FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Amisulprida Teva 100 mg comprimidos EFG. Amisulprida Teva 200 mg comprimidos EFG. Amisulprida Teva 400 mg comprimidos EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 100 mg de amisulprida.

Cada comprimido contiene 200 mg de amisulprida.

Cada comprimido contiene 400 mg de amisulprida.

Excipientes:

100 mg: cada comprimido contiene 60,2 mg de lactosa.

200 mg: cada comprimido contiene 120,5 mg de lactosa.

400 mg: cada comprimido contiene 240,9 mg de lactosa.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

100 mg: comprimido redondo, plano, de color blanco a blanquecino, marcado con “MS 100” en una cara y con una ranura en la otra cara.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

200 mg: comprimido redondo, plano, de color blanco a blanquecino, marcado con “MS 200” en una cara y con una ranura en la otra cara.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

400 mg: comprimido con forma de cápsula, color blanco a blanquecino, marcado con “MS 400” y con una ranura en una cara y liso por la otra cara.

El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Amisulprida está indicado para el tratamiento agudo y crónico de trastornos esquizofrénicos con:

-    Síntomas positivos tales como delirios, alucinaciones, trastornos de pensamiento, hostilidad, desconfianza.

-    Síntomas negativos primarios (síndrome de deficiencia) tales como falta de emoción y ausencia emocional y social.

4.2    Posología y forma de administración

Sín tomas _ positivos

La dosis diaria recomendada es 400-800 mg de amisulprida.

En casos individuales, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1.200 mg de amisulprida. No se ha evaluado suficientemente la seguridad en dosis superiores a 1.200 mg/día y por lo tanto, no debe utilizarse.

Amisulprida se puede administrar por vía oral como dosis única de hasta 300 mg al día, dosis superiores deben administrarse en dosis divididas.

No se requiere ninguna titulación específica al iniciar el tratamiento con amisulprida.

Para pacientes con síntomas positivos y negativos mezclados, se deben ajustar las dosis para obtener un control óptimo de los síntomas positivos.

El tratamiento de mantenimiento se deberá establecer individualmente con la dosis mínima efectiva. Como el tratamiento de síntomas positivos, requiere dosis más elevadas se deben utilizar comprimidos de mayor dosis.

Síntomas negativos primarios (síndrome de deficiencia).

La dosis diaria recomendada es 50-300 mg de amisulprida.

Las dosis se deben ajustar individualmente.

Amisulprida puede administrarse como una dosis única de hasta 300 mg.

Poblaciones especiales Insuficiencia renal

La dosis debe reducirse a la mitad en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min y a la tercera parte en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml/min. Dado que no hay experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) la amisulprida está contraindicada en estos pacientes (ver sección 4.3).

Insuficiencia hepática

Ya que amisulprida se metaboliza escasamente, no es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos

No se recomienda el tratamiento en ancianos (> 65 años) ya que la experiencia clínica es insuficiente.

El tratamiento con amisulprida puede conducir a un posible riesgo de hipotensión o sedación (ver también sección 5.2)

Pacientes pediátricos

Amisulprida está contraindicada en niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.3).

Método de administración

Amisulprida puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos no se deben masticar y deben toamarse con suficiente cantidad de líquido.

Duración del tratamiento

Se encuentran disponibles datos de ensayos clínicos controlados durante 1 año. El médico determinará la duración del tratamiento.

Para posologías que no pueden seguirse con esta dosis, se encuentran disponibles otras dosis de este medicamento.

4.3    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

-    Tumores concomitantes dependientes de prolactina, tales como prolactinomas hipofisarios y cáncer de mama.

-    Feocromocitoma.

-    Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min: falta de experiencia).

-    En combinación con levodopa (ver sección 4.5).

-    En combinación con agentes que pueden causar arritmias cardiacas graves (prolongación QT,

torsade de pointes).

-    Con agentes antiarrítmicos clase I y III (quinidina, disopiramida, procainamida, mexiletino, flecainida, propafenona, amiodarona, sotalol).

-    Con Bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona, eritromicina intravenosa (IV), vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino, antifúngicos imidazólicos (ver sección 4.5).

-    Niños y adolescentes menores de 18 años (experiencia insuficiente).

-    Lactancia.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Puede producirse el síndrome neuroléptico maligno, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma, alteración de la conciencia y elevación de creatinina fosfoquinasa (CPK). En el caso de hipertermia, sobre todo con dosis diarias altas, deben suprimirse todos los fármacos antipsicóticos incluyendo amisulprida.

También debe tenerse precaución al prescribir amisulprida a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede causar un empeoramiento de la enfermedad. Sólo se debe utilizar amisulprida si no se puede evitar el tratamiento neuroléptico.

Prolongación del intervalo QT

Amisulprida produce una prolongación del intervalo QT dosis-dependiente (ver sección 4.8). Este efecto, conocido por potenciar el riesgo de aparición de arritmias ventriculares graves tales como torsade de pointes. Antes de cualquier administración, y si es posible teniendo en cuenta el estado clínico del paciente, se recomienda descartar los siguientes factores que podrían favorecer la instauración de esta alteración del ritmo:

-    trastornos cardiacos previos.

-    bradicardia (menos de 55 latidos por minuto (lpm)),

-    trastornos electrolíticos, especialmente hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia,

-    prolongación congénita del intervalo QT,

-    tratamiento concomitante con agentes que puedan producir bradicardia acusada (< 55 lpm), hipopotasemia, enlentecimiento de la conducción intracardíaca, o prolongación del intervalo QT (ver sección 4.5).

Accidente cerebrovascular (CVA)

En ensayos clínicos, randomizados, controlado por placebo en pacientes ancianos con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se observó un aumento tres veces superior en el riesgo de aparición de los efectos adversos cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo que da lugar a este aumento en el riesgo. No puede excluirse que este efecto pueda ocurrir con otros antipsicóticos o en otras poblaciones de pacientes. Por lo tanto, amisulprida debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de sufrir accidente cerebrovascular.

Tromboembolismo venoso (VTE)

Se ha informado de casos de tromboembolismo venoso (VTE) con agentes antipsicóticos. Ya que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos por VTE, deberían identificarse todos los posibles factores de riesgo para VTE antes y durante el tratamiento con amisulprida y tomar medidas preventivas.

Se ha reportado hiperglucemia durante el tratamiento con algunos antipsicóticos atípicos incluyendo amisulprida. Los pacientes en tratamiento con amisulprida y con riesgo de padecer diabetes deben controlar sus niveles de glucosa regularmente.

Amisulprida puede reducir el umbral convulsivo. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de crisis epilépticas requieren una vigilancia estrecha durante la terapia con amisulprida.

Amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal de leve a moderada (aclaración de creatina superior a 10 ml/min), debe reducirse la dosis diaria (ver sección 4.2.).

No se recomienda el uso de amisulprida en pacientes con edades superiores a 65 años debido a la falta de experiencia. Puede conducir a sedación e hipotensión en esta población de pacientes (ver sección 5.2).

Después de una interrupción brusca de dosis elevadas de agentes antipsicóticos, se ha descrito raramente síndrome de abstinencia agudo que incluye náuseas, vómitos e insomnio. También puede ocurrir una recurrencia de los síntomas psicóticos y se ha descrito la aparición de trastornos involuntarios del movimiento (tales como acatisia, distonia y discinesia). Por lo tanto, se recomienda una retirada gradual.

Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociaciones contraindicadas

Amisulprida no debe administrarse concomitantemente con agentes que pueden provocar arritmias cardiacas graves (torsades de pointes).

-    Agentes antiarrítmicos clase I y III (quinidina, disopiramida, procainamida, mexiletino, flecainida, propafenona, amiodarona, sotalol).

-    Tioridazina, sultoprida (neurolépticos)

-    Algunos antibióticos (pentamidina), antimaláricos (halofantrina), inhibidores de girasas (esparfloxacino), antifúngicos imidazólicos y macrólidos (eritromicina IV)

-    Cisaprida (agente gastrointestinal).

-    Bepridil.

-    Metadona.

-    Vincamina IV (vasodilatador).

-    Amisulprida no debe administrarse concomitantemente con agonistas dopaminérgicos (levodopa para la enfermedad de Parkinson) debido al antagonismo recíproco (ver sección 4.3).

Asociaciones no recomendadas

Amisulprida no se recomienda en combinación con los siguientes agentes que aumentan el riesgo de arritmias cardiacas graves (torsades de pointes) o que pueden afectar a la conducción cardiaca (prolongación del intervalo QT).

-    Medicamentos que inducen bradicardia: tales como betabloqueantes, algunos bloqueantes de los canales de calcio tales como diltiazem o verapamilo, clonidina, guanfacina, glucósidos digitálicos.

-    Medicamentos que inducen hipopotasemia tales como: diuréticos, laxantes estimulantes, anfotericina B IV, glucocorticoides, tetracosactida. La hipopotasemia debe ser tratada.

-    Neurolépticos tales como pimozida, haloperidol.

-    Antidepresivos triciclicos.

-    Litio.

-    Algunos antihistamínicos (astemizol, terfenadina)

Amisulprida puede potenciar los efectos centrales del alcohol, por lo tanto, deberá evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento.

Asociaciones que requieren precauciones de uso

Se requiere precaución cuando se utilizan concomitantemente los siguientes medicamentos (debido a la potenciación del efecto):

-    Medicamentos que actúan sobre el SNC tales como narcóticos, anestésicos, antihistamínicos H₁ sedantes, , barbitúricos, benzodiazepinas y otros ansiolíticos, clonidina y sus derivados.

-    Antihipertensivos y otros agentes hipotensores.

No hay datos de interacción con antagonistas H₂ tales como cimetidina.

4.6    Embarazo y lactancia

Embarazo

Existen datos clínicos muy limitados sobre la utilización de amisulprida durante el embarazo. Estudios con animales indican que amisulprida influye en el desarrollo embriofetal y en el crecimiento, careciendo de efecto teratogénico.

No se ha establecido la seguridad de amisulprida en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se recomienda el uso del fármaco durante el embarazo a no ser que los beneficios justifiquen los riesgos potenciales.

Los neonatos expuestos a amisulprida durante el embarazo pueden mostrar los efectos adversos, y por lo tanto, se deben monitorizar.

Se observó una disminución en la fertilidad femenina vinculada a los efectos farmacológicos de la substancia (efecto mediado por prolactina).

Lactancia

Se desconoce si amisulprida se excreta por la leche materna, por tanto, la lactancia está contraindicada y debe interrumpirse antes de iniciar la terapia (ver sección 4.3).

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Amisulprida actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

4.8    Reacciones adversas

Las reacciones/acontecimientos adversos se describen de acuerdo a las siguiente convención de frecuencias:

Muy frecuentes > 1/10 Frecuentes > 1/100, a <1/10 Poco frecuentes > 1/1.000, a <1/100 Raras > 1/10.000, a < 1/1.000 Muy raras < 1/10.000

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

En ensayos clínicos controlados se han observado las siguientes reacciones adversas. En algunas circunstancias puede ser difícil diferenciar las reacciones adversas, de los síntomas de la enfermedad subyacente.

Exploraciones

Frecuentes:    Aumento de peso

Poco frecuentes :    Elevación de las enzimas hepáticas, especialmente transaminasas.

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes:    Bradicardia.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes:    Trastornos extrapiramidales: temblor, rigidez, hipocinesia, hipersalivación,

acatisia, discinesia. Estos síntomas son, en general, leves con dosis óptimas y parcialmente reversibles sin interrupción de amisulprida después de la administración de medicación antiparkinsoniana. La incidencia de síntomas extrapiramidales está relacionada con la dosis y se mantiene muy baja en el tratamiento de pacientes con dosis de 50-300 mg/día.

Frecuentes:    Distonía aguda como tortícolis espástica, crisis oculogírica, trismo. Esto es

reversible sin la interrupción de amisulprida después del tratamiento con un agente antiparkinsoniano.

Somnolencia, mareos.

Poco frecuente:    Discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos, involuntarios

principalmente en la lengua y/o cara, normalmente después de una administración a largo plazo. La medicación antiparkinsoniana no debe utilizarse ya que es ineficaz o puede empeorar los síntomas.

Convulsiones.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes:    Trastornos gastrointestinales tales como estreñimiento, náuseas, vómitos,

sequedad de boca.

Trastornos endocrinos

Frecuentes:    Amisulprida causa un incremento de los niveles plasmáticos de prolactina que es

reversible después de interrumpir la administración del fármaco. Esto puede dar como resultado galactorrea, amenorrea o trastornos menstruales, ginecomastia, dolor de pechos o aumento , prolactinoma y disfunción eréctil.

Trastornos del metabolismo y nutrición

Trastornos cardiovasculares Frecuentes:    Hipotensión.

No conocida: Tromboembolismo venoso.

Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes:    Reacciones alérgicas.

Trastornos _ psiquiátricos

Frecuentes:    Insomnio, ansiedad, agitación, disfunción orgásmica.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas de forma espontánea después de la comercialización:

Trastornos cardiacos

Frecuencia no conocida: Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares como torsade de pointes, taquicardia ventricular, que puede dar lugar a fibrilación ventricular o paro cardíaco y muerte súbita (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso

Frecuencia no conocida: Síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.4).

Trastornos generales

Raras:    Síndrome de abstinencia agudo severa incluyendo nauseas, vómitos e insomio

debido a la interrupción brusca de dosis elevadas, también, reaparición de los síntomas psicóticos, aparición de trastornos del movimiento involuntarios (tales como acatisia, distonía y discinesia) (ver sección 4.4).

4.9 Sobredosis

Síntomas

La experiencia con amisulprida en sobredosificación es limitada. Se ha descrito intensificación de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Estos incluyen somnolencia y sedación, coma, hipotensión y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento

En casos de sobredosis aguda, debe tenerse en cuenta la posibilidad de ingesta de múltiples fármacos. Debido a que amisulprida se dializa débilmente, no debe utilizarse la hemodiálisis para eliminar el fármaco. No hay ningún antídoto específico para amisulprida. Deben instaurarse las medidas de soporte apropiadas, se recomienda un estrecho control de las funciones vitales y monitorización cardíaca continua (riesgo de prolongación del intervalo QT). Si se producen síntomas extrapiramidales graves, deberán administrarse agentes anticolinérgicos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, Antipsicóticos.

Código ATC: N05A L05

Amisulprida es un agente antipsicótico con alta afinidad a los subtipos D₂/D₃ del receptor dopaminérgico humano mientras que carece de afinidad por los subtipos D₁, D₄ y D₅ del receptor.

A diferencia de los neurolépticos clásicos y atípicos, amisulprida no tiene afinidad por los receptores serotoninérgicos, a-adrenérgicos, histamínicos H₁ y colinérgicos. Además, amisulprida no se une a los receptores sigma.

A dosis elevadas bloquea los receptores D₂ postsinápticos situados en las estructuras límbicas en preferencia a los del cuerpo estriado. A diferencia de los neurolépticos clásicos, no induce catalepsia y no se desarrolla hipersensibilidad a los receptores D2 dopaminérgicos después de tratamiento repetido. Con dosis bajas, se bloquean preferentemente los receptores D₂/D₃ presinápticos y produce secreción de dopamina responsable de sus efectos desinhibitorios.

Este perfil farmacológico atípico puede explicar la eficacia clínica de amisulprida frente a los síntomas positivos y negativos de los trastornos psicóticos esquizofrénicos y su escasa tendencia a producir efectos adversos extrapiramidales.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En seres humanos, amisulprida muestra dos picos de absorción: uno al que se llega rápidamente, una hora después de la dosis, y un segundo entre 3 y 4 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son de 39 ± 3 y 54 ± 4 ng/ml después de una dosis de 50 mg.

El volumen de distribución es de 5,8 l/kg. Como la unión a proteínas plasmáticas es baja (16%), las interacciones farmacológicas son poco probables.

La biodisponibilidad absoluta es del 48%. Amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, representando aproximadamente el 4% de la dosis. No hay acumulación de amisulprida y su farmacocinética permanece sin cambios después de la administración de dosis repetidas. La semivida de eliminación de amisulprida se produce aproximadamente 12 horas después de una dosis oral.

Amisulprida se elimina inalterada por la orina. El 50% de una dosis intravenosa se excreta por la orina, eliminándose el 90% durante las primeras 24 horas. El aclaramiento renal es de 20 l/h ó 330 ml/min.

Una comida rica en hidratos de carbono (que contenga un 68% de líquidos) disminuye significativamente los siguientes parámetros de amisulprida AUC, Tmax y Cmax, pero no se observaron cambios después de una comida rica en grasas. Sin embargo, no se conoce la importancia de estos hallazgos en la práctica clínica habitual.

Insuficiencia hepática.

Ya que amisulprida se metaboliza débilmente, una reducción de la dosis no debe ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal.

La semivida de eliminación aumenta en pacientes con insuficiencia renal mientras que el aclaramiento sistémico se reduce por un factor de 2,5 a 3. El AUC de amisulprida en la insuficiencia renal leve aumentó dos veces y casi diez veces en la insuficiencia renal moderada. Amisulprida se dializa muy débilmente.

En ancianos (> 65 años) se observaron leves cambios en el perfil cinético ( aumento del 10% en AUC) que probablemente se debe a los cambios producidos en la función renal relacionados con la edad.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No se ha identificado toxicidad orgánica específica en estudios de toxicidad crónica realizados con ratas que recibieron 200 mg/Kg/día de amisulprida y perros que recibieron al menos 120 mg/Kg/día. Se observó apatia, letargia y temblor. Solamente en los perros se produjo aumento en los valores de colesterol y lípidos y taquicardia transitoria.

Estudios realizados con animales indican una influencia sobre el desarrollo y el crecimiento embriofetal, pero sin efecto teratogénico. No se han realizados estudios adecuados de los efectos sobre la descendencia. Estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas revelaron un aumento de la incidencia de los tumores pancreáticos endocrinos y adrenales, de la pituitaria y de las mamas. No se ha podido establecer el nivel de dosis sin efecto. Se observó un aumento en la incidencia de tumores en el grupo de dosis más bajas (30mg/kg) en ambas especies. Se puede explicar la inducción de los tumores mediante los efectos antidopaminérgicos e hiperprolactinémicos de la amisulprida y la particular sensibilidad de los roedores a estos cambios hormonales. Se conoce el mecanismo de inducción en roedores.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato.

Almidón de patata.

Hipromelosa.

Almidón glicolato sódico (tipo A)

Estearato de magnesio.

6.2.    Incompatibilidades

No procede

6.3    Periodo de validez

4 años

6.4    Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación

6.5    Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC/PVdC trasparente/aluminio.

100 mg: 1, 10, 20, 30, 50, 5x50, 60, 90, 100 y 120 comprimidos. Envase clínico de 500 (10x50) comprimidos.

200 mg: 1, 10, 20, 30, 50, 5x50, 60, 90, 100 y 120 comprimidos. Envase clínico de 500 (10x50) comprimidos.

400 mg: 1, 10, 20, 30, 50, 5x50, 60, 90, 100 y 120 comprimidos. Envase clínico de 500 (10x50) comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6    Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma, S.L.U.

Anabel Segura, 11. Edificio Albatros, 1^a planta 28108 Alcobendas. Madrid.

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amisulprida Teva 100 mg comprimidos EFG:

Amisulprida Teva 200 mg comprimidos EFG:

Amisulprida Teva 400 mg comprimidos EFG:

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Diciembre 2011

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2009