1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bisoprolol Sándoz 5 mg comprimidos con cubierta pelicular EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 5 mg de bisoprolol hemifumarato (correspondiente a fumarato de bisoprolol (2:1)).

Ver los excipientes en la sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos con cubierta pelicular.

Los comprimidos son blancos, redondos y convexos con las siguientes marcas de impresión: BISOPROLOL 5 marcado en una cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión.

Tratamiento de la angina de pecho crónica estable.

4.2.    Posología y forma de administración

Los comprimidos con 5 mg de fumarato de bisoprolol son para administración oral.

La dosis debe ajustarse individualmente. Se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. En algunos pacientes, pueden ser adecuados 5 mg al día. La dosis usual es de 10 mg una vez al día con una dosis máxima recomendada de 20 mg al día.

Pacientes con insuficiencia renal

En los pacientes con insuficiencia renal, (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) la dosis no debe exceder de 10 mg una vez al día. La dosis puede administrarse dividida en dos mitades, si es necesario. Pacientes con insuficiencia hepática severa

No se precisa ajuste de dosis, sin embargo se recomienda una monitorización cuidadosa.

Pacientes de edad avanzada

Normalmente no se precisa ajuste de dosis. Se recomienda empezar con la menor dosis posible.

Niños menores de 12 años y adolescentes

No hay experiencia pediátrica con este medicamento, por lo tanto no puede recomendarse su uso. Interrupción del tratamiento

Correo electrúnicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

El tratamiento no debe suspenderse bruscamente (ver sección 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). La dosis debe reducirse lentamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

4.3. Contraindicaciones

-    Insuficiencia cardíaca aguda o durante episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que requieran terapia inotrópica i.v.

-    Shock cardiogénico

-    Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin un marcapasos)

-    Enfermedad del seno

-    Bloqueo sinoatrial

-    Bradicardia con menos de 60 latidos/min antes de inicar la terapia

-    Hipotensión (presión sanguínea sistólica inferior a 100 mmHg)

-    Asma bronquial severa o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa

-    Oclusión arterial periférica avanzada y Síndrome de Raynaud

-    Acidosis metabólica

-    Hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los excipientes que se listan

-    Feocromocitoma no tratado (ver 4.4)

-    Combinaciones con floctafenina y sultoprida (ver también la sección 4.5)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica se utilizan otros medicamentos con bisoprolol. El uso de agentes P-bloqueantes en esta indicación requiere un estudio previo muy cuidadoso y el tratamiento debe iniciarse con una fase de titulación muy estricta. En esta fase son necesarios incrementos de las dosis, no todos los cuales pueden realizarse con este medicamento. Este producto por lo tanto no debe utilizarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

Teniendo en cuenta el riesgo de automatismo contráctil y alteraciones de la conducción (supresión de reacciones compensatorias simpáticas), no se recomienda la combinación con amiodarona.

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:

-    Broncoespasmo (asma bronquial, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias): En asma bronquial u otras enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, en las que se puedan producir síntomas, debe administrarse la terapia broncodilatadora concomitantemente. Ocasionalmente puede ocurrir un incremento de la resistencia de las vías respiratorias en pacientes con asma, por lo que puede tener que aumentarse la dosis de estimulantes-p₂. Se recomienda realizar un test de función respiratoria antes de comenzar tratamiento.

-    Tratamiento concomitante con anestésicos inhalados.

-    Diabetes mellitus con grandes fluctuaciones de los valores de glucosa en sangre; los síntomas de hipoglucemia pueden quedar enmascarados. Los niveles de glucosa en sangre deberán monitorizarse durante el tratamiento con bisoprolol.

-    Tirotoxicosis, los síntomas adrenérgicos pueden quedar enmascarados.

-    Ayuno estricto.

-    Durante terapia de desensibilización

Al igual que otros agentes P-bloqueantes bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

-    Bloqueo AV de primer grado

-    Angina de Prinzmetal: Los agentes P-bloqueantes pueden aumentar el número y duración de los ataques anginales en los pacientes con angina de Prinzmetal. El uso de agentes bloqueantes selectivos de los adrenorreceptores P-1 es posible en casos de formas moderadas y solo en combinación con un agente vasodilador.

-    Alteraciones de la circulación periférica, tales como fenómeno de Raynaud y claudicación intermitente: especialmente al principio del tratamiento, pueden aumentar las molestias.

-    En pacientes con feocromocitoma (ver sección 4.3), no debe administrarse bisoprolol hasta después del bloqueo de los receptores a.

-    En psoriasis preexistente o existente, bisoprolol sólo se administrará tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

El inicio del tratamiento con bisoprolol requiere una monitorización regular, especialmente cuando se traten pacientes de edad avanzada. La interrupción del tratamiento con bisoprolol no debe realizarse de manera brusca salvo indicación explícita en contra. Existe riesgo de infarto de miocardio y muerte súbita si el tratamiento se interrumpe bruscamente en pacientes con cardiopatía isquémica. Para más información veáse la sección 4.2. Posología y forma de administración.

Este medicamento contiene un principio activo que puede establecer un resultado analítico del control del dopaje como positivo.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones contraindicadas

Floctafenina: los beta bloqueantes pueden impedir las reacciones cardiovasculares compensatorias asociadas a hipotensión o shock que pueden ser inducidas por la floctafenina.

Sultoprida: bisoprolol no debe administrarse concomitantemente con sultoprida ya que existe un incremento del riesgo de arritmia ventricular.

Combinaciones no recomendadas

Antagonistas del calcio (verapamil, diltiazem, bepridil): influencia negativa en la contractibilidad, conducción atrio-ventricular y presión sanguínea.

Clonidina: aumento del riesgo de “hipertensión rebote“ así como disminución exagerada de la frecuencia y conducción cardíacas.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto inhibidores de la MAO-B): aumentan los efectos hipotensores del beta bloqueante, pero también el riesgo de crisis hipertensivas.

Combinaciones que deben utilizarse con precaución

Fármacos antiarrítmicos de clase I (p.ej. disopiramida, quinidina): puede verse potenciado el efecto sobre el tiempo de conducción atrial e incrementarse el efecto inotrópico negativo. (Se requiere una estricta monitorización clínica y del ECG).

Fármacos antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona): el efecto sobre el tiempo de conducción atrial puede estar potenciado.

Antagonistas del calcio (derivados de dihidropiridina): aumento del riesgo de hipotensión. En pacientes con insuficiencia cardíaca latente el uso concomitante de agentes P-bloqueantes puede dar lugar a una insuficiencia cardíaca.

Fármacos parasimpaticomiméticos (incluyendo tacrina): el tiempo de conducción atrio-ventricular puede aumentar. Otros agentes P-bloqueantes, incluyendo las gotas oculares, tienen efectos aditivos.

Insulina y fármacos antidiabéticos orales: intensificación del efecto hipoglucemiante: El boqueo de receptores P-adrenérgicos puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: atenuación de la taquicardia reflejo y aumento del riesgo de hipotensión.

La continuación del bloqueo P reduce el riesgo de arritmia durante la inducción e intubación. El anestesista debe ser informado si el paciente está tomando bisoprolol.

Glucósidos digitálicos: disminución de la frecuencia cardíaca, aumento del tiempo de conducción atrio-ventricular.

Fármacos inhibidores de la prostaglandina sintetasa: disminución del efecto hipotensor.

Derivados de la ergotamina: exacerbación de los transtornos de la circulación periférica.

Agentes simpaticomiméticos: la combinación con bisoprolol puede reducir los efectos de ambos agentes. Pueden producirse crisis hipertensivas o una excesiva bradicardia. Pueden ser necesarias dosis más altas de epinefrina para el tratamiento de las reacciones alérgicas.

Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas así como otros agentes antihipertensivos: aumento del efecto hipotensor.

Rifampicina: ligera reducción de la vida media de bisoprolol, posiblemente debido a la inducción de enzimas metabólicos hepáticos. Normalmente son necesarios ajustes de dosis.

Baclofeno: aumento de la actividad antihipertensiva.

Productos de contraste yodados: los beta-boqueantes pueden impedir las reacciones cardiovasculares compensatorias asociadas con hipotensión o shock inducido por productos de contraste yodados. Combinaciones que deben considerarse Mefloquina: aumento del riesgo de bradicardia.

Corticosteroides: disminución del efecto antihipertensivo debido a la retención de agua y sodio.

AINES: disminución del efecto antihipertensivo (inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras por AINES y retención de agua y sodio AINES derivados de pirazolona).

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:

Bisoprolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o en el feto/neonato. En general, los agentes bloqueantes de receptores P-adrenérgicos reducen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado a retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. Pueden producirse reacciones adversas (p. ej. hipoglucemia, bradicardia) en el feto y en el neonato. Si el tratamiento con bloqueantes P-adrenérgicos es necesario, son preferibles los bloqueantes de los receptores P₁. Bisoprolol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Si el tratamiento con bisoprolol se considera necesario, se debe monitorizar el flujo sanguíneo uteroplacentario y el crecimiento del feto. En caso de que se produjeran efectos dañinos durante el embarazo o en el feto debe considerarse un tratamiento alternativo. El neonato debe ser monitorizado cuidadosamente. Cabe esperar que se produzcan síntomas de hipoglucemia y bradicardia, generalmente durante los 3 primeros días.

Lactancia:

Se desconoce si bisoprolol se excreta en la leche humana. Por lo tanto no se recomienda la lactancia durante la administración de bisoprolol.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

En un estudio en pacientes con enfermedad coronaria bisoprolol no afectó negativamente la capacidad de conducción. Sin embargo, debido a la variabilidad de las respuestas individuales al fármaco, la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al comienzo del tratamiento y si se cambia de medicación así como la combinación con alcohol.

4.8. Reacciones adversas

Los efectos adversos comunicados son generalmente atribuibles a las propiedades farmacológicas de los agentes P-bloqueantes.

Frecuentes

Circulación: sensación de frío o falta de sensibilidad en las extremidades, enfermedad de Raynaud, aumento de la claudicación intermitente existente.

Sistema Nervioso Central: cansancio, agotamiento, mareos, dolor de cabeza (especialmente al comienzo del tratamiento, normalmente son leves y desaparecen en 1-2 semanas).

Gastrointestinales: nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, y estreñimiento.

Infrecuentes

Generales: debilidad muscular y calambres, artropatía.

Circulación: bradicardia, alteraciones del estímulo AV (conducción AV lenta o aumento de bloqueo AV existente), empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión ortostática.

Sistema Nervioso Central: trastornos del sueño, depresión.

Vías respiratorias: broncospasmo en pacientes con asma bronquial o antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias.

Raras

Sistema Nervioso Central: pesadillas, alucinaciones.

Piel: reacciones de hipersensibilidad (picazón, rubor, rash).

Hígado: aumento de los enzimas hepáticos (ALAT, ASAT), hepatitis.

Metabolismo: aumento de triglicéridos, hipoglucemia.

Urogenital: alteraciones de la potencia.

Otorrinolaringológicas: trastornos auditivos, rinitis alérgica.

Ojos: reducción del flujo lacrimal (a considerar en pacientes que utilicen lentes de contacto).

Alteraciones biológicas: aparición de anticuerpos antinucleares con síntomas clínicos excepcionales, tales como síndrome de lupus, los cuales desaparecen al cesar el tratamiento.

Casos aislados Ojos: conjuntivitis

Piel: los agentes P-bloqueantes pueden provocar o empeorar la psoriasis o inducir rash tipo psoriasis, alopecia.

4.9. Sobredosificación

Los signos más comunes esperados por sobredosis con bisoprolol son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda e hipoglucemia.

En caso de sobredosis, debe suspenderse el tratamiento con bisoprolol e instaurarse un tratamiento de apoyo y sintomático. Debe evitarse la resorción de bisoprolol en el tracto gastrointestinal; puede utilizarse lavado gástrico, o la administración de adsorbentes (p.ej. carbón activado); y un agente laxante (p.ej. sulfato de sodio). Debe monitorizarse la respiración y si es necesario, debe iniciarse respiración asistida. El broncosespasmo debe contrarestarse con tratamiento broncodilatador como isoprenalina o fármacos simpaticomiméticos P₂. Las complicaciones cardiovasculares deben tratarse sintomáticamente: el bloqueo AV (de segundo o tercer grado) precisa monitorización cuidadosa y tratamiento con infusión de isoprenalina o implantación de un marcapasos transvenoso cardíaco. La bradicardia debe tratarse con atropina intravenosa ( o M-metilatropina). La caída de la presión sanguínea o el shock deben tratarse con sustitutos del plasma y vasopresores. La hipoglucemia puede tratarse con glucosa i.v.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes selectivos P-bloqueantes.

El bisoprolol es un potente agente bloqueante P₁, altamente selectivo, desprovisto de actividad simpaticomimética intrínseca. Al igual que con otros agentes P-bloqueantes, no está claro el modo de acción en la hipertensión. Sin embargo, se sabe que el bisoprolol deprime marcadamente la actividad de la renina plasmática.

En pacientes con angina, el bloqueo de los P receptores reduce la actividad cardíaca y por lo tanto reduce la demanda de oxígeno.

Bisoprolol posee propiedades anestésicas locales similares a las del propanolol.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El bisoprolol se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. Esto, junto con el pequeño efecto de primer paso hepático, da lugar a una elevada biodisponibilidad de aproximadamente el 90%. La unión

de bisoprolol a proteínas plasmáticas es del 30%. El volumen de distribución es 3,5 L/Kg. El aclaramiento total es aproximadamente de 15 L/h.

La semivida plasmática de eliminación (10-12 horas) proporciona eficacia durante 24 horas cuando se administra una vez al día. El bisoprolol se elimina del organismo por dos vías, el 50% se metaboliza en el hígado, dando metabolitos inactivos que a continuación se excretan por riñón. El 50% restante se excreta por vía renal en forma inalterada. Dado que la eliminación tiene lugar en hígado y riñón en la misma proporción, no es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

La cinética de bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (NYHA grado III) los niveles plasmáticos del bisoprolol son mas altos y la semivida es más larga que en voluntarios sanos. La concentración plasmática máxima en estado estacionario es 64 ± 21 ng/ml con una dosis diaria de 10 mg y la semivida es de 17 ± 5 horas. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad o carcinogenicidad, no revelan riesgos especiales en humanos. Al igual que otros agentes P-bloqueantes, bisoprolol causó toxicidad materna (disminución de la ingesta de alimento y disminución del peso corporal) y embrio/fetal (aumento de la incidencia de resorciones, peso reducido de la descendencia al nacer, retraso del desarrollo físico) a elevadas dosis pero no fue teratogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Celulosa microcristalina (E 460)

Manitol (E 421)

Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio (E 572) Recubrimiento:    Hipromelosa (E 464)

Dióxido de titanio (E 171) Macrogol 6000

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Mantener el envase en el embalaje exterior.

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC/PVDC/Aluminio con 30, 60 y 500 comprimidos

6.6.    Instrucciones de uso/manipulación

No procede.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sándoz Farmacéutica , S.A.

Avda. Osa Mayor, 4 Aravaca (Madrid)

España

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63571

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/COMERCIALIZACIÓN

31 octubre 2000

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios