FICHA TÉCNICA

(RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO)

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

CEFOXITINA CEFT 2 g polvo para solución inyectable IV EFG.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

CEFOXITINA CEFT 2 g polvo para solución inyectable IV EFG:

Cada vial contiene:

Cefoxitina (sódica)............. 2 g

Excipientes: Para lista completa, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable intravenosa.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Cefoxitina Ceft está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones graves causadas por gérmenes sensibles (Ver sección 5.1):

-    Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía y abscesos pulmonares.

-    Infecciones del tracto génito-urinario, incluyendo cistitis agudas no complicadas, uretritis o cervicitis gonocócica no complicada. Sin embargo, la cefoxitina no puede considerarse el tratamiento de elección en estas infecciones.

-    Infecciones intra-abdominales, incluyendo peritonitis y abscesos intra-abdominales.

-    Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, celulitis pélvica y enfermedad inflamatoria pélvica.

-    Cefoxitina no es activa frente a Chlamydia trachomatis. Por lo tanto, cuando cefoxitina sea utilizada en el tratamiento de pacientes con enfermedad pélvica inflamatoria y Chlamydia trachomatis sea uno de los posibles patógenos, deberá administrarse además un tratamiento apropiado frente a Chlamydia.

-    Infecciones óseas y articulares.

-    Infecciones de la piel y tejidos blandos.

En profilaxis quirúrgica, la administración perioperatoria de cefoxitina puede reducir la incidencia de infecciones postoperatorias en cirugía limpia (histerectomía vaginal y/o abdominal, cesárea) o en cirugía contaminada (colorrectal, apendicectomía). Sin embargo, cefoxitina no es el antibiótico de elección en la cirugía contaminada.

Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales referentes a resistencias bacterianas y al uso y prescripción adecuados de antibióticos.

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4.2. Posología y forma de administración

La pauta posológica y la vía de administración se establecerá según la gravedad de la infección, el estado, edad y peso del paciente y la sensibilidad del microorganismo infectante.

Adultos:

La dosis habitual es de 1 ó 2 g cada 6-8 horas. En infecciones graves puede aumentarse hasta 12 g/día, dividida en 3-6 dosis (dosis máxima diaria).

Para infecciones no complicadas la dosis habitual es de 1 g cada 6-8 horas por vía IM o IV. Para infecciones moderadamente graves o graves se recomienda una dosis de 1 g cada 4 horas o de 2 g cada 68 horas por vía IV. En caso de infecciones con peligro para la vida del paciente se pueden administrar 2 g cada 4 horas o 3 g cada 6 horas por vía IV.

Para el tratamiento de infecciones no complicadas del tracto urinario, puede administrarse 1 g de cefoxitina cada 6-8 horas, vía intramuscular o intravenosa. Para el tratamiento de la gonorrea no complicada, puede administrarse una dosis única de 2 g de cefoxitina por vía intramuscular.

Pacientes con insuficiencia renal:

Después de una dosis inicial de 1 ó 2 g, los adultos con insuficiencia renal pueden requerir una reducción de la dosis de acuerdo a la siguiente recomendación:

Aclaramiento de creatinina (ml/min)	Dosis
> 50	Ver dosis habitual para adultos
30-50 (alteración renal leve)	1-2 g cada 8-12 horas
10-29 (alteración renal moderada)	1-2 g cada 12-24 horas
5-9 (alteración renal grave)	500 mg-1 g cada 12-24 horas
< 5 (esencialmente sin función renal)	500 mg-1g cada 24-48 horas

En los pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe administrar una dosis de carga de 1 ó 2 g después de cada sesión de hemodiálisis, seguida de una dosis de mantenimiento, según el aclaramiento de creatinina del paciente.

Recién nacidos, lactantes y niños:

Los datos clínicos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de cefoxitina en niños menores de 3 meses.

Niños de 3 meses en adelante: de 80-160 mg/kg de peso corporal al día repartidos en 4-6 dosis iguales. La dosis máxima diaria recomendada no debe sobrepasar los 12 g diarios.

En niños con insuficiencia renal, la dosificación y la pauta de administración serán modificadas de acuerdo a las recomendaciones dadas para los adultos con insuficiencia renal.

Profilaxis quirúrgica:

La efectividad de la profilaxis depende del momento de la administración del antibiótico; en general, se debería administrar entre 30 y 60 minutos antes de la cirugía, e interrumpirse el tratamiento dentro de las 24 horas siguientes, ya que continuarlo incrementa el riesgo de reacciones adversas sin reducir la incidencia de infecciones.

Para uso profiláctico en cirugía gastrointestinal limpia, histerectomía vaginal o histerectomía abdominal, se recomiendan las siguientes pautas:

-    Adultos: una dosis de 2 g IV 30 ó 60 minutos antes de la cirugía y a continuación dosis de 2 g cada 6 horas, sin exceder las 24 horas tras la cirugía.

-    Niños (mayores de 3 meses): administrar una dosis de 30-40 mg/kg 30 ó 60 minutos antes de la cirugía y a continuación dosis de 2 g cada 6 horas, sin exceder las 24 horas tras la cirugía.

-    Pacientes sometidas a cesárea: se puede administrar una dosis única de 2 g IV en el momento de ligar el cordón umbilical o bien 3 dosis de 2 g administrando una primera dosis en el momento de ligar el cordón umbilical y después dos dosis de 2 g a las 4 y a las 8 horas de la primera, respectivamente.

El tratamiento profiláctico no debe exceder, por regla general, las 24 horas después de la cirugía.

Método de administración - Vía intravenosa:

Cefoxitina 1 g y 2 g puede administrarse por vía intravenosa lenta en 3 a 5 minutos, previa dilución en el disolvente.

Para la infusión intravenosa continua, la solución resultante puede diluirse de nuevo en una solución habitual para perfusión (glucosa al 5%, cloruro sódico al 0,9%, glucosa al 5% y cloruro sódico al 0,9%, o glucosa al 5% con adición de hidrogenocarbonato de sodio al 0,02%).

4.3. Contraindicaciones

Cefoxitina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad demostrada a la misma y a cefalosporinas o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de comenzar el tratamiento con Cefoxitina Ceft debe investigarse la posible existencia de antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos P-lactámicos. En los casos de hipersensibilidad a la penicilina, debe considerarse la posibilidad de una alergia cruzada.

Si ocurriera alguna reacción de hipersensibilidad grave se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con cefoxitina y se instaurará el tratamiento adecuado.

El tratamiento con cefalosporinas, incluyendo la cefoxitina, puede dar lugar a un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, entre ellos, C. difficile, responsable del cuadro de colitis

pseudomembranosa. Debe efectuarse un diagnóstico diferencial en pacientes que presenten diarrea mientras reciben tratamiento con cefoxitina. Si se confirma la colitis pseudomembranosa, se debe suspender el tratamiento con cefoxitina y si fuese necesario, se adoptarán medidas de soporte hidroelectrolítico, proteinoterapia y tratamiento antibiótico adecuado.

También puede producirse sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, como Candida spp.; en estos casos, deberá iniciarse tratamiento específico.

En los tratamientos prolongados con cefoxitina puede producirse granulopenia y más raramente agranulocitosis. Por este motivo, en el caso de que la duración del tratamiento supere 7 días se deben efectuar controles analíticos hematológicos. Se han descrito casos aislados de anemia hemolítica.

Cefoxitina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal, y ajustar la dosis diaria en función del aclaramiento de creatinina.

Dado que cada gramo de Cefoxitina Ceft contiene aproximadamente 53,8 mg de sodio debe administrarse con precaución a pacientes que precisan restricción sódica.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de cefoxitina y aminoglucósidos puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad.

Probenecid compite con cefoxitina en la secreción tubular renal, lo que prolonga y eleva las concentraciones plasmáticas de cefoxitina.

Interacciones con pruebas de laboratorio

De forma similar a lo que sucede con otras cefalosporinas, cefoxitina puede determinar la positividad de la prueba de Coombs directa.

La determinación de glucosa en orina por métodos de reducción puede dar falsos positivos.

Concentraciones altas de cefoxitina pueden interferir la determinación sérica y urinaria de creatinina y producir resultados falsamente elevados.

Concentraciones elevadas de cefoxitina en la orina pueden interferir con la determinación del los 17-hidroxi-corticosteroides produciendo resultados falsamente elevados.

Como con cualquier antibacteriano potente, debe evaluarse periódicamente la función hepática, renal y hematopoyética de los pacientes sometidos a tratamientos prolongados con cefoxitina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: No se dispone de datos clínicos de la cefoxitina en mujeres embarazadas, por lo que únicamente se les administrará a embarazadas si el beneficio supera al riesgo.

Lactancia: Cefoxitina se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, por lo que se debería utilizar con precaución en mujeres en período de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas

Cefoxitina, por lo general, no altera la capacidad de conducir vehículos o de manejar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se describe utilizando la siguiente convención:

Muy frecuentes (> 1 / 10)

Frecuentes (> 1 / 100, < 1 / 10)

Poco frecuentes (> 1 / 1.000, < 1 / 100)

Raras (> 1 / 10.000, < 1 / 1.000)

Muy raras (< 1 / 10.000, incluyendo informes aislados)

Frecuentes (> 1 / 100, < 1 / 10)

-    Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Se han comunicado casos de dolor, induración e hiperestesia después de la inyección intramuscular y tromboflebitis tras la administración intravenosa.

-    Trastornos del sistema inmunológico: Rash máculo-papular (incluyendo dermatitis exfoliativa y necrólisis), urticaria, prurito, eosinofilia, fiebre, disnea y otras reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis, nefritis intersticial y angioedema.

-    Trastornos gastrointestinales: Durante o después del tratamiento puede aparecer diarrea, incluyendo colitis pseudomembranosa. Raramente han aparecido náuseas y vómitos.

Poco frecuentes (> 1 / 1.000, < 1 / 100)

-    Trastornos vasculares: Hipotensión.

-    Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Posible exacerbación de la miastenia gravis.

-    Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Con poca frecuencia se han comunicado casos de eosinofilia transitoria, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, trombocitopenia y depresión de médula ósea.

-    Trastornos hepatobiliares: Se han comunicado raramente aumentos transitorios de SGOT, SGPT, LDH sérica y fosfatasa alcalina sérica, así como casos de ictericia.

Raras (> 1 / 10.000, < 1 / 1.000)

-    Trastornos renales y urinarios: Se han observado aumentos de la creatinina sérica y/o nitrógeno ureico. Al igual que ocurre con el resto de cefalosporinas, raramente se ha observado insuficiencia renal aguda.

4.9. Sobredosis

De producirse intoxicación, el tratamiento será sintomático y según criterio facultativo. Cefoxitina se

elimina por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Propiedades generales

Grupo farmacoterapéutico: J01DC01 - Cefalosporinas de segunda generación. Mecanismo de acción

Cefoxitina es un antibiótico P-lactámico semisintético de amplio espectro derivado de la cefamicina C.

Es un antibiótico bactericida de alto grado de resistencia a la degradación por P-lactamasas de origen bacteriano debido a la presencia de del grupo 7a-metoxi en el anillo P-lactámico de la cefoxitina.

La acción es de tipo bactericida y sólo se ejerce sobre las bacterias sensibles que se encuentren en fase de crecimiento. Cefoxitina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana de estos microorganismos al impedir la biosíntesis de mureína (peptidoglicano) por competición con las enzimas transpeptidasas y carboxipeptidasas (proteínas fijadoras de penicilina). Además, se inhiben la división y el crecimiento celulares y, frecuentemente, se produce la lisis y la elongación de las bacterias.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a las cefalosporinas puede ser natural o adquirida y suele ser el resultado de la combinación de varios factores.

El mecanismo fundamental de resistencia es la producción bacteriana de P-lactamasas, que inactivan las cefalosporinas por hidrólisis del anillo P-lactámico. Sin embargo, la producción de P-lactamasas no determina totalmente la resistencia bacteriana, sino que ésta suele deberse a la combinación de varios factores, en general la producción de P-lactamasas y alteraciones en la permeabilidad de la pared bacteriana a las cefalosporinas.

Puntos de corte

Organismos	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	< 8 mg/l	> 32 pg/ml
No relacionados con la especie	< 16 pg/ml	> 32 pg/ml

Sensibilidad

La prevalencia de las resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo. Se debería obtener información local de las resistencias sobre especies seleccionadas, sobre todo cuando se trate de infecciones graves. La información previa sólo proporciona una idea aproximada de la probabilidad que el microorganismo sea susceptible a cefoxitina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción: Después de la administración intramuscular de 1 g de cefoxitina sódica, la concentración plasmática media es de 24 pg/ml. El tiempo necesario para alcanzar el nivel plasmático máximo es de 20 a 30 minutos. Después de la administración intravenosa de 1 g de cefoxitina sódica, la concentración plasmática es de 110 pg/ml a los 5 minutos de la inyección, disminuyendo hasta menos de 1 pg/ml a las 4 horas. La semivida plasmática de cefoxitina es de 41 a 59 minutos después de la administración

intravenosa, y de 64,8 minutos tras la administración intramuscular. Esta vida media puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal.

Distribución: Cefoxitina se une en un 70% a proteínas plasmáticas. Se distribuye ampliamente por el organismo, pero su presencia en el líquido cefalorraquídeo es muy pequeña, incluso cuando las meninges están inflamadas. Alcanza concentraciones terapéuticas en la bilis. Atraviesa la placenta y se ha detectado en la leche materna, así como en los líquidos pleural y sinovial.

Eliminación: Aproximadamente el 85% de la dosis de cefoxitina se excreta inalterada por orina a través de filtración glomerular y secreción tubular, durante un período de 6 horas. Después de la administración intramuscular de una dosis de 1 g de cefoxitina sódica, se han observado concentraciones urinarias superiores a 3000 pg/ml. La administración simultánea de probenecid retarda la excreción de cefoxitina. Un pequeño porcentaje de la dosis administrada (un 2% aproximadamente) se metaboliza a decarbamoilcefoxitina, metabolito inactivo.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico y mutagénico de cefoxitina.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre fertilidad en humanos. Sin embargo, los estudios realizados en ratas tratadas con 400 mg/kg de cefoxitina IV (aproximadamente tres veces la dosis máxima recomendada en humanos) no han revelado que cefoxitina produzca efectos adversos en la fertilidad.

Estudios realizados en ratas y ratones con dosis parenterales aproximadamente de 1 a 7,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, no han demostrado que cefoxitina sea teratógena o fetotóxica. Sin embargo, se ha observado un ligero descenso del peso del feto. Estudios en conejos han demostrado que cefoxitina, aunque no es teratógena, produce una elevada incidencia de abortos y muerte materna.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Relación de excipientes

Cefoxitina Ceft no contiene excipientes

6.2.    Incompatibilidades

No se recomienda mezclar cefoxitina sódica con otros medicamentos.

6.3.    Período de validez

Antes de la apertura: 2 años.

Después de la primera apertura / reconstitución: El producto debe usarse inmediatamente.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. En caso contrario, el tiempo y las condiciones de conservación antes del uso del producto son responsabilidad del usuario; a menos que la reconstitución / dilución (etc.) se haya realizado en unas condiciones asépticas, controladas y validadas, estas normalmente no deben ser superiores a 24 horas a 2-8°C.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad durante 24 horas a 2-8°C.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Cefoxitina Ceft 2 g polvo para solución inyectable IV: Envase conteniendo 1 ó 100 viales de vidrio transparente tipo I con 2 g de cefoxitina (sódica) cerrados con un tapón de goma de bromobutilo gris de tipo I y sellados con una cápsula de aluminio tipo flip-off de color rosa oscuro y disco de polipropileno.

6.6. Precauciones especiales de eliminación e instrucciones para la preparación antes de la dilución

Cefoxitina en polvo debe ser reconstituida antes de su uso.

Una vez reconstituida la cefoxitina la solución es límpida y transparente de color amarillo pálido a intenso debe examinarse la solución antes de inyectarla por si presentase partículas o coloración turbia. Si se observan partículas extrañas se desechará la solución.

Preparación de la solución parenteral

Reconstituir Cefoxitina Ceft con agua estéril para inyección: 1 g es soluble 2 ml de agua. Agitar para disolver y retirar el contenido del vial con una jeringuilla.

Para inyección intravenosa directa, Cefoxitina Ceft debe ser inyectada lentamente en la vena durante un periodo de 3 a 5 minutos, o puede ser administrada a través del tubo de infusión cuando un paciente está recibiendo soluciones parenterales. Así mismo puede emplearse una infusión intravenosa intermitente de Cefoxitina Ceft cuando han de administrarse grandes cantidades de líquido.

También puede administrarse en infusión intravenosa continuada.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CEFT LIMITED,

4 Denbigh Drive, Hayes, Middlesex, UB3 1QE Reino Unido.

Teléfono: ++ 44 79 3117 2901 Fax: ++ 44 20 8845 8795.

8.    NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Cefoxitina Ceft 2 g polvo para solución inyectable IV EFG:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN Julio de 2011

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios