FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BENGLAU 50 microgramos/ml colirio en solución.

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de colirio contiene 50 microgramos de latanoprost.

Una gota contiene aproximadamente 1,5 microgramos de latanoprost.

Excipiente: Contiene cloruro de benzalconio, 0,2 mg/ml.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución.

La solución es un líquido transparente e incoloro.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis recomendada para adultos (incluidos pacientes de edad avanzada):

La dosis terapéutica recomendada es de una gota en el (los) ojo(s) afectado(s) una vez al día. Se obtiene un efecto óptimo si BENGLAU se administra por la noche.

La dosificación de BENGLAU no se debe administrar más de una vez al día, ya que se ha demostrado que una administración más frecuente reduce el efecto de disminución de la presión intraocular.

Si se olvida de administrar una dosis, el tratamiento debe continuar con la administración de la siguiente dosis de la forma habitual.

Al igual que ocurre con cualquier otro colirio, se recomienda comprimir el saco lagrimal a la altura del canto medial (oclusión puntal) durante un minuto con el fin de reducir una posible absorción sistémica. Esto debe realizarse inmediatamente después de la instilación de cada gota.

Las lentes de contacto se deben retirar antes de la aplicación de las gotas, y se debe esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

En el caso de estar utilizando más de un medicamento oftálmico tópico, dichos productos deben administrarse con un intervalo de al menos cinco minutos.

Población pediátrica:

Correo electrónicoI

Sugerencias ft@aemps.es

Se atenderán exclusivamente incidencias informáticas sobre la aplicación CIMA (http://www.aemps.gob.es/cima)

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Por consiguiente, no se recomienda la administración de BENGLAU a niños.

4.3    Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

BENGLAU puede cambiar gradualmente el color de los ojos al aumentar la cantidad de pigmento marrón en el iris. Antes de comenzar el tratamiento debe informarse a los pacientes de la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento unilateral puede dar lugar a una heterocromía permanente.

Este cambio en el color de los ojos se ha observado fundamentalmente en pacientes con iris de coloración mixta, es decir, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En ensayos realizados con latanoprost se ha observado que el inicio del cambio se produce normalmente durante los ocho primeros meses de tratamiento, raramente durante el segundo o tercer año, y no se ha observado más allá del cuarto año de tratamiento. La velocidad de progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza a los 5 años. No se han evaluado los efectos del incremento de la pigmentación más allá de los 5 años. En un estudio de diseño abierto sobre la seguridad de latanoprost a 5 años, el 33% de los pacientes desarrollaron pigmentación del iris (ver sección 4.8). El cambio en el color del iris es muy sutil en la mayoría de los casos y, con frecuencia, no se observa clínicamente. La incidencia en los pacientes con iris de coloración mixta osciló entre un 7% y un 85%, y la incidencia más alta se observó en los pacientes con iris de color amarillo-marrón. Este cambio no se ha observado en los pacientes que presentan un color de ojos azul homogéneo, y en los pacientes con un color de ojos gris, verde o marrón homogéneos este cambio se ha observado sólo de forma excepcional.

El cambio en el color de los ojos se debe a un aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris y no a un aumento en el número de melanocitos. Normalmente, la pigmentación marrón presente alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia de los ojos afectados, pero el iris entero o parte del mismo puede adquirir un color más marrón. Una vez interrumpido el tratamiento, no se ha observado un incremento posterior de la pigmentación marrón del iris. En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha, este cambio no se ha asociado a ningún síntoma ni alteración patológica.

Los nevus y las pecas del iris no se han visto afectados por el tratamiento. En los ensayos clínicos realizados no se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior. De acuerdo con la experiencia clínica obtenida a lo largo de 5 años, no se ha demostrado que el incremento de la pigmentación del iris produzca secuelas clínicas negativas, por lo que el tratamiento con BENGLAU puede continuar a pesar de que siga produciéndose una pigmentación del iris. No obstante, los pacientes deben ser monitorizados regularmente y si la situación clínica así lo aconseja, deberá interrumpirse el tratamiento con BENGLAU.

Existe una experiencia limitada relativa al uso de latanoprost en los casos de glaucoma crónico de ángulo cerrado, de glaucoma de ángulo abierto en pacientes seudofáquicos y de glaucoma pigmentario. No existe experiencia sobre la utilización de latanoprost en el glaucoma inflamatorio y neovascular, en condiciones de inflamación ocular o en glaucoma congénito. BENGLAU ejerce muy poco o ningún efecto sobre la pupila, pero no existe experiencia en los ataques agudos

POLÍTICA SOCIAL

E IGUALDAD

de glaucoma de ángulo cerrado. Por consiguiente, en estos casos se recomienda utilizar BENGLAU con precaución hasta que se disponga de más experiencia.

Existen datos limitados sobre la utilización de latanoprost durante el período perioperatorio de la cirugía de cataratas. BENGLAU debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Se han notificado casos de edema macular (ver sección 4.8) principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes seudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular cistoide (tales como retinopatía diabética y oclusión venosa retiniana). BENGLAU debe utilizarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes seudofáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular cistoide.

En los pacientes con factores de riesgo conocidos de predisposición a iritis y a uveítis, BENGLAU debe utilizarse con precaución.

Se dispone de una experiencia limitada en pacientes con asma, pero en la experiencia poscomercialización se han notificado algunos casos de exacerbación del asma y/o disnea. Por lo tanto, hasta que se disponga de suficiente experiencia, los pacientes asmáticos deben ser tratados con precaución (ver también sección 4.8).

Se han notificado casos de decoloración de la piel periorbitaria, procediendo en la mayor parte de los casos de pacientes japoneses. La experiencia disponible hasta la fecha muestra que la decoloración de la piel periorbitaria no es permanente y que revirtió en algunos casos en los que se mantuvo el tratamiento con latanoprost.

Latanoprost puede cambiar gradualmente las pestañas y en el vello palpebral del ojo tratado y de las zonas circundantes. Estos cambios incluyen un incremento de la longitud, el grosor, la pigmentación y la cantidad de pestañas o de vello palpebral, así como el crecimiento desviado de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles una vez se interrumpe el tratamiento.

BENGLAU contiene cloruro de benzalconio, utilizado habitualmente como conservante en productos oftálmicos. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía punctata y/o queratopatía ulcerativa tóxica y que puede causar irritación ocular y se sabe que produce decoloración de las lentes de contacto blandas. Se requiere un estrecho seguimiento de aquellos pacientes con ojo seco o con trastornos en los que la córnea esté afectada, que utilicen BENGLAU con frecuencia o durante un período prolongado. El cloruro de benzalconio puede ser absorbido por las lentes de contacto, por lo que éstas deben retirarse antes de aplicar BENGLAU, pero pueden volver a colocarse al cabo de 15 minutos (ver sección 4.2 Posología y forma de administración").

4.5    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción farmacológica.

Se han notificado elevaciones paradójicas de la presión intraocular tras la administración oftálmica concomitante de dos análogos de prostaglandinas. Por ello, no se recomienda el uso de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su uso en mujeres durante el embarazo. Este medicamento presenta efectos farmacológicos potencialmente peligrosos que pueden afectar al desarrollo del embarazo, al feto o al neonato. Por consiguiente, BENGLAU no debe administrarse durante el embarazo.

Lactancia

Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que BENGLAU no debe emplearse en mujeres en período de lactancia o bien la lactancia debe ser interrumpida.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de BENGLAU sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada.

Como ocurre con otros colirios, la instilación de gotas oftálmicas puede producir visión borrosa transitoria.

4.8    Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con el sistema ocular. En un estudio abierto sobre la seguridad de latanoprost a 5 años, el 33% de los pacientes desarrollaron pigmentación del iris (ver sección 4.4). Otras reacciones adversas oculares son, por lo general, transitorias y ocurren en el momento de la administración de la dosis.

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia, de la siguiente forma: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), raras (> 1/10.000 a < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000) Se desconocen las frecuencias de las reacciones notificadas tras la comercialización.

	Muy frecuentes: (> 1/10)	Aumento de la pigmentación del iris; hiperemia conjuntival leve o moderada; irritación ocular (escozor, sensación de arenilla, prurito, dolor y sensación de cuerpo extraño); cambios en las pestañas y el vello palpebral (incremento de la longitud, el grosor, la pigmentación y la cantidad) (la gran mayoría de los casos fueron notificados en población japonesa).
Trastornos oculares	Frecuentes: (> 1/100 a < 1/10)	Erosiones epiteliales puntiformes transitorias, generalmente asintomáticas; blefaritis; dolor ocular.
	Poco frecuentes: (> 1/1.000 a < 1/100)	Edema palpebral; ojo seco; queratitis; visión borrosa; conjuntivitis.
	Raras: (> 1/10.000 a < 1/1.000)	Iritis/uveítis (la mayoría de las notificaciones proceden de pacientes con factores concomitantes predisponentes); edema macular; edema y erosiones corneales sintomáticos; edema periorbitario; crecimiento desviado de las pestañas, que en algunos casos provoca irritación ocular; hilera

Tras la comercialización se han producido las siguientes notificaciones espontáneas adicionales:

o Trastornos del sistema nervioso:

Cefalea, mareos.

o Trastornos cardíacos:

Palpitaciones.

o Trastornos musculosqueléticos y del tejido conjuntivo:

Mialgia, artralgia.

4.9 Sobredosis

Aparte de la irritación ocular y de la hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares debidos a una sobredosis de BENGLAU.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental de BENGLAU: un frasco contiene 125 microgramos de latanoprost. Más del 90% se metaboliza por efecto de primer paso a través del hígado. La perfusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios sanos no produjo síntomas, pero una dosis de 5,5-10 microgramos/kg causó náuseas, dolor abdominal, vértigo, fatiga, sofoco y sudoración. En monos, latanoprost se ha administrado por perfusión intravenosa en dosis de hasta 500 microgramos/kg y no ha tenido efectos importantes sobre el sistema cardiovascular.

La administración intravenosa de latanoprost a monos se ha asociado a broncoconstricción transitoria. Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderado, que recibieron una dosis de

latanoprost tópico siete veces superior a la dosis clínica de latanoprost no provocó broncoconstricción.

En caso de sobredosis de BENGLAU, el tratamiento debe ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparaciones antiglaucoma y mióticos, análogos de las prostaglandinas.

Código ATC: S01EE 01

El principio activo latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2a, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso. En humanos, la reducción de la presión intraocular comienza aproximadamente 3 ó 4 horas después de la administración y el efecto máximo se alcanza al cabo de 8 a 12 horas. La disminución de la presión se mantiene durante al menos 24 horas.

Los estudios con humanos y animales indican que el principal mecanismo de acción es el aumento del drenaje por la vía uveoescleral, si bien se ha notificado cierto aumento de la facilidad de salida (disminución de la resistencia a la salida) en humanos.

Los ensayos pivotales han demostrado que BENGLAU es eficaz en monoterapia. Además, se han realizado ensayos clínicos sobre el uso del fármaco en combinación. Entre estos ensayos se incluyen estudios que demuestran la eficacia de latanoprost administrado en combinación con antagonistas betaadrenérgicos (timolol). Los ensayos a corto plazo (1 ó 2 semanas) indican que el efecto de latanoprost es aditivo cuando se administra en combinación con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina) e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida), y por lo menos parcialmente aditivo con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

En los ensayos clínicos se ha demostrado que latanoprost no afecta de manera significativa a la producción de humor acuoso. No se ha observado que latanoprost ejerza un efecto sobre la barrera hematoacuosa.

En los estudios con monos, la administración de latanoprost a dosis clínicas produjo efectos nulos o insignificantes sobre la circulación sanguínea intraocular. Sin embargo, durante el tratamiento tópico puede experimentarse hiperemia conjuntival o episcleral de leve a moderada.

La administración crónica de latanoprost no afectó a los vasos sanguíneos retinianos de monos a los que se había realizado una extracción extracapsular del cristalino, tal y como se demostró mediante la angiografía fluoresceínica.

Durante el tratamiento a corto plazo, latanoprost no produjo pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de ojos seudofáquicos humanos.

No se ha observado que la administración de latanoprost a dosis clínicas tenga efectos farmacológicos significativos sobre el aparato cardiovascular o el respiratorio.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Latanoprost (peso molecular: 432,58) es un profármaco en forma de áster isopropílico inactivo por sí mismo, pero que después de hidrolizarse al ácido de latanoprost se transforma en una molécula biológicamente activa.

El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y todo el fármaco que llega al humor acuoso se hidroliza durante su paso a través de la córnea.

Los ensayos realizados en humanos indican que la concentración máxima en el humor acuoso se alcanza aproximadamente a las dos horas después de la administración tópica. Tras la administración tópica a monos, latanoprost se distribuye sobre todo por el segmento anterior, la conjuntiva y los párpados. Al segmento posterior sólo llegan cantidades mínimas del fármaco.

En el ojo no se produce prácticamente ningún metabolismo del ácido de latanoprost. El metabolismo principal tiene lugar en el hígado. La semivida plasmática en humanos es de 17 minutos. En los estudios con animales, los principales metabolitos, 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, ejercen una actividad biológica pequeña o nula, y su eliminación tiene lugar fundamentalmente a través de la orina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La toxicidad ocular y la toxicidad sistémica de latanoprost se han estudiado en varias especies animales. En general, latanoprost se tolera bien, con un margen de seguridad entre la dosis clínica ocular y la toxicidad sistémica de al menos 1.000 veces. Se ha observado que dosis elevadas de latanoprost, de aproximadamente 100 veces la dosis clínica/kg de peso corporal, administradas por vía intravenosa a monos no anestesiados, producían un aumento de la frecuencia respiratoria, lo que probablemente refleja una broncoconstricción de corta duración. En los estudios con animales no se ha observado que latanoprost tenga propiedades sensibilizantes.

En los ojos de conejos y de monos no se han detectado efectos tóxicos con dosis de hasta 100 microgramos/ojo/día (la dosis clínica es de aproximadamente 1,5 microgramos/ojo/día). Sin embargo, en los monos se ha observado que latanoprost ocasiona un aumento de la pigmentación del iris.

El mecanismo del aumento de la pigmentación parece ser la estimulación de la producción de melanina en los melanocitos del iris, sin que se observen cambios proliferativos. El cambio del color del iris puede ser permanente.

En los estudios de toxicidad ocular crónica también se ha demostrado que la administración de 6 microgramos/ojo/día de latanoprost produce un aumento de la hendidura palpebral. Este efecto es reversible y ocurre con dosis superiores a las dosis clínicas. Dicho efecto no se ha observado en humanos.

Latanoprost dio negativo en los ensayos de mutación inversa en bacterias, de mutación génica en linfoma murino y de micronúcleos en ratón. Se observaron aberraciones cromosómicas in vitro con linfocitos humanos. Se observaron efectos similares con la prostaglandina F2a, una prostaglandina natural, lo que indica que se trata de un efecto propio de esta clase de compuestos.

Los estudios de mutagenicidad adicionales sobre la síntesis de ADN no programada in vitro/in vivo en ratas dieron negativo e indican que latanoprost no posee potencial mutagénico. Los estudios de carcinogenicidad en ratones y en ratas fueron negativos.

En los estudios con animales no se ha observado que latanoprost afecte a la fertilidad masculina o femenina. En el estudio de embriotoxicidad en ratas no se observó embriotoxicidad a dosis intravenosas (5, 50 y 250 microgramos/kg/día) de latanoprost. Sin embargo, latanoprost produjo efectos embrioletales en conejos a dosis de 5 microgramos/kg/día y superiores.

La dosis de 5 microgramos/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) causó toxicidad embriofetal significativa caracterizada por un aumento de la incidencia de resorciones tardías y abortos, así como por una reducción del peso fetal.

No se ha observado potencial teratogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Cloruro de sodio

Cloruro de benzalconio

Dihidrogenofosfato de sodio monohidrato

Fosfato de disodio anhidro

Agua para preparaciones inyectables

6.2    Incompatibilidades

Los estudios realizados in vitro han demostrado que se produce precipitación cuando latanoprost se mezcla con los colirios que contienen tiomersal. Si se utilizan dichos medicamentos, los colirios deben administrarse con un intervalo de al menos cinco minutos.

6.3    Período de validez

Período de validez: 36 meses.

Período de validez después de la apertura del envase: 4 semanas.

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Tras la primera apertura del frasco: no conservar a temperatura superior a 25 °C y utilizar antes de transcurridas cuatro semanas.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Envase cuentagotas (5 ml) de polietileno con cierre de rosca y capuchón de polietileno con testigo de apertura.

Cada envase cuentagotas contiene 2,5 ml de colirio en solución que corresponden aproximadamente a 80 gotas de solución.

Tamaños de envases: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ANGELINI FARMACÉUTICA, S.A.

C. Osi, 7 08034 Barcelona

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre de 2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios