Anastrozol Medac 1 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Anastrozol medac 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de anastrozol.
Excipientes: Lactosa monohidrato 92,75 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimidos redondos, biconvexos, de color blanco, con la inscripción “A1” en una de las caras.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas. No se ha demostrado la eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo, salvo que previamente hayan tenido una respuesta clínica positiva al tamoxifeno.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada:
Se deberá tomar un comprimido recubierto por película (1 mg) por vía oral, una vez al día.
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso de Anastrozol medac en niños.
Insuficiencia renal y hepática:
No se recomienda ninguna modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se recomienda ninguna modificación de la dosis en pacientes con enfermedad hepática leve.
4.3 Contraindicaciones
Anastrozol medac está contraindicado en:
• mujeres premenopáusicas
• mujeres embarazadas o en período de lactancia
• pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min)
• pacientes con enfermedad hepática moderada o grave
Correo electrúnicoI
C / CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
• pacientes con hipersensibilidad conocida a anastrozol o a alguno de los excipientes, según se enumeran en la sección 6.1
Los tratamientos que contienen estrógenos no deben administrarse conjuntamente con Anastrozol medac ya que que anularían su acción farmacológica.
Tratamiento concomitante con tamoxifeno (ver sección 4.5).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
No se recomienda el uso de Anastrozol medac en niños ni adolescentes, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.
Deberá definirse la menopausia con métodos bioquímicos en toda paciente en la que se susciten dudas con respecto a su condición hormonal.
No hay datos que respalden el uso seguro de Anastrozol medac en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, ni en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min).
En mujeres con osteoporosis o en riesgo de padecer osteoporosis se deberá evaluar de forma protocolizada su densidad mineral ósea mediante densitometría, por ejemplo una absorciometría dual de rayos X (DEXA); dicho estudio se realizará al inicio del tratamiento y se repetirá posteriormente a intervalos regulares. Deberá iniciarse el tratamiento o la profilaxis para osteoporosis según corresponda, y se controlará cuidadosamente.
No hay datos disponibles sobre el uso de anastrozol con análogos de la LHRH. No deberá utilizarse esta combinación fuera de estudios clínicos.
Como anastrozol disminuye los niveles de estrógeno en circulación, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. Actualmente no se dispone de datos adecuados que demuestren el efecto de los bifosfonatos sobre la pérdida de densidad mineral ósea provocada por anastrozol, ni sobre su utilidad cuando se los usa en forma profiláctica.
Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galalactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anastrozol inhibió al citocromo P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro, pero un estudio clínico de interacción con warfarina indicó que anastrozol en dosis de 1 mg no inhibe en forma significativa el metabolismo de las sustancias que se metabolizan a través del citocromo P450.
No se ha identificado ninguna interacción clínicamente significativa entre anastrozol y bifosfonatos.
No debe administrarse tamoxifeno conjuntamente con anastrozol, ya que puede disminuir su acción farmacológica (ver sección 4.3).
4.6 Embarazo y lactancia
Anastrozol medac está contraindicado en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia (ver sección 4.3).
Embarazo
No existen datos sobre la utilización de anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Anastrozol medac está contraindicado en mujeres embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si anastrozol se excreta en la leche materna. Anastrozol medac está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Es improbable que Anastrozol medac afecte la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se ha comunicado astenia y somnolencia con el uso de anastrozol; mientras persistan estos síntomas deberán tomarse las precauciones pertinentes al conducir o utilizar máquinas.
4.8 Reacciones adversas
Tasas de incidencia:
muy frecuentes frecuentes poco frecuentes raras: muy raras
(> 1/10)
(> 1/100 a < 1/10);
(> 1/1.000 a < 1/100);
(> 1/10.000 a < 1/1.000);
(< 1/10.000), frecuencia no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
|
muy frecuentes |
frecuentes |
poco frecuentes |
muy raras | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, principalmente de carácter leve o moderado Síndrome del túnel carpiano |
Somnolencia, principalmente de carácter leve o moderado | ||
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, principalmente de carácter leve o moderado Diarrea, principalmente de carácter leve o moderado |
Vómitos, principalmente de carácter leve o moderado |
|
muy frecuentes |
frecuentes |
poco frecuentes |
muy raras | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Afinamiento del cabello, principalmente de carácter leve o moderado Erupción, principalmente de carácter leve o moderado |
Eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson Reacciones alérgicas, que incluyen angioedema, urticaria y anafilaxis | ||
|
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conectivo |
Dolor o rigidez articular, principalmente de carácter leve o moderado | |||
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Trastornos del metabolismo y de la nutrición |
Anorexia, principalmente de carácter leve o moderado Hipercolesterolemia, principalmente de carácter leve o moderado | |||
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Trastornos vasculares |
Acaloramientos, principalmente de carácter leve o moderado | |||
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia, principalmente de carácter leve o moderado | |||
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Trastornos hepatobiliares |
Fosfatasa alcalina, alanino aminotransferasa y aspartato aminotransferasa aumentadas |
Gamma-GT y bilirrubina elevadas. Hepatitis | ||
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Sequedad vaginal, principalmente de carácter leve o moderado |
Hemorragia vaginal*, principalmente de carácter leve o moderado |
*La hemorragia vaginal ha sido comunicada de forma poco frecuente, por lo general en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas tras cambiar de la terapia hormonal existente al tratamiento con anastrozol. Si la hemorragia persiste deberá considerarse una evaluación más profunda.
Como anastrozol disminuye los niveles de estrógeno en circulación, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea; en algunas pacientes esto determina mayor riesgo de fracturas (ver sección 4.4).
La siguiente tabla presenta la frecuencia de acontecimientos adversos previamente especificados en un estudio clínico, con independencia de la causalidad, comunicados en pacientes a las que se administraba el tratamiento del estudio, y hasta 14 días después del cese de dicho tratamiento.
|
Acontecimiento adverso |
Anastrozol (N=3092) |
Tamoxifeno (N=3094) |
|
Acaloramientos |
1104 (35,7%) |
1264 (40,9%) |
|
Dolor/rigidez articular |
1100 (35,6%) |
911 (29,4%) |
|
Alteraciones del estado de ánimo |
597 (19,3%) |
554 (17,9%) |
|
Fatiga/astenia |
575 (18,6%) |
544 (17,6%) |
|
Náuseas y vómitos |
393 (12,7%) |
384 (12,4%) |
|
Fracturas |
315 (10,2%) |
209 (6,8%) |
|
Fracturas de columna, cadera o muñeca/fracturas de Colles |
133 (4,3%) |
91 (2,9%) |
|
Fracturas de muñeca/de Colles |
67 (2,2%) |
50 (1,6%) |
|
Fracturas de columna |
43 (1,4%) |
22 (0,7%) |
|
Fracturas de cadera |
28 (0,9%) |
26 (0,8%) |
|
Cataratas |
182 (5,9%) |
213 (6,9%) |
|
Hemorragia vaginal |
167 (5,4%) |
317 (10,2%) |
|
Enfermedad cardiovascular isquémica |
127 (4,1%) |
104 (3,4%) |
|
Angina de pecho |
71 (2,3%) |
51 (1,6%) |
|
Infarto de miocardio |
37 (1,2%) |
34 (1,1%) |
|
Trastorno de las arterias coronarias |
25 (0,8%) |
23 (0,7%) |
|
Isquemia de miocardio |
22 (0,7%) |
14 (0,5%) |
|
Secreción vaginal |
109 (3,5%) |
408 (13,2%) |
|
Cualquier acontecimiento tromboembólico |
87 (2,8%) |
140 (4,5%) |
|
Acontecimientos de tromboembolia venosa profunda, incluida embolia pulmonar |
48 (1,6%) |
74 (2,4%) |
|
Acontecimientos cerebrovasculares isquémicos |
62 (2,0%) |
88 (2,8%) |
|
Cáncer endometrial |
4 (0,2%) |
13 (0,6%) |
Se han observado tasas de fracturas del 22 por 1000 pacientes-año, y del 15 por 1000 pacientes-año para los grupos de anastrozol y tamoxifeno, respectivamente, tras una media de seguimiento de 68 meses. La tasa de fracturas observada para anastrozol es similar al rango comunicado en poblaciones posmenopáusicas compatibilizadas desde el punto de vista de edad. No se ha determinado si las tasas de fracturas y de osteoporosis observadas en este estudio clínico en pacientes en tratamiento con anastrozol reflejan un efecto protector del tamoxifeno, un efecto específico de anastrozol, o ambos.
La incidencia de osteoporosis fue del 10,5% en las pacientes tratadas con anastrozol, y del 7,3% en las pacientes tratadas con tamoxifeno.
4.9
Sobredosis
La experiencia clínica sobre sobredosis accidental es limitada. En estudios en animales, anastrozol demostró una baja toxicidad aguda.
Se han llevado a cabo estudios clínicos con diversas dosis de anastrozol, hasta un máximo de 60 mg en dosis única, administrada a voluntarios sanos varones, y hasta un máximo de 10 mg por día administrada a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que provoque síntomas potencialmente mortales. No existe un antídoto específico para sobredosis, y el tratamiento deberá ser sintomático.
Para el tratamiento de una sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan administrado múltiples agentes. Se puede disminuir la absorción mediante lavado gástrico, seguido por la administración de carbón o carbón activado. La diálisis puede ser útil, ya que anastrozol no es un fármaco con elevada unión a proteínas. Se indica atención de apoyo de carácter general, lo que incluye un control frecuente de las constantes vitales y una observación estrecha del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores enzimáticos Código ATC: L02B G03
Anastrozol es un inhibidor no esteroide de la aromatasa, potente y altamente selectivo. En mujeres posmenopáusicas, el estradiol se produce principalmente a partir de la conversión de androstenediona en estrona a través del complejo enzimático aromatasa en los tejidos periféricos. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles de estradiol circulantes produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, la administración de anastrozol en una dosis diaria de 1 mg produjo una supresión de estradiol superior al 80%, utilizando un método de ensayo sumamente sensible.
Anastrozol no tiene actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica.
Las dosis diarias de anastrozol de hasta 10 mg no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona, medidas antes o después de pruebas estándar de estimulación de la ACTH. Por lo tanto no es necesario administrar suplementos de corticoides.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La absorción de anastrozol es rápida, y las concentraciones plasmáticas máximas se producen típicamente dentro de las dos horas posteriores a la administración (en ayunas). La ingesta de alimentos disminuye ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. No se espera que el pequeño cambio en la velocidad de absorción dé lugar a un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario durante la administración una vez por día de los comprimidos de Anastrozol medac. Aproximadamente 90 a 95% de las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de anastrozol se alcanzan tras 7 dosis diarias. No hay evidencias de que los parámetros farmacocinéticos de anastrozol dependan del tiempo ni de la dosis.
Distribución
Anastrozol se une solamente en un 40% a las proteínas plasmáticas.
Eliminación
Anastrozol se elimina lentamente, con una semivida de eliminación del plasma de 40 a 50 horas.
Metabolismo
En mujeres posmenopáusicas anastrozol se metaboliza ampliamente, y menos de 10% de la dosis se excreta sin cambios en la orina dentro de las 72 horas posteriores a la administración. El metabolismo de anastrozol se produce por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente en la orina. El triazol, el principal metabolito plasmático, no inhibe la aromatasa.
El aclaramiento oral aparente de anastrozol en voluntarios con cirrosis hepática o insuficiencia renal estables fue del mismo rango que el observado en voluntarios sanos.
Farmacocinética en función de la edad
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en las mujeres posmenopáusicas.
Farmacocinética en niños y adolescentes
No se ha estudiado la farmacocinética en niños ni adolescentes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios en animales, sólo se ha observado toxicidad relacionada con la acción farmacodinámica ante la administración de dosis altas.
La administración oral de anastrozol a ratas hembras provocó una elevada incidencia de infertilidad en dosis de 1 mg/kg/día, y aumentó la pérdida previa a la implantación en dosis de 0,02 mg/kg/día. Estos efectos se produjeron con dosis clínicamente relevantes. No puede descartarse un efecto en seres humanos. Estos efectos se relacionaron con la farmacología del compuesto, y se revirtieron por completo tras un periodo de 5 semanas de suspensión del fármaco.
La administración oral de anastrozol a ratas y conejas preñadas no provocó ningún efecto teratógeno en dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos observados (hipertrofia placentaria en ratas y aborto en conejas) se relacionaron con la farmacología del compuesto.
La supervivencia de las crías de ratas a las que se había administrado anastrozol en dosis de 0,02 mg/kg/día y superiores se vio comprometida. Estos efectos se relacionaron con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto.
Los estudios de toxicología genética con anastrozol muestran que carece de propiedades mutágenas o clastógenas.
Se han realizado estudios de carcinogénesis en ratas y ratones.
En ratas, se observaron aumentos en la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos estromales uterinos en las hembras y adenomas tiroideos en los machos, con una dosis que representa una exposición 100 veces superior a la que se produce con dosis terapéuticas en humanos. Estos cambios no han sido considerados clínicamente relevantes.
En ratones se observó inducción de tumores ováricos benignos y una alteración de la incidencia de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en las hembras y más muertes a consecuencia de linfomas). Se considera que estos cambios son efectos de la inhibición de aromatasa específicos del ratón, y que carecen de relevancia clínica.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo de los comprimidos:
Lactosa monohidrato
Glicolato de almidón sódico de patata
Povidona K-25
Estearato de magnesio
Película de recubrimiento:
Hipromelosa Macrogol 6000
Aceite de semilla de algodón, hidrogenado Almidón, pregelatinizado modificado de maíz.
Dióxido de titanio E171
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
4 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Blíster de PVC/Aluminio
Están disponibles los siguientes tamaños de envases:
20, 28, 30, 84, 98, 100 o 300 comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN medac
Gesellschaft für klinische Spezialpraparate mbH Fehlandtstr. 3
20354 Hamburgo Alemania
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
[Para completar a nivel nacional.]
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2010
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios