FICHA TÉCNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aranka diario 0,03 mg / 3 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene 0,03 mg de etinilestradiol y 3 mg de drospirenona.

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido recubierto con película contiene 48,17 mg de lactosa monohidrato y 0,070 mg de lecitina de soja.

Comprimidos recubiertos de placebo (inactivos):

El comprimido no contiene principios activos.

Excipientes con efecto conocido: 37,26 mg de lactosa anhidra y 0,003 mg de amarillo anaranjado S (E110). Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

Comprimido de color blanco o blanquecino, redondo, biconvexo, recubierto con película, de unos 6 mm de diámetro. En una cara tiene grabada la inscripción “G63”, en la otra cara no tiene grabado nada.

El comprimido de placebo es verde, redondo, biconvexo, recubierto con película, de unos 6 mm de diámetro, sin nada grabado.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción oral.

4.2    Posología y forma de administración

Forma de administración: vía oral.

Cómo tomar Aranka diario

Los comprimidos deben tomarse cada día aproximadamente a la misma hora, si es necesario con un poco de líquido, en el orden que se muestra en el blíster. Los comprimidos se toman de forma continua. Se debe tomar un comprimido al día durante 28 días consecutivos. Cada blíster posterior debe iniciarse el día después del último comprimido del blíster previo. El sangrado de retirada suele empezar el día 2-3 después de haber comenzado a tomar los comprimidos de placebo y puede no haber concluido antes de empezar el siguiente blíster.

Cómo empezar a tomar Aranka diario

• Cuando no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (en el último mes)

Los comprimidos deben empezar a tomarse el día 1 del ciclo menstrual natural (es decir, el primer día del sangrado menstrual).

•    Cuando se cambia desde otro anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (AOC), anillo vaginal o parche transdérmico):

Es preferible que la mujer empiece a tomar Aranka diario el día después del último comprimido activo (el último comprimido que contiene principios activos) del AOC previo, y como muy tarde el día posterior al intervalo sin comprimidos o de comprimidos de placebo del AOC previo. Cuando se haya utilizado un anillo vaginal o de un parche transdérmico, la mujer debe empezar a utilizar Aranka diario de forma preferente el día de su retirada, y como muy tarde cuando debería haberse producido la siguiente aplicación.

•    Cuando se cambia desde un método que sólo tiene progestágenos (anticonceptivo oral, inyección o implante que sólo contienen progestágenos) o desde un dispositivo intrauterino (DIU) que libera progesterona:

La mujer puede cambiarse cualquier día desde el anticonceptivo que sólo contiene progestágeno (desde un implante o el DIU el día de su retirada, desde un inyectable cuando tocase la siguiente inyección) pero en todos estos casos debe aconsejarse la utilización adicional de un método de barrera los primeros 7 días que tome los comprimidos.

•    Después de un aborto en el primer trimestre

La mujer debe empezar a tomarlo inmediatamente. Si lo hace así, no es necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales.

•    Después del parto o de un aborto en el segundo trimestre

A la mujer se le debe aconsejar que empiece a tomar Aranka diario el día 21-28 después del parto o del aborto en el segundo-tercer trimestre. Si empieza más tarde, a la mujer también se le debe recomendar que utilice de forma adicional un método de barrera durante los primeros 7 días. No obstante, si ya ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir el embarazo antes de empezar a tomar el AOC, o la mujer debe esperar a su primer periodo menstrual.

En el caso de mujeres en periodo de lactancia, ver sección 4.6.

Recomendaciones en caso de que se olviden comprimidos

Los comprimidos verdes son comprimidos de placebo y por lo tanto, cuando se olviden, no deben tenerse en cuenta. No obstante, deben desecharse para evitar prolongar inadvertidamente la fase de toma de comprimidos de placebo. Las siguientes recomendaciones sólo son aplicables cuando se olvida un comprimido activo (comprimidos blancos):

Si la usuaria se retrasa menos de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva no se reduce. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se acuerde, y el resto de los comprimidos los debe tomar a la hora habitual.

Si se retrasa más de 12 horas al tomar cualquier comprimido, la protección anticonceptiva puede reducirse. En caso de que se olviden comprimidos se deben seguir estas dos reglas básicas:

1.    La toma de comprimidos nunca debe interrumpirse por un periodo de más de 7 días;

2.    Son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para obtener una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipofisario-ovárico.

Según esto, en la práctica diaria se pueden dar los siguientes consejos:

•    Semana 1

La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizar un método de barrera como el preservativo. Si en los 7 días previos ha mantenido relaciones sexuales, la posibilidad de un embarazo se debe tener en cuenta. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca estén de la fase de los comprimidos de placebo, mayor es el riesgo de embarazo.

•    Semana 2

La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual. Siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado, no es necesario tomar precauciones anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si se ha olvidado más de 1 comprimido, se le debe recomendar a la mujer que utilice métodos adicionales durante 7 días.

•    Semana 3

El riesgo de reducción de la fiabilidad es inminente por la proximidad de la fase de los comprimidos de placebo. Sin embargo, puede evitarse todavía la reducción de la protección anticonceptiva ajustando la toma de comprimidos. Por consiguiente, si la mujer sigue una de las dos opciones siguientes, no será necesario utilizar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que los comprimidos se hayan tomado correctamente durante los 7 días previos al comprimido olvidado. Si éste no es el caso, la mujer deberá seguir la primera de las dos opciones y también utilizar precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 días siguientes.

1.    La usuaria deberá tomar el último comprimido que haya olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar 2 comprimidos al mismo tiempo. Después, seguirá tomando los comprimidos a la hora habitual hasta que se terminen los comprimidos activos. Los últimos 7 comprimidos verdes (comprimidos de placebo) deberán desecharse. Se debe empezar a tomar inmediatamente el siguiente blíster. Es poco probable que la mujer tenga su sangrado de retirada antes de que se terminen los comprimidos activos del segundo blíster, pero puede presentar spotting (manchado) o sangrado por disrupción mientras esté tomando los comprimidos.

2.    También se puede aconsejar a la mujer que deje de tomar los comprimidos activos del blíster actual. En este caso, deberá tomar los comprimidos verdes de placebo durante 7 días, incluidos los días en que olvidó tomar los comprimidos, y después continuar con el siguiente blíster.

Si la mujer olvidó tomar comprimidos y después no tiene su sangrado de retirada en la fase de comprimidos de placebo, se debe considerar la posibilidad de un embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

En caso de problemas gastrointestinales graves (por ejemplo, vómitos y diarrea), la absorción puede que no sea completa y se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Si aparecen vómitos en las 3-4 horas posteriores a tomar un comprimido activo, se debe tomar un nuevo comprimido (de sustitución) tan pronto como sea posible. El nuevo comprimido debe tomarse si es posible en las 12 horas posteriores a la toma habitual del comprimido. Si han pasado más de 12 horas, debe seguir los consejos que se dan en relación con los comprimidos olvidados, tal como aparecen en la sección 4.2 “Recomendaciones en caso de que se olviden comprimidos” si procede. Si la mujer no quiere modificar su programa normal de toma de comprimidos, debe tomar los comprimidos adicionales de otro blister.

Cómo retrasar una hemorragia por privación

Para retrasar un periodo, la mujer debe continuar con otro blíster de Aranka diario sin tomar los comprimidos de placebo del blíster actual. Esta prolongación se puede alargar todo lo que se desee hasta el final de los comprimidos activos del segundo blíster. Durante la prolongación, la mujer puede presentar sangrado intermenstrual o manchado . La mujer deberá volver a tomar Aranka diario normalmente después de la fase de comprimidos de placebo.

Para cambiar su periodo a otro día de la semana distinto del habitual con el programa actual, se le puede aconsejar a la mujer que acorte la siguiente fase de comprimidos de placebo el número deseado de días. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que no presente sangrado por privación, y de que tenga sangrado intermenstrual y manchado mientras tome el siguiente blíster (como ocurre cuando se retrasa un periodo).

4.3    Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) no se deben utilizar en ninguna de las siguientes situaciones. Si alguna de ellas apareciese por primera vez mientras se están tomando AOCs, su utilización se debe suspender inmediatamente.

•    Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes de Aranka diario que aparecen en la sección 6.1.

•    Trombosis venosa actual o en los antecedentes (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).

•    Trombosis arterial actual o en los antecedentes (p. ej., infarto de miocardio) o situaciones prodrómicas (p. ej., angina de pecho e isquemia cerebral transitoria);

•    Accidente cerebrovascular actual o en los antecedentes.

•    Presencia de uno o múltiples factores de riesgo para la trombosis arterial:

•    Diabetes mellitus con síntomas vasculares,

•    Hipertensión grave,

•    Dislipoproteinemia grave.

•    Predisposición hereditaria o adquirida para la trombosis venosa o arterial, como resistencia a la APC, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípido (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

•    Pancreatitis, o antecedentes de ella, si se asocia con hipertrigliceridemia grave.

•    Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave mientras los valores de función hepática no hayan vuelto a la normalidad.

•    Insuficiencia renal grave o fallo renal agudo.

•    Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

•    Tumores malignos que se sepa o se sospeche que se vean influidos por esteroides sexuales (p. ej., de los órganos genitales o de las mamas).

•    Sangrado vaginal no diagnosticado.

Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Si cualquiera de las situaciones/factores de riesgo que se mencionan debajo está presente, se deben sopesar los beneficios de utilizar AOCs y los posibles riesgos para cada mujer individual y se deben comentar con la mujer antes de que decida empezar a utilizarlos. Se le debe aconsejar a la mujer que se ponga en contacto con su médico en caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo. Entonces el médico tendrá que decidir si se debe suspender la utilización de los AOCs.

• Trastornos circulatorios

La utilización de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en comparación con la no utilización. El exceso de riesgo de TEV es mayor durante el primer año que una mujer utiliza por primera vez un anticonceptivo oral combinado

Estudios epidemiológicos han mostrado que la incidencia de TEV (tromboembolismo venoso) en mujeres con ningún factor de riesgo conocido para el TEV que toman anticonceptivos orales combinados con dosis bajas de estrógenos (<50 microgramos de etinilestradiol) va desde unos 20 casos por 100.000 años-mujer (para los AOCs que contienen levonorgestrel) a 40 casos por 100.000 años-mujer (para los AOCs que contienen desogestrel/gestodeno), pero este riesgo calculado varía dependiendo del progestágeno. Esto hay que compararlo con los 5-10 casos por 100.000 años-mujer en las que no los toman y con los 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV es mortal en el 1-2% de los casos.

Estudios epidemiológicos han demostrado que el riesgo de TEV para los AOCs que contienen drospirenona es más elevado que para los AOCs que contienen levonorgestrel (denominados anticonceptivos orales de segunda generación) y puede ser similar al riesgo de los AOCs que contienen desogestrel/gestodeno (denominados anticonceptivos de tercera generación).

Estudios epidemiológicos también han asociado la utilización de los AOCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio).

Es extremadamente infrecuente, pero se ha informado de la aparición de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en las venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas. No existe consenso respecto a que la aparición de estos acontecimientos se asocie con la utilización de anticonceptivos hormonales.

Entre los síntomas de acontecimientos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales o de accidente cerebrovascular pueden estar:

•    Dolor y/o hinchazón unilateral inusual en las piernas,

•    Dolor severo en el pecho de inicio súbito, se irradie o no al brazo izquierdo,

•    Falta de aliento súbita,

•    Tos de aparición súbita,

•    Cualquier cefalea inusual, grave y prolongada,

•    Pérdida súbita parcial o total de la visión,

•    Diplopía,

•    Discurso poco correcto o afasia,

•    Vértigo,

•    Desvanecimiento con o sin crisis focal,

•    Debilidad o pérdida de la sensibilidad muy marcada que afecten súbitamente a un lado o a una parte del cuerpo,

•    Alteraciones motoras,

•    Abdomen “agudo”.

El riesgo de complicaciones de tromboembolismo venoso en usuarias de AOCs aumenta con:

•    La edad,

•    Una historia familiar positiva (tromboembolismo venoso alguna vez en un hermano o progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, se debe remitir a la mujer a un especialista antes de que decida si utilizar cualquier AOC,

•    La inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier operación en las piernas o traumatismo importante. En estos casos es recomendable dejar de tomar anticonceptivos

orales (en caso de cirugía programada al menos con cuatro semanas de antelación) y no volver a tomarlos hasta dos semanas después de la completa recuperación de la movilidad. Se debe plantear la utilización de tratamiento antitrombótico si el anticonceptivo no se ha retirado previamente,

•    La obesidad (índice de masa corporal por encima de 30 kg/m²),

•    No existe consenso acerca del posible papel de las varices y de la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular en usuarias de AOCs aumenta con:

•    La edad,

•    El hábito de fumar (a las mujeres de más de 35 años se les debe recomendar encarecidamente que no fumen si quieren utilizar un AOC),

•    Las dislipoproteinemias,

•    La hipertensión,

•    La migraña

•    La obesidad (índice de masa corporal por encima de 30 kg/m2),

•    Los antecedentes familiares positivos (tromboembolismo arterial alguna vez en un hermano o en un progenitor a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, se debe remitir a la mujer a un especialista para que le aconseje antes de que decida utilizar cualquier AOC,

•    La enfermedad valvular cardiaca,

•    La fibrilación auricular.

La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para la enfermedad venosa o arterial, respectivamente, puede constituir también una contraindicación. También hay que tener en cuenta la posibilidad de emplear un tratamiento anticoagulante. A las usuarias de AOCs se les debe emplazar a que se pongan en contacto con su médico si aparecen síntomas de posible trombosis. En caso de que se sospeche o se confirme la trombosis, se debe suspender la utilización de AOCs. Se debe iniciar una alternativa anticonceptiva adecuada debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (para más información acerca del “Fertilidad, embarazo y lactancia” -ver sección 4.6).

Otras enfermedades médicas que se han asociado con acontecimientos adversos vasculares son: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, enfermedad inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.

Un aumento de la frecuencia o de la gravedad de las migrañas mientras se utilizan AOCs (que puede ser prodrómico de una enfermedad cerebrovascular) puede ser causa para la inmediata retirada de los AOCs.

• Tumores

En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer cervical en usuarias de AOCs durante periodos prolongados (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca de hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y a otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que existe un riesgo relativo levemente aumentado (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están tomando actualmente AOCs. El exceso de riesgo desaparece gradualmente durante los 10 años posteriores a la suspensión del uso de AOCs. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso en el número de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que toman actualmente o que tomaron recientemente

anticonceptivos orales es pequeño comparado con el riesgo total de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencia de que exista una relación causal. El patrón observado de un riesgo aumentado puede deberse al diagnóstico más temprano del cáncer de mama en las usuarias de AOCs, a los efectos biológicos de los AOCs o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han tomado alguna vez AOCs tienden a estar menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en mujeres que nunca los han tomado.

Raramente, en usuarias de AOCs se ha informado de casos de tumores hepáticos benignos, y más raramente aún, de tumores hepáticos malignos. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intraabdominales que pusieron en peligro la vida de la paciente. En mujeres que tomen AOCs se debe plantear la posibilidad de un tumor hepático dentro del diagnóstico diferencial cuando aparezca dolor severo en la parte alta del abdomen, en caso de hepatomegalia, o si aparecen signos de hemorragia intraabdominal.

Con la utilización de los AOCs con las dosis más altas (50 pg de etinilestradiol) se reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Todavía no se ha confirmado si esto también es aplicable a los AOCs con las dosis más bajas.

• Otras situaciones

El componente progestágeno de este producto es un antagonista de la aldosterona con propiedades ahorradoras de potasio. En la mayoría de casos, no se debe esperar un aumento de potasio. No obstante, en un ensayo clínico en algunas pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y utilización concomitante de medicamentos ahorradores de potasio, los niveles séricos de potasio aumentaron levemente, pero no de una forma significativa, durante la administración de drospirenona. Por lo tanto, se recomienda analizar el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presentan insuficiencia renal y un potasio sérico previo al tratamiento que se encuentre en la parte alta del rango de referencia, y especialmente durante la utilización concomitante de medicamentos ahorradores de potasio. Ver sección 4.5.

Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de padecerla pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis cuando toman AOCs.

Aunque se ha informado de incrementos leves en la presión sanguínea de muchas mujeres que toman AOCs, los aumentos clínicamente significativos son raros. Sólo en estos casos raros está justificada una suspensión inmediata del AOC. Si, durante la utilización de un AOC en una hipertensión preexistente, unos valores de presión sanguínea elevados de forma continua, o un aumento significativo en la presión sanguínea no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, el AOC debe retirarse. Si se considera que es adecuado, la utilización de AOCs se puede reanudar cuando se alcancen valores normotensivos con el tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de que las siguientes patologías pueden aparecer o agravarse tanto durante el embarazo como mientras se toman AOCs, pero la evidencia de que exista una relación con la utilización de AOCs no es concluyente: ictericia y/o prurito en relación con colestasis; formación de cálculos en la vesícula; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico-urémico; corea de Sydenham; herpes gestacional; perdida de audición debida a otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar síntomas de angioedema.

Trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden hacer necesario suspender la utilización de los AOCs hasta que los marcadores de función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de ictericia

colestásica y/o el prurito relacionado con la colestasis, aparecidos previamente durante el embarazo o durante la utilización previa de esteroides sexuales, hace necesario suspender los AOCs.

Aunque los AOCs pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia que demuestre que es necesario alterar el régimen terapéutico en diabéticas que utilizan AOCs de dosis baja (los que contienen <0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, a las pacientes diabéticas se les debe observar atentamente, en especial al principio de utilizar AOCs.

Se ha informado del empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, durante la utilización de AOCs.

El cloasma puede aparecer ocasionalmente, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar exponerse a la radiación solar o ultravioleta mientras toman AOCs

Los comprimidos recubiertos activos contienen 48,53 mg de lactosa monohidrato y los inactivos contienen 37,26 mg de lactosa anhidra por comprimido. Las pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos activos recubiertos con película contienen 0,070 mg de lecitina de soja por comprimido recubierto con película. Las pacientes con hipersensibilidad al cacahuete o a la soja no deberán tomar este medicamento.

Los comprimidos recubiertos de placebo contienen el colorante “amarillo anaranjado S” que puede causar reacciones alérgicas.

Exploración/consulta médica

Antes de iniciar o de reinstaurar drospirenona/etinilestradiol debe recogerse una historia médica completa (que incluya los antecedentes familiares) y se debe descartar un embarazo. Se debe medir la presión sanguínea y se debe realizar un examen físico, guiado por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y las advertencias (ver sección 4.4). También se debe instruir a la mujer para que lea cuidadosamente el prospecto y siga los consejos que da. La frecuencia y las características de los exámenes deben basarse en las directrices prácticas establecidas y adaptarse a la mujer individual.

A la mujer se le debe informar de que los anticonceptivos orales no protegen contra las infecciones por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.

Disminución de la eficacia

La eficacia de los AOCs puede verse reducida en caso de, p. ej., comprimidos olvidados (ver sección 4.2), alteraciones gastrointestinales (ver sección 4.2) o medicación concomitante (ver sección 4.5).

Disminución del control de los ciclos

Con todos los AOCs pueden aparecer sangrados irregulares (manchado -spotting- o sangrado por disrupción), especialmente durante los primeros meses de utilización. Por lo tanto, sólo será importante evaluar cualquier sangrado irregular después de un periodo de adaptación de aproximadamente tres ciclos.

Si las irregularidades en los sangrados persisten o aparecen después de ciclos previos regulares, se debe pensar entonces en causas no hormonales, y está indicado tomar las precauciones diagnósticas adecuadas para excluir un tumor maligno o un embarazo. Entre ellas se puede incluir un legrado.

En algunas mujeres puede que no se produzca un sangrado de retirada durante la fase de comprimidos de placebo. Si el AOC se ha tomado según las instrucciones descritas en la sección 4.2, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones

antes del primer sangrado de retirada que no se ha producido, o si no se han producido dos sangrados de retirada, se debe excluir el embarazo antes de seguir tomando el AOC.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota: deberá consultarse la información de prescripción de medicaciones concomitantes para identificar interacciones potenciales.

• Influencia de otros medicamentos sobre drospirenona/etinilestradiol

Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden dar lugar a sangrado por disrupción y/o fracaso anticonceptivo. En la literatura se ha informado de las siguientes interacciones.

Metabolismo hepático

Se pueden producir interacciones con fármacos inductores de las enzimas hepáticas que pueden dar lugar a un aumento del aclaramiento de hormonas sexuales (p. ej., fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina), bosentán y medicación contra el VIH (p. ej., ritonavir, nevirapina) y también se sospecha que puedan hacerlo oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen el remedio herbal hierba de San Juan (Hypericum perforatum). El mecanismo de esta interacción parece que se basa en las propiedades de inducción enzimática de estos principios activos. La inducción enzimática máxima generalmente se observa aproximadamente a los 10 días pero puede mantenerse durante al menos 4 semanas después de interrumpir el tratamiento farmacológico.

Interferencia con la circulación enterohepática

También se ha informado de fallos en la anticoncepción con antibióticos, como las penicilinas y las tetraciclinas. El mecanismo de este efecto no ha sido aclarado.

Manejo

Las mujeres con tratamiento de corta duración (hasta una semana) con cualquiera de las clases de medicamentos antes mencionadas o de los principios activos individuales (medicinas inductoras de las enzimas hepáticas) aparte de rifampicina deberán utilizar temporalmente un método de barrera además del AOC, es decir, durante el tiempo que se administre de forma simultánea el otro medicamento y durante 7 días después de su retirada.

Las mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un método de barrera además del AOC durante el tiempo que se administre rifampicina y durante 28 días después de su retirada.

En las mujeres que reciben tratamiento de larga duración con sustancias activas inductoras de las enzimas hepáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo fiable no hormonal.

Las mujeres tratadas con antibióticos (aparte de rifampicina, ver más arriba) deben utilizar el método de barrera hasta 7 días después de retirado el fármaco.

Si la administración concomitante del medicamento persiste más allá del final de los comprimidos activos del blíster actual del AOC, deberán desecharse los comprimidos de placebo y se deberá empezar inmediatamente el siguiente blíster del AOC.

Los principales metabolitos de drospirenona en el plasma humano se generan sin la participación del sistema citocromo P450. Por lo tanto, es improbable que los inhibidores de este sistema enzimático influyan en el metabolismo de drospirenona.

• Influencia de drospirenona/etinilestradiol sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar al metabolismo de determinados principios activos. Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).

Según los estudios de inhibición in vitro y los estudios de interacción in vivo en mujeres voluntarias que tomaban omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcados, es improbable que se produzca una interacción de drospirenona a dosis de 3 mg con el metabolismo de otros principios activos.

•    Otras interacciones

En pacientes sin insuficiencia renal, la utilización concomitante de drospirenona y de los inhibidores de la ECA o los AINEs no dio lugar a un efecto significativo sobre el potasio sérico. No obstante, no se ha estudiado la utilización concomitante drospirenona/etinilestradiol con antagonistas de aldosterona o diuréticos ahorradores de potasio. En este caso, debe analizarse el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento. Ver sección 4.4.

•    Pruebas de laboratorio

La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de algunas pruebas de laboratorio, entre las que se encuentran los parámetros bioquímicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., la globulina transportadora de corticoides y las fracciones lipídicas o de lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Las alteraciones suelen mantenerse dentro del rango de referencia normal para los valores de laboratorio.

Drospirenona da lugar a un incremento de la actividad plasmática de renina y en la aldosterona plasmática inducido por su leve actividad antimineral o corticoide.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Drospirenona/etinilestradiol no está indicado durante el embarazo.

Si se produce un embarazo durante la utilización de drospirenona/etinilestradiol, el medicamento deberá retirarse inmediatamente. Estudios epidemiológicos muy extensos no han mostrado un riesgo aumentado de defectos congénitos en niños nacidos de mujeres que tomaban AOCs antes del embarazo, ni tampoco ningún efecto teratogénico cuando los AOCs se tomaron sin darse cuenta durante el embarazo.

Estudios en animales han encontrado reacciones adversas durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). Basándonos en estos datos en animales, no se pueden excluir las reacciones adversas debidas a la acción hormonal de los principios activos. No obstante, la experiencia general con los AOCs durante el embarazo no proporcionó evidencia de que existan reacciones adversas en humanos.

Los datos de que disponemos respecto a la utilización de drospirenona y etinilestradiol durante el embarazo son demasiado escasos para permitir extraer conclusiones respecto a los efectos negativos de drospirenona/etinilestradiol sobre el embarazo, la salud del feto o del neonato. Hasta la fecha, no disponemos de datos epidemiológicos de relevancia.

Lactancia

La lactancia puede verse afectada por los AOCs, ya que éstos pueden reducir la cantidad y modificar la composición de la leche materna. Por tanto, la utilización de AOCs no se deberá recomendar hasta que la madreen periodo de lactancia haya destetado completamente a su hijo. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos pueden excretarse con la leche durante la utilización de AOCs. Estas cantidades pueden afectar al niño.

10 de 16    WINISTWIODE

SANIDAD, POLÍTICA SOCIALE IGUALDAD Agencia es parto» de medicamentos y Sfoouctos sarttanos

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en usuarias de AOCs.

4.8 Reacciones adversas

Para conocer las reacciones adversas graves en usuarias de AOCs ver la sección 4.4.

Durante la utilización drospirenona/etinilestradiol se ha informado de las siguientes reacciones adversas farmacológicas:

Tabla 1. Pauta de 21+7 días de drospirenona/etinilestradiol 3 mg/0,03 mg. Las frecuencias se basan en datos de ensayos clínicos.

Sistema de órganos	Frecuencia de las reacciones adversas
	Frecuentes	Poco frecuentes	Raras
	>1/100 a <1/10	>1/1.000 a <1/100	>1/10.000 a <1/1.000
Trastornos del sistema inmune			hipersensibilidad, asma
Trastornos psiquiátricos	estado de ánimo depresivo
Trastornos del sistema nervioso	cefalea
Trastornos del oído y del laberinto			hipoacusia
Trastornos vasculares	migraña	hipertensión, hipotensión	tromboembolismo
Trastornos gastrointestinales	náuseas	Vómitos, diarrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		acné, eczema, prurito, alopecia	eritema nodoso, eritema multiforme
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas	trastornos menstruales, sangrado intermenstrual, dolor en las mamas, sensibilidad mamaria, leucorrea, candidiasis vaginal	aumento del tamaño de las mamas, cambios en la libido, vaginitis	secreción mamaria
Trastornos generales y del lugar de administración		Retención de fluidos, cambios en el peso corporal

En mujeres que tomaban AOCs se ha informado de los siguientes efectos adversos graves, que se comentan en la sección 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”:

• Trastornos tromboembólicos venosos;

• Trastornos tromboembólicos arteriales;

•    Hipertensión;

•    Tumores hepáticos;

•    Aparición o empeoramiento de trastornos para los que la asociación con la utilización de AOCs no es concluyente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraña, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;

•    Cloasma;

•    Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden hacer necesario suspender la utilización de AOCs hasta que los marcadores de la función hepática regresen a la normalidad;

•    En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema.

La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama se ve incrementada muy levemente entre las usuarias de anticonceptivos orales. Como el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de casos es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce si existe relación causal con la utilización de AOCs. Para más información, ver secciones 4.3 y 4.4.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

4.9 Sobredosis

No se ha tenido todavía ninguna experiencia de sobredosis con drospirenona y etinilestradiol. Basándonos en la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas que posiblemente podrían producirse en caso de que se tome una sobredosis de comprimidos activos son: náuseas, vómitos y, en chicas jóvenes, un sangrado vaginal leve. No existen antídotos y el tratamiento deberá ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anticonceptivos hormonales para uso sistémico; progestágenos y estrógenos, preparados de dosis fijas.

Código ATC: G03AA12

Índice de Pearl de fracaso del método: 0,09 (límite superior de confianza de dos colas al 95%: 0,32).

Índice de Pearl total (fallo del método + fallo de la paciente): 0,57 (límite superior de confianza de dos colas al 95%: 0,90).

El efecto anticonceptivo de drospirenona/etinilestradiol se basa en la interacción de varios factores, considerándose el más importante de ellos la inhibición de la ovulación y los cambios en el endometrio. Aranka diario comprimidos recubiertos con películas es un anticonceptivo oral combinado con etinilestradiol y el progestágeno drospirenona. A dosis terapéutica, drospirenona también posee propiedades antiandrogénicas y antimineralocorticoides leves. No tiene actividad estrogénica, glucocorticoide o anticoagulante. Esto le da a drospirenona un perfil farmacológico que se asemeja mucho al de la hormona natural progesterona.

Ensayos clínicos indican que las propiedades antimineralocorticoides leves de drospirenona/etinilestradiol dan lugar a un leve efecto antimineral o corticoide.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

• Drospirenona Absorción

La drospirenona administrada por vía oral se absorbe rápidamente y de forma casi total. Las concentraciones máximas del principio activo en suero de aproximadamente 38 ng/ml se alcanzan al cabo de unas 1-2 horas tras una única ingestión. La biodisponibilidad de drospirenona está entre el 76 y el 85%.

La ingestión concomitante de comida no tiene influencia sobre la biodisponibilidad de drospirenona.

Distribución

Tras su administración oral, los niveles séricos de drospirenona disminuyen con una semivida terminal de 31 horas. Drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, sex hormone binding globuline) o a la globulina fijadora de corticoides (CBG, corticoid binding globulin). Sólo el 3-5% de las concentraciones séricas totales del principio activo está presente como esteroides libres. El aumento de la SHBG inducido por etinilestradiol no influye en la fijación de drospirenona a proteínas séricas. La media del volumen aparente de distribución de drospirenona es de 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformación

La drospirenona se metaboliza ampliamente tras su administración oral. Los principales metabolitos plasmáticos son la forma ácida de drospirenona, generada al abrir el anillo de lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formados ambos sin intervención del sistema P450. Drospirenona se metaboliza en un pequeño porcentaje por la enzima citocromo P450 3A4 y ha demostrado una capacidad para inhibir esta enzima y las enzimas citocromo P450 1A1, citocromo P450 2C9 y citocromo P450 2C19 in vitro.

Eliminación

La tasa de aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona se excreta sin modificar únicamente en cantidades traza. Los metabolitos de drospirenona se excretan con la heces y la orina según una proporción de excreción de aproximadamente 1,2 a 1,4. La semivida de la excreción de metabolitos en la orina y en las heces es aproximadamente de 40 h.

Condiciones de estado estacionario

Durante un ciclo de tratamiento, las concentraciones máximas de estado estacionario de drospirenona en suero de aproximadamente 70 ng/ml se alcanzan aproximadamente después de 8 días de tratamiento. Los niveles séricos de drospirenona se acumularon en un factor de 3 como consecuencia del cociente entre la semivida terminal y el intervalo de administración.

Poblaciones especiales

Efecto de la insuficiencia renal

Los niveles de drospirenona en estado estacionario en mujeres con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina (CLcr), 50-80 ml/min) fueron comparables con aquellos de mujeres con función renal normal. Los niveles séricos de drospirenona alcanzaron un valor medio un 37 % superior en mujeres con insuficiencia renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min) comparados con aquellos valores de mujeres con función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado también por las mujeres con insuficiencia renal de leve a moderada. El tratamiento con drospirenona no dio lugar a ningún efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones séricas de potasio.

Efecto de la insuficiencia hepática

En un estudio de dosis única, el aclaramiento oral (CL/F) disminuyó aproximadamente un 50 % en voluntarias con insuficiencia hepática moderada, en comparación con las voluntarias con función hepática normal. La disminución en el aclaramiento de drospirenona observada en voluntarias con insuficiencia hepática moderada no se tradujo en ninguna diferencia aparente en términos de concentración sérica de potasio. Incluso en presencia de diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer al paciente a hipercalemia), no se observó un incremento de las concentraciones séricas de potasio por encima del límite superior del rango normal. Puede concluirse que drospirenona se tolera bien en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh B).

Grupos étnicos

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de drospirenona o etinilestradiol entre mujeres japonesas y caucásicas.

• Etinilestradiol

Absorción

El etinilestradiol se absorbe rápida y totalmente tras su ingestión. Tras la administración de 30 microgramos, se alcanzan unas concentraciones plasmáticas máximas de 100 picogramos(ml 1-2 horas después de la ingestión. El etinilestradiol sufre un efecto de primer paso muy importante que tiene una gran variabilidad individual. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 45%.

Distribución

El etinilestradiol tiene un volumen de distribución aparente de 5 l/kg y su unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98%. El etinilestradiol induce la síntesis hepática de SHBG y CBG. Durante el tratamiento con 30 microgramos de etinilestradiol, la concentración plasmática de SHBG aumenta de 70 a aproximadamente 350 nmol/l. El etinilestradiol pasa en una pequeña cantidad a la leche materna (0,02% de la dosis).

Biotransformación

El etinilestradiol se metaboliza completamente (aclaramiento metabólico del plasma: 5 ml/min/kg). Eliminación

El etinilestradiol no se excreta sin modificar de forma significativa. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan en una proporción urinaria:biliar de 4:6. La semivida de excreción de metabolitos es aproximadamente de 1 día. La semividia de eliminación es de 20 horas.

Condiciones de estado estacionario

Las condiciones de estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento y los niveles séricos de etinilestradiol se acumulan según un factor de aproximadamente 1.4 a 2.1.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En animales de laboratorio, los efectos de drospirenona y de etinilestradiol se limitaron a los asociados con la acción farmacológica conocida. En concreto, los estudios de toxicidad para la reproducción revelaron efectos embriotóxicos y fetotóxicos en animales que se considera que son específicos de la especie. Con exposiciones a drospirenona que superaban las de las usuarias de drospirenona y etinilestradiol, se observaron efectos sobre la diferenciación sexual en fetos de rata, pero no en monos.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido (activo):

Lactosa monohidrato

Almidón de maíz

Almidón de maíz pregelatinizado

Povidona K-25

Estearato de magnesio.

Recubrimiento_pelicular (activo):

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E171)

Talco (E553b)

Macrogol 3350 Lecitina (soja)

Núcleo del comprimido (placebo):

Celulosa microcristalina Lactosa anhidra

Almidón de maíz pregelatinizado Estearato de magnesio Sílice coloidal anhidra.

Recubrimiento _pelicular (placebo):

Alcohol polivinílico Dióxido de titanio (E171)

Macrogol 3350 Talco (E553b)

Indigotina, carmín de índigo (E132)

Amarillo de quinolina (E104)

Óxido de hierro negro (E172)

Laca de aluminio amarillo anaranjado S (E110).

6.2    Incompatibilidades

No procede.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Conservar a menos de 30°C. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Aranka diario 0,03 mg/ 3mg comprimidos recubiertos con película se envasan en blísteres de PVC/PE/PVDC-Al. Los blísteres están envasados en una caja de cartón y en cada caja se incluye un prospecto y un bolsa de almacenamiento.

Tamaños de envase:

21+7 comprimidos recubiertos con película 3x21+7 comprimidos recubiertos con película 6x21+7 comprimidos recubiertos con película

Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

El etinilestradiol supone un riesgo para el medio acuático, sobre todo para las poblaciones de peces.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Ivowen Limited

3, Anglesea Street, Clonmel, Co. Tipperary Irlanda

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

[Para completar a nivel nacional]

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre 2013

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Noviembre de 2012

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