ÍTT1

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bisoprolol Pharmacia 5 mg comprimidos recubiertos con película EFG Bisoprolol Pharmacia 10 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de fumarato de bisoprolol equivalente a 4,24 mg de bisoprolol.

Cada comprimido contiene 10 mg de fumarato de bisoprolol equivalente a 8,48 mg de bisoprolol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Bisoprolol 5 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos recubiertos con película de color amarillo, circulares, biconvexos, con la inscripción "I” y una ranura en una cara, y '11 'en el otro lado. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

Bisoprolol 10 mg comprimidos recubiertos con película: Comprimidos recubiertos con película de color amarillo, circulares, biconvexos, con la inscripción "I” y una ranura en una cara, y '13 'en el otro lado. El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión.

Tratamiento de la angina de pecho crónica estable.

4.2    Posología y forma de administración Adultos

La dosis debe ajustarse individualmente. Se recomienda comenzar con 5 mg al día. La dosis habitual es de 10 mg una vez al día con una dosis máxima recomendada de 20 mg por día.

Pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml / min) y en pacientes con insuficiencia hepática grave la dosis no debe superar los 10 mg una vez al día. Esta dosificación puede dividirse eventualmente en dos mitades.

Ancianos

Normalmente, no es necesario ajustar la dosis. Se recomienda comenzar con la dosis más baja posible.

Niños menores de 12 años y adolescentes

Bisoprolol fumarato comprimidos recubiertos con película no está recomendado para su uso en niños menores de 12 años y adolescentes debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Duración del tratamiento para todas las indicaciones

El tratamiento con bisoprolol es generalmente un tratamiento a largo plazo.

El tratamiento con bisoprolol no debe interrumpirse bruscamente ya que esto podría conducir a un empeoramiento transitorio del cuadro clínico. El tratamiento no debe interrumpirse repentinamente especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. Se recomienda una reducción gradual de la dosis diaria.

Administración

Los comprimidos de bisoprolol se toman por la mañana con o sin alimentos. Se deben tragar con un poco de líquido y no masticar.

Vía oral

4.3    Contraindicaciones

Bisoprolol está contraindicado en pacientes con:

•    insuficiencia cardiaca aguda, o durante los episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca que requieran de tratamiento inotrópico intravenoso.

•    shock cardiogénico.

•    bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos).

•    síndrome del nodo sinusal enfermo.

•    bloqueo sinoauricular.

• bradicardia sintomática.

• hipotensión sintomática.

•    asma bronquial grave o enfermedad pulmonar crónica obstructiva grave

•    estados tardíos de la enfermedad oclusiva arterial periférica y síndrome de Raynaud grave.

•    feocromocitoma no tratado (ver sección 4.4)

•    acidosis metabólica.

Bisoprolol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bisoprolol o a alguno de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias especiales:

Especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica la suspensión del tratamiento con bisoprolol no debe hacerse bruscamente a menos que esté claramente indicado, ya que esto puede conducir al empeoramiento transitorio de la enfermedad cardíaca (ver sección 4.2).

Precauciones:

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho e insuficiencia cardíaca de acompañamiento.

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:

•    diabetes mellitus con amplias fluctuaciones del valor de glucosa en sangre. Los síntomas de hipoglucemia (ej. taquicardia, palpitaciones o sudoración) pueden estar enmascarados.

•    ayuno estricto,

•    tratamientos de desensibilización en curso. Al igual que con otros beta-bloqueantes, el bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad frente a los alérgenos como la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con adrenalina no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

•    bloqueo AV de primer grado.

•    angina de Prinzmetal.

•    enfermedad oclusiva arterial periférica. Los síntomas pueden verse agravados especialmente al inicio de la terapia.

En pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis, la administración de beta-bloqueantes (ej. bisoprolol) se realizará tras evaluar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bisoprolol, los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados.

La administración de bisoprolol a pacientes con feocromocitoma no se realizará hasta haber instaurado previamente un tratamiento alfa-bloqueante.

En pacientes sometidos a anestesia general, los beta-bloqueantes reducen la incidencia de aparición de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, la intubación y el periodo postoperatorio. Actualmente se recomienda mantener el tratamiento con beta-bloqueantes durante el periodo perioperatorio. El anestesista debe estar debidamente informado del tratamiento con beta-bloqueantes debido a la posibilidad de interacción con otros fármacos que pudiera producir bradiarritmias, disminución de la taquicardia refleja y disminución de la capacidad para compensar las pérdidas de sangre. Si se considera necesario suspender el tratamiento beta-bloqueante antes de la cirugía, debe hacerse de forma gradual y completa antes de las 48 horas previas a la anestesia.

En el asma bronquial o en otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que puedan causar la sintomatología, deben administrarse broncodilatadores concomitantemente. Ocasionalmente puede producirse un incremento de la resistencia en las vías respiratorias en los pacientes con asma, por lo que la dosis de los estimulantes P2 puede tener que ser incrementada.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones no recomendadas:

Antagonistas del calcio tipo verapamilo y, en menor medida, tipo diltiazem:

Efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamil en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes puede provocar una profunda hipotensión y bloqueo auriculoventricular.

Fármacos antihipertensivos de acción central (ej. clonidina, metildopa, moxonodina, rilmenidina): El uso concomitante de fármacos antihipertensivos de acción central puede disminuir el tono simpático central y puede conducir a una disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiacoy la vasodilatación). Su retirada brusca, especialmente si se ha interrumpido previamente el betabloqueante, puede aumentar el riesgo de "hipertensión de rebote".

Combinaciones a usar con precaución:

Fármacos antiarrítmicos Clase-I (ej. quinidina, disopiramida; lidocaina, fenitoína; flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.

Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina (ej. felodipino y amlodipino): El uso concomitante en pacientes con insuficiencia cardiaca puede incrementar el riesgo de hipotensión y de un posterior deterioro de la función de la bomba ventricular.

Fármacos antiarrítmicos Clase-III (ej. amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

Fármacos parasimpaticomiméticos: Su uso concomitante puede incrementar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de producir bradicardia.

Beta-bloqueantes tópicos (ej. gotas oculares para el tratamiento del glaucoma) pueden sumarse a los efectos sistémicos del bisoprolol.

Insulina y fármacos antidiabéticos orales: Aumento del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los receptores beta-adrenérgicos puede enmascarar síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja e incremento del riesgo de hipotensión (ver sección 4.4).

Glucósidos digitálicos: Disminución de la frecuencia cardiaca, incremento del tiempo de conducción auriculoventricular.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): los AINEs pueden reducir los efectos hipotensores del bisoprolol.

Agentes B-simpaticomiméticos (ej. isoprenalina, dobutamina): En combinación con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias.

Simpaticomiméticos con efecto estimulante sobre receptores P- y a- adrenérgicos (ej. noradrenalina, adrenalina): En combinación con bisoprolol pueden desenmascarar los efectos vasoconstrictores mediados por receptores alfa-adrenérgicos producidos por estos fármacos con un aumento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Esta interacción es más probable cuando se utilizan beta-bloqueantes no selectivos.

El uso concomitante con fármacos antihipertensivos y con fármacos con potencial efecto hipotensor (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

Combinaciones cuyo uso debe evaluarse:

Mefloquina: Incrementa el riesgo de producir bradicardia.

Corticosteroides: disminución del efecto antihipertensivo debido a la retención de agua y sodio.

Inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO (excepto los inhibidores de la MAO B): Aumento del efecto hipotensor de los beta-bloqueantes pero también del riesgo de crisis hipertensivas.

Rifampicina: Ligera reducción de la semivida de bisoprolol debido posiblemente a la inducción de las enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos. Normalmente no es necesario ajustar la dosis.

Derivados de la ergotamina: Exacerbación de los trastornos circulatorios periféricos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Bisoprolol tiene efectos farmacológicos que pueden causar efectos perjudiciales en el embarazo y/o feto/recién nacido. En general, los bloqueantes beta-adrenérgicos disminuyen la perfusión placentaria, lo que se ha asociado con retraso en el crecimiento, muerte intrauterina, aborto o parto prematuro. Pueden aparecer reacciones adversas (ej. hipoglucemia y bradicardia) en el feto y el recién nacido. Si el tratamiento con bloqueantes beta-adrenérgicos es indispensable, es preferible el uso de bloqueantes beta-adrenérgicos selectivos.

No se recomienda el bisoprolol durante el embarazo a no ser que sea estrictamente necesario. Si el tratamiento con bisoprolol se considera imprescindible, hay que monitorizar el flujo sanguíneo uteroplacental y el crecimiento fetal. Si se producen efectos perjudiciales durante el embarazo o en el feto, se recomienda la consideración de seguir un tratamiento alternativo. El recién nacido deberá estar estrechamente monitorizado. Generalmente son de esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

Lactancia

No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna humana o la seguridad de la exposición a bisoprolol en los bebés. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia materna durante la administración de bisoprolol.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En un estudio en pacientes con enfermedad coronaria, el uso de bisoprolol no perjudicó la capacidad de conducción. Sin embargo, debido a la variedad de respuestas individuales al fármaco, la capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al inicio del tratamiento, y en los cambios de medicación, así como en asociación con alcohol.

4.8    Reacciones adversas

Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencias utilizada a continuación:

Muy frecuentes (> 1/10)

Frecuentes (> 1/100, < 1/10)

Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100)

Raras (> 1/10.000, < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos psiquiátricos:

Poco frecuentes: depresión, alteraciones del sueño Raros:    pesadillas, alucinaciones

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes:    mareos*, cefaleas*

Raros:    síncope

Trastornos oculares:

Raros:    disminución de la producción de lágrimas (a tener en cuenta si el paciente utiliza lentes

de contacto)

Muy raros:    conjuntivitis

Trastornos del oído y del laberinto:

Raros:    trastornos de    la audición

Trastornos cardiacos:

Poco frecuentes: alteraciones de la conducción AV, empeoramiento de la insuficiencia cardiaca preexistente, bradicardia

Trastornos vasculares:

Frecuentes:    sensación de frío o entumecimiento en las extremidades, hipotensión especialmente en

pacientes con insuficiencia cardíaca Poco frecuentes: hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco frecuentes: broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con historia de enfermedad obstructiva de las vías respiratorias Raros:    rinitis alérgica

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes:    molestias gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento

Trastornos hepatobiliares:

Raros:    hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raros:    reacciones de hipersensibilidad tales como prurito, rubefacción, erupción cutánea

Muy raros:    alopecia. Los beta-bloqueantes pueden causar o empeorar la psoriasis, o inducir

erupción similares a la psoriasis.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Poco frecuentes: debilidad muscular y calambres

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Raros:    trastornos    de    la    potencia    sexual

Trastornos generales:

Frecuentes:    fatiga*

Poco frecuentes: astenia

Exploraciones complementarias:

Raras:    aumento de los triglicéridos, aumento de enzimas hepáticas (ALT, AST)

* Estos síntomas se dan especialmente en el inicio de la terapia. Por lo general son leves y a menudo desaparecen en 1 ó 2 semanas.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Los síntomas más esperados con la sobredosis de beta-bloqueantes son bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, insuficiencia cardiaca aguda e hipoglucemia. Existe experiencia limitada con sobredosis de bisoprolol, se han reportado sólo unos pocos casos de sobredosis con bisoprolol. Se observaron bradicardia y/o hipotensión. Todos los pacientes se recuperaron. Hay una amplia variación interindividual en la sensibilidad a una dosis única elevada de bisoprolol y los pacientes con insuficiencia cardíaca son probablemente muy sensibles.

Administración

En general, si se produce una sobredosis, se recomienda la interrupción del tratamiento con bisoprolol y el tratamiento de soporte y sintomático.

Pueden considerarse las siguientes medidas generales, basadas en los efectos farmacológicos esperados y las recomendaciones para otros beta-bloqueantes, cuando esté clínicamente justificado.

Bradicardia: Administrar atropina intravenosa. Si la respuesta es inapropiada podrá utilizarse con precaución isoprenalina o cualquier otro fármaco con actividad cronotrópica positiva. En algunos casos puede ser necesaria la colocación de un marcapasos transvenoso.

Hipotensión: Deben administrarse líquidos intravenosos y vasopresores. Puede ser útil la administración de glucagón intravenoso.

Bloqueo AV (segundo o tercer grado): Los pacientes deberán ser cuidadosamente monitorizados y tratados con isoprenalina en perfusión o colocando un marcapasos temporal.

Empeoramiento agudo de la insuficiencia cardiaca: Administrar vía intravenosa diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.

Broncoespasmo: Administrar broncodilatadores tales como isoprenalina, fármacos simpaticomiméticos P2 y/o aminofilina.

Hipoglucemia: Administrar glucosa intravenosa.

Los datos limitados sugieren que el bisoprolol es difícilmente dializable.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes beta-bloqueantes selectivos.

Clasificación ATC: C07AB07.

Bisoprolol es un bloqueante de los receptores pi adrenérgicos altamente selectivo, desprovisto de actividad intrínseca simpaticomimética y sin efecto estabilizador de membrana relevante. Presenta una escasa afinidad por los receptores p2 de la musculatura lisa bronquial y vascular, así como por los receptores p2 implicados en la regulación metabólica. Por lo tanto, no es de esperar que bisoprolol afecte a las resistencias aéreas ni a los efectos metabólicos mediados por receptores p2. La selectividad pi se extiende más allá del rango de dosis terapéutica.

Bisoprolol se utiliza para el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho. Al igual que con otros agentes pi -bloqueantes, el método de actuación en la hipertensión no está claro. Sin embargo, se sabe que el bisoprolol reduce la actividad de la renina plasmática notablemente.

Mecanismo antianginoso: El bisoprolol inhibe la respuesta a la activación simpática por inhibición de los receptores beta cardíacos. Esto resulta en una disminución de la frecuencia y la contractilidad cardíacas reduciendo así la demanda de oxígeno del músculo cardíaco.

Bisoprolol se utiliza también para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

En la administración aguda en pacientes con enfermedad coronaria sin insuficiencia cardiaca crónica, el bisoprolol reduce la frecuencia cardíaca y el volumen sistólico y, por lo tanto, el gasto cardíaco y el

consumo de oxígeno. En la administración crónica disminuye la resistencia periférica inicialmente elevada.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

Bisoprolol se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. Junto con un efecto muy pequeño de primer paso en el hígado, se traduce en una elevada biodisponibilidad de aproximadamente el 90%. La unión a proteínas plasmáticas de bisoprolol es de aproximadamente un 30%. El volumen de distribución es de 3,5 l / kg. El aclaramiento total es de aproximadamente 15 l/h.

La semivida plasmática (10-12 horas) proporciona 24 horas de eficacia con una dosificación de una vez al día.

Bisoprolol se elimina por dos vías, el 50 % se metaboliza en el hígado dando lugar a metabolitos inactivos que se eliminan por los riñones. El otro 50 % se elimina por los riñones de forma inalterada. Dado que la eliminación tiene lugar en la misma proporción en hígado y riñones, no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o función hepática deteriorada.

La cinética de bisoprolol es lineal e independiente de la edad.

Los niveles plasmáticos de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (NYHA grado III) son mayores y la vida media se prolonga en comparación con los valores de los voluntarios sanos. La concentración plasmática máxima en estado estacionario es de 64 ± 21 ng/ml a una dosis diaria de 10 mg y vida media de 17 ± 5 horas.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos muestran que no existe un peligro especial en humanos y se basan en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad o carcinogénesis.

Al igual que otros beta-bloqueantes, bisoprolol administrado a altas dosis causó toxicidad maternal (disminución de la ingesta de comida y reducción del peso corporal) y toxicidad embrio-fetal (incidencia elevada de resorciones, peso de las crías al nacer disminuido, desarrollo físico retardado), pero no fue teratogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: celulosa microcristalina hidrógeno fosfato de calcio anhidro sílice coloidal anhidra crospovidona (tipo A) estearato de magnesio.

Cubierta del comprimido: hipromelosa 6CP (E464) dióxido de titanio (E171) macrogol 400

óxido de hierro amarillo (E172).

6.2    Incompatibilidades

No aplica.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Bisoprolol comprimidos recubiertos con película está disponible en blísteres de

Poliamida/Aluminio/PVC/Papel/Poliéster/Aluminio, y en frasco de HDPE con cierre de PP que contiene una bolsita de gel de sílice.

Presentaciones:

Blister: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 comprimidos recubiertos con película Frasco de HDPE: 30, 500 comprimidos recubiertos con película

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pharmacia Grupo Pfizer, S.L.

Av. de Europa, 20-B

Parque Empresarial La Moraleja

28108 Alcobendas (Madrid)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bisoprolol Pharmacia 5 mg comprimdos recubiertos con película EFG- N° Reg.: 74887 Bisoprolol Pharmacia 10 mg comprimdos recubiertos con película EFG- N° Reg.: 74889

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto del 2012