibir una gran variedad de P-lactamasas, bloqueándolas y transformando en sensibles a la amoxicilina a los microorganismos productores de ellas.

Clavucid se ha manifestado bactericida "in vitro" frente a los siguientes microorganismos:

Gram-positivos:

Aerobios:    Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*,

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,

Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae,

Streptococcus spp, Staphylococcus aureus*,

Staphylococcus coagulasa negativos* (incluyendo S. epidermidis*), Corynebacterium spp., Bacillus anthracis*

Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides.

Anaerobios:    Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Gram-negativos:

Aerobios:    Haemophilus influenzae*, Escherichia coli* , Proteus mirabilis*,

Proteus vulgaris*, Klebsiella spp*, Salmonella spp.*,

Shigella spp.*, Legionella spp, Bordetella pertussis,

Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis* Moraxella catarrhalis*, Yersinia enterocolítica*,

Vibrio cholerae, Pasteurella multocida,

Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis.

Anaerobios:    Bacteroides spp* (incluyendo B. fragilis), Fusobacterium spp*

Borrelia burgdorferi, Chlamydiae, Leptospira icteroharmorrhagiae, Treponema pallidum*. Cepas productoras de beta-lactamasas; por tanto no susceptibles de ser tratadas con amoxicilina sola.

5.2    PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La farmacocinética de los dos componentes de Clavucid es similar, amoxicilina y ácido clavulánico se absorben bien y rápidamente por vía oral, alcanzándose los niveles séricos máximos de ambos alrededor de una hora después de la toma.

Clavucid es estable en presencia de ácido gástrico y su absorción se optimiza si se administra al principio de las comidas.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con Clavucid son similares a las obtenidas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina y ácido clavulánico por separado. Clavucid difunde rápidamente a tejidos y líquidos orgánicos, siendo la ligazón proteica baja para amoxicilina y ácido clavulánico: 18% y 25% respectivamente.

Los estudios en animales no sugieren que alguno de los componentes pueda acumularse en órgano alguno.

La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, se puede detectar en la leche materna. También se han detectado trazas de clavulanato en la leche materna. No se conocen efectos sobre el lactante a excepción del riesgo de sensibilización asociado a la excreción de estos componentes en la leche materna.

Los estudios de reproducción en animales han mostrado que tanto amoxicilina como ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria. Sin embargo, no se han detectado alteraciones en la fertilidad ni en el feto.

La vía de eliminación fundamental para amoxicilina es la renal; el ácido clavulánico se elimina por mecanismos renales y no renales. Aproximadamente 60-70% de amoxicilina y 40-65% de ácido clavulánico se excretan sin modificar en la orina durante las primeras 6 horas después de la administración de un comprimido de 500/125mg de Clavucid.

5.3    DATOS PRECLINICOS SOBRE SEGURIDAD

No hay información relevante.

6.    DATOS FARMACEUTICOS

6.1    LISTA DE EXCIPIENTES

Comprimidos:

Estearato magnésico Glicolato sódico de almidón Sílice coloidal Celulosa microcristalina

Suspensión de dióxido de titanio Etilcelulosa

Ftalato de dietilo o propilenglicol

Hidroxipropilmetilcelulosa

Dimeticona

Sobres:

Sílice coloidal Sabor limón Sabor melocotón Sabor fresa Sacarosa

(Los sobres de 875/125mg contienen, además, Goma xantan)

Gotas:

Aspartamo Gel de sílice Goma xantan Sílice coloidal Acido succínico Sabor frambuesa Sabor naranja 1 Sabor naranja 2 Sabor manzana

6.2    INCOMPATIBILIDADES

No presenta.

6.3    PERIODO DE VALIDEZ

Comprimidos 875/125mg:    18 meses

Sobres 875/125mg:    2    años

Comprimidos 500/125mg:    2    años

Sobres 500/125mg:    2    años

Sobres 250/62,5mg:    2    años

Sobres 125/31,25mg:    2    años

Gotas 100/12,5mg:    18 meses

6.4    PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACION

Gotas: Es imprescindible conservar en frigorífico (4°C-8°C) una vez realizada la suspensión: el plazo de validez en estas condiciones es de 7 días.

Resto de las presentaciones: Los envases deben mantenerse en lugar fresco y seco; a temperatura ambiente.

6.5    NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE

6.6    INSTRUCCIONES DE USO/MANIPULACION

Sobres: Verter el contenido del sobre en 10-20ml de agua; agitar hasta obtener una suspensión y tomar inmediatamente. La suspensión tiene un agradable sabor a frutas. Puede administrarse mezclado con papillas, zumos, leche,...

Gotas: Invertir el frasco para desprender el polvo adherido al fondo. Agregar un poco de agua y agitar. Completar con agua hasta la línea marcada por la flecha. Agítese antes de usarlo. Una vez realizada la suspensión mantiene su validez durante 7 días en frigorífico (de 4° a 8°C).

Comprimidos: Si se fracciona el comprimido ingerir inmediatamente, ya que su exposición al medio ambiente en estas condiciones puede originar cambios de coloración.

Clavucid debe conservarse en el envase original cerrado hasta el momento de su utilización.

6.7    NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACION

Recordati España, S.L.

División Farmacéutica

C/ Isla de la Palma, 37-2^a Planta

28700-San Sebastián de los Reyes (Madrid)

7. FECHA DE LA APROBACION/REVISION DEL TEXTO

Ultima revisión: 23/02/04

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios