Estas dosis pueden aumentarse en función de la respuesta clínica y la tolerancia, hasta un máximo de 4 comprimidos por día.

Insuficiencia renal:

Como precaución, en enfermos con insuficiencia renal, se recomienda iniciar el tratamiento con 1 comprimido, dos veces al día y ajustar la posología según la respuesta clínica.

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda que el tratamiento se inicie con 1 comprimido al día, que se incrementará a 1 comprimido dos veces al día, en función de la respuesta clínica.

ALFETIM® Retard

ADULTOS:

1 comprimido, dos veces al día (mañana y noche).

Ancianos:

Como precaución habitual cuando se prescribe alfuzosina a pacientes ancianos o a enfermos hipertensos en tratamiento, se recomienda iniciar con una dosis de 1 comprimido por la noche, que se incrementará a 1 comprimido dos veces al día de acuerdo con la respuesta clínica.

Insuficiencia renal:

En enfermos con insuficiencia renal, como precaución, se recomienda que la posología comience con 1 comprimido por la noche, que se incrementará a 1 comprimido dos veces al día, en función de la respuesta

Insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática, se recomienda iniciar el tratamiento con 1 comprimido de ALFETIM® 2,5mg al dia e incrementar a 1 comprimido de ALFETIM® 2,5 mg dos veces al dia, según la respuesta clínica.

4.3.    Contraindicaciones

-    Hipersensibilidad a alguno de    los componentes del preparado.

-    Hipotensión ortostática.

-    Asociación con otros alfai-bloqueantes.

-    Insuficiencia hepática severa.

4.4.    Advertencias y precauciones especiales de empleo

-    En enfermos con conocida hipersensibilidad a los alfa₁-bloqueantes.

En ciertos sujetos, en particular pacientes en tratamiento con medicación antihipertensiva, puede aparecer una hipotensión ortostática con o sin síntomas (vértigo, fatiga, sudores) en las horas siguientes a la toma del medicamento. En este caso, el enfermo deberá colocarse en decúbito hasta la desaparición completa de los síntomas. Estos fenómenos son transitorios y ocurren al comienzo del tratamiento y en general no impiden la continuación del mismo.

El enfermo deberá ser informado de la posibilidad de aparición de estos incidentes.

En pacientes coronarios, alfuzosina no debe prescribirse sola. El tratamiento específico de la insuficiencia coronaria debe mantenerse. Si reaparece o empeora la angina pectoris, el tratamiento con alfuzosina debe interrumpirse.

ALFETIM®, 2,5mg, contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, deberá tenerse en cuenta en caso de que aparecieran diarreas

4.5.    Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinaciones no recomendadas:

□    Alfa1-bloqueantes (Ver apartado 4.3 Contraindicaciones)

Combinaciones que se deben tener en cuenta:

□    Fármacos antihipertensivos (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

□    Anestésicos generales: la administración de anestésicos generales a enfermos tratados con alfuzosina puede producir una inestabilidad de la presión arterial.

4.6.    Embarazo y lactancia

No procede.

4.7.    Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No existen datos disponibles de sus efectos sobre la conducción de vehículos.

Pueden presentarse reacciones adversas tales como vértigo, mareo y astenia, especialmente al principio del tratamiento, lo que debe tenerse en cuenta si se conducen vehículos o se utiliza maquinaria.

4.8.    Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en enfermos en tratamiento con alfuzosina son:

□    Trastornos gastrointestinales: náuseas, gastralgia, diarrea

□    Debilidad, vértigo/mareo, malestar

□    Cefalea

Menos frecuentemente, aparecen los siguientes efectos secundarios:

□    Hipotensión (postural), taquicardia, palpitaciones, dolor torácico (Ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo), síncope, astenia, somnolencia, edema, sofocos, sequedad de boca, rush, prurito.

4.9.    Sobredosificación

En caso de sobredosificación, el enfermo debe ser hospitalizado, colocado en posición supina y se debe aplicar un tratamiento convencional de la hipotensión.

Alfuzosina es difícilmente dializable debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Alfuzosina es un derivado de la quinazolina, activo por vía oral.

Es un antagonista selectivo de acción periférica de los receptores alfa₁-adrenérgicos post-sinápticos.

Los estudios de farmacología realizados in vitro han confirmado la selectividad de alfuzosina por los receptores alfa1 situados a nivel de la próstata, base vesical y de la uretra prostática.

Las manifestaciones clínicas de la Hiperplasia Prostética Benigna están asociadas con la

obstrucción infra vesical cuyo mecanismo comprende tanto los factores anatómicos (estáticos)

como funcionales (dinámicos). El componente funcional de la obstrucción depende de la

contracción del músculo liso prostético que es mediada por a₁-adrenoreceptores: la activación

de los a₁-adrenoreceptores estimula la contracción del músculo liso, por lo que se incrementa

el tono de la próstata, cápsula prostática, uretra prostática y base vesical y consecuentemente se

incrementa la resistencia al flujo vesical, originando la obstrucción al flujo de salida y posiblemente inestabilidad vesical sedundaria.

El bloqueo alfa disminuye la obstrucción infravesical a través de su acción directa sobre el músculo liso prostático.

Estudios in vivo en animales han demostrado que alfuzosina disminuye la presión uretral y consecuentemente la resistencia al flujo urinario durante la micción. Además, alfuzosina inhibe más fácilmente la respuesta hipertónica de la uretra que la del músculo vascular, demostrando uroselectividad funcional en ratas normotensas conscientes al disminuir la presión uretral a dosis que no afectan la presión sanguínea.

En el hombre, alfuzosina mejora los parámetros miccionales reduciendo el tono uretral y la resistencia vesical de salida y facilita el vaciado vesical.

En estudios controlados frente a placebo en enfermo con HBP (hiperplasia benigna de próstata), alfuzosina:

□    aumenta significativamente, con una media del 30%, el flujo máximo (Qmax) en enfermos con Qmax □ 15 ml/s. Esta mejoría se observa desde la primera dosis.

□    disminuye significativamente la presión del detrusor y aumenta el volumen que produce el deseo de orinar.

□    disminuye significativamente el volumen residual urinario.

Estos efectos urodinámicos ocasionan una mejoría de los síntomas del tracto urinario inferior, a saber, tanto los síntomas de llenado (irritativos) como de vaciado (obstructivos), lo que ha sido claramente demostrado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Alfuzosina 2,5 mg: Formulación de liberación inmediata : ALFETIM®

Alfuzosina se absorbe bien, con una biodisponibilidad media del 64%; la concentración plasmática máxima se alcanza generalmente en 1,5 h. (el rango de valores varía desde 0,5 h. hasta 6 horas). La cinética con el rango de dosis terapéutica es lineal. El perfil cinético se caracteriza por amplias fluctuaciones interindividuales de las concentraciones plasmáticas. La eliminación de alfuzosina se caracteriza, en voluntarios sanos, por una semivida terminal de unas 4.8 horas.

La unión a proteínas plasmáticas totales es aproximadamente del 90%.

Alfuzosina es ampliamente metabolizada por el hígado y solamente el 11% del compuesto original se excreta como producto inalterado por la orina. La mayoría de los metabolitos, que son inactivos, se excretan por las heces (75 al 91%). Este perfil farmacocinético no se afecta por la ingestión concomitante de alimentos.

En los sujetos mayores de 75 años, la absorción de alfuzosina es más rápida y las concentraciones máximas más elevadas. La biodisponibilidad puede estar aumentada y en ciertos pacientes, puede observarse una reducción del volumen de distribución. La vida media de eliminación permanece inalterada.

En los pacientes con insuficiencia renal, sometidos o no a diálisis, el volumen de distribución y el aclaramiento de alfuzosina aumentan, debido a una elevación de la fracción libre. La insuficiencia renal crónica, incluso severa (aclaramiento de creatinina entre 15 y 40 ml/min), no se agrava por alfuzosina.

La vida media de eliminación se encuentra prolongada en los pacientes que presentan una insuficiencia hepática severa. Los valores de la Cmax se multiplican por dos, el área bajo la curva se multiplica por tres. La biodisponibilidad se ve aumentada con respecto a la de los voluntarios sanos.

En caso de insuficiencia cardíaca crónica, el perfil farmacocinético de alfuzosina no se modifica.

Alfuzosina 5 mg : Formulación de liberación retardada (ALFETIM® Retard)

Cuando se administra en forma retard, la concentración plasmática máxima de alfuzosina se alcanza aproximadamente 3 horas después de su administración, con una semivida de eliminación de 8 horas. La biodisponibilidad está disminuida, aproximadamente un 15%, en relación a Alfuzosina 2,5 mg. Este perfil farmacocinético no se afecta por la toma concomitante de alimentos.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No hay datos clínicos relevantes.

6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Relación de excipientes ALFETIM®

Núcleo: Lactosa, 61mg, celulosa microcristalina, povidona, carboxi-metilalmidón sódico, estearato de magnesio.

Recubrimiento: Metilhidroxipropil celulosa, polietilenglicol 400, dióxido de titanio (E 171).

ALFETIM® Retard

Núcleo: Celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, hidrofosfato cálcico dihidratado, estearato de magnesio, aceite de ricino hidrogenado.

Recubrimiento: Metilhidroxipropilcelulosa, propilenglicol, dióxido de titanio (E 171), óxidos de hierro (E 172)

6.2.    Incompatibilidades

No se conoce ninguna incompatibilidad.

6.3.    Período de validez

ALFETIM®

Tres años.

ALFETIM® Retard

18 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Ninguna hasta el momento.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente ALFETIM®

60 y 90 comprimidos en blister (PVC - Aluminio).

ALFETIM® Retard

60 comprimidos en blister (PVC-aluminio)

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No procede.

6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización

SANOFI-AVENTIS, S.A.

Josep Plá, 2 08019 - Barcelona

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios