Bilifalk 50 Mg/Ml Suspension Oral
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Bilifalk 50 mg/ml suspensión oral
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 50 mg de ácido ursodeoxicólico.
Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada ml de suspensión contiene 2,28 mg (0,1 mmol) de sodio, procedente de carboximetilcelulosa sódica, cloruro sódico, citrato sódico dihidratado y ciclamato sódico.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión oral.
Suspensión homogénea, de color blanco con pequeñas burbujas de aire y olor a limón
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria, siempre que no exista una cirrosis hepática descompensada. Disolución de los cálculos de colesterol. Estos cálculos deben ser radiotransparentes (no visibles en una radiografía plana) y no mayores de 15 mm de diámetro. La vesícula biliar debe seguir siendo funcional, independientemente de los cálculos. Bilifalk está indicado en adultos.
4.2 Posología y forma de administración
La dosis diaria recomendada para las diferentes indicaciones es la siguiente:
Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primara (CBP)
La dosis diaria depende del peso corporal y es de aproximadamente 13-15 mg de ácido ursodeoxicólico por kg de peso. Se debe administrar en dos o tres tomas diarias.
|
Peso corporal |
Dosis diaria |
Vasito de medida* de Bilifalk 50 mg/ml suspensión oral | |||||
|
(kg) |
(mg/kg pc) |
mañana |
mediodía |
noche | |||
|
vasito |
ml |
vasito |
ml |
vasito |
ml | ||
|
40 - 47 |
13 - 16 |
/ |
2,5 |
1 |
5 |
1 |
5 |
|
48 - 62 |
12 - 16 |
1 |
5 |
1 |
5 |
1 |
5 |
|
63 - 80 |
12 - 16 |
1 |
5 |
1 |
5 |
2 |
10 |
|
81 - 95 |
13 - 16 |
1 |
5 |
2 |
10 |
2 |
10 |
|
96 - 115 |
13 - 16 |
2 |
10 |
2 |
10 |
2 |
10 |
|
Mas de 115 |
2 |
10 |
2 |
10 |
3 |
15 | |
* 1 vasito (equivalente a 5ml de suspensión oral) contiene 250 mg de ácido ursodeoxicólico
Tabla de conversión:
|
Suspensión oral |
Ácido ursodeoxicólico | |
|
1 vasito |
5 ml |
250 mg |
|
% vasito |
3,75 ml |
187,5 mg |
|
/ vasito |
2,5 ml |
125 mg |
|
% vasito |
1,25 ml |
62,5 mg |
Bilifalk suspensión oral debe tomarse según el régimen de dosificación indicado anteriormente.
La duración del tratamiento est á en función de la evolución de la enfermedad.
En algunos casos aislados de pacientes con cirrosis biliar primaria, puede producirse un empeoramiento de la sintomatología clínica al inicio del tratamiento, p. ej., agudización del prurito. Si se presentara esta situación, el tratamiento debe de continuarse con una dosis diaria reducida de Bilifalk ( 250 mg) e incrementar luego paulatinamente la dosis (incremento semanal de la dosis diaria) hasta que se alcance de nuevo la dosis indicada en la pauta posológica.
Para disolver cálculos de colesterol
La pauta posológica se indica en la siguiente tabla (aproximadamente 10 mg por kg de peso corporal al día):
|
Peso corporal (kg) |
vasito* |
Equivalente en ml |
|
36 a 50 |
2 |
10,00 |
|
51 a 65 |
2 / |
12,50 |
|
66 a 80 |
3 |
15,00 |
|
81 a 100 |
4 |
20,00 |
|
Más de 100 |
5 |
25,00 |
* 1 vasito (equivalente a 5ml de suspensión oral) contiene 250 mg de ácido ursodeoxicólico
Este medicamento debe tomarse por la noche, al acostarse.
La disolución de los cálculos de colesterol por lo general requiere de 6 a 24 meses. Si no hay una reducción en el tamaño de los cálculos después de 12 meses, el tratamiento no debe ser continuado.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses, mediante una exploración con ultrasonidos o una radiografía X. En cada una de esas revisiones de seguimiento, debe comprobar si se ha producido la calificación de los cálculos desde la última vez. Si es el caso, se finalizará el tratamiento.
Uso en personas de edad avanzada
No se han realizado estudios adecuados en personas de edad avanzada. No obstante, no se prevén problemas que limiten la utilidad de este medicamento en personas de edad avanzada.
Insuficiencia renal
Debido a que el ácido ursodeoxicólico (UDCA) se excreta casi exclusivamente por el hígado y por la bilis, no hay restricciones para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
Los pacientes con cirrosis hepática descompensada no deben de ser tratados con UDCA (ver 4.1)
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo, a los ácidos biliares o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Inflamación aguda de la vesícula biliar o del tracto biliar.
• Oclusión del tracto biliar (oclusión del conducto biliar común o del conducto cístico).
• Episodios frecuentes de cólicos biliares.
• Cálculos biliares calcificados radio-opacos.
• Contractilidad de la vesícula biliar imposibilitada.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Bilifalk 50 mg/ ml suspensión oral debe tomarse bajo supervisión médica.
Durante los 3 primeros meses de tratamiento, los parámetros de la función hepática AST (SGOT), ALT (SPGT) y y-GT deben ser monitorizados por el médico cada 4 semanas y, después, cada 3 meses. Esta monitorización, aparte de permitir la identificación de los pacientes tratados de cirrosis biliar primaria que responden y los que no responden, también puede detectar de manera temprana un potencial deterioro hepático, particularmente en el caso de pacientes con cirrosis biliar primaria en estado avanzado.
Cuando se utilice para la disolución de los cálculos biliares de colesterol:
Con el fin de evaluar el progreso terapéutico y para detectar a tiempo cualquier calcificación de los cálculos, dependiendo del tamaño del cálculo, se debe visualizar la vesícula biliar (colecistografía oral) con una visión global y de las oclusiones en posición supina y de pie (control por ultrasonidos), 6 a 10 meses después del inicio del tratamiento.
Si la vesícula biliar no puede verse por imágenes de rayos-X, o en casos de cálculos calcificados, contractilidad reducida de la vesícula biliar o frecuentes episodios de cólico biliar, no debe utilizarse este medicamento.
Las mujeres que utilicen Bilifalk para la disolución de los cálculos biliares, deben utilizar un método contraceptivo no hormonal efectivo, ya que los métodos contraceptivos hormonales pueden incrementar la litiasis biliar (Ver secciones 4.5 y 4.6).
Cuando se utiliza para el tratamiento de los estados avanzados de cirrosis biliar primaria:
En muy raros casos se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que revierte parcialmente tras la discontinuación del tratamiento.
En algunos casos aislados de pacientes con cirrosis biliar primaria, puede producirse un empeoramiento de la sintomatología clínica al inicio del tratamiento, p. ej., agudización del prurito. Si se presentara esta situación se debe reducir la dosis a 250 mg de ácido ursodeoxicólico ( un vasito de suspensión oral) al día e incrementar luego paulatinamente la dosis diaria hasta alcanzar de nuevo la dosis prevista en el esquema de dosificación .
Si se presenta diarrea, se debe reducir la dosis y en caso de persistir ésta, la terapia debe discontinuarse.
Este medicamento contiene 0,1 mmol (2,28 mg) de sodio por ml, lo cual deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se recomienda la administración concomitante de ácido ursodeoxicólico con: colestiramina, colestipol, o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita (óxido de aluminio) ya que estas preparaciones se unen al ácido ursodeoxicólico en el intestino y por tanto inhiben su absorción y eficacia. En el caso de que sea necesario tomar alguna de estas sustancias, su ingestión debe de realizarse al menos 2 horas antes o después de Bilifalk.
Bilifalk puede afectar la absorción de ciclosporina del intestino. En pacientes que reciben tratamiento con ciclosporina, las concentraciones sanguíneas de esta sustancia deben de ser controladas por el médico y de ser necesario ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, Bilifalk puede reducir la absorción de ciprofloxacino.
En un estudio clínico con voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodeoxicólico (500 mg/día) con rosuvastatina (20 mg/día) dio como resultado una ligera elevación de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción en relación con otras estatinas.
El ácido ursodeoxicólico ha demostrado reducir las concentraciones de los picos plasmáticos (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una estrecha monitorización de los resultados de la utilización simultánea de nitrendipino y ácido ursodeoxicólico. Puede ser necesario un incremento de la dosis de nitrendipino. Se ha informado también de una interacción con una reducción del efecto terapéutico de la dapsona. Estas observaciones junto con los hallazgos “in vitro” podrían indicar un potencial del ácido ursodeoxicólico para inducir el citocromo P450 3A4 enzimático. Sin embargo, en un estudio de interacción bien diseñado con budesónida, que es un sustrato conocido de citocromo P450 3A, no se ha observado inducción.
Los estrógenos y los agentes para disminuir el colesterol sanguíneo tales como clofibrato incrementan la secreción de colesterol hepático y pueden por lo tanto estimular la litiasis biliar, que es un efecto contrario al del ácido ursodeoxicólico utilizado para la disolución de los cálculos biliares .
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
No existen datos o solo existen datos limitados del uso del ácido ursodeoxicólico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado evidencia de toxicidad en la reproducción durante la etapa temprana de la gestación (ver sección 5.3). Bilifalk no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que sea estrictamente necesario.
Las mujeres en edad fértil han de ser tratadas sólo si están utilizando un método anticonceptivo fiable, siendo recomendables los métodos no hormonales u orales de baja carga estrogénica.
Sin embargo en las pacientes que toman Bilifalk para la disolución de los cálculos biliares , deben de utilizarse métodos efectivos no hormonales, ya que los métodos anticonceptivos hormonales orales pueden incrementar la litiasis biliar. Debe excluirse la posibilidad de un embarazo antes del comienzo del tratamiento.
De acuerdo a unos pocos casos documentados en mujeres lactantes los niveles de ácido ursodeoxicólico en la leche son muy bajos y probablemente no sean de esperar reacciones adversas en el lactante.
Los estudios en animales no han mostrado influencia del ácido ursodeoxicólico en la fertilidad (ver sección 5.3).
No hay datos disponibles sobre la fertilidad en humanos durante el tratamiento con ácido ursodeoxicólico.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Bilifalk sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 Reacciones adversas
La evaluación de los efectos adversos se basa en los datos de las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes ( > 1/10)
Frecuentes ( > 1/100 a < 1/10)
Poco frecuentes ( > 1/1,000 a < 1/100)
Raras (> 1/10,000 a < 1/1,000)
Muy raras (< 1/10,000) /frecuencia no conocida ( no puede estimarse a partir de los datos disponibles ) Trastornos gastrointestinales
En los ensayos clínicos, los informes sobre diarrea o heces pastosas durante la terapia con ácido ursodeoxicólico fueron frecuentes.
Durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria, se produjo muy raramente dolor severo en la parte superior derecha del abdomen.
Trastornos hepatobiliares
Durante el tratamiento con ácido ursodeoxicólico se puede producir calcificación de los cálculos biliares en muy raros casos.
Durante la terapia en estadios avanzados de cirrosis biliar primaria, se ha observado, en muy raros casos, la descompensación de la cirrosis hepática, la cual remitió parcialmente una vez que el tratamiento fue discontinuado.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raramente, puede aparecer urticaria.
Notificación de sospechas de reaciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es
4.9 Sobredosis
En casos de sobredosis puede aparecer diarrea. En general, otros síntomas debidos a la sobredosificación son poco probables, dado que la absorción del ácido ursodeoxicólico disminuye con el incremento de la dosis y, por lo tanto, se excreta más por las heces.
No son necesarias medidas correctivas. Las consecuencias de la diarrea deben ser tratadas sintomáticamente con la restauración del equilibrio de fluidos y electrolitos.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bílis y terapia hepática, preparaciones ácidos biliares, códigoATC: A05AA02
En cirrosis biliar primaria, el ácido ursodeoxicólico mejora parámetros bioquímicos hepáticos e histológicos. Respecto a las manifestaciones clínicas se objetivó una disminución del prurito al final del tratamiento, sobre el resto de manifestaciones clínicas no se objetivaron diferencias.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción y distribución
El ácido ursodeoxicólico se absorbe a través del yeyuno y el íleon por difusión pasiva, y en el íleon también por transporte activo. Hasta un 20% de la dosis inicial puede absorberse a nivel del colon, por lo que pueden alcanzarse concentraciones altas en las heces de los pacientes que han sufrido una resección ileal, efecto que depende de la dosis oral del fármaco administrada.
El promedio de absorción varía entre el 30% y el 60% de la dosis administrada, llegando la concentración biliar máxima a una fase de meseta cuando la dosis oral oscila entre 10 y 12 mg/kg. La distribución tisular se limita a los órganos enterohepáticos y al plasma.
El ácido ursodeoxicólico se une entre un 96-99% a proteínas séricas.
Metabolismo
El 60% de la cantidad de ácido ursodeoxicólico absorbido se aclara a nivel hepático, donde se conjuga completamente con glicina ó taurina, dando lugar a los correspondientes derivados (UDC-gli/UDC-tau) que, tras diversos procesos metabólicos dan lugar al ácido litocólico, que se considera el principal metabolito del ácido ursodeoxicólico.
Eliminación
La excreción del ácido ursodeoxicólico y sus metabolitos se produce principalmente por vía fecal. Una pequeña proporción se elimina, asimismo, por vía renal.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han observado reacciones de toxicidad relacionadas con la administración de ácido ursodeoxicólico a diversos modelos animales (ratón, rata y conejo). Los estudios de toxicidad subaguda (8,5 semanas) en rata han demostrado la ausencia de efectos adversos a dosis de hasta 1000 mg/kg/día. Asimismo, la administración a ratas de dosis de hasta 50 veces la dosis terapéutica en humanos no se ha relacionado en ningún caso con daño hepático. No se han observado tampoco posibles efectos teratógenos ni mutagénicos tras la administración de ácido ursodeoxicólico.
6 . DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Acido benzoico Acido cítrico Glicerol
Celulosa microcristalina
Carboximetilcelulosa sódica
Cloruro sódico
Citrato sódico dihidratado
Ciclamato sódico
Propilenglicol
Agua purificada
Xilitol
Aroma de limón.
6.2 Incompatibilidades
No procede
6.3 Periodo de validez
• Del producto terminado en el envase sin abrir: 36 meses
• Del producto terminado una vez abierto el envase: 4 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren precauciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco de cristal ámbar con tapón de rosca de plástico (PP/PE) a prueba de niños.
Vasito de plástico (PP) transparente con 4 graduaciones: 1,25 ml; 2,5 ml; 3,75 ml y 5 ml.
Frasco conteniendo 250ml de suspensión oral.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Agitar antes de usar.
Apertura del cierre de seguridad para niños:
Para abrir el frasco, presionar firmemente el tapón del cierre, mientras se gira a la izquierda.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Dr. Falk Pharma GmbH Leinenweberstr. 5 Postfach 6529 79041 Freiburg Alemania
Tel.: +49 (0)761/1514-0 Fax.: +49 (0)761/1514-321 e-mail: zentrale@drfalkpharma.de
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2014
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
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