FICHA TÉCNICA

1    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Alfuzosina BEXAL 5 mg comprimidos de liberación prolongada EFG.

2    COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de Alfuzosina hidrocloruro.

Excipientes: cada comprimido contiene 55 mg de lactosa monohidrato.

Para lista completa de excipientes, ver apartado 6.1.

3    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de liberación prolongada.

Blancos, redondos, de borde biselado, comprimidos sin recubrimiento.

4. DATOS CLINICOS

4.1.    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas funcionales moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata.

4.2.    Posología y forma de administración

Los comprimidos de liberación prolongada se deben tragar enteros con una cantidad suficiente de líquido.

Adultos:

1 comprimido de liberación prolongada de 5 mg, dos veces al día (mañana y noche), sin exceder los 10 mg/día. La primera dosis debe tomarse en el momento de acostarse.

Ancianos (mayoresde 65 años):

1 comprimido de liberación prolongada de 5 mg, una vez al día. La primera dosis debe tomarse en el momento de acostarse. La dosis se podrá incrementar a 10 mg diarios si se tolera correctamente y si se requiere una eficacia adicional. Se tomará 1 comprimido de liberación prolongada dos veces al día. Los datos sobre seguridad clínica y farmacocinética demuestran que no es necesario reducir la dosis en personas mayores.

Insuficiencia renal moderada :

1 comprimido de liberación prolongada de 5 mg al día. La primera dosis debe tomarse en el momento de acostarse. La dosis se podrá ajustar en función de la respuesta clínica.

Insuficiencia renal GRAVE:

Alfuzosina Bexal 5 mg no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes.

Insuficiencia hepática:

Alfuzosina Bexal administrada en dosis de 5 mg comprimidos de liberación prolongada está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática. Tras una meditada consideración médica, podría considerarse apropiado un preparado que contenga una dosis baja de alfuzosina hidrocloruro (según las instrucciones sobre posología para este grupo específico de pacientes).

4.3.    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a alfuzosina, a otras quinazolinas (por ejemplo terazosina, doxazosina) o a alguno de los excipientes.

-    Antecedentes de hipotensión ortostática.

-    Insuficiencia hepática.

-    Asociación con otros alfa₁-bloqueantes.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de uso

Alfuzosina Bexal 5 mg no debe ser administrada a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) debido a que no hay datos sobre seguridad clínica disponibles para este grupo de pacientes.

Alfuzosina Bexal 5 mg se debe administrar con precaución a los pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos. La presión sanguínea debe monitorizarse de forma regular, especialmente al iniciar el tratamiento.

En ciertos pacientes puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento.

Estos fenómenos son transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento. En general, no impiden la continuación del mismo. Los pacientes deben ser prevenidos de la posible aparición de dichos acontecimientos. En tales casos, los pacientes deberán tumbarse hasta que los síntomas hayan desaparecido por completo.

Se debe proceder con cuidado cuando la alfuzosina se administre a pacientes que han respondido con una hipotensión pronunciada a otros bloqueantes de receptores alfa₁.

El tratamiento debe iniciarse gradualmente en pacientes con hipersensibilidad a los bloqueantes de receptores alfa₁.

Al igual que con los bloqueantes de receptores alfa₁, alfuzosina debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda.

En pacientes con insuficiencia cardiaca bajo tratamiento de insuficiencia coronaria, debe tenerse en cuenta que la administración concomitante de nitratos y alfuzosina puede incrementar el riesgo de acontecimientos de hipotensión. Si se observa recurrencia o empeoramiento de la anginapectoris, se debe suspender el tratamiento con alfuzosina.

Los pacientes deben tragarse todo el comprimido. Se deben evitar otros métodos de administración tales como el aplastamiento de los comprimidos, la administración en polvo o el masticado del comprimido. Una incorrecta administración puede provocar una liberación no deseada y una absorción del principio activo con un riesgo mayor de efectos adversos.

“El síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) ha sido observado durante la cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. Se han recibido notificaciones aisladas con otros bloqueantes alfa 1 adrenérgicos y no se puede excluir la posibilidad de un efecto de clase. Debido a que el IFIS puede llevar a un incremento de las complicaciones del procedimiento durante la cirugía de cataratas, se debe comunicar al oftalmólogo, previamente a la cirugía, el tratamiento actual o anterior con un bloqueante alfa- 1 adrenérgico.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones contraindicadas:

-    Agentes bloqueantes de los receptores alfa₁ (ver apartado 4.3.).

Combinaciones que se deben tener en cuenta:

-    Los niveles de alfuzosina en sangre se incrementan con inhibidores potenciales CYP3A4 como el ketoconazol, el itraconazol y el ritonavir.

-    Agentes antihipertensivos (ver apartado 4.4).

-    Nitratos.

El uso concomitante con agentes antihipertensivos o nitratos aumenta el riesgo de hipotensión. Ver también el apartado 4.4.

La administración de anestésicos a pacientes que están siendo tratados con alfuzosina puede provocar hipotensión profunda. Se recomienda que los comprimidos sean retirados 24 horas antes de la operación.

No se han observado interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas en estudios con voluntarios sanos entre la alfuzosina y los siguientes fármacos: warfarina, digoxina e hidroclorotiazida.

4.6. Embarazo y lactancia

Debido al tipo de indicaciones, este apartado no aplica.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Pueden aparecer reacciones adversas tales como vértigo, mareos y astenia, sobre todo, al comienzo del tratamiento. Esto tiene que ser tenido en cuenta cuando se conduzcan vehículos y se utilice maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son mareos que se presentan aproximadamente en el 5% de los pacientes tratados.

Las reacciones adversas consideradas al menos como posiblemente relacionadas se listan a continuación en función de la clasificación por órganos y sistemas y por frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: Muv frecuentes (>1/10), Frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (de >1/1000 a < 1/100), Raras (>1/10.000 a <1/1000), Muy raras (<1/10.000).

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea, mareos, vértigo y malestar.

Poco frecuentes: somnolencia.

Trastornos oculares

Poco frecuentes: visión anormal.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes: hipotensión postural (inicialmente a dosis elevadas o si el tratamiento se reinicia tras una breve interrupción de la terapia).

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones y síncope (normalmente al comenzar con el tratamiento). Muy raros: empeoramiento o reaparición de anginapectoris (ver apartado 4.4.)

Trastornos respiratorios, torácicos del mediastino Poco frecuentes: rinitis.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náusea, dispepsia, sequedad de boca, diarrea y dolor abdominal.

Poco frecuentes: vómitos.

Trastornos hepatobiliares Muy raros: hepatotoxicidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: rash (urticaria, exantema) y prurito.

Muy raros: angioedema.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: incontinencia urinaria.

Muy raros: se ha registrado casos aislados de priapismo.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración Frecuentes: astenia.

Poco frecuentes: sofocos, edema y dolor torácico.

4.9. Sobredosis

En caso de sobredosis, se recomienda que el paciente sea sometido a un tratamiento convencional en un hospital, por ejemplo con fluidos intravenosos y fármacos vasopresores. El antídoto adecuado es un fármaco vasoconstrictor que actúa directamente en la musculatura lisa del los vasos sanguíneos como noradrenalina. Tratamiento sintomático.

Deberá tenerse en cuenta un lavado gástrico y/o la administración de carbón activo. Alfuzosina es difícilmente dializable debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoeterapéutico: se usa para la hiperplasia benigna de próstata como antagonista de los alfa-adrenorreceptores.

Código ATC: G04C A01.

Alfuzosina, que es un racemato, es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral. Además, es un antagonista selectivo de los receptores adrenérgicos-alfai postsinápticos. Los estudios in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfa1 situados a nivel de la próstata, base vesical (vejiga urinaria) y de la uretra.

Las manifestaciones clínicas de la Hiperplasia Prostática Benigna (HBP) no solo están asociadas con el tamaño de la próstata sino también con los impulsos simpaticomiméticos nerviosos, los cuales al estimular los alfa₁-adrenorreceptores postsinápticos estimulan la contracción del músculo liso del tracto urinario inferior. El tratamiento con alfuzosina relaja el músculo liso mejorando así el flujo urinario.

La evidencia clínica de uroselectividad de la alfuzosina ha quedado acreditada por su eficacia clínica y un buen perfil de seguridad en humanos, incluyendo pacientes ancianos y con hipertensión. Alfuzosina puede causar efectos antihipertensivos moderados.

En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilitando el vaciado vesical.

Se ha observado una frecuencia menor de retención urinaria en pacientes tratados con alfuzosina que en los no tratados.

En estudios controlados con placebo en enfermos con HBP la alfuzosina:

■    aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo máximo (Qmax) en enfermos con Qmax < 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis.

■    disminuye significativamente la presión detrusora y aumenta el volumen produciendo un fuerte deseo de orinar,

■    disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos) que han sido claramente demostrados.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Correo electronicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

La alfuzosina muestra una farmacocinética lineal en el rango de dosificación terapéutica. Su perfil farmacocinético se caracteriza por grandes fluctuaciones interindividuales en las concentraciones plasmáticas.

Absorción

Formulación de la liberación prolongada:

La concentración plasmática máxima tras la administración de una única dosis es de 8.71 ng/ml, el AUC_inf era de 93.5 ng x h/ml y el tm_ax era de 5.46 h. Lo que supone una media de vida de 5.23 horas.

En estado estacionario el C_max era de 17.0 ng/ml y el C_min era de 7.90 ng/ml.

El perfil farmacocinético no se ve alterado cuando la alfuzosina se administra con comida.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90%. El volumen de distribución de la alfuzosina en voluntarios sanos es de 2.5 l/kg. Se ha demostrado que se distribuye preferentemente en la próstata en comparación con el plasma.

Eliminación

La semivida de la alfuzosina es de aproximadamente 5 horas.

La alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado (a través de varias vías), los metabolitos son eliminados a través de la excreción renal y probablemente a través de la vía biliar. De una dosis oral, el 75-91% se excretan por las heces; el 35% como sustancia inalterada y el resto como metabolitos, indicando cierto grado de excreción biliar.

Cerca del 10% de la dosis se excreta como sustancia inalterada por la orina. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad farmacológica.

Alteraciones renales y hepáticas

En los pacientes con insuficiencia renal, el volumen de distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan, debido probablemente a una elevación de la fracción libre de unión a proteínas. Sin embargo su semivida permanece inalterada.

La semivida se encuentra prolongada en los pacientes que presentan una insuficiencia hepática grave. Los valores de la concentración plasmática media se multiplican por dos. La biodisponibilidad se ve aumentada con respecto a la de los voluntarios sanos.

Pacientes ancianos

La absorción oral de alfuzosina es más rápida y los valores de AUC son más elevados en pacientes ancianos (>75 años) en comparación con los sujetos jóvenes. El aumento en la concentración plasmática puede explicarse por una reducción de la capacidad metabólica en los pacientes ancianos. La biodisponibilidad oral es ligeramente superior a la observada en pacientes jóvenes. La semivida de eliminación permanece inalterada.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para los humanos en base a los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1.    Lista de excipientes

Lactosa monohidrato Hipromelosa (E 464)

Povidona K25

Estearato magnésico (E 470b)

6.2.    Incompatibilidades

No procede.

6.3.    Período de validez

3 años.

6.4.    Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.    Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de aluminio: PVC/PVDC.

Envases de 20, 28, 30, 50, 56, 60, 60x1, 100 y 180 comprimidos.

Puede que no se comercialicen todas las presentaciones.

6.6.    Precauciones especiales de eliminación

No procede.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

BEXAL FARMACÉUTICA, S.A.

Centro Empresarial Osa Mayor Avda. Osa Mayor 4-Área B 28023 Aravaca (Madrid)

ESPAÑA

8.    NUMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Enero de 2006.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2008

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios