1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Carboplatino SPI 10 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene 10 mg de carboplatino.

1 vial de 5 ml contiene 50 mg de carboplatino.

1 vial de 15 ml contiene 150 mg de carboplatino.

1 vial de 45 ml contiene 450 mg de carboplatino.

1 vial de 60 ml contiene 600 mg de carboplatino.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).

Solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Carboplatino SPI está indicado en el tratamiento de:

-Carcinoma avanzado de ovario de origen epitelial.

-Carcinoma pulmonar de células pequeñas en asociación con otros antineoplásicos.

-Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello avanzado en régimen de poliquimioterapia.

-Tratamiento neoadyuvante del carcinoma de vejiga invasivo (estadios B y C de Jewett) y de la enfermedad avanzada, formando parte de regímenes de poliquimioterapia.

4.2    Posología y forma de administración

Carboplatino SPI debe ser administrado exclusivamente por vía intravenosa. La dosis recomendada de Carboplatino SPI en pacientes adultos no tratados previamente y con función renal normal es de 400 mg/m² en perfusión intravenosa única de corta duración (15 a 60 minutos) (ver también las fórmulas para el cálculo de la dosificación al final de esta sección). Esta terapia no debe reiniciarse hasta pasadas cuatro semanas después del primer ciclo terapéutico y/o hasta que el recuento de neutrófilos sea > 2.000 células/mm³ y el de plaquetas > 100.000 células/mm³.

Se recomienda una reducción del 20-25% de la dosis en pacientes con factores de riesgo, tales como tratamiento previo mielosupresor y mal estado general (ECOG-Zubrod de 2-4 ó Karnofsky < 80). Para los pacientes > 65 años puede ser necesario ajustar la dosis, inicialmente o con posterioridad, según su estado físico.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

Durante los primeros ciclos de tratamiento con Carboplatino SPI, se recomienda determinar el nadir hematológico mediante recuentos sanguíneos semanales para ajustar la dosis de los ciclos posteriores.

Insuficiencia renal: Los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min presentan un mayor riesgo de mielosupresión grave. La frecuencia de leucopenia, neutropenia y trombocitopenia graves se ha mantenido alrededor del 25% administrando las siguientes dosis recomendadas:

•    Carboplatino SPI: 250 mg/m² . vía intravenosa el día 1 en los pacientes con aclaramiento de creatinina basal de 41-59 ml/min.

•    Carboplatino SPI: 200 mg/m² vía intravenosa el día 1 en los pacientes con aclaramiento de creatinina basal de 16-40 ml/min.

•    No existen datos sobre el uso de Carboplatino SPI en pacientes con aclaramiento de creatinina < 15 ml/min que permitan recomendar una pauta de dosificación.

Todas las pautas de dosificación antes mencionadas se aplican al primer ciclo de tratamiento. Los ciclos posteriores deben ajustarse según la tolerancia del paciente y el nivel apropiado de mielosupresión.

Terapia de combinación: La utilización óptima de Carboplatino SPI en combinación con otros agentes mielosupresores requiere ajustes de dosis según el esquema y la pauta de tratamiento adoptados.

Pediatría: No se dispone de suficiente información para recomendar una posología en la población infantil.

Fórmulas para la determinación de la dosificación:

Otro método para determinar la dosis inicial de Carboplatino SPI es la utilización de unas fórmulas matemáticas basadas en el estado previo de la función renal del paciente o bien en la función renal y el nadir plaquetario deseado. Estas fórmulas, comparadas con el cálculo empírico de la dosis basado en la superficie corporal, permiten el ajuste debido a la variación de la función renal del paciente antes de recibir el tratamiento, lo que de otra forma podría resultar tanto en una dosificación subterapéutica (en pacientes con función renal superior a la esperada) o sobredosificación (en pacientes con insuficiencia renal).

La fórmula propuesta por Calvert calcula la dosificación basándose en la tasa de filtración glomerular del paciente (TFG en ml/min) y el área bajo la curva de concentración frente a tiempo de carboplatino (ABC en mg/ml-min):

Dosis (mg) = (ABC*) x (TFG + 25)

Nota: con la fórmula de Calvert, la dosis total de Carboplatino SPI se calcula en mg, no en mg/m².

ABC*	Esquema de quimioterapia	Estatus del paciente
5-7 mg/mlmin	Como agente único	Sin tratamiento previo
4-6 mg/mlmin	Como agente único	Con tratamiento previo
4-6 mg/mlmin	Más ciclofosfamida	Sin tratamiento previo

La fórmula de Egorin es una aproximación para pacientes pretratados intensivamente** que reciben Carboplatino SPI como agente único, cuando se desea alcanzar un determinado nadir de plaquetas.

Aclaramiento    Recuento plaquetario    Nadir plaquetario

de creatinina en ml/min    pretratamiento    - deseado

Dosis (mg/m²)= 0,091 x (............................ ) [.......................................................x 100) - 17+ ] 86

Superficie corporal    Recuento plaquetario pretratamiento

en m²

** Entre los pacientes que se pueden considerar intensivamente pretratados, se encuentran, entre otros, los que han recibido cualquiera de las siguientes terapias: mitomicina-C; una nitrosourea; quimioterapia de combinación con doxorrubicina, ciclofosfamida y cisplatino; quimioterapia con 5 o más agentes diferentes; o radioterapia > 4.500 rads en una zona única de 20x20 cm o en más de un campo de tratamiento.

Dilución y reconstitución:

Ver sección 6.6

4.3    Contraindicaciones

Carboplatino SPI está contraindicado en:

-    pacientes con insuficiencia renal severa preexistente, a menos que, a juicio del médico, los posibles beneficios del tratamiento superen los riesgos.

-    durante el embarazo y lactancia (ver sección 4.6).

-    pacientes con mielosupresión grave.

-    pacientes con localizaciones tumorales sangrantes

-    pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a carboplatino o a otros compuestos que contengan platino.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Carboplatino SPI debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en la utilización de quimioterapia anticancerosa. Periódicamente deben realizarse recuentos sanguíneos y pruebas de función hepática y renal. Se interrumpirá el tratamiento si se observan depresiones de la médula ósea o alteraciones de la función hepática o renal.

Uso Geriátrico: En estudios realizados empleando una terapia de combinación con carboplatino y ciclofosfamida, los pacientes ancianos tratados con carboplatino, presentaron mayor probabilidad de desarrollar trombocitopenia severa que los pacientes jóvenes. En estudios con tratamiento único de carboplatino en diferentes tipos de tumor, la incidencia de efectos adversos fue similar entre pacientes jóvenes y ancianos; sin embargo, no puede excluirse la mayor sensibilidad de algunos pacientes ancianos.

La función renal en los ancianos a menudo está disminuida, lo que deberá tenerse en cuenta en el momento de determinar la dosis adecuada para el paciente (ver sección 4.2-Insuficiencia renal).

Toxicidad hematológica

Leucopenia, neutropenia y trombocitopenia son dosis-dependiente y dosis-limitante. En caso de toxicidad durante el tratamiento con carboplatino, los recuentos periódicos de sangre periférica se realizarán hasta

recuperar los valores normales. El nadir se alcanza por término medio el día 21 en pacientes tratados con carboplatino como agente único, y el día 15 en los pacientes en tratamiento con carboplatino en poliquimioterapia. En general, los ciclos sucesivos con carboplatino como agente único no deben iniciarse hasta que los recuentos de leucocitos, neutrófilos y plaquetas alcancen valores normales.

La anemia es frecuente y acumulativa. Con frecuencia se requiere soporte transfusional durante el tratamiento con carboplatino, especialmente en los pacientes que reciben tratamiento prolongado.

La gravedad de la mielosupresión se incrementa en los pacientes que previamente han recibido tratamiento (en especial con cisplatino) y/o con función renal alterada. En estos pacientes debe reducirse la dosis inicial de carboplatino (ver sección 4.2) y monitorizarse cuidadosamente los efectos mediante recuentos hemáticos periódicos entre los ciclos. El tratamiento de carboplatino en combinación con otros agentes mielosupresores debe ser planteado con sumo cuidado en relación a la dosificación y tiempo de tratamiento, con el fin de minimizar los efectos aditivos.

Toxicidad neurológica

A pesar de que la neurotoxicidad periférica generalmente es leve y poco frecuente, su frecuencia aumenta en pacientes >65 años y/o en pacientes previamente tratados con cisplatino. La neurotoxicidad previa inducida por cisplatino se ha estabilizado o incluso disminuido en aproximadamente la mitad de los pacientes que reciben carboplatino como tratamiento secundario.

En raras ocasiones se han observado alteraciones visuales después de la administración de carboplatino a dosis superiores a las recomendadas en pacientes con insuficiencia renal.

Cuando se interrumpe la terapia con estas dosis elevadas, en pocas semanas la visión parece recuperarse totalmente o en gran medida.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad a carboplatino tal y como sucede con otros derivados de platino. Éstas pueden presentarse en pocos minutos después de la administración y deben ser tratadas con las medidas de soporte adecuadas. En pacientes que han sido previamente tratados con derivados de platino se ha producido un incremento del riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis (ver sección 4.3 - Reacciones de hipersensibilidad).

Otros

A pesar de que carboplatino tiene un potencial nefrotóxico limitado, el tratamiento concomitante con aminoglucósidos ha producido episodios de incremento de toxicidad renal y auditiva. Se han comunicado pérdidas significativas de audición en pacientes pediátricos cuando se administró a dosis superiores a las recomendadas y en combinación con otros agentes ototóxicos.

Dosis elevadas (> 5 veces la dosis recomendada como agente único) han producido alteraciones graves de las funciones hepática y renal.

Carboplatino puede producir náuseas y vómitos, que pueden ser más graves en pacientes previamente tratados con derivados de platino (especialmente con cisplatino). Se ha comprobado que la premedicación con antieméticos, así como el incremento del tiempo de administración de carboplatino mediante perfusión continua o durante 5 días consecutivos, reducen la frecuencia e intensidad de estas reacciones adversas.

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda la administración de carboplatino con antibióticos aminoglucósidos u otros medicamentos nefrotóxicos. Se administrará con precaución junto con otros fármacos mielosupresores (ver sección 4.3 y 4.4).

4.6    Embarazo y lactancia

Carboplatino puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. Ha demostrado ser embriotóxico y mutagénico, por lo que no debe ser administrado a mujeres embarazadas.

No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Se deben adoptar medidas para evitar la concepción durante y después del tratamiento con carboplatino. Esta norma se aplica a los pacientes de ambos sexos. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, deberá advertírsele del peligro potencial para el feto. Si los pacientes desean tener hijos después de finalizar el tratamiento, se recomienda el consejo genético.

Se desconoce si carboplatino se excreta en la leche humana. Ya que gran número de medicamentos se excretan en la leche materna y conocidas las potenciales reacciones adversas graves de carboplatino sobre el lactante, deberá tomarse la decisión de interrumpir el tratamiento con carboplatino o de interrumpir la lactancia, teniendo en cuenta la importancia que el tratamiento tiene para la madre.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se recomienda conducir vehículos o utilizar maquinaria después de la administración del producto.

4.8    Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas citadas a continuación procede de una base de datos de 1.893 pacientes que recibieron carboplatino como agente único y de la experiencia post-comercialización.

Se ha utilizado la siguiente clasificación según la frecuencia de aparición de reacciones adversas:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100 - <1/10)

Poco frecuentes (>1/1.000 - <1/100)

Raras (>1/10.000 - <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes:

-    Mielosupresión: es la toxicidad dosis-limitante de carboplatino.

-    Trombocitopenia: en pacientes con valores basales normales, aparece trombocitopenia con recuentos de plaquetas <50.000/mm³ en un 25% de los pacientes.

-    Neutropenia con valores de granulocitos <1.000/mm³ en un 18%.

-    Leucopenia con <2.000 leucocitos/mm³ en un 14%.

El nadir se alcanza generalmente el día 21 (el día 15 en pacientes en tratamiento con carboplatino en poliquimioterapia). Hacia el día 28, el 90% de los pacientes recuperan valores de plaquetas >100.000/mm³, el 74% valores de neutrófilos >2.000/mm³ y un 67% valores de leucocitos >4.000/mm³.

-    Anemia: se observó anemia con hemoglobina <11 g/dl en un 71% de los pacientes con valores basales normales. La incidencia de anemia aumenta con la exposición reiterada a carboplatino. El 26% de los pacientes recibió soporte transfusional.

Frecuentes:

-    Mielotoxicidad: a pesar de ser reversible, ha condicionado la aparición de complicaciones infecciosas y hemorrágicas en un 4% y un 5% de los pacientes tratados con carboplatino, respectivamente. Estas complicaciones fueron mortales en menos de un 1% de los pacientes.

La mielotoxicidad es más grave en pacientes previamente tratados (especialmente si fue con cisplatino) y en pacientes con función renal alterada. Los pacientes con mal estado general presentaron un aumento de leucopenia y trombocitopenia.

La mielosupresión puede exacerbarse por la combinación de carboplatino con otros compuestos o formas de tratamiento mielosupresores.

Muy raras:

-    Neutropenia febril: durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de neutropenia febril.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes:

-    Vómitos: aparecen en el 65% de los pacientes, en un tercio son graves, y náuseas en un 15% más. Los pacientes que han sido previamente tratados (especialmente con cisplatino) parecen ser más propensos al vómito. Generalmente, estos efectos desaparecen a las 24 horas del inicio del tratamiento y normalmente, responden, o se pueden prevenir, con la medicación antiemética. Parece que la administración prolongada de carboplatino en infusión continua o a dosis diarias administradas durante 5 días consecutivos puede disminuir la probabilidad de vómitos. La emesis se ve incrementada cuando se administra carboplatino en combinación con otros agentes emetizantes.

-    Dolor gastrointestinal: en un 17% de los pacientes.

Frecuentes:

-    Diarrea (6%) y estreñimiento (6%).

Muy raras:

-    Anorexia: durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes:

-    Neuropatía periférica: en un 4% de los pacientes que recibieron carboplatino (generalmente parestesias). Los pacientes >65 años y los tratados previamente con cisplatino, así como los que recibieron tratamiento prolongado con carboplatino parecen tener un mayor riesgo. En la mitad de los pacientes que presentan neuropatía periférica previamente inducida por cisplatino, no empeoran su sintomatología durante el tratamiento con carboplatino.

-    Ototoxicidad clínicamente significativa y otros trastornos sensoriales, p. ej. trastornos visuales y alteraciones del gusto, sólo afectaron al 1% de los pacientes. Un 5% de los pacientes presentaron síntomas neurológicos centrales que parecen estar relacionados con el uso de antieméticos.

La frecuencia global de reacciones adversas neurológicas parece estar aumentada en los pacientes que reciben carboplatino en combinación. Esto también puede relacionarse con una exposición prolongada al medicamento.

Muy raras:

- Hipoacusia.

Trastornos renales y urinarios:

Muy frecuentes:

- El aclaramiento de creatinina ha demostrado ser el parámetro más sensible de medida de la función renal en los pacientes que reciben carboplatino. El 27% de los pacientes que tenían un valor basal >60 ml/min experimentan una reducción del aclaramiento de creatinina durante la terapia con carboplatino.

El nitrógeno ureico sanguíneo aumenta en un 14% de los pacientes. Habitualmente, esta elevación es leve, y aproximadamente en la mitad de los pacientes, reversible.

Frecuentes:

-    Creatinemia y uricemia: la creatinina sérica aumenta en un 6% de los pacientes y el ácido úrico en un 5% de ellos. Habitualmente estas elevaciones son leves y, aproximadamente en la mitad de los pacientes, reversibles.

Raras:

-    Insuficiencia renal: se produce en raras ocasiones cuando carboplatino se administra a las dosis habituales, a pesar de administrarse sin hidratación con grandes volúmenes ni diuresis forzada.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Muy frecuentes:

-    Alteraciones de los electrolitos: en un 29, 20, 22 y 29% de los pacientes, disminuye el sodio, potasio, calcio y magnesio séricos, respectivamente. Por lo general, no se administró suplemento de electrolitos junto con carboplatino. La quimioterapia en combinación no incrementó la incidencia de estos cambios electrolíticos.

Muy raras:

-    Se comunicaron casos espontáneos de hiponatremia precoz. Mientras no se clarifique la relación de carboplatino y otros factores (diuresis, disfunción respiratoria, malignidad, etc.) con la posibilidad de producir hiponatrenia, ésta se considerará especialmente en los pacientes que presenten otros factores de riesgo, tales como tratamiento diurético concomitante. La hiponatremia revirtió con la restitución del sodio o la restricción del agua libre.

Trastornos hepatobiliares:

Muy frecuentes:

-    En pacientes con valores basales normales, se ha observado alteración de la función hepática, incluyendo elevación de la SGOT en un 15% y de la fosfatasa alcalina en un 24% de los pacientes.

Frecuentes:

-    Se ha observado elevación de la bilirrubina total en un 5% de los pacientes.

Estas modificaciones son generalmente leves y reversibles en aproximadamente la mitad de los pacientes.

Raras:

-    En una serie limitada de pacientes que recibieron dosis muy elevadas de carboplatino y trasplante autólogo de médula ósea, aparecieron graves alteraciones de las pruebas de función hepática.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuentes:

-    Hipersensibilidad: en un 2% de los pacientes aparecieron reacciones de hipersensibilidad a carboplatino. Estas reacciones son comparables a las conocidas de otros compuestos que contienen platino, es decir, rash, urticaria, eritema, prurito. Las reacciones de tipo anafiláctico han aparecido minutos después de la administración. Las reacciones de hipersensibilidad han sido tratadas con éxito con la terapia estándar a base de epinefrina, corticoesteroides y antihistamínicos.

Raras:

-    Broncoespasmo e hipotensión.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes:

-    Han aparecido efectos indeseables respiratorios, cardiovasculares, mucocutáneos, genitourinarios y musculoesqueléticos en un 5% o menos de los pacientes.

-    Astenia (8%) y alopecia (3%). Su frecuencia fue mayor en pacientes que recibieron carboplatino en combinación.

-    Fiebre, escalofríos.

Poco frecuentes:

-    En menos del 1% de los pacientes se produjo la muerte por episodios cardiovasculares (insuficiencia cardiaca, embolismo, accidente cerebrovascular); no está claro si ello está relacionado con la quimioterapia o con las enfermedades concomitantes.

Muy raras:

-    Las reacciones que se producen en el lugar de la inyección incluyen enrojecimiento, tumefacción y dolor, según los estudios de seguimiento posteriores a la comercialización. También se han comunicado casos de necrosis asociada con la extravasación.

-    Se ha comunicado la aparición de tumores secundarios con la terapia de combinación; sin embargo, no está clara la relación con carboplatino.

-    Durante la experiencia post-comercialización se han comunicado casos de hipertensión.

En raras ocasiones, se presentó síndrome urémico-hemolítico. Tras la comercialización, se han comunicado casos de malestar general, deshidratación y estomatitis.

4.9 Sobredosis

No existe antídoto conocido para la sobredosificación por carboplatino. Cabe esperar que las primeras

complicaciones derivadas de la sobredosificación estén relacionadas con la mielosupresión, así como con

la alteración de las funciones hepática y renal. Se ha relacionado la administración de dosis superiores a

las recomendadas de carboplatino con pérdida de visión (ver sección 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros citostáticos derivados del platino Código ATC: L01XA02

El carboplatino es un complejo coordinado del platino con propiedades antineoplásicas. Sus propiedades bioquímicas son similares a las del cisplatino y, por lo tanto, su mecanismo de acción produce fundamentalmente enlaces cruzados en las cadenas de ADN.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

En pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml/min que reciben carboplatino a dosis de 300 a 500 mg/m², las concentraciones plasmáticas de carboplatino disminuyen siguiendo una curva bifásica con una media de t_J/2 alfa y beta de 1,6 h y 3,0 h, respectivamente. El aclaramiento corporal total, el volumen aparente de distribución y el tiempo medio de permanencia de carboplatino son 73 ml/min, 16 l y 3,5 h, respectivamente. El valor de Cmáx y el del AUC se incrementan linealmente en relación con la dosis. Por

lo tanto, en el rango de dosis estudiado, el carboplatino muestra una farmacocinética lineal dosis-independiente en los pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml/min.

No están presentes en el plasma cantidades significativas de sustancias libres ultrafiltrables que contengan platino y que no sean carboplatino; sin embargo, el platino del carboplatino se une a las proteínas plasmáticas y se elimina lentamente con una vida media mínima de 5 días.

La principal vía de eliminación de carboplatino es la excreción renal. Los pacientes con aclaramiento de creatinina > 60 ml/min excretan el 70% de la dosis de carboplatino en la orina, la mayor parte en un periodo aproximado de 12 a 16 h. Todo el platino de la orina de 24 h es carboplatino y sólo se elimina del 3 al 5% de la dosis entre las 24 y 96 horas. En los pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min, tanto el aclaramiento renal como el aclaramiento corporal total de carboplatino disminuyen con la disminución del aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, las dosis de carboplatino deben reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina < 60 ml/min (ver sección 4.2-Posología y forma de administración). No se dispone de datos suficientes para determinar si existe excreción biliar o intestinal.

En pacientes pediátricos se ha notificado que el aclaramiento de carboplatino varía de 3 a 4 veces. En cuanto a los pacientes adultos, los datos bibliográficos sugieren que la función renal puede contribuir a la variación en el aclaramiento de carboplatino.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de carboplatino, pero los compuestos con mecanismo de acción y mutagenicidad similares han resultado carcinogenéticos.

Carboplatino ha demostrado ser mutagénico tanto in vitro como in vivo. Carboplatino SPI puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas (ver 4.6 sección).

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Agua para preparaciones inyectables.

6.2    Incompatibilidades

No deben emplearse agujas o sets intravenosos con piezas hechas de aluminio que puedan entrar en contacto con carboplatino. El aluminio reacciona con carboplatino formando precipitados y/o produciendo pérdida de potencia.

6.3    Periodo de validez

Antes de la apertura del vial:

18 meses.

Después de la apertura del vial y antes de la dilución:

La estabilidad físico-química y microbiológica de Carboplatino SPI ha sido demostrada durante 14 días a 25°C. Otros períodos de tiempo y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

Después de la dilución:

La estabilidad físico-química de Carboplatino SPI tras la dilución en las soluciones recomendadas (dextrosa 5% en agua o cloruro de sodio 0,9%) ha sido demostrada durante 8 horas a 25°C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de la dilución. Otros periodos de uso y otras condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar el vial en el embalaje exterior, para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio transparente, con tapón de goma y cápsula de cierre de aluminio con disco de color naranja.

Envase con 1 vial de 5 ml Envase con 25 viales de 5 ml

Envase con 1 vial de 15 ml Envase con 25 viales de 15 ml

Envase con 1 vial de 45 ml Envase con 10 viales de 45 ml

Envase con 1 vial de 60 ml Envase con 10 viales de 60 ml

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Este producto es para un solo uso.

Las diferentes dosis de Carboplatino SPI pueden administrarse directamente a una concentración de 10 mg/ml como derivación de una perfusión de solución de dextrosa al 5%. También pueden diluirse antes de su administración con una solución de dextrosa al 5% hasta una concentración mínima de 0,5 mg/ml. En cualquier caso, después de la perfusión de Carboplatino SPI se recomienda lavar la vena con una solución de dextrosa al 5%.

En caso de extravasación, la administración se interrumpirá inmediatamente.

Reconstitución: El producto puede ser diluido con dextrosa al 5% solución para infusión o con cloruro de sodio al 0,9% para infusión, a concentraciones de 0,5 mg/ml (500 microgramos/ml) hasta 2 mg/ml. Para la estabilidad tras la dilución ver sección 6.3

GUÍA PARA LA SEGURA MANIPULACIÓN DE AGENTES ANTINEOPLÁSICOS:

1.    Sólo el personal experimentado puede manipular el medicamento.

2.    Debe hacerse en un área designada para este uso.

3.    Deben emplearse guantes protectores adecuados.

4.    Deben tomarse precauciones para evitar que el medicamento entre en contacto accidentalmente con los ojos. En caso de contacto con los ojos, lavar con agua y/o solución salina.

5.    La preparación citotóxica no debe ser manipulada por mujeres embarazadas.

6.    Deben tomarse cuidados adecuados y precauciones con los materiales de desecho (jeringas, agujas etc) empleados para reconstituir medicamentos citotóxicos. Los materiales sobrantes y deshechos corporales deben ser desechados según los requerimientos locales

7.    La superficie de trabajo debe cubrirse con papel absorbente desechable con la cara inferior plástica.

8.    Usar equipos Luer-Lock adaptables para todas las jeringas y equipos. Se recomiendan las agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Esto último también puede ser reducido usando una aguja ventilada.

Se deben seguir los procedimientos para una adecuada manipulación y eliminación de medicamentos

antineoplásicos.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Swan Pond Investments Limited.

50 Lothian Road, Festival Square.

Edinburgh (Midlothian)

Escocia (Reino Unido)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios