Cisatracurio Strides 2 Mg/Ml Solucion Inyectable Y Para Perfusion Efg
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Cisatracurio Strides 2 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG Cisatracurio Strides 5 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG Cisatracurio Strides 10 mg/ml solución inyectable y para perfusión
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cisatracurio Strides 2 mg/ml
1 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 2,68 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a
2 mg de cisatracurio.
Un frasco de 5 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 10 mg de cisatracurio, en forma de besilato de cisatracurio.
Cisatracurio Strides 5 mg/ml
1 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 6,70 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a 5 mg de cisatracurio.
Un frasco de 30 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 150 mg de cisatracurio, en forma de besilato de cisatracurio.
Cisatracurio Strides 10 mg/ml
1 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 13,40 mg de besilato de cisatracurio, equivalente a 10 mg de cisatracurio.
Un frasco de 20 ml de solución inyectable y para perfusión contiene 200 mg de cisatracurio, en forma de besilato de cisatracurio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable y para perfusión.
Solución de incolora a amarillo claro o amarillo verdoso. Solución sin prácticamente partículas visibles en suspensión.
El pH se encuentra comprendido entre 3,0-3,8
4. DATOS CLÍNICOS
Cisatracurio Strides es un bloqueante neuromuscular no despolarizante, de duración intermedia, para administración intravenosa.
4.1 Indicaciones terapéuticas
Cisatracurio Strides está indicado durante las intervenciones quirúrgicas y otros procedimientos, así como en los cuidados intensivos de adultos y niños a partir de 1 mes de edad. Se puede emplear como
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coadyuvante de la anestesia general o la sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) para relajar los músculos esqueléticos y facilitar la intubación traqueal y la ventilación mecánica.
4.2 Posología y forma de administración
Cisatracurio Strides debe administrarlo únicamente el anestesista o bajo su supervisión o la de otros médicos que estén familiarizados con el uso y la acción de los bloqueantes neuromusculares. Se debe disponer de instalaciones para la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial adecuada.
Debe tener en cuenta que Cisatracurio Strides no debe mezclarse en la misma jeringuilla o administrarse simultáneamente con la misma aguja que una emulsión inyectable de propofol o con soluciones alcalinas, como el tiopental sódico (ver sección 6.2).
Cisatracurio Strides no contiene antimicrobianos y está indicado para un solo uso.
Recomendación sobre monitorización
Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares, durante el uso de Cisatracurio Strides se recomienda la monitorización de la actividad neuromuscular para adaptar la posología a las necesidades de cada individuo.
Uso por inyección intravenosa en bolo Posología en adultos
Intubación endotraqueal. La dosis recomendada de intubación de Cisatracurio Strides para adultos es de 0,15 mg/kg (peso corporal). Con esta dosis se consiguen unas condiciones buenas o excelentes para la intubación traqueal a los 120 segundos de la administración de Cisatracurio Strides, tras la inducción de la anestesia con propofol.
Unas dosis más elevadas acortarán el tiempo de aparición del bloqueo neuromuscular.
En la tabla siguiente se resumen los datos farmacodinámicos medios de la administración de cisatracurio con dosis de 0,1 a 0,4 mg/kg (peso corporal) a pacientes adultos sanos durante la anestesia con opiáceos (tiopental/fentanilo/midazolam) o con propofol.
|
Dosis inicial de cisatracurio (mg/kg de peso corporal) |
Clase de anestésico |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 90 % de la supresión T1* (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar la supresión T1* máxima (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 25 % de la recuperación espontánea de la T1* (min) |
|
0,1 |
Opiáceos |
3,4 |
4,8 |
45 |
|
0,15 |
Propofol |
2,6 |
3,5 |
55 |
|
0,2 |
Opiáceos |
2,4 |
2,9 |
65 |
|
0,4 |
Opiáceos |
1,5 |
1,9 |
91 |
zíifc*
sm
*Ti: Respuesta de la contracción muscular única, así como el primer elemento de la respuesta de cuatro estímulos (TOF) del músculo aductor del pulgar tras estimulación eléctrica supramáxima del nervio cubital.
La anestesia con enflurano o isoflurano puede aumentar la duración clínicamente eficaz de una dosis inicial de Cisatracurio Strides hasta en un 15 %.
Mantenimiento. El bloqueo neuromuscular se puede prolongar con dosis de mantenimiento de Cisatracurio Strides. Una dosis de 0,03 mg/kg (de peso corporal) proporciona unos 20 minutos de bloqueo neuromuscular adicional clínicamente eficaz durante la anestesia con opiáceos o propofol.
Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a la prolongación progresiva del efecto.
Recuperación espontánea. Una vez da comienzo la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular, el tiempo es independiente de la dosis de Cisatracurio Strides administrada. Durante la anestesia con opiáceos o propofol, los tiempos medios de una recuperación del 25-75 % y del 5-95 % son de unos 13 y 30 minutos, respectivamente.
Reversión. El bloqueo neuromuscular que se produce tras la administración de Cisatracurio Strides se revierte fácilmente con dosis normalizadas de anticolinesterásicos. Los tiempos medios de recuperación tras la administración del agente de reversión son de 4 minutos para una recuperación del 25 al 75 % y de 9 minutos para la recuperación clínica completa (proporción T4:T1 > 0,7), con una recuperación T1 media del 10 %.
Población pediátrica
Intubación endotraqueal (pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años). Al
igual que en los adultos, la dosis de intubación recomendada de Cisatracurio Strides es de 0,15 mg/kg (de peso corporal), administrada rápidamente durante 5-10 segundos. Con esta dosis se consiguen unas condiciones buenas o excelentes para la intubación traqueal a los 120 segundos de la inyección de Cisatracurio Strides. En las tablas siguientes se muestran los datos farmacodinámicos correspondientes a esta dosis.
No se ha estudiado el cisatracurio para la intubación de pacientes pediátricos de Clase ASA III-IV. Se dispone de un número limitado de datos relativos al uso de cisatracurio en niños de menos de 2 años que hayan sido sometidos a cirugía mayor o prolongada.
En los pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 1 mes y 12 años, el cisatracurio presenta una duración clínicamente eficaz más breve y un perfil de recuperación espontánea más rápido que el observado en adultos sometidos a condiciones anestésicas similares. Se observaron pequeñas diferencias en el perfil farmacodinámico entre los intervalos de edades de 1 a 11 meses y de 1 a 12 años, que se resumen en las tablas siguientes.
Pacientes pediátricos de 1 a 11 meses de edad
|
Dosis de cisatracurio en mg/kg (de peso corporal) |
Clase de anestésico |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 90 % de la supresión (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar la supresión máxima (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 25 % de la recuperación espontánea de la T1 (min) |
|
0,15 |
Halotano |
1,4 |
2,0 |
52 |
|
0,15 |
Opiáceos |
1,4 |
1,9 |
47 |
Pacientes pediátricos de 1 a 12 años de edad
|
Dosis de cisatracurio en mg/kg (de peso corporal) |
Clase de anestésico |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 90 % de la supresión (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar la supresión máxima (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 25 % de la recuperación espontánea de la T1 (min) |
|
0,15 |
Halotano |
2,3 |
3,0 |
43 |
|
0,15 |
Opiáceos |
2,6 |
3,6 |
38 |
Cuando no se precise el uso de cisatracurio para la intubación: se puede emplear una dosis inferior a 0,15 mg/kg. En la tabla siguiente se muestran los datos farmacodinámicos correspondientes a las dosis de 0,08 y 0,1 mg/kg en pacientes pediátricos con edades comprendidas entre 2 y 12 años:
|
Dosis de cisatracurio en mg/kg (de peso corporal) |
Clase de anestésico |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 90 % de la supresión (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar la supresión máxima (min) |
Tiempo trascurrido hasta alcanzar el 25 % de la recuperación espontánea de la T1 (min) |
|
0,08 |
Halotano |
1,7 |
2,5 |
31 |
|
0,1 |
Opiáceos |
1,7 |
2,8 |
28 |
No se ha estudiado la administración de cisatracurio tras la administración de suxametonio en la población pediátrica (ver sección 4.5).
Cabe esperar que el halotano prolongue la duración clínicamente eficaz de una dosis de Cisatracurio Strides en hasta un 20 %. No se dispone de información sobre el uso de cisatracurio en niños durante la anestesia con otros anestésicos halogenados fluorocarbonados, pero se prevé que estos fármacos prolonguen también la duración clínicamente eficaz de una dosis de Cisatracurio Strides.
Mantenimiento (población pediátrica con edades comprendidas entre 2 y 12 años). El bloqueo neuromuscular se puede prolongar con dosis de mantenimiento de Cisatracurio Strides. En pacientes pediátricos de 2 a 12 años de edad, una dosis de 0,02 mg/kg (de peso corporal) proporciona unos 9 minutos de bloqueo neuromuscular adicional y clínicamente eficaz durante la anestesia con halotano. Las dosis consecutivas de mantenimiento no conducen a la prolongación progresiva del efecto.
No se dispone de datos suficientes que permitan realizar una recomendación específica sobre la dosis de mantenimiento en la población pediátrica menor de 2 años. Sin embargo, los pocos datos de que se dispone, obtenidos a partir de los ensayos clínicos realizados con pacientes pediátricos de menos de 2 años, sugieren que una dosis de mantenimiento de 0,03 mg/kg puede prolongar el bloqueo neuromuscular clínicamente eficaz durante un periodo de tiempo de hasta 25 minutos durante la anestesia con opiáceos.
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Recuperación espontánea. Una vez da comienzo la recuperación del bloqueo neuromuscular, el tiempo es independiente de la dosis de Cisatracurio Strides administrada. Durante la anestesia con opiáceos o halotano, los tiempos medios de una recuperación del 25-75 % y del 5-95 % son de unos 11 y 28 minutos, respectivamente.
Reversión. El bloqueo neuromuscular que se produce tras la administración de Cisatracurio Strides se revierte fácilmente con dosis normalizadas de anticolinesterásicos. Los tiempos medios de recuperación tras la administración del agente de reversión son de 2 minutos para una recuperación del 25 al 75 % y de 5 minutos para la recuperación clínica completa (proporción T4:T1 > 0,7), con una recuperación T1 media del 13 %.
Uso en perfusión intravenosa
Posología en adultos y niños de 2 a 12 años
El mantenimiento del bloqueo neuromuscular se puede conseguir mediante la perfusión de Cisatracurio Strides. Se recomienda una velocidad inicial de perfusión de 3 pg/kg (de peso corporal)/mm (0,18 mg/kg/h) para restablecer el 89-99 % de la supresión T1 tras la observación de la recuperación espontánea. Tras un período inicial de estabilización del bloqueo neuromuscular, una velocidad de 1 a 2 pg/kg (peso corporal)/min (0,06-0,12 mg/kg/h) deberá ser suficiente para mantener el bloqueo en este intervalo en la mayoría de los pacientes.
Puede ser necesaria una reducción de la velocidad de perfusión de hasta un 40 %, cuando se administre Cisatracurio Strides durante la anestesia con isoflurano o enflurano (ver sección 4.5).
La velocidad de perfusión dependerá de la concentración de cisatracurio de la solución de perfusión, del nivel deseado de bloqueo neuromuscular y del peso del paciente. En la tabla siguiente se presentan las pautas para la administración de Cisatracurio Strides sin diluir.
Velocidad de perfusión de Cisatracurio Strides 2 mg/ml solución inyectable y para perfusión
EFG
|
Paciente (peso corporal) (kg) |
Dosis (pg/kg/min) |
Velocidad de perfusión | |||
|
1,0 |
1,5 |
2,0 |
3,0 | ||
|
20 |
0,6 |
0,9 |
1,2 |
1,8 |
ml/h |
|
70 |
2,1 |
3,2 |
4,2 |
6,3 |
ml/h |
|
100 |
3,0 |
4,5 |
6,0 |
9,0 |
ml/h |
La perfusión continua de Cisatracurio Strides a una velocidad estable no está relacionada con una disminución o un aumento progresivo del efecto bloqueante neuromuscular.
Tras la interrupción de la perfusión de Cisatracurio Strides, la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular se produce a una velocidad comparable con la que sigue a la administración de una inyección en bolo única.
Posología en neonatos (de menos de 1 mes de edad)
No se recomienda el uso de cisatracurio en recién nacidos, ya que no se ha estudiado en esta población de pacientes.
Posología en pacientes de edad avanzada
No se precisan modificaciones de la dosificación en el caso de pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el perfil farmacodinámico del cisatracurio es similar al observado en pacientes jóvenes adultos pero, al igual que con otros bloqueantes neuromusculares, cabe la posibilidad de que su acción se inicie algo más tarde.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No se precisan modificaciones de la posología en los pacientes con insuficiencia renal.
En estos pacientes, el perfil farmacodinámico del cisatracurio es similar al observado en pacientes con una función renal normal, pero su acción podría iniciarse algo más tarde.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No se precisan modificaciones de la posología en los pacientes con una enfermedad hepática en fase terminal. En estos pacientes, el perfil farmacodinámico del cisatracurio es similar al observado en pacientes con una función hepática normal, pero su acción podría iniciarse más rápidamente.
Posología en pacientes con enfermedad cardiovascular
No se ha relacionado el cisatracurio con efectos cardiovasculares clínicamente significativos, con ninguna de las dosis estudiadas (hasta 0,4 mg/kg [8 veces la DE95]), al administrarse mediante inyección rápida en bolo (durante 5-10 segundos) a pacientes adultos con enfermedad cardiovascular grave (Clase I-III de la New York Heart Association) sometidos a injerto de derivación aortocoronaria (IDAC). No obstante, se dispone de pocos datos de dosis superiores a 0,3 mg/kg en esta población de pacientes.
El cisatracurio no se ha estudiado en niños sometidos a cirugía cardíaca.
Posología en pacientes ingresados en la Unidad de cuidados intensivos (UCI)
Se puede administrar cisatracurio en bolo o perfusión a pacientes adultos en la UCI.
En el caso de pacientes adultos en la UCI, se recomienda una velocidad de perfusión inicial de cisatracurio de 3 pg/kg (peso corporal)/min (0,18 mg/kg/h). Las necesidades individuales de la posología pueden ser muy variadas entre pacientes y pueden aumentar o disminuir con el tiempo. En los estudios clínicos, la velocidad media de perfusión fue de 3 pg/kg/min [intervalo de 0,5-10,2 pg/kg (peso corporal)/min (0,03-0,6 mg/kg/h)].
El tiempo medio necesario para obtener la recuperación espontánea completa tras una perfusión prolongada (hasta 6 días) de cisatracurio en pacientes en la UCI fue de unos 50 minutos.
Velocidad de perfusión de Cisatracurio Strides 5 mg/ml
|
Paciente (peso corporal) (kg) |
Dosis (pg/kg/min) |
Velocidad de perfusión | |||
|
1,0 |
1,5 |
2,0 |
3,0 | ||
|
70 |
0,8 |
1,2 |
1,7 |
2,5 |
ml/h |
|
100 |
1,2 |
1,8 |
2,4 |
3,6 |
ml/h |
El perfil de recuperación tras las perfusiones de Cisatracurio Strides a pacientes ingresados en la UCI es independiente de la duración de la perfusión.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o atracurio o ácido bencenosulfónico.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Características específicas del producto
El cisatracurio paraliza los músculos respiratorios, así como otros músculos esqueléticos, pero carece de efecto conocido sobre la consciencia o el umbral del dolor. Cisatracurio Strides debe administrarlo únicamente el anestesista o bajo su supervisión o la de otros médicos que estén familiarizados con el uso y la acción de los bloqueantes neuromusculares. Se debe disponer de instalaciones para la intubación traqueal, el mantenimiento de la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial adecuada.
Se debe tener precaución cuando se administre Cisatracurio Strides a pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a otros bloqueantes neuromusculares, ya que se ha notificado una tasa elevada de sensibilidad cruzada (superior al 50 %) entre bloqueantes neuromusculares (ver sección 4.3).
El cisatracurio no posee propiedades vagolíticas o de bloqueo ganglionar significativas. Por tanto,
Cisatracurio Strides carece de efecto clínicamente significativo sobre el ritmo cardíaco y no contrarrestará la bradicardia producida por muchos anestésicos o por la estimulación vagal durante la intervención quirúrgica.
Los pacientes con miastenia grave y otras formas de neuromusculopatía han mostrado un gran aumento de la sensibilidad a los bloqueantes no despolarizantes. En este grupo de pacientes, se recomienda una dosis inicial no superior a 0,02 mg/kg de Cisatracurio Strides.
La existencia de anomalías graves de tipo ácido-base o de electrólitos séricos puede aumentar o disminuir la sensibilidad de los pacientes a los bloqueantes neuromusculares. No se dispone de datos sobre el uso de cisatracurio en neonatos de menos de 1 mes de vida, ya que no se ha estudiado en esta población de pacientes. El uso de cisatracurio no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna.
Los estudios realizados en cerdos con propensión a padecer hipertermia maligna indicaron que el cisatracurio no desencadena este síndrome.
No se han realizado estudios con cisatracurio en pacientes sometidos a intervenciones quirúrgicas con hipotermia inducida (25-28 °C). Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares, se prevé que la velocidad de perfusión necesaria para mantener una relajación quirúrgica adecuada en estas condiciones disminuya de forma significativa.
No se ha estudiado el uso de cisatracurio en pacientes con quemaduras; no obstante, al igual que sucede con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, debe tenerse en cuenta la posibilidad de tener que aumentar la dosis y de una duración más breve de la acción si se administra una inyección de Cisatracurio Strides a este tipo de pacientes.
Cisatracurio Strides es hipotónico y no se debe administrar en la vía de perfusión de una transfusión sanguínea.
Pacientes ingresados en la Unidad de cuidados intensivos (UCI):
La administración de dosis elevadas de laudanosina —un metabolito del cisatracurio y el atracurio— a animales de laboratorio se ha relacionado con hipotensión pasajera y, en algunas especies, con efectos cerebrales excitadores. En las especies animales más sensibles, estos efectos se produjeron con concentraciones plasmáticas de laudanosina similares a las observadas en algunos pacientes de la UCI tras una perfusión prolongada de atracurio.
De acuerdo con la disminución de la velocidad de perfusión requerida con cisatracurio, las concentraciones plasmáticas de laudanosina representan aproximadamente un tercio de las observadas tras la perfusión de atracurio.
En raras ocasiones se han notificado casos de convulsiones en los pacientes ingresados en la UCI que hayan recibido atracurio y otros fármacos. Estos pacientes solían presentar una o más enfermedades predisponentes a las convulsiones (p. ej., trauma craneoencefálico, encefalopatía hipóxica, edema cerebral, encefalitis vírica, uremia). No se ha determinado una relación causal con la laudanosina.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Muchos fármacos han demostrado su influencia en la magnitud o la duración de la acción de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes e incluyen los siguientes:
Aumento del efecto:
Por anestésicos como el enflurano, el isoflurano, el halotano (ver sección 4.2) y la ketamina; por otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes o por otros fármacos como los antibióticos (que incluyen: aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina y clindamicina), los fármacos antiarrítmicos (que incluye, propranolol, bloqueantes de los canales del calcio, lidocaína, procainamida y quinidina), los diuréticos (entre otros, furosemida y posiblemente las tiazidas, el manitol y la acetazolamida), las sales de magnesio y litio y los bloqueantes ganglionares (trimetafán, hexametonio).
Se ha observado un efecto menor después de la administración previa crónica de fenitoína o carbamacepina.
La administración previa de suxametonio no posee ningún efecto en la duración del bloqueo neuromuscular tras la administración de dosis en bolo de Cisatracurio Strides o en las necesidades individuales de la velocidad de perfusión.
La administración de suxametonio para prolongar los efectos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes puede provocar un bloqueo prolongado y complejo, cuya reversión con anticolinesterásicos puede ser dificultosa.
En raras ocasiones, determinados fármacos pueden agravar o desenmascarar una miastenia grave latente o inducir realmente un síndrome miasténico; podría producirse un aumento de la sensibilidad a los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxiprenolol), antiarrítmicos (procainamida, quinidina), antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafán, clorpromacina, corticoesteroides, fenitoína y litio.
El tratamiento con anticolinesterasas, empleadas normalmente en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, como por ejemplo, el donepezilo, puede reducir la duración y disminuir la magnitud del bloqueo neuromuscular con cisatracurio.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
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No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de cisatracurio en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
Se desconoce el riesgo potencial en humanos, por lo que Cisatracurio Strides no debe utilizarse durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si cisatracurio/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Dada su semivida breve, no se prevé una influencia en los lactantes en el caso de que la madre reinicie la lactancia una vez que hayan desaparecido los efectos del fármaco. Como medida de precaución, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Cisatracurio Strides y hasta que haya transcurrido un mínimo de 12 horas tras su administración.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede.
Cisatracurio Strides se empleará siempre junto con un anestésico general y, por lo tanto, prevalecerán las precauciones habituales sobre la realización de actividades tras la anestesia general.
4.8 Reacciones adversas
Para establecer la frecuencia de las reacciones adversas de muy frecuentes a poco frecuentes, se han empleado los datos agrupados procedentes de los ensayos clínicos internos.
Para la clasificación de la frecuencia se ha empleado la convención siguiente:
muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras
(>1/10.000 a < 1/1000) y muy raras (< 1/10.000).
Datos de los ensayos clínicos
|
Clasificación por órganos y sistemas |
Frecuencia |
Reacción adversa |
|
Trastornos cardíacos |
Frecuentes |
Bradicardia |
|
Trastornos vasculares |
Frecuentes |
Hipotensión |
|
Poco frecuentes |
Rubor cutáneo | |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Poco frecuentes |
Broncoespasmo |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Poco frecuentes |
Erupción cutánea |
|
Datos tras la comercialización | ||
|
Trastornos del sistema inmunológico |
Muy raras |
Reacción anafiláctica |
Se han observado reacciones anafilácticas de gravedad variable tras la administración de bloqueantes neuromusculares. Muy raramente se han notificado reacciones anafilácticas graves en pacientes a los que se les administró cisatracurio junto con uno o más anestésicos.
Trastornos
musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy raras
Miopatía, debilidad muscular
Se han recibido notificaciones de debilidad muscular o miopatía tras el uso prolongado de relajantes musculares en pacientes muy graves de la UCI. La mayoría de los pacientes estaba recibiendo corticosteroides simultáneamente. Estos acontecimientos se han notificado con poca frecuencia y asociados al uso de cisatracurio, aunque no se ha establecido una relación causal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano www.notificaRAM.es.
4.9 Sobredosis
Síntomas y signos
Se prevé que los signos principales de la sobredosis con Cisatracurio Strides sean parálisis muscular prolongada y sus consecuencias.
Tratamiento
Es fundamental mantener la ventilación pulmonar y la oxigenación arterial hasta que se recupere la respiración espontánea adecuada. Se precisará sedación total, ya que la consciencia no se ve afectada por Cisatracurio Strides. La recuperación se puede acelerar mediante la administración de agentes anticolinesterásicos una vez que se tenga indicios de la recuperación espontánea.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agentes relajantes musculares de acción periférica (otro compuesto amónico cuaternario), código ATC: M03A C11
El cisatracurio es un bloqueante neuromuscular.
El cisatracurio es un relajante muscular bencilisoquinolínico del músculo esquelético, no despolarizante y de duración intermedia.
Los estudios clínicos realizados en humanos indicaron que el cisatracurio no está asociado a la liberación de histaminas dependiente de la dosis, incluso con dosis de hasta 8 veces la DE95
Mecanismo de acción
El cisatracurio se une a los receptores colinérgicos de la placa motora terminal para antagonizar la acción de la acetilcolina, produciendo un bloqueo competitivo de la transmisión neuromuscular. Esta acción se revierte fácilmente con agentes anticolinesterásicos como la neostigmina o el edrofonio.
Se estima que la DE95 (dosis necesaria para producir una depresión del 95 % de la respuesta espasmódica del músculo aductor del pulgar al estimular el nervio cubital) de cisatracurio es de 0,05 mg/kg de peso corporal durante la anestesia con opiáceos (tiopentona/fentanilo/midazolam).
La DE95 de cisatracurio en niños durante la anestesia con halotano es de 0,04 mg/kg
5.2 Propiedades farmacocinéticas
El cisatracurio se degrada en el organismo a temperatura y pH fisiológicos a través de la eliminación de Hofmann (un proceso químico) para formar laudanosina y el metabolito acrilato monocuaternario. El acrilato monocuaternario sufre una hidrólisis por las estearasas plasmáticas no específicas para formar el metabolito alcohólico monocuaternario. La eliminación del cisatracurio es muy independiente de los órganos, pero el hígado y los riñones constituyen las vías principales del aclaramiento de sus metabolitos.
Estos metabolitos no poseen actividad bloqueante neuromuscular.
Farmacocinética en pacientes adultos
La farmacocinética no compartimental del cisatracurio es independiente de la dosis en el intervalo estudiado (0,1-0,2 mg/kg; es decir, 2-4 veces la DE95).
El modelo farmacocinético de la población confirma y amplía estos hallazgos hasta 0,4 mg/kg (8 veces la DE95). En la siguiente tabla se resumen los parámetros farmacocinéticos tras la administración de dosis de 0,1 y 0,2 mg/kg de cisatracurio, administradas a pacientes quirúrgicos adultos sanos.
|
Parámetro |
Intervalo de los valores medios |
|
Aclaramiento |
De 4,7 a 5,7 ml/min/kg |
|
Volumen de distribución en el estado de equilibrio |
De 121 a 161 ml/kg |
|
Semivida de eliminación |
De 22 a 29 min |
Farmacocinética en pacientes de edad avanzada
No existen diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del cisatracurio entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes adultos jóvenes. El perfil de recuperación tampoco presenta modificaciones.
Farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal o hepática
No existen diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del cisatracurio entre los pacientes con insuficiencia renal en fase terminal o con enfermedad hepática en fase terminal y los pacientes adultos sanos. El perfil de recuperación tampoco varía.
Farmacocinética durante la perfusión
La farmacocinética de cisatracurio tras perfusiones de Cisatracurio Strides es similar a la observada tras una única inyección en bolo. El perfil de recuperación tras la perfusión de Cisatracurio Strides es independiente de la duración de la perfusión y es similar al registrado tras una única inyección en bolo.
Farmacocinética en pacientes ingresados en la Unidad de cuidados intensivos (UCI)
Las farmacocinéticas del cisatracurio en los pacientes de UCI que han recibido perfusiones prolongadas son similares a la de los pacientes quirúrgicos adultos sanos que recibieron perfusiones o una única
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inyección en bolo. El perfil de recuperación tras las perfusiones de Cisatracurio Strides de los pacientes ingresados en la UCI es independiente de la duración de la perfusión.
Las concentraciones de los metabolitos son más elevadas en los pacientes de la UCI con una función renal o hepática anómalas (ver sección 4.4). Estos metabolitos no contribuyen al bloqueo neuromuscular.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
No se han podido realizar estudios significativos sobre toxicidad aguda con cisatracurio.
Para consultar los síntomas de toxicidad, ver la sección 4.9 «Sobredosis».
Toxicidad subaguda
Los estudios realizados con una administración repetida durante tres semanas en perros y monos no mostraron ningún signo de toxicidad específica con este compuesto.
Mutagenicidad
El cisatracurio no fue mutagénico en un estudio microbiano de mutagenicidad in vitro con concentraciones de hasta 5000 pg/placa.
En un estudio citogenético in vivo realizado en ratas, no se observaron anomalías cromosómicas importantes con dosis s.c. de hasta 4 mg/kg.
El cisatracurio fue mutagénico en un ensayo de mutagenicidad in vitro realizado en linfoma de ratón, con concentraciones a partir de 40 pg/ml.
Una respuesta mutagénica positiva única a un fármaco que se utiliza con poca frecuencia o durante periodos cortos posee una relevancia clínica cuestionable.
Carcinogenia
No se han realizado estudios de carcinogenia.
Toxicidad sobre la reproducción
No se han realizado estudios de fertilidad. Los estudios sobre la reproducción realizados en ratas no han mostrado ningún efecto adverso del cisatracurio sobre el desarrollo fetal.
Tolerancia local
El resultado de un estudio intrarterial realizado en conejos mostró que el cisatracurio inyectable se tolera bien y no se observaron variaciones relacionadas con el fármaco.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Solución de ácido bencenosulfónico (para ajuste del pH).
Agua para preparaciones inyectables.
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6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.
Se ha demostrado que la degradación del besilato de cisatracurio se produce a una mayor velocidad en la inyección de lactato sódico compuesta y la inyección de dextrosa al 5 % y lactato sódico compuesta que en las soluciones para perfusión enumeradas en la sección 6.6.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de inyecciones de lactato sódico compuestas y las inyecciones de dextrosa al 5 % y lactato sódico compuestas como diluyentes en la preparación de soluciones de Cisatracurio Strides para perfusión.
Puesto que Cisatracurio Strides solo es estable en soluciones ácidas, no se deberá mezclar en la misma jeringuilla o administrar simultáneamente a través de la misma aguja con soluciones alcalinas, como por ejemplo, de tiopentona sódica. No es compatible con emulsiones inyectables de ketorolaco trometamol ni de propofol.
6.3 Período de validez
Período de validez antes de la dilución: 2 años.
Período de validez tras la dilución en disolventes (ver sección 6.6): Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a una temperatura de 5 y 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse de inmediato. Si no se usa de inmediato, el tiempo y las condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario y no deberán superar las 24 horas a 2-8 °C, a menos que la reconstitución se haya efectuado bajo condiciones estériles controladas y validadas.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar refrigerado (entre 2 °C y 8 °C). No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Cisatracurio Strides 2 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG 5 frascos de 5 ml
Frasco de cristal acromático y mate Ph. Eur de tipo I de 5 ml de capacidad, con tapón de goma de bromobutilo de color gris oscuro para suero de 20 mm y con cierre hermético Flip-off® de aluminio de color rojo oscuro de 20 mm, con «agente paralizante» en tapones y bordes.
Cisatracurio Strides 5 mg/ml solución inyectable y para perfusión EFG 1 frasco de 30 ml
Frasco de cristal acromático y mate Ph. Eur de tipo I de 30 ml de capacidad, con tapón de goma de bromobutilo de color gris oscuro para suero de 20 mm y con cierre hermético Flip-off® de aluminio de color rojo oscuro de 20 mm.
Cisatracurio Strides 10 mg/ml solución inyectable y para perfusión 1 frasco de 20 ml
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Frasco de cristal acromático y mate Ph. Eur de tipo I de 20 ml de capacidad, con tapón de goma de bromobutilo de color gris oscuro para suero de 20 mm y con cierre hermético Flip-off® de aluminio de color rojo oscuro de 20 mm, con «agente paralizante» en tapones y bordes.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Para un solo uso. Solo deben utilizarse las soluciones si son transparentes y de prácticamente incoloras a un ligero color amarillo/amarillo verdoso. Se deberá inspeccionar visualmente el producto antes de su uso y, si la apariencia visual ha cambiado o si el recipiente está dañado, se deberá desechar el producto.
Cisatracurio Strides diluido a concentraciones de entre 0,1 y 2 mg/ml de cisatracurio es física y químicamente estable durante al menos 24 horas, a 5 °C y 25 °C en las siguientes solución para perfusión, tanto en envases de cloruro de polivinilo como de polipropileno.
• Solución intravenosa de cloruro sódico (al 0,9 % m/v) para perfusión.
• Solución intravenosa de glucosa (al 5 % m/v) para perfusión.
• Solución intravenosa de cloruro sódico (al 0,18 % m/v) y glucosa (al 4 % m/v) para perfusión.
• Solución intravenosa de cloruro sódico (al 0,45 % m/v) y glucosa (al 2,5 % m/v) para perfusión.
No obstante, puesto que el producto no contiene conservantes antibióticos, la disolución se deberá realizar inmediatamente antes de su uso; de no ser así, se debe conservar tal como se indica en la sección 6.3.
Se ha demostrado que Cisatracurio Strides es compatible con los siguientes fármacos perioperatorios de uso frecuente, siempre que se mezclen en condiciones similares a la administración a través de un catéter de inyección en Y en una canalización de perfusión intravenosa: hidrocloruro de alfentanilo, droperidol, fentanilo citrato, hidrocloruro de midazolam y sufentanilo citrato. Cuando se administren otros fármacos a través de la misma aguja o cánula permanentes que Cisatracurio Strides, se recomienda purgar cada fármaco con un volumen adecuado de una solución intravenosa apropiada, como p. ej., solución intravenosa de cloruro sódico para perfusión (al 0,9 % m/v).
Al igual que otros fármacos administrados por vía intravenosa, cuando se elija una vena pequeña como el punto de inyección, se deberá purgar Cisatracurio Strides de la vena con la solución intravenosa adecuada, como por ejemplo, solución intravenosa de cloruro sódico para perfusión (al 0,9 % m/v).
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Strides Acrolab International Ltd.
Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane Watford Hertfordshire WD189 SS Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
[Para completar a nivel nacional]
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Octubre 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre 2013
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios http://www.aemps.gob.es/.