FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cetraxal Plus 3 / 0,25 mg/ml gotas óticas en solución

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro de solución contiene 3 mg de ciprofloxacino (como hidrocloruro monohidrato) y 0,25 mg de fluocinolona (como acetónido).

Excipientes:

Parahidroxibenzoato de metilo (E218) 0,6 mg por ml.

Parahidroxibenzoato de propilo (E216) 0,3 mg por ml.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Gotas óticas en solución.

Solución límpida transparente.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Cetraxal Plus está indicado en adultos y niños para el tratamiento local de la otitis externa aguda con tímpano no perforado, causada por microorganismos sensibles a ciprofloxacino (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso y prescripción adecuados de antimicrobianos.

4.2 Posología y forma de administración

Vía ótica.

Posología:

Adultos

Aplicar 4-6 gotas de solución en el conducto auditivo externo afectado cada 8 horas. La duración del tratamiento será de 8 días.

Pacientes pediátricos

La dosis en niños es la misma que la dosis en adultos.

La seguridad y eficacia de Cetraxal Plus en pacientes pediátricos a partir de 7 años ha sido establecida mediante ensayos clínicos adecuados y bien controlados. Aunque no se dispone de datos clínicos en pacientes de menos de siete años, no se tiene constancia de que existan problemas de seguridad o diferencias en la evolución de la enfermedad en esta población que impidan el uso de este producto en niños a partir de dos años (ver sección 4.4).

Dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal

No es necesario un ajuste de dosis.

Dosis en ancianos

No es necesario un ajuste de dosis.

Instrucciones para el uso correcto del producto

Es recomendable calentar el frasco antes de su utilización manteniéndolo en la palma de la mano durante algunos minutos. Esto evitará la sensación de incomodidad cuando la solución fría entre en contacto con el oído.

El paciente debe inclinar la cabeza hacia un lado, de forma que el oído afectado quede hacia arriba. Se deben aplicar las gotas en el oído afectado y tirar del lóbulo de la oreja varias veces. Mantener la cabeza inclinada por lo menos durante 5 minutos para que las gotas puedan penetrar en el conducto auditivo externo.

Repetir la operación, en caso necesario, en el otro oído.

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y con el fin de limitar los riesgos de infección por bacterias, se debe tener cuidado de no tocar la oreja o el conducto auditivo externo y sus alrededores u otras superficies con la punta del frasco. Mantenga el frasco bien cerrado cuando no lo use. Conserve el frasco hasta la finalización del tratamiento.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al ciprofloxacino o la fluocinolona, a otras quinolonas o a alguno de los excipientes.

-    Infecciones virales del conducto auditivo externo, incluyendo infecciones por varicela y herpes simplex, e infecciones fúngicas óticas.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Este medicamento es para uso ótico, no para uso oftálmico, inhalación o inyección. Este medicamento no debe ser ingerido ni inyectado.

Aunque la seguridad y eficacia de Cetraxal Plus no ha sido establecida en niños menores de siete años, no se tiene constancia de que existan problemas de seguridad o diferencias en el proceso de la enfermedad para evitar el uso en niños a partir de dos años edad, considerando que no hay experiencia con la fluocinolona en niños menores de dos años.

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Cetraxal Plus en pacientes con membrana timpánica perforada. Por ello, Cetraxal Plus debe utilizarse con precaución en pacientes donde exista o se sospeche perforación de la membrana timpánica, o donde haya un riesgo de perforación de la membrana timpánica.

Debe suspenderse Cetraxal Plus en cuanto aparezca una erupción cutánea o cualquier otro signo de hipersensibilidad. En pacientes tratados con quinolonas sistémicas, se han notificado reacciones graves y ocasionalmente mortales de hipersensibilidad (anafilácticas), algunas después de la primera dosis. Las reacciones de hipersensibilidad aguda pueden requerir tratamiento de emergencia inmediato.

Al igual que con otros antibióticos, el uso de este producto puede dar lugar a la proliferación de microorganismos que no son sensibles a los mismos, incluyendo cepas de bacterias, levaduras y hongos. Si ocurriera una sobreinfección, se deben tomar las medidas apropiadas.

Si después de una semana de tratamiento algunos signos y síntomas persisten, se recomienda la realización de una nueva evaluación de la enfermedad y el tratamiento.

Algunos pacientes que toman quinolonas sistémicas han mostrado sensibilidad de moderada a severa en la piel al contacto con el sol. Debido al lugar donde se administra Cetraxal Plus, es poco probable que este producto pueda causar reacciones de fotosensibilidad.

Los corticosteroides, como la fluocinolona, si se aplican en grandes zonas, en piel dañada o bajo vendajes oclusivos, pueden absorberse en cantidades suficientes como para causar efectos sistémicos asociados.

Algunas personas, como resultado de la absorción sistémica de esteroides tópicos, podrían experimentar manifestaciones de hipercortisolismo (síndrome de Cushing) y supresión reversible del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, que podrían conllevar insuficiencia de glucocorticosteroides. Si cualquiera de lo anterior se observa, el fármaco debería retirarse gradualmente, reduciendo la frecuencia de aplicación. La interrupción brusca del tratamiento puede provocar insuficiencia glucocorticoide.

Cetraxal Plus puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo (ver sección 4.8).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han llevado a cabo estudios de interacción con Cetraxal Plus. Sin embargo, dado el bajo nivel plasmático anticipado tras la administración por vía ótica (ver sección 5.2), es improbable que ciprofloxacino o fluocinolona produzcan interacciones sistémicas clínicamente relevantes con otros medicamentos.

No se recomienda la administración concomitante con otros medicamentos por vía ótica. Si se debe administrar más de un medicamento por esta vía, es recomendable administrarlos por separado.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo

Los datos disponibles sobre la administración de ciprofloxacino a mujeres embarazadas no muestran toxicidad malformativa ni feto-neonatal. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos ni indirectos sobre la reproducción. Se han observado efectos sobre el cartílago inmaduro en animales juveniles y prenatales expuestos a quinolonas, por consiguiente, no puede excluirse que el fármaco cause daño al cartílago articular en el organismo inmaduro humano o en el feto (ver sección 5.3).

Los corticosteroides han demostrado ser teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran por vía sistémica en dosis relativamente bajas.

Algunos corticosteroides han demostrado ser teratogénicos tras una aplicación dérmica en animales de laboratorio.

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas sobre los efectos teratogénicos de fluocinolona acetónido.

Antes de su administración debe valorarse que el beneficio derivado del tratamiento sea superior al posible riesgo.

Lactancia

Ciprofloxacino se excreta en la leche materna. Aunque no se espera una absorción sistémica significativa de ciprofloxacino después de su administración por vía ótica (ver sección 5.2), no se puede descartar la exposición del lactante a ciprofloxacino.

Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche materna y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos.

No se sabe si la administración tópica de corticosteroides puede dar lugar a una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche humana.

Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando Cetraxal Plus se administre a una mujer lactante.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Teniendo en cuenta la vía de administración y las condiciones de uso, y considerando el perfil de seguridad de Cetraxal Plus, la influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8    Reacciones adversas

Se han utilizado las siguientes terminologías (según MedDRA) a fin de clasificar la frecuencia de las reacciones adversas:

Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), desconocida (no pueden estimarse a partir de los datos de que se dispone).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco frecuentes: prurito en la zona de aplicación, hiperestesia en la zona de aplicación.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas (ver sección 4.4).

4.9    Sobredosis

No se dispone de datos relativos a la sobredosificación.

La aplicación tópica de fluocinolona puede ser absorbida en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos. Es muy poco probable que se produzca sobredosis aguda, no obstante, en el caso de sobredosis crónica o utilización inadecuada, pueden aparecer signos de hipercortisolismo (Ver sección 4.8).

En caso de ingerir accidentalmente el preparado, el tratamiento incluiría vaciado gástrico mediante el vómito inducido o lavado gástrico, administración de carbón activado y antiácidos que contengan magnesio o calcio.

El tratamiento adicional debe realizarse de acuerdo con lo indicado clínicamente o según las recomendaciones del centro nacional de toxicología, cuando estén disponibles.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Código ATC: S02CA05. Preparado ótico: asociación de un corticosteroide y un antibiótico.

Fluocinolona acetónido:

Fluocinolona acetónido es un corticosteroide sintético fluorado con propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y vasoconstrictoras. Los primeros efectos antiinflamatorios de los corticoides tópicos incluyen la inhibición de la migración de los macrófagos y leucocitos y su actividad en la zona inflamada, produciendo asimismo la reversión de la dilatación y la permeabilidad vascular. También puede inhibir ciertas manifestaciones tardías de los procesos inflamatorios tales como la producción de capilares, los depósitos de colágeno y la formación de queloides (cicatrices hipertróficas).

Ciprofloxacino:

Mecanismo de acción:

Como agente antibacteriano perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN bacteriano.

Mecanismo de resistencia:

El principal mecanismo de resistencia en P. aeruginosa al ciprofloxacino es la mutación en los genes que codifican para la diana del antibiótico (gyr A, gyrN, parC, parE). Otro mecanismo de resistencia descrito es la sobreexpresión de las bombas de flujo que expulsan al antibiótico fuera de la bacteria, en particular, las codificadas por Mex (Multiple EffluX). Las mutaciones individuales no necesariamente implican resistencia clínica, siendo generalmente necesarias varias mutaciones simultaneas para que se manifieste una resistencia al tratamiento con el antibiótico. Por otra parte, hay que tener en consideración la alta concentración de antibiótico en el lugar de acción cuando se administra tópicamente, muy por encima de la CMI de los organismos relevantes, y como consecuencia, la aparición de resistencia bacteriana en estas condiciones es extremadamente improbable. De hecho, se ha descrito que la probabilidad de aparición de resistencia parece ser mucho menor si se realiza una administración tópica en comparación con la administración por vía sistémica.

Puntos de Corte:

La prevalencia de la resistencia puede variar según la zona geográfica y el tiempo para los microorganismos seleccionados. Es recomendable disponer de información local sobre resistencias, especialmente cuando se traten infecciones graves. Esta información proporciona únicamente una orientación aproximada sobre las probabilidades de que el microorganismo sea sensible a este antibiótico.

En la tabla siguiente, se muestran aquellos casos cuyas pautas de resistencia se sabe que varían en la Unión Europea:

# S. aureus meticilina resistentes (MRSA) deben ser considerados resistentes a ciprofloxacino

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Vía ótica

Dada la concentración de la formulación en forma de gotas y la dosis máxima diaria a administrar, es poco probable que la aplicación tópica de Cetraxal Plus en el oído resulte en niveles farmacocinéticos o clínicos sistémicos relevantes de ciprofloxacino.

La absorción de fluocinolona acetónido tras una administración tópica es en general baja, y varía ostensiblemente según el lugar de aplicación. No hay datos sobre la absorción después de la aplicación ótica.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La toxicidad de ciprofloxacino se ha estudiado en profundidad. En estudios pre-clínicos y en humanos se han descrito efectos adversos sobre el SNC y posible daño del cartílago y los tendones. Sin embargo, estos efectos tóxicos se han observado después de la administración oral o intravenosa a dosis que no se pueden lograr con la administración ótica.

En cuanto a fluocinolona acetónido, se ha descrito la supresión reversible del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) en algunos pacientes que recibieron corticosteroides tópicos a dosis total superior a 2 g. Sin embargo, no se ha descrito supresión del eje HPA después de administrar corticosteroides óticamente. Teniendo en cuenta la baja dosis total recibida tras el tratamiento con Cetraxal Plus es poco probable que la exposición sistémica de este medicamento pueda producir cambios medibles en los niveles de cortisol.

La administración ótica de este medicamento debe ser considerada segura y no se espera riesgo de pérdida de la audición durante la práctica clínica, ya que no se observaron signos relevantes de ototoxicidad después de administrar Cetraxal Plus intratimpánicamente a cobayos durante 28 días.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Parahidroxibenzoato de metilo (E218)

Parahidroxibenzoato de propilo (E216)

Povidona K-90-F Dietilenglicol monoetil éter

Glicereth-26 (compuesto de glicerina y óxido de etileno)

Ácido clorhídrico 1N y / o hidróxido sódico 1N (para ajustar el pH)

Agua purificada

6.2    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3    Periodo de validez

2 años.

Una vez abierto: 1 mes

6.4    Precauciones especiales de conservación

Mantener por debajo de 30°C.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Cetraxal Plus se suministra en frascos de de 10 ml de polietileno blanco con un gotero de polietileno apropiado para uso ótico. Los frascos se cierran con un tapón de polietileno.

6.6    Precauciones especiales de eliminación . Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna en especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios SALVAT, S.A.

Gall, 30-36. 08950 - Esplugues de Llobregat (Barcelona)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

64.657

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de autorización de comercialización: 13.05.02

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