1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Anastrozol HELM 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 mg de anastrozol.

Excipientes: lactosa 92,5 mg

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película.

Comprimidos redondos, blancos, biconvexos.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas.

No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan tenido una respuesta clínica positiva previa al tamoxifeno.

4.2    Posología y forma de administración

Adultos incluyendo pacientes geriátricas: Un comprimido de 1 mg por vía oral, una vez al día.

Niños: No se recomienda su utilización en niños.

Insuficiencia renal: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Insuficiencia hepática: No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con enfermedad hepática leve.

4.3    Contraindicaciones

Anastrozol está contraindicado en:

-    Mujeres premenopáusicas.

-    Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes

-    Los tratamientos que contienen estrógenos no deben administrarse conjuntamente con anastrozol ya que afectaría adversamente su acción farmacológica.

-    Tratamiento concomitante con tamoxifeno (ver sección 4.5).

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda la administración de anastrozol en niños y adolescentes, ya que no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

La menopausia debe definirse bioquímicamente en pacientes en las que existan dudas sobre su estado hormonal.

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Sugerencias_ft@aemps.es

No se dispone de datos que avalen el uso seguro de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min).

A las mujeres con osteoporosis o con riesgo de padecerla, se les debe evaluar su densidad mineral ósea de forma protocolizada mediante densitometría ósea, por ejemplo, escáner DEXA al inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. El tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis debe iniciarse cuando sea preciso y monitorizarse cuidadosamente.

No se dispone de datos sobre el uso de anastrozol con análogos de LHRH. Esta combinación no debe usarse fuera del ámbito de los ensayos clínicos.

Puesto que anastrozol disminuye los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea. Actualmente no se dispone de datos adecuados que demuestren el efecto de los bisfosfonatos sobre la reducción de la densidad de mineral ósea provocada por anastrozol o su utilidad cuando se emplean de forma preventiva.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosagalactosa no deben tomar este medicamento.

Cada comprimidos recubierto contiene entre 0,0036 mmol (0,084 mg) y 0,0054 mmol (0,126 mg) de sodio, lo que tendrá que tenerse en cuenta para pacientes con una dieta de sodio controlada.

Uso en deportistas

Se debe advertir a los pacientes que este medicamento contiene anastrazol que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de dopaje.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción clínica con antipirina y cimetidina indican que la administración concomitante de anastrozol con otros medicamentos es poco probable que produzca interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por el citocromo P450.

Anastrozol inhibió los citocromos P450 1A2, 2C8/9 y 3A4 in vitro, pero un estudio de interacción clínica con warfarina indicó que una dosis de 1 mg de anastrozol no inhibe significativamente el metabolismo de sustancias que se metabolizan a través del citocromo P450.

No se han identificado interacciones clínicamente significativas entre anastrozol y bisfosfonatos.

Una revisión de la base de datos de ensayos clínicos de seguridad no reveló ninguna evidencia de interacción clínicamente significativa en pacientes tratados con anastrozol que también recibieron otros medicamentos comúnmente prescritos.

Los tratamientos que contienen estrógenos no deben administrarse conjuntamente con anastrozol ya que afectaría adversamente su acción farmacológica

No debe administrarse tamoxifeno conjuntamente con anastrozol, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica (ver sección 4.3).

4.6 Embarazo y lactancia

Anastrozol está contraindicado durante el embarazo o en mujeres en periodo de lactancia (ver la sección 4.3.).

Embarazo

No hay datos sobre el uso de anastrozol en pacientes embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Anastrozol está contraindicado en mujeres embarazadas.

Lactancia

Se desconoce si el anastrozol se excreta en la leche humana. Anastrozol está contraindicado en mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No es probable que anastrozol altere la capacidad de las pacientes para conducir o manejar máquinas. Sin embargo, se han notificado astenia y somnolencia durante el tratamiento con anastrozol y debe tenerse precaución mientras se conduce o se manejan máquinas mientas persistan tales síntomas.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son sofocos (muy frecuentes) y astenia (frecuentes). Las reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxis aparecen en muy raras ocasiones.

Las siguientes reacciones adversas pueden ser muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y <1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 y < 1/100), raras (> 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Se han observado las siguientes reacciones adversas asociadas con el uso de anastrozol.

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, principalmente de naturaleza leve o moderada, síndrome del túnel carpiano Poco frecuentes: somnolencia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas y diarrea, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Poco frecuentes: vómitos, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: debilitamiento del cabello y exantema, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Muy raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: dolor /rigidez de las articulaciones, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: anorexia, principalmente de naturaleza leve, e hipercolesterolemia, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos vasculares

Muy frecuentes: sofocos, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia, principalmente de naturaleza leve o moderada

Trastornos del aparato reproductor y mama

Frecuentes: sequedad vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada.

Poco frecuentes: hemorragia vaginal, principalmente de naturaleza leve o moderada*.

*La hemorragia vaginal se ha notificado de forma poco frecuente, principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado durante las primeras semanas después del cambio del tratamiento hormonal existente al tratamiento con anastrozol. Si persiste la hemorragia, debe considerarse una evaluación adicional.

Como anastrozol reduce los niveles de estrógenos circulantes, puede provocar una reducción en la densidad mineral ósea, aumentando el riesgo de fractura en algunas pacientes (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

La experiencia de sobredosis accidental es limitada. En estudios animales, el anastrozol demostró una toxicidad aguda reducida.

Se han realizado ensayos clínicos con diversas dosis de anastrozol, de hasta 60 mg en dosis única, administrada a varones voluntarios sanos, y de hasta 10 mg diarios administrados a mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado. Estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que produzca síntomas que conlleven riesgo vital.

No existe un antídoto específico en caso de sobredosis, y el tratamiento debe ser sintomático.

En el tratamiento de una sobredosis, debe considerarse la posibilidad de que se hayan administrado múltiples agentes. Si el paciente está consciente se puede inducir el vómito. La diálisis puede ser útil, ya que el anastrozol no presenta una alta unión a proteínas. Están indicadas medidas generales de soporte, incluyendo la monitorización frecuente de los signos vitales y la observación cuidadosa de la paciente.

5.    PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1    Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores enzimáticos Código ATC: L02B G03

Anastrozol es un potente inhibidor de la aromatasa, altamente selectivo y no esteroideo. En mujeres postmenopáusicas, se produce estradiol principalmente mediante la conversión de androstenediona en estrona mediante el complejo enzimático de la aromatasa en tejidos periféricos. La estrona se convierte posteriormente en estradiol. Se ha demostrado que la reducción de los niveles de estradiol circulantes produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama.

Empleando un método altamente sensible, una dosis diaria de 1 mg de anastrozol produjo en mujeres postmenopáusicas una supresión del estradiol superior al 80%.

Anastrozol no tiene actividad progestogénica, androgénica ni estrogénica.

Dosis diarias de hasta 10 mg de anastrozol no tienen ningún efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona, determinadas antes o después de la prueba estándar de estimulación de la ACTH. Por tanto, no se necesitan suplementos de corticoides.

5.2    Propiedades farmacocinéticas

La absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones máximas en plasma se alcanzan normalmente en el plazo de dos horas tras su administración (en estado en ayunas). Anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación en plasma de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. No se espera que el ligero cambio en la velocidad de absorción origine un efecto clínicamente significativo sobre las concentraciones plasmáticas en equilibrio durante el tratamiento diario con comprimidos de anastrozol. Se alcanzan concentraciones plasmáticas de anastrozol en equilibrio de aproximadamente el 90% al 95% tras 7 dosis diarias. No existe evidencia de que los parámetros farmacocinéticos de anastrozol sean dependientes del tiempo o de la dosis.

Los parámetros farmacocinéticos de anastrozol son independientes de la edad de las mujeres postmenopáusicas.

No se ha estudiado la farmacocinética en niños.

Anastrozol sólo se une a las proteínas plasmáticas en un 40%.

Las mujeres postmenopáusicas metabolizan ampliamente anastrozol, excretándose inalterado menos del 10% de la dosis en orina durante las 72 horas después de su administración. El metabolismo de anastrozol se produce mediante N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se excretan principalmente a través de la orina. Triazol, el metabolito principal en plasma y orina, no inhibe la aromatasa.

El aclaramiento aparente de anastrozol tras la ingesta oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal estuvo comprendido en el rango observado en voluntarios sanos.

5.3    Datos preclínicos sobre seguridad

Sólo se ha observado toxicidad relacionada con la acción farmacodinámica en estudios con animales a altas dosis.

La administración oral de anastrozol a ratas hembra ocasionó una alta incidencia de infertilidad y un incremento de la pérdida de la preimplantación, a dosis de 1 mg/kg/día y 0,02 mg/kg/día respectivamente. Estos efectos se produjeron a dosis clínicamente relevantes, por lo que no se puede excluir un efecto en el hombre. Dichos efectos estaban relacionados con la farmacología del compuesto y desaparecieron completamente después de un periodo de retirada del producto de 5 semanas.

La administración oral de anastrozol a ratas y conejos hembras preñadas no causó efectos teratogénicos a dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg/día, respectivamente. Los efectos observados (aumento en el tamaño placentario de ratas y fracaso de la preñez en conejos hembra) estaban relacionados con la acción farmacológica del compuesto.

La supervivencia de las camadas de ratas tratadas con anastrozol a dosis de 0,02 mg/kg/día y superiores estuvo comprometida. Estos efectos estaban relacionados con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto.

Los estudios de toxicología genética con anastrozol mostraron que ni es un mutágeno ni un clastógeno.

En un estudio de carcinogenicidad en ratas, se observaron aumentos en la incidencia de neoplasmas hepáticos y pólipos del estroma uterino en hembras y adenomas tiroideos en machos a una dosis que representa una exposición 100 veces superior a la que se produce con las dosis terapéuticas humanas. Estos cambios no se consideran clínicamente relevantes.

Un estudio de oncogenicidad de dos años en ratones dio como resultado la inducción de tumores ováricos benignos y una alteración en la incidencia de neoplasmas linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en hembras y más muertes como resultado de los linfomas). Estos cambios se consideran como efectos específicos en ratones de la inhibición de la aromatasa y no son clínicamente relevantes.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1    Lista de excipientes

Núcleo:

Lactosa monohidrato,

Carboximetilalmidón sódico (tipo A),

Povidona (E1201), valor K 25 Estearato magnésico (E572)

Recubrimiento:

Hipromelosa (E464),

Macrogol 6000

Aceite de semilla de algodón (hidrogenado)

Almidón de maíz, (almidón modificado)

Dióxido de titanio (E171)

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Periodo de validez

2 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blister de PVC /Aluminio con 14, 20, 28, 30, 84, 98, 100 comprimidos en una caja de cartón.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

HELM Pharmaceuticals GmbH Nordkanalstrasse 28 20097 Hamburgo Alemania

9.    FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Marzo 2009

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios