Anacyne 1 Mg Comprimidos Recubiertos Con Pelicula Efg
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agencia española de medicamentos y productos sanitarios
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
Anacyne
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Anacyne 1 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de anastrozol.
Excipiente(s): cada comprimido contiene 65 mg de lactosa monohidratada.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Color blanco, redondeados, recubiertos con película y con un diámetro de 6,6 mm aproximadamente
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor estrogénico negativo a menos que hayan presentado una respuesta clínica positiva previa a tamoxifeno.
4.2 Posología y forma de administración
Adultas, incluidas las ancianas:
Un comprimido recubierto con película (1 mg) por vía oral una vez al día.
Niños: No se recomienda su uso en niñas.
No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal leve a moderada.
No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepática leve.
En estadíos iniciales del cáncer de mama la duración recomendada del tratamiento es de 5 años.
Correo electrúnicoI
C / CAMPEZO, 1 - EDIFICIO 8 28022 MADRID
4.3 Contraindicaciones
Está contraindicado utilizar anastrozol en:
- período premenopáusico
- mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min).
- hepatopatías moderadas o graves
- no se deben administrar tratamientos que contengan estrógenos a la vez que anastrozol, porque pueden contrarrestar su acción farmacológica.
En la sección 6.1 se aborda la hipersensibilidad concurrente a tamoxifeno y anastrozol o a cualquiera de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se desaconseja utilizar anastrozol en niños, porque su seguridad y su eficacia no se han establecido en este grupo de pacientes.
Si no es posible determinar la situación hormonal de la paciente por métodos clínicos, el inicio de la menopausia se confirmará por bioquímica.
No hay datos que respalden el uso seguro de anastrozol en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, o en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min).
Las mujeres que presenten osteoporosis o riesgo de padecerla deben hacerse una densitometría, por ejemplo, DEXA, al comienzo del tratamiento y luego con intervalos regulares para determinar su densidad mineral ósea. Se administrará tratamiento o prevención de la osteoporosis cuando proceda y se vigilará estrechamente.
No se dispone de datos sobre su administración concomitante con análogos de la LHRH; por ello, esta combinación sólo se utiliza en estudios clínicos.
Como anastrozol reduce las concentraciones de estrógenos circulantes, puede disminuir la densidad mineral ósea. En la actualidad no se dispone de datos adecuados que demuestren el efecto de los bisfosfonatos sobre la pérdida de densidad mineral ósea causada por anastrozol ni su utilidad en la prevención. No se deben administrar tratamientos que contengan estrógenos a la vez que Anacyne, porque pueden contrarrestar su acción farmacológica.
Este medicamento contiene lactosa. Las pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso en deportistas
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Anastrozol inhibió in vitro las enzimas 1A2, 2C8/9 y 3A4 del citocromo P450, pero en un estudio sobre la interacción clínica con warfarina se observó que anastrozol, en dosis de 1 mg, no inhibía significativamente el metabolismo de sustancias que se metabolizan por la vía del citocromo P450.
No se han identificado interacciones clínicamente significativas entre anastrozol y bisfosfonatos.
No se debe administrar concomitantemente tamoxifeno y anastrozol, porque ello puede reducir su acción farmacológica (véase la sección 4.3).
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Anastrozol está contraindicado en mujeres embarazadas y en período de lactancia (véase la sección 4.3).
No hay datos sobre el uso de anastrozol en pacientes embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (véase 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Anastrozol está contraindicado en mujeres embarazadas.
Lactancia
Se desconoce si anastrozol se excreta en la leche materna humana.
Anastrozol está contraindicado en las mujeres en período de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Es improbable que anastrozol altere la capacidad de la paciente de reaccionar con rapidez. Sin embargo, si la paciente experimenta astenia o somnolencia al utilizarlo, no debe conducir vehículos ni realizar trabajos peligrosos mientras duren tales síntomas.
4.8 Reacciones adversas
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Muy frecuentes (> 1/10) |
Trastornos vasculares |
Sofocos, de naturaleza principalmente leve o moderada |
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Frecuentes (>1/100 a <1/10) |
Trastornos generales |
Astenia, principalmente leve o moderada |
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Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo y del hueso |
Dolor/rigidez articular, de naturaleza principalmente leve o moderada | |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
Sequedad vaginal, de naturaleza principalmente leve o moderada | |
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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Caída del cabello, de naturaleza principalmente leve o moderada Erupción cutánea, de naturaleza principalmente leve o moderada |
sm
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Trastornos gastrointestinales |
Náuseas, de naturaleza principalmente leve o moderada Diarrea, de naturaleza principalmente leve o moderada | |
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Trastornos del sistema nervioso |
Cefalea, de naturaleza principalmente leve o moderada Síndrome del túnel carpiano | |
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Trastornos hepatobiliares |
Elevación de la fosfatasa alcalina, la alanina aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa | |
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Trastornos del aparato reproductor y de la mama |
*Hemorragia vaginal, de naturaleza principalmente leve o moderada | |
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Poco frecuentes |
Trastornos del metabolismo y de la, nutrición |
Anorexia, de naturaleza principalmente leve Hipercolesterolemia, de naturaleza principalmente leve o moderada |
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(>1/100 a < 1/100) |
Trastornos gastrointestinales |
Vómitos, de naturaleza principalmente leve o moderada |
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Trastornos del istema nervioso |
Somnolencia, de naturaleza principalmente leve o moderada | |
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Trastornos hepatobiliares |
Elevación de la gamma-GT y la bilirrubina. Hepatitis. | |
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Muy raras (< 1/10.000) |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson Reacciones alérgicas, como angioedema, urticaria y anafilaxia. |
*Se ha comunicado raramente hemorragia vaginal principalmente en pacientes con cáncer de mama avanzado cuando cambian el tratamiento hormonal que reciben por anastrozol, pero sólo durante las primeras semanas. Si persiste la hemorragia, será necesario hacer más pruebas a la paciente.
Anastrozol puede reducir las concentraciones circulantes de estrógenos, por lo que puede disminuir la densidad mineral ósea, con el consiguiente aumento del riesgo de fractura en algunas pacientes (véase la sección 4.4).
Como consecuencia de sus acciones farmacológicas, anastrozol puede producir sofocos, sequedad vaginal y caída del cabello. Durante el uso de anastrozol se pueden producir molestias digestivas (anorexia, náuseas, vómitos y diarrea), astenia, dolor/rigidez articulares, somnolencia, cefalea y erupciones leves,
incluidas formas infrecuentes de trastornos mucodérmicos como eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.
En la tabla siguiente se presenta la frecuencia de acontecimientos adversos preespecificados en el estudio ATAC, con independencia de la causalidad, notificados en pacientes tratadas con el producto del estudio y hasta 14 días después de la suspensión del tratamiento.
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Efectos adversos |
Anastrozol (N=3.092) |
Tamoxifeno (N=3.094) |
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Sofocos |
1104 (35,7 %) |
1264 (40,9 %) |
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Dolor/rigidez articulares |
1100 (35,6 %) |
911 (29,4 %) |
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Trastornos del estado de ánimo |
597 (19,3 %) |
554 (17,9 %) |
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Cansancio/astenia |
575 (18,6 %) |
544 (17,6 %) |
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Náuseas y vómitos |
393 (12,7 %) |
384 (12,4 %) |
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Fracturas |
315 (10,2 %) |
209 (6,8 %) |
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Fracturas de columna, de cadera o de muñeca/Colles |
133 (4,3 %) |
91 (2,9 %) |
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Fracturas de muñeca o de Colles |
67 (2,2 %) |
50 (1,6 %) |
|
Fracturas de columna |
43 (1,4 %) |
22 (0,7 %) |
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Fracturas de cadera |
28 (0,9 %) |
26 (0,8 %) |
|
Cataratas |
182 (5,9 %) |
213 (6,9 %) |
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Hemorragia vaginal |
167 (5,4 %) |
317 (10,2 %) |
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Enfermedad cardiovascular isquémica |
127 (4,1 %) |
104 (3,4 %) |
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Angina de pecho |
71 (2,3 %) |
51 (1,6 %) |
|
Infarto de miocardio |
37 (1,2 %) |
34 (1,1 %) |
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Enfermedad coronaria |
25 (0,8 %) |
23 (0,7 %) |
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Isquemia miocárdica |
22 (0,7 %) |
14 (0,5 %) |
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Flujo vaginal |
109 (3,5 %) |
408 (13,2 %) |
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Episodio tromboembólico venoso |
87 (2,8 %) |
140 (4,5 %) |
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Episodios tromboembólicos venosos profundos, incluida la embolia pulmonar |
48 (1,6 %) |
74 (2,4 %) |
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Episodios cerebrovasculares isquémicos |
62 (2,0 %) |
88 (2,8 %) |
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Cáncer de endometrio |
4 (0,2 %) |
13 (0,6 %) |
La tasa de fracturas fue de 22 por 1.000 pacientes-año en el grupo de anastrozol y de 15 por
1.000 pacientes-año en el de tamoxifeno, tras una mediana de seguimiento de 68 meses.
La tasa de fracturas que se observa con anastrozol es similar a la notificada en mujeres posmenopáusicas de edad equiparable. No se ha determinado si las tasas de fracturas y osteoporosis observadas en el estudio ATAC en pacientes tratadas con anastrozol son reflejo de un efecto protector de tamoxifeno, de un efecto específico de anastrozol o de lo uno y lo otro.
La incidencia de osteoporosis fue del 10,5 % en las pacientes tratadas con anastrazol y del 7,3 % en las tratadas con tamoxifeno.
4.9 Sobredosis
Se dispone de poca experiencia clínica sobre la sobredosis de anastrozol.
En estudios realizados con animales se ha demostrado que la toxicidad aguda de anastrazol es escasa.
Se han llevado a cabo ensayos clínicos con varias dosis de anastrozol, de hasta 60 mg en una sola dosis administrada a varones voluntarios sanos y de hasta 10 mg administrados a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis concreta de anastrozol que produzca síntomas potencialmente mortales.
No hay antídotos específicos para una sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. Se puede evitar la absorción mediante lavado gástrico, seguido por la administración de carbón activado (adsorbente), o con carbón activado solo.
En el tratamiento de una sobredosis hay que prestar atención a la posibilidad de que la paciente haya tomado varios medicamentos a vez. Si la paciente está despierta, se recomienda inducir el vómito.
La diálisis puede ser útil para eliminar el medicamento que ya se haya absorbido porque anastrozol no se une mucho a las proteínas.
Se recomienda adoptar medidas de sostén generales, controlando frecuentemente las constantes vitales y sometiendo a la paciente a una atenta observación.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de enzimas, código ATC: L02BG03
Anastrozol es un inhibidor de la aromatasa no esteroideo potente y muy selectivo. En las mujeres posmenopáusicas, el estradiol procede principalmente de la conversión de la androstenodiona en estrona a través del complejo de enzimas de aromatasa, presente en los tejidos periféricos. Con posterioridad, la estrona se convierte en estradiol.
Se ha demostrado que la reducción de las concentraciones circulantes de estradiol tiene un efecto beneficioso en las mujeres con cáncer de mama. En mujeres posmenopáusicas, anastrozol en una dosis diaria de 1 mg suprimió las concentraciones de estradiol en más de un 80 %.
Anastrozol carece de actividad progestágena, androgénica y estrogénica.
El uso regular de dosis diarias de anastrozol de hasta 10 mg no tuvo efecto sobre la secreción de cortisol o de aldosterona, medida antes o después de una prueba de estimulación con ACTH convencional. Por consiguiente, no es necesario aportar suplementos de corticosteroides durante la administración.
Otros dos estudios similares sobre anastrozol (GABG/ARNO 95 y ITA) y un análisis combinado de los estudios ABCSG 8 y GABG/ARNO 95 apoyaron estos resultados.
El perfil de seguridad de anastrozol obtenido en estos tres estudios fue equivalente al perfil de seguridad ya conocido y establecido en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama incipiente con receptores hormonales.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas. No se ha estudiado la farmacocinética en niñas.
Absorción
La absorción de anastrozol, es rápida. Se suelen alcanzar concentraciones plasmáticas máximas en las dos horas siguientes a la administración, si el medicamento se toma en ayunas. Anastrozol se elimina lentamente con una semivida de eliminación de 40 a 50 horas. Los alimentos disminuyen ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. No cabe esperar que la pequeña variación de la velocidad de
absorción tenga un efecto clínicamente significativo en las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio durante la administración una vez al día de los comprimidos de Anacyne. Tras administrarlo a diario durante 7 días, la concentración plasmática de anastrozol llegó a ser del 90 %-95 % de la concentración en estado de equilibrio. Nada indica que los parámetros farmacocinéticos de anastrozol dependan del tiempo o de la dosis.
Distribución
La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres posmenopáusicas.
No se ha estudiado la farmacocinética en niños.
Anastrozol se une a las proteínas del plasma en un 40 %.
Metabolismo
Las mujeres posmenopaúsicas metabolizan intensamente anastrozol: menos del 10 % de la dosis se elimina intacta por la orina en las 72 horas siguientes a la administración. El metabolismo de anastrozol se produce por N-desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. Los metabolitos se eliminan principalmente por la orina. Triazol, el principal metabolito de anastrozol en plasma, no inhibe la aromatasa.
En voluntarios con cirrosis hepática estable o con insuficiencia renal, el aclaramiento por vía oral de anastrozol permaneció dentro de los límites observados en voluntarios sanos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
En estudios sobre toxicidad aguda realizados en roedores, la mediana de la dosis letal de anastrozol fue de 100 mg/kg al día por vía oral y de más de 50 mg/kg al día por vía intraperitoneal. En un estudio sobre toxicidad aguda oral realizado en perros, la mediana de la dosis letal fue superior a 45 mg/kg al día.
Toxicidad crónica
Se han realizado estudios de toxicidad de dosis múltiples en ratas y perros. En dichos estudios no se observaron concentraciones de anastrozol sin efecto, pero los efectos observados con dosis bajas (1 mg/kg al día) y medias (perro 3 mg/kg al día; rata 5 mg/kg al día) estuvieron relacionados con las propiedades farmacológicas o de inducción enzimática de anastrozol y se acompañaron de una toxicidad significativa o de cambios degenerativos.
Mutagenicidad
Los estudios de toxicología genética que se han realizado con anastrozol demuestran que carece de poder mutágeno o clastógeno.
Toxicología reproductiva
La administración oral de anastrozol a ratas hembra produjo una elevada incidencia de infertilidad en dosis de 1 mg/kg al día y un aumento de las pérdidas previas a la implantación en dosis de 0,02 mg/kg al día. Estos efectos se dieron con dosis clínicamente relevantes. No puede descartarse un efecto en el ser humano. Estos efectos guardaron relación con la farmacología del compuesto y desaparecieron por completo tras 5 semanas sin recibir el medicamento.
La administración oral de anastrozol a ratas y conejas preñadas no tuvo efectos teratógenos en dosis de hasta 1,0 y 0,2 mg/kg al día, respectivamente. Los efectos observados (aumento de tamaño de la placenta en las ratas y fracaso de la gestación en las conejas) estuvieron relacionados con la farmacología del compuesto.
La supervivencia de las camadas de ratas tratadas con dosis de 0,02 mg/kg al día y superiores (desde el día 17 de gestación hasta 22 días después del parto) resultó afectada. Estos efectos guardaron relación con los efectos farmacológicos del compuesto sobre el parto. No hubo efectos adversos en el comportamiento ni el rendimiento reproductor en la primera generación de crías que se pudieran atribuir al tratamiento de la madre con anastrozol.
Carcinogenicidad
En un estudio de dos años de duración sobre carcinogenicidad en ratas se observó un aumento de la incidencia de neoplasias hepática y pólipos del estroma uterino en las hembras y de adenomas tiroideos en los machos exclusivamente en el grupo de dosis elevada (25 mg/kg al día). Estas alteraciones se observaron con una dosis que supone multiplicar por 100 la exposición que resulta de las dosis terapéuticas que se administran a seres humanos, y se considera que carecen de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con anastrozol.
En un estudio de dos años de duración sobre carcinogenicidad en ratones se observaron inducción de tumores ováricos benignos y alteración de la incidencia de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos en las hembras y más muertes a consecuencia de linfomas). Se considera que estas anomalías son efectos de la inhibición de la aromatasa específicos de los ratones y que carecen de relevancia clínica para el tratamiento de pacientes con anastrozol.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato Almidón de maíz Povidona K-30
Celulosa microcristalina pH 102 Glicolato sódico de almidón de tipo A Sílice coloidal anhidra Estearato de magnesio (E752)
Talco
Película de recubrimiento:
Hipromelosa 5cp (E464)
Macrogol 400 Dióxido de titanio (E171)
Talco
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blísters de PVC/Aluminio
Tamaños de los envases: 28 comprimidos
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Remedica Ltd.
Limassol Industrial Estate P.O Box 51706 CY-3508 Limassol Chipre
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
<Para completar a nivel nacional>
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
02/2009
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Agencia española de
medicamentos y
productos sanitarios