FICHA TÉCNICA

1. -    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bicalutamida Synthon Hispania 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. -    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 50 mg de Bicalutamida

Excipientes: Cada comprimido contiene 60,44 mg de lactosa monohidrato (comprobar con el informe de calidad).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. -    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película de color blanco, redondo y biconvexo. En una de las caras está grabado con “BCM 50”(comprobar con el informe de calidad)

4. -    DATOS CLÍNICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Bicalutamida está indicado en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado en combinación con análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o castración quirúrgica.

4.2.    Posología y forma de administración

Adultos varones incluyendo ancianos: Un comprimido (50 mg) una vez al día. El tratamiento con Bicalutamida deberá iniciarse tres días antes o al mismo tiempo que el tratamiento con un análogo LHRH o que la castración quirúrgica.

Niños y Adolescentes: Bicalutamida está contraindicado en niños y adolescentes.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración renal. No hay experiencia con el uso de Bicalutamida en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración hepática leve. Puede producirse incremento de la acumulación en pacientes con alteración hepática de moderada a grave (ver sección 4.4.).

El comprimido debe tomarse con agua, independientemente de la comida, y no debe ser masticado

4.3.    Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Bicalutamida o a alguno de los excipientes Bicalutamida está contraindicado en mujeres y niños.

Está contraindicada la administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con Bicalutamida (ver apartado 4.5).

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4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

La bicalutamida es ampliamente metabolizada en hígado. Los datos sugieren que la eliminación puede ser más lenta en sujetos con alteración hepática grave y que podría conducir a su mayor acumulación; por consiguiente, este fármaco deberá emplearse con precaución en pacientes con alteración hepática de moderada a grave.

Se deberá considerar la realización periódica de pruebas de la función hepática debido a la posibilidad de cambios hepáticos. Se espera que la mayoría de estos cambios ocurran en los primeros 6 meses de de tratamiento con Bicalutamida.

Raramente se han observado cambios hepáticos graves y fallo hepático en pacientes tratados con Bicalutamida (ver sección 4.8.); no obstante, la terapia con este fármaco deberá interrumpirse si tales cambios se presentan.

Se ha observado en hombres tratados con agonistas LHRH una reducción de la tolerancia a la glucosa. Se puede manifestar diabetes o una pérdida de control en la glucemia en personas con diabetes pre-existente. Por este motivo se debe considerar la posiblidad de monitorizar la glucosa en sangre en pacientes tratados con bicalutamida en combinación con agonistas LHRH.

Se ha mostrado que la bicalutamida inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo tanto se deberá tener precaución cuando se administre concomitantemente con fármacos metabolizados predominantemente por tal CYP 3A4 (ver sección 4.5).

Advertencias sobre excipientes:

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existe evidencia de interacción farmacodinámica ni farmacocinética entre bicalutamida y análogos LHRH.

Estudios in vitro han mostrado que el enantiómero R-de Bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con efectos inhibidores menores en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6.

Los estudios in vitro han demostrado que Bicalutamida puede desplazar al anticoagulante cumarínico warfarina, de sus lugares de unión a proteínas; por tanto, se recomienda que si se inicia el tratamiento con Bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes cumarínicos, se monitorice estrechamente el tiempo de protrombina

Aunque estudios clínicos que utilizaron antipirina como un marcador de la actividad del citocromo P450 (CYP) no mostraron evidencia de una potencial interacción de fármacos con bicalutamida, la exposición (AUC) media de midazolam se incrementó hasta un 80% tras la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho un incremento como éste podría ser relevante; por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de terfenadina, astemizol y

cisaprida y se deberá tener precaución con la co-administración de Bicalutamida con compuestos tales como ciclosporina y antagonistas del calcio. Se puede requerir reducción de la dosis para dichos fármacos particularmente si existe evidencia de un efecto aumentado o adverso del fármaco. Para ciclosporina, se recomienda monitorizar estrechamente las concentraciones plasmáticas y el estado clínico tras el inicio o el cese del tratamiento con Bicalutamida.

Se debe proceder con precaución cuando se prescriba Bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco como por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, ésto podría originar un incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida, lo cual teóricamente podría conducir a un incremento de las reacciones adversas.

Embarazo y lactancia

No procede ya que este medicamento no se utiliza en las mujeres.

Bicalutamida está contraindicado en mujeres y no debe administrarse durante el embarazo ni durante el período de lactancia.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No obstante, deberá considerarse que, ocasionalmente, puede producirse somnolencia o mareos (ver sección 4.8). Los pacientes afectados deberán actuar con precaución.

4.8.    Reacciones adversas

Sistema orgánico	Frecuencia	Bicalutamida 50 mg (+ análogo LHRH)
Frecuencia	Sistema orgánico	Acontecimiento
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Frecuente	Anemia
Trastornos del sistema	Poco frecuente	Reacciones de
inmunológico		hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y urticaria
Trastornos del	Frecuente	Anorexia
metabolismo y de la nutrición
Trastornos psiquiátricos	Frecuente	Disminución de la libido, depresión
Trastornos del sistema	Muy frecuente	Mareos
nervioso	Frecuente	Somnolencia
Trastornos vasculares	Muy frecuente	Sofocos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Poco frecuente	Enfermedad pulmonar intersticial

^a Los cambios hepáticos raramente son graves y con frecuencia han sido transitorios, desapareciendo o mejorando con el tratamiento continuado o tras su interrupción (ver sección 4.4).

^b El fallo hepático ha ocurrido muy raramente en pacientes tratados con bicalutamida, pero no se ha establecido con certeza una realación casual. Deberá considerarse el llevar a cabo un control periódico de la función hepática (ver sección 4.4)

^c Puede reducirse mediante la castración concomitante

Adicionalmente en ensayos clínicos se han comunicado fallos cardíacos (posible reacción adversa según la opinión de los investigadores, una frecuencia de>1%) durante el tratamiento con Bicalutamida junto con un análogo LHRH. No se ha establecido una relación causal entre estos acontecimientos

4.9.    Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis. No se dispone de antídoto específico, por lo que el tratamiento deberá ser sintomático. La diálisis puede no ser de ayuda debido a que Bicalutamida presenta una elevada unión a proteínas y no se recupera inalterada en al orina. Se recomienda cuidados generales de soporte, incluyendo monitorización frecuente de las constantes vitales

5.1.    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes anti-andrógenos Código ATC: L02BB03

La Bicalutamida es un anti-andrógeno no esteroideo, exento de otra actividad endocrina. Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico, causando esta inhibición la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes a nivel clínico, la interrupción del tratamiento con este fármaco puede dar lugar a un síndrome de retirada del anti-andrógeno.

Bicalutamida es un racemato con actividad anti-androgénica, siendo el R- el enantiómero activo

5.2.    Propiedades farmacocinéticas

La Bicalutamida se absorbe bien después de la administración oral, no existiendo ninguna evidencia clínicamente significativa de variación de la biodisponibilidad por efecto de los alimentos.

La Bicalutamida presenta una alta unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente (vía oxidación y glucuronidación): sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar en proporciones aproximadamente iguales. Tras la excreción de la bilis, tiene lugar la hidrólisis de los glucurónicos. En la orina apenas se encuentra Bicalutamida alterada

Una administración diaria de dosis de 50 mg de bicalutamida resulta en una concentración en estado de equilibrio de 9 pg/ml del enantiómero-(R) y como consecuencia una semivida mayor; el estado de equilibrio se alcanza aproximadamente tras un mes de tratamiento

La administración diaria de bicalutamida produce una acumulación plasmática del enantiómero-(R) de aproximadamente 10 veces, como consecuencia de su prolongada vida media. El metabolismo y la eliminación son diferentes para cada enantiómero.

El enantiómero-(S) se elimina rápidamente con respecto al enantiómero-(R), presentando este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.

La farmacocinética del enantiómero-(R) no se ve afectada por la edad, alteración renal o hepática de leve a moderada, habiéndose detectado en individuos con alteración hepática grave que el enantiómero-(R) se elimina más lentamente del plasma.

En un ensayo clínico, la concentración media de R-bicalutamida en el semen de los pacientes en tratamiento con 150 mg de Bicalutamida fue de 4,9 pg/ml y la cantidad de bicalutamida potencialmente transferida a una mujer durante las relaciones de pareja es escasa y equivale aproximadamente a 0,3 pg/kg; siendo este valor inferior al requerido para inducir cambios en la descendencia en animales de laboratorio.

5.3.    Datos preclínicos sobre seguridad

Bicalutamida es un antagonista del receptor de andrógenos en animales de experimentación y humanos.

Su segunda actividad principal es la inducción en el hígado del enzima CYP450 dependiente de oxidasas de función mixta. En el hombre no se ha observado inducción enzimática. En animales los cambios en el órgano diana, han sido claramente relacionados a la acción farmacológica primaria y secundaria de bicalutamida. Esto incluye complicaciones de los tejidos andrógeno-dependientes, adenomas folicular

tiroideo, hiperplasia y neoplasia o cáncer de las células de Leydig y hepáticas; alteración de la diferenciación sexual masculina; insuficiencia reversible de la fertilidad en hombres. Estudios de genotoxicidad no mostraron ningún potencial mutagénico de bicalutamida. En estudios en animales todas las reacciones adversas observadas no tienen relevancia para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado.

6.-    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Bicalutamida Synthon Hispania 50 mg comprimidos recubiertos con película EFG contiene los siguientes excipientes:

Informe de calidad

Núcleo: Lactosa monohidrato, Povidona, Crospovidona, Laurilsulfato sódico, Estearato de magnesio Recubrimiento: Lactosa monohidrato, Hipromelosa, Dióxido de titanio, Macrogol, agua purificada

6.2.    Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.    Período de validez

Dos años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No se precisan precauciones especiales de conservación. Conservar en el envase original

6.5.    Naturaleza y contenido del envase

Bicalutamida Synthon Hispania 50 mg:

Envase conteniendo 28, 30, 90 y 100 comprimidos de 50 mg de Bicalutamida por comprimido*.

La naturaleza del envase es: Blister PVC/PE/PVDC/Aluminio.

* Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

No requiere manipulación especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Synthon Hispania S.L.

Castelló, 1,

Polígono las Salinas,

08830 Sant Boi de Llobregat,

España

8    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

68912

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2008

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Julio 2009

E IGUALDAD_

Agencia española de medicamentos y productos sanitarios