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FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Brundeel 0,4 mg cápsulas duras de liberación prolongada EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura de liberación prolongada contiene 0,4 mg de hidrocloruro de tamsulosina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura de liberación prolongada.

Cápsulas de gelatina dura, de color verde oliva opaco/naranja opaco, n° 0, con la letra “D” en la tapa y el número “53” en el cuerpo de la cápsula impresos con tinta negra apta para el consumo, conteniendo perlas de color blanco a blanquecino.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Síntomas de tracto urinario inferior (STUI) asociado con hiperplasia benigna de próstata (HBP).

4.2. Posología y forma de administración

Vía oral.

Adultos:

Una cápsula al día, administrada después del desayuno o de la primera comida del día. La cápsula se traga entera con un vaso de agua mientras se esté sentado o de pie (no tumbado). Lacápsula no debe romperse, ni separarse ya que esto puede interferir en la liberación prolongada del principio activo.

Pacientes de edad avanzada:

No es necesaria una reducción de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal:

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 0,17 ml/seg. (10 ml/min), no es necesario ajustar la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada no es necesario ajustar la dosis (ver también sección 4.3, contraindicaciones).

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de tamsulosina en niños menores de 18 años. Los datos disponibles actualmente están descritos en la sección 5.1.

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4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a hidrocloruro de tamsulosina, incluyendo angioedema inducido por fármacos, o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Historia de hipotensión ortostática.

Insuficiencia hepática grave.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Al igual que con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos a-1, en casos individuales, puede producirse una disminución de la presión arterial durante el tratamiento con tamsulosina, que raramente puede provocar un síncope. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareo, sensación de debilidad) el paciente debe sentarse o tumbarse hasta la desaparición de los mismos.

Antes de iniciar el tratamiento con tamsulosina, el paciente debe ser sometido a examen médico, para descartar la presencia de otra enfermedad que pueda tener los síntomas similares que la hiperplasia prostática benigna.

Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).

El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) debe ser abordado con precaución, ya que estos pacientes no han sido estudiados.

Raramente se ha observado angioedema después del uso de tamsulosina. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, el paciente debe ser monitorizado hasta que el angioedema desaparezca y la tamsulosina no debe ser readministrada.

En algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina se ha observado el “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) durante la cirugía de cataratas . IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la operación.

La interrupción del tratamiento con hidrocloruro de tamsulosina 1-2 semanas antes de la intervención de cataratas se considera útil de manera anecdótica, pero aún no ha sido establecido el beneficio de la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de IFIS en pacientes que suspendieron el tratamiento con tamsulosina durante un periodo de tiempo mayor antes de la operación de cataratas.

No se recomienda el inicio del tratamiento con hidrocloruro de tamsulosina en pacientes a los que se ha programado una operación de cataratas. Durante la evaluación pre-operatoria, el equipo de cirujanos y oftalmólogos deben considerar si los pacientes programados para la intervención están siendo o han sido tratados con tamsulosina con el fin de asegurar que se tomarán las medidas apropiadas para controlar el IFIS durante la cirugía.

Hidrocloruro de tamsulosina debe usarse con precaución en combinación con inhibidores fuertes y moderados del CYP3A4 (sección 4.5).

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.

No se han descrito interacciones en la administración simultánea de hidrocloruro de tamsulosina con atenolol, enalapril o teofilina.

La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras que la furosemida ocasiona un descenso en las concentraciones plasmáticas, pero no es preciso modificar la posología, ya que los niveles se mantienen dentro de los límites normales.

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In vitro, la fracción libre de tamsulosina en plasma humano, no se ve modificada por diazepam, propranolol, triclorometiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni warfarina. Tamsulosina tampoco cambia las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclorometiazida ni clormadinona.

Sin embargo, el diclofenaco y la warfarina, pueden incrementar la tasa de eliminación de la tamsulosina.

La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con inhibidores fuertes de CYP3A4 puede conducir a un aumento en la exposición a hidrocloruro de tamsulosina. La administración concomitante con ketoconazol (un conocido inhibidor fuerte de CYP3A4) resultó en un aumento del AUC y Cmax de hidrocloruro de tamsulosina de 2,8 y 2,2, respectivamente. No se debe administrar hidrocloruro de tamsulosina en combinación con inhibidores fuertes de CYP3A4 en pacientes con fenotipo CYP2D6 metabolizador lento.

Hidrocloruro de tamsulosina debe ser administrada con precaución en combinación con inhibidores fuertes y moderados de CYP3A4.

La administración concomitante de hidrocloruro de tamsulosina con paroxetina, un inhibidor fuerte de CYP2D6, resultó en un Cmax y AUC de tamsulosina que habían disminuido en 1,3 y 1,6, respectivamente, pero estos aumentos no se consideraron clínicamente relevantes.

La administración simultánea de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos al puede dar lugar a efectos hipotensores.

4.6.    Fertilidad, embarazo y lactancia

No procede, ya que tamsulosina se administra solamente a pacientes varones.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se dispone de estudios sobre los efectos y la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Sin embargo, en este aspecto los pacientes deben ser conscientes de la posible presentación de mareo .

4.8. Reacciones adversas

	Frecuente	Poco frecuente	Rara	Muy rara
	(>1/100 a <1/10)	(>1/1 000 a <1/100)	(>1/10 000 a <1/ 1 000)	(<1/10 000)
Trastornos del sistema	Mareos (1.3%)	Cefalea	Síncope
nervioso
Trastornos cardiacos		Palpitaciones
Trastornos vasculares		Hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Rinitis
Trastornos		Estreñimiento, diarrea,
gastrointestinales		náusea, vómitos
Trastornos de la piel y del		Erupción cutánea,	Angioedema	Síndrome de Stevens-
tejido subcutáneo		prurito, urticaria		Johnson
Trastornos del sistema	Alteraciones en la			Priapismo
reproductor y de la mama	eyaculación
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración		Astenia

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En el período post-comercialización, se ha asociado la terapia con tamsulosina con una situación de pupila pequeña durante la cirugía de cataratas, conocida como Síndrome del Iris Flácido Intraoperatorio (IFIS) (ver también sección 4.4).

Experiencia post-comercialización: Además de los efectos adversos descritos arriba, se ha notificado fibrilación auricular, arritmia, taquicardia y disnea asociadas al uso de tamsulosina.

Debido a que estos eventos notificados espontáneamente vienen de la experiencia post-comercialización a nivel mundial, su frecuencia y el papel de la tamsulosina en su causa no se puede determinar con fiabilidad.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9. Sobredosis

Se ha notificado un caso de sobredosis aguda con 5 mg de hidrocloruro de tamsulosina. Se observó hipotensión aguda (presión arterial sistólica de 70 mmHg), vómitos y diarrea, que fueron tratados con reposición de líquidos y el paciente pudo ser dado de alta el mismo día.

En el caso de hipotensión aguda tras una sobredosis se debe dar soporte cardiovascular. La presión arterial y la frecuencia cardiaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. Si esto no funciona se pueden emplear entonces expansores de volumen y, cuando sea necesario, vasopresores. Debe hacerse seguimiento de la función renal y aplicar las medidas generales de apoyo. Es poco probable que la diálisis sea de ayuda pues la unión de la tamsulosina a las proteínas plasmáticas es elevada.

Para impedir la absorción se pueden tomar medidas tales como el vómito. Cuando se trata de grandes cantidades, se puede aplicar lavado gástrico y se puede administrar carbón activado y un laxante osmótico, como sulfato de sodio.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en la hipertrofia prostática benigna. Antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1, código ATC: G04C A02.

Mecanismo de acción

La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores adrenérgicos alA postsinápticos, produciéndose la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra.

Efectos farmacodinámicos

La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo relajando la musculatura lisa de la próstata y de la uretra, aliviando la obstrucción.

También mejora los síntomas irritativos y obstructivos en los que la contracción de la musculatura lisa de las vías urinarias inferiores desempeña un importante papel.

Los a bloqueantes pueden reducir la presión arterial por disminución de la resistencia periférica. Durante los estudios realizados con tamsulosina no se observó una reducción de la presión arterial clínicamente significativa en pacientes normotensos.

El efecto del medicamento sobre los síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el tratamiento a largo plazo. Los datos observacionales indican que el uso de tamsulosina puede dar lugar a un retraso en la necesidad de una cirugía o un cateterismo.

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Población pediátrica

Se ha llevado a cabo un estudio doble ciego, aleatorio, controlado con placebo, con rangos de dosis en niños con vejiga neuropática. Un total de 161 niños (con edades de 2 a 16 años) fueron seleccionados y tratados con 1 de 3 niveles de dosis de tamsulosina (bajo [0,001a 0,002mg/kg], medio [0,002 a 0,004mg/kg] y alto [0,004 a 0,008mg/kg]) o placebo. La variable principal fue el número de pacientes cuya presión de escape (LPP) descendió a menos de 40 cm H2O, basada en dos evaluaciones en el mismo día. Las variables secundarias fueron: cambio real y porcentaje de la presión de escape desde la basal, mejora o estabilización de hidronefrosis e hidroureter y cambio en los volúmenes de orina obtenidos por cateterismo y número de veces húmedo en el cateterismo como se registra en los diarios de cateterismo. No se encontraron diferencias estadísticas significativas entre el grupo placebo y los tres grupos de dosis de tamsulosina ni para la variable principal ni para las secundarias. No hubo respuesta a la dosis en ningún nivel de dosis.

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La tamsulosina se absorbe rápidamente en el intestino y su biodisponibilidad es casi completa. Una ingesta de alimento reciente reduce la absorción de tamsulosina. La uniformidad de la absorción puede ser favorecida por el propio paciente tomando siempre tamsulosina después del desayuno habitual.

La tamsulosina muestra una cinética lineal

Los niveles en plasma de tamsulosina alcanzan su máximo unas 6 horas después de una dosis única de

tamsulosina en estado posprandial. El estado de equilibrio estacionario se alcanza 5 días después de recibir dosis múltiples, la C máx en pacientes es de alrededor de 2/3 partes superior a la que se obtiene después de una dosis única. Si bien esta observación se realizó en pacientes de edad avanzada, el mismo hallazgo cabría esperar también entre personas jóvenes.

Existe una considerable variación inter-paciente en los niveles en plasma de tamsulosina tanto después de dosis única como después de dosis múltiples.

Distribución

En humanos, la tamsulosina se une en más de un 99% a proteínas plasmáticas y el volumen de distribución es pequeño (aprox. 0.2 l/kg).

Biotransformación

La tamsulosina posee un bajo efecto metabólico de primer paso. La mayor parte de la tamsulosina se encuentra en plasma en forma de fármaco inalterado. El fármaco se metaboliza en el hígado.

En estudios realizados con ratas, la tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas hepáticos microsomales.

Los metabolitos no son tan efectivos y tóxicos como el producto original.

Eliminación

La tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, un 9% de la dosis aproximadamente, en forma de fármaco inalterado.

Después de una dosis única de tamsulosina en estado posprandial, y en pacientes en estado de equilibrio estacionario, se han obtenido vidas medias de eliminación de alrededor de 10 y 13 horas, respectivamente.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y múltiple en ratones, ratas y perros. Además, se ha examinado la toxicidad en la reproducción de ratas, la carcinogenicidad en ratones y ratas y la genotoxicidad in vivo e in vitro.

El perfil general de toxicidad, observado a dosis altas de tamsulosina, coincide con las acciones farmacológicas ya conocidas de los antagonistas adrenérgicos alfa. A dosis muy altas se observaron alteraciones en el ECG de perros. Esta respuesta no se

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considera clínicamente relevante. La tamsulosina no ha mostrado propiedades genotóxicas relevantes.

Se han detectado mayores cambios proliferativos en las glándulas mamarias de ratones y ratas hembra expuestas a tamsulosina. Se considera que estos hallazgos, que probablemente guardan una relación indirecta con la hiperprolactinemia y que sólo aparecen con dosis elevadas, carecen de importancia clínica.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes

Contenido de la cápsula

Celulosa microcristalina Talco

Copolímero del acido metacrílico y acrilato de etilo

Lauril sulfato de sodio

Polisorbato 80

Triacetina

Estearato de calcio

Cuerpo de la cápsula

Carmín de índigo (E 132)

Óxido de hierro rojo (E 172)

Óxido de hierro amarillo (E 172)

Dioxido de titanio (E 171)

Gelatina

Lauril sulfato de sodio Tinta

Shellac (gomas lacas)

Propilenglicol

Óxido de hierro negro (E 172)

Hidróxido de potasio

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Envases con blister de PVC/PE/PVDC/ Aluminio Blister: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ó 200 cápsulas

Frasco de HDPE redondo, blanco, opaco con cierre de polipropileno blanco opaco: 250 cápsulas

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