FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ARUSOPT 20 mg/ml colirio en solución

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene 20 mg de dorzolamida (en forma de dorzolamida hidrocloruro).

Excipientes: cloruro de benzalconio 0,075 mg/ml.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en solución (colirio)

ARUSOPT es un colirio en solución estéril, transparente, entre incolora y ligeramente amarillenta y algo viscosa.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Está indicado:

•    como tratamiento adyuvante de betabloqueantes,

•    en monoterapia en pacientes que no responden a tratamiento con betabloqueantes o en los que los betabloqueantes están contraindicados,

en el tratamiento de la presión intraocular elevada en:

•    hipertensión ocular,

•    glaucoma de ángulo abierto,

•    glaucoma pseudoexfoliativo.

4.2 Posología y forma de administración

Cuando se utiliza en monoterapia, la dosis es de una gota de ARUSOPT en el saco conjuntival de cada ojo afectado, tres veces al día.

Cuando se utiliza en tratamiento adyuvante con un betabloqueante oftálmico, la dosis es de una gota de ARUSOPT en el saco conjuntival del ojo afectado, dos veces al día.

Cuando ARUSOPT sustituya a otro agente oftálmico antiglaucoma, suspenda el tratamiento con el otro medicamento después de completar la dosis adecuada en un día e inicie la administración de ARUSOPT al día siguiente.

Si se está utilizando más de un medicamento tópico oftálmico, los fármacos se deben administrar al menos con 10 minutos de diferencia.

Se debe advertir a los pacientes que eviten que el extremo del cuentagotas entre en contacto con el ojo o las estructuras adyacentes.

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Asimismo, se debe informar a los pacientes que las soluciones oculares, si se manipulan incorrectamente, se pueden contaminar por bacterias comunes causantes de infecciones oculares. La utilización de soluciones contaminadas puede ocasionar lesiones oculares graves y la consiguiente pérdida de visión.

Se debe informar a los pacientes de la correcta manipulación de los frascos.

Instrucciones de uso

1.    Lávese las manos y siéntese cómodamente o permanezca de pie en una postura cómoda.

2.    Desenrosque la tapa.

3.    Incline la cabeza hacia atrás y, con el dedo, estire ligeramente hacia abajo del párpado inferior del ojo afectado.

4.    Coloque el extremo del frasco próximo al ojo, pero sin tocarlo.

5.    Presione suavemente el frasco hasta que caiga una gota en el ojo y, a continuación, suelte el párpado inferior.

6.    Repita la misma operación en el otro ojo si el médico le ha indicado que lo haga.

7.    Cierre el frasco volviendo a colocar la tapa.

Se dispone de datos clínicos limitados de la administración de dorzolamida tres veces al día en pacientes pediátricos. (Para obtener información relativa a la posología en la población pediátrica, ver sección 5.1.)

4.3 Contraindicaciones

ARUSOPT está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Dorzolamida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (ClCr < 30 ml/min) o con acidosis hiperclorémica. Como la excreción de dorzolamida y sus metabolitos se realiza principalmente por vía renal, ARUSOPT está contraindicado en estos pacientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dorzolamida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que se debe utilizar con precaución en estos pacientes.

El tratamiento de los pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado requiere medidas terapéuticas complementarias, además de la administración de hipotensores oculares. Dorzolamida no se ha estudiado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado.

Dorzolamida contiene un grupo sulfonamido, que también está presente en las sulfonamidas, y, aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente. Por lo tanto, con la administración tópica se pueden producir reacciones adversas del mismo tipo que con las sulfonamidas. Si se producen signos de reacciones graves o hipersensibilidad, suspender el uso de este medicamento.

El tratamiento con inhibidores orales de la anhidrasa carbónica se ha asociado a urolitiasis como consecuencia de alteraciones del equilibrio acidobásico, especialmente en pacientes con antecedentes de cálculos renales. Aunque no se han observado alteraciones del equilibrio acidobásico con dorzolamida, se han notificado raramente casos de urolitiasis. Como dorzolamida es un inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica que se absorbe sistémicamente, los pacientes con antecedentes de cálculos renales pueden tener mayor riesgo de urolitiasis durante la administración de dorzolamida.

Si se observan reacciones alérgicas (por ejemplo, conjuntivitis y reacciones en los párpados), se debe considerar la suspensión del tratamiento.

Los pacientes tratados con un inhibidor oral de la anhidrasa carbónica y dorzolamida pueden presentar un efecto aditivo de los conocidos efectos sistémicos de la inhibición de la anhidrasa carbónica. No se recomienda la administración concomitante de dorzolamida e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

En pacientes con defectos corneales crónicos preexistentes y/o antecedentes de cirugía intraocular se han notificado casos de edema corneal y descompensación corneal irreversible durante el uso de dorzolamida colirio. Dorzolamida tópica debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Con la administración de supresores del humor acuoso después de intervenciones de filtración, se han notificado casos de desprendimiento de la coroides concomitantes con hipotonía ocular.

Este medicamento puede producir irritación ocular porque contiene cloruro de benzalconio. Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Retirar las lentes de contacto antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. Altera el color de las lentes de contacto blandas.

Población pediátrica:

Dorzolamida no se ha estudiado en pacientes con menos de 36 semanas de edad gestacional y menos de 1 semana de vida. Los pacientes con inmadurez tubular renal significativa solo deben recibir dorzolamida después de considerar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio debido al posible riesgo de acidosis metabólica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

En los ensayos clínicos, dorzolamida se administró de forma concomitante con los siguientes medicamentos sistémicos sin que se observaran signos de interacciones: solución oftálmica de timolol, solución oftálmica de betaxolol y fármacos sistémicos, IECA, antagonistas del calcio, diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos tales como ácido acetilsalicílico y hormonas (por ejemplo, estrógenos, insulina y tiroxina).

Dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica que, aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente. En los ensayos clínicos, no se produjo alteraciones del equilibrio acidobásico durante el tratamiento con el colirio de dorzolamida. Sin embargo, con la administración de inhibidores orales de la anhidrasa carbónica, sí se han observado estas alteraciones, que han ocasionado interacciones en algunos casos (por ejemplo, efectos tóxicos durante el tratamiento con salicilatos a dosis altas). Por lo tanto, en pacientes que reciban ARUSOPT se debe considerar la posibilidad de que se produzcan dichas interacciones.

No se ha evaluado exhaustivamente la relación entre dorzolamida y mióticos y agonistas adrenérgicos durante el tratamiento del glaucoma.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

ARUSOPT no se debe utilizar durante el embarazo. No hay datos clínicos adecuados disponibles en mujeres embarazadas expuestas. En conejos, dorzolamida tuvo efectos teratogénicos a dosis maternotóxicas (ver sección 5.3).

Lactancia

Se desconoce si dorzolamida se excreta en la leche materna. Se ha observado que las crías de ratas lactantes que reciben dorzolamida experimentan un menor aumento de peso.

ARUSOPT no se debe utilizar durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En algunos pacientes, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse reducida por posibles reacciones adversas, tales como mareo y visión borrosa.

4.8 Reacciones adversas

Se evaluó dorzolamida al 20 mg/ml colirio en más de 1400 sujetos en ensayos clínicos controlados y no controlados. En estudios a largo plazo de 1108 pacientes que recibían dorzolamida en monoterapia o como tratamiento adyuvante con un betabloqueante oftálmico, la causa más frecuente de suspensión del tratamiento fue la aparición de reacciones adversas oculares relacionadas con el tratamiento, en aproximadamente el 3% de los pacientes, especialmente conjuntivitis y reacciones en los párpados,.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante los ensayos clínicos o la farmacovigilancia:

[Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100), raras (> 1/10 000 a < 1/1000)]

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea Raros: mareo, parestesia

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: quemazón y escozor

Frecuentes: queratitis punteada superficial, lagrimeo, conjuntivitis, inflamación del párpado, prurito ocular, irritación del párpado, visión borrosa

Poco frecuentes: iridociclitis

Raros: irritación, incluido enrojecimiento, dolor, costras en el párpado, miopía transitoria (que se resolvió tras la suspensión del tratamiento), edema corneal, hipotonía ocular y desprendimiento de la coroides (después de cirugía de filtración)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raros: epistaxis Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: náuseas, sabor amargo

Raros: irritación de garganta, sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Raros: dermatitis de contacto, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos renales y urinarios:

Raros: urolitiasis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia/cansancio

Raros: hipersensibilidad: síntomas y signos de reacciones locales (reacciones palpebrales) y reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo angioedema, urticaria y prurito, exantema, disnea y, raramente, broncoespasmo.

Hallazgos de laboratorio: dorzolamida no se asoció a alteraciones clínicamente significativas en el equilibrio hidroelectrolítico.

Población pediátrica

Ver sección 5.1.

4.9 Sobredosis

Solo se dispone de información limitada acerca de sobredosis en humanos después de ingestión accidental o deliberada de dorzolamida. Después de la ingestión oral, se ha notificado somnolencia; después de la aplicación tópica, se han notificado náuseas, mareo, cefalea, cansancio, sueños anómalos y disfagia.

Tratamiento

El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Se puede producir desequilibrio hidroelectrolítico, desarrollo de acidosis y posibles efectos sobre el sistema nervioso central. Se deben controlar los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y del pH sanguíneo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: fármacos antiglaucoma y mitóticos, inhibidor de la anhidrasa carbónica, código ATC: S01E C03

Mecanismo de acción

La anhidrasa carbónica (AC) es una enzima presente en muchos tejidos del organismo, incluido el ojo. En humanos, la anhidrasa carbónica se encuentra en forma de varias isoenzimas, de las cuales la más activa es la anhidrasa carbónica II (AC-II) presente principalmente en los eritrocitos, pero

también en otros tejidos. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, lo que se traduce en una reducción de la presión intraocular (PIO).

Dorzolamida hidrocloruro es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II humana. La administración ocular tópica de dorzolamida disminuye la presión intraocular elevada, con independencia de que esté o no asociada a glaucoma. La presión intraocular elevada es uno de los principales factores de riesgo en la patogenia de las lesiones del nervio óptico y de la pérdida de campo visual. Dorzolamida no causa constricción pupilar y reduce la presión intraocular sin efectos adversos tales como ceguera nocturna o espasmo acomodativo. Dorzolamida tiene un efecto mínimo o nulo sobre el pulso o la presión arterial.

La aplicación tópica de los antagonistas de los receptores beta adrenérgicos también disminuye la PIO mediante la reducción de la secreción de humor acuoso, pero con un mecanismo de acción diferente. Los estudios han mostrado que, cuando se añade dorzolamida a un betabloqueante tópico, se observa una disminución adicional de la PIO; este resultado está en consonancia con los efectos aditivos notificados con la administración de betabloqueantes más inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Efectos farmacodinámicos Efectos clínicos Pacientes adultos

En pacientes con glaucoma o hipertensión ocular, la eficacia de dorzolamida administrada tres veces al día en monoterapia (PIO basal > 23 mm Hg) o dos veces al día como tratamiento adyuvante a betabloqueantes oftálmicos (PIO basal > 22 mm Hg) se demostró en estudios clínicos a gran escala de un año de duración como máximo. Se demostró que el efecto reductor de la PIO de dorzolamida, administrada en monoterapia o como tratamiento adyuvante, se mantenía durante todo el día y durante la administración a largo plazo. La eficacia durante la monoterapia a largo plazo fue similar a la de betaxolol y ligeramente inferior a la de timolol. Cuando dorzolamida se administró como tratamiento adyuvante a betabloqueantes oftálmicos, demostró un efecto reductor adicional de la PIO similar a pilocarpina al 2% administrada 4 veces al día.

Población pediátrica

Se llevó a cabo un ensayo multicéntrico, de 3 meses de duración, con doble enmascaramiento y controlado con tratamiento activo en 184 pacientes (122 con dorzolamida) de una semana de vida a < 6 años de edad con glaucoma o presión intraocular elevada (PIO basal > 22 mm Hg) para evaluar la seguridad de dorzolamida cuando se administra por vía tópica tres veces al día. Aproximadamente a la mitad de los pacientes en ambos grupos de tratamiento se les había diagnosticado glaucoma congénito; otras enfermedades frecuentes fueron síndrome de Sturge Weber, disgénesis mesenquimatosa iridocorneal y afaquia. La distribución por edad y tratamientos en la fase de monoterapia fue la siguiente:

	Dorzolamida 20 mg/ml	Timolol
Grupo de edad < 2 años	n = 56 Intervalo de edad: 1 a 23 meses	Timolol GS al 0,25 % n = 27 Intervalo de edad: 0,25 a 22 meses

En ambos grupos de edad, aproximadamente 70 pacientes recibieron tratamiento durante al menos 61 días, y aproximadamente 50 pacientes recibieron 81 - 100 días de tratamiento.

Si la PIO no se controlaba adecuadamente con dorzolamida en monoterapia o con la solución formadora de gel de timolol, entonces se realizaba un cambio a tratamiento abierto de la forma siguiente: en 30 pacientes < 2 años se produjo cambio a tratamiento concomitante diario con una solución formadora de gel de timolol al 0,25 % y dorzolamida 2%l tres veces al día; en 30 pacientes > 2 años se produjo cambio terapéutico a la combinación fija de dorzolamida al 2 %/timolol al 0,5 % dos veces al día.

En general, este estudio no reveló problemas de seguridad adicionales en pacientes pediátricos: aproximadamente en el 26 % (el 20 % con dorzolamida en monoterapia) de los pacientes pediátricos se observaron efectos adversos relacionados con el tratamiento, la mayoría de los cuales fueron efectos oculares locales no graves, tales como quemazón y picor ocular, hiperemia y dolor ocular. En un pequeño porcentaje, < 4%, se observó edema corneal o visión borrosa. Las reacciones locales se manifestaron con una frecuencia similar a la que aparecieron con el comparador.

En los datos de post comercialización, se ha notificado acidosis metabólica en los pacientes muy jóvenes, especialmente en los que presentaban inmadurez/insuficiencia renal.

Los resultados de eficacia en pacientes pediátricos sugieren que la disminución media de la PIO observada en el grupo de dorzolamida fue comparable a la reducción media de la PIO observada en el grupo de timolol; aunque se observó una ligera ventaja numérica a favor de timolol.

No se dispone de datos de estudios de eficacia a largo plazo (> 12 semanas).

5.2 Propiedades farmacodinámicas

A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales, la administración tópica de dorzolamida hidrocloruro permite que el principio activo ejerza sus efectos directamente en el ojo con dosis significativamente menores y, por lo tanto, con menor exposición sistémica. En ensayos clínicos, esto se tradujo en una reducción de la PIO sin alteraciones en el equilibrio acidobásico o el desequilibrio hidroelectrolítico característico de los inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Cuando se administra por vía tópica, dorzolamida llega a la circulación sistémica. Para evaluar la posible inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica tras la administración tópica, se determinaron las concentraciones del principio activo y sus metabolitos en los eritrocitos y en el plasma, así como la inhibición de la anhidrasa carbónica en los eritrocitos. Durante la administración prolongada, dorzolamida se acumula en los eritrocitos debido a su unión selectiva a la AC-II, mientras en el plasma se mantienen concentraciones extremadamente bajas del principio activo libre. El fármaco original forma un único metabolito N-desetilado que inhibe la AC-II con menor potencia que el fármaco original, pero también inhibe otra isoenzima menos activa (AC-I). El metabolito también se acumula en los eritrocitos, donde se une principalmente a la AC-I. Dorzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente en un 33 %). Dorzolamida se excreta principalmente inalterada en la orina; el metabolito también se excreta en la orina. Una vez finalizada la administración, dorzolamida se elimina de los eritrocitos de forma no lineal, lo que

ocasiona una disminución rápida de su concentración, seguida de una fase de eliminación más lenta con una semivida de aproximadamente cuatro meses.

Cuando dorzolamida se administró oralmente para simular la exposición sistémica máxima después de la administración ocular tópica prolongada, el estado de equilibrio se alcanzó en un plazo de 13 semanas. En el estado de equilibrio, prácticamente no se detectó la presencia del principio activo libre ni del metabolito en plasma; la inhibición de la AC en los eritrocitos fue inferior a la que se consideraba necesaria para conseguir un efecto farmacológico sobre la función renal o sobre la respiración. Después de la administración tópica prolongada de dorzolamida, se observaron resultados farmacocinéticos similares.

Sin embargo, algunos pacientes de edad avanzada con disfunción renal (ClCr estimado de 30 -60 ml/min) presentaron concentraciones más altas del metabolito en los eritrocitos, pero ninguna diferencia significativa en la inhibición de la anhidrasa carbónica y ningún efecto adverso sistémico clínicamente significativo se debió directamente a este resultado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los principales resultados obtenidos en los estudios llevados a cabo en animales con dorzolamida hidrocloruro administrado por vía oral guardaban relación con los efectos farmacológicos producidos por la inhibición sistémica de la anhidrasa carbónica. Algunos de estos resultados fueron específicos de especie y/o resultado de la acidosis metabólica. Se observaron malformaciones de los cuerpos vertebrales en conejos que recibieron dosis maternotóxicas de dorzolamida asociadas a acidosis metabólica.

En los ensayos clínicos, los pacientes no desarrollaron signos de acidosis metabólica ni cambios de los electrolitos séricos indicativos de inhibición sistémica de la AC. Por consiguiente, no se espera que los efectos observados en los estudios en animales se observen en los pacientes tratados con dosis terapéuticas de dorzolamida.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Hidroxietilcelulosa Manitol (E421)

Citrato de sodio

Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)

Cloruro de benzalconio

Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Una vez abierto el frasco, ARUSOPT se debe utilizar en un plazo máximo de 28 días.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar el frasco en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El frasco contiene 5 ml de colirio.

Frasco de LDPE con cuentagotas de LLDPE y tapa de PP que contiene 5 ml de solución.

ARUSOPT 20 mg/ml colirio en solución está disponible en los siguientes tamaños de envases:

1 x 5 ml (un frasco que contiene 5 ml)

3 x 5 ml (tres frascos que contienen 5 ml)

6 x 5 ml (seis frascos que contienen 5 ml)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165 - 173 13581 Berlín Alemania

Teléfono: +49 030 3309 0 Fax: +49 030 3309 350 e-mail: ophthalmika@bausch.com

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

<Para completar a nivel nacional>

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Noviembre de 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo/2011

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios