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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ácido Alendrónico semanal ratiopharm 70 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico (como alendronato sódico trihidrato).

Excipientes con efecto conocido: 136 mg de lactosa Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.

Los comprimidos son blancos o blanquecinos, ovalados, marcados en una cara con “AN 70” y en la otra el logo Arrow.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1    Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis post-menopáusica.

Alendronato reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2    Posología y forma de administración

Para uso oral.

Posología

La dosis recomendada es un comprimido de 70 mg una vez a la semana.

No se ha establecido la óptima duración del tratamiento con bifosfonatos para la oestoporosis. La necesidad de continuar con el tratamiento debe ser reevaluado periódicamente en bases a los beneficios y al riesgo potencial de alendronato sobre una base individual del paciente, sobre todo después de 5 años o más.

Método de administración

Para permitir la adecuada absorción de alendronato

Ácido Alendrónico ratiopharm se debe tomar como mínimo media hora antes de la primera comida, bebida o medicamento del día, con agua del grifo únicamente. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de alendronato (ver sección 4.5).

Para facilitar la llegada al estómago y, por lo tanto, reducir la posible irritación local y esofágica/ reacciones adversas (ver sección 4.4)

-Ácido alendrónico sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la mañana con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml o 7 fl.oz).

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-Las pacientes sólo deben tragar Ácido alendrónico ratiopharm entero. Las pacientes no deben machacar ni masticar el comprimido ni permitir que el comprimido se disuelva en la boca debido al peligro potencial de ulceración orofaringea.

-Los pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

-    Los pacientes no deben tumbarse durante al menos 30 minutos después de tomar ácido alendrónico.

-    No se debe tomar ácido alendrónico al acostarse ni antes de levantarse por la mañana.

Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y de vitamina D si la ingestión en la dieta es insuficiente (ver sección 4.4).

Uso en ancianos

En los ensayos clínicos no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad de alendronato. Por lo tanto, no se necesita ajustar la dosis en ancianos.

Uso en insuficiencia renal

No se necesita ajustar la dosis en pacientes con TFG mayor de 35 ml/min. Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en la que TFG es menor de 35 ml/min, debido a la falta de experiencia.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de alendronato sódico en niños menores de 18 años de edad debido a la falta de datos en seguridad y eficacia en enfermedades asociadas con osteoporosis pediátrica (ver también sección 5.1).

Ácido alendrónico no ha sido estudiado para el tratamiento de osteoporosis inducida por glucocorticoides.

4.3    Contraindicaciones

-    Anomalías del esófago y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico como estenosis o acalasia;

-    Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos 30 minutos;

-    Hipersensibilidad a alendronato o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 6.1;

-    Hipocalcemia;

Ver también sección 4.4.

4.4    Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa del aparato digestivo superior. Debido al potencial de empeoramiento de enfermedades subyacentes, alendronato debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos activos del aparato digestivo superior como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras, o con una historia reciente (durante el último año) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o sangrado gastrointestinal, o cirugía del aparato gastrointestinal superior con excepción de la piloroplastia (ver sección 4.3). En pacientes con esófago de Barrett los médicos deben considerar los beneficios y riesgos potenciales de alendronato en base a cada paciente individualmente.

En pacientes tratados con alendronato se han descrito efectos esofágicos (algunas veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica, y debe instruirse a los pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica,

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como disfagia, dolor al tragar o dolor retrostemal, aparición o empeoramiento de la pirosis.

El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en los pacientes que toman alendronato inadecuadamente y/o que continúan tomando alendronato después de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Es muy importante que el paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (ver sección 4.2). Se debe informar al paciente de que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

Mientras que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo, han existido raramente notificaciones (postcomercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones.

Se ha observado osteonecrosis de mandíbula, generalmente asociada con extracción de dientes y/o infección local (incluyendo osteomielitis) en pacientes con cáncer que reciben tratamiento incluyendo principalmente la administración intravenosa de bisfosfonatos. Muchos de estos pacientes también recibían quimioterapia y corticoides. También se ha observado osteonecrosis de mandíbula en pacientes con osteoporosis que recibían bisfosfonatos oralmente.

Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula:

•    potencia de bisfofonato (máxima para ácido zoledrónico), vía de administración (ver arriba) y dosis acumulada;

•    cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoides, fumar;

•    antecedentes de enfermedad dental, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procesos dentales invasivos y dentaduras postizas deficientemente ajustadas.

En pacientes con una situación dental deficiente, debe considerarse realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo adecuado antes de empezar el tratamiento con bisfofonatos orales.

A ser posible, estos pacientes deberán evitar procedimientos dentales invasivos durante el tratamiento.

Los pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandíbula mientras están siendo tratados con bisfosfonatos, pueden ver exacerbada esta condición si sufren cirugía dental. Para pacientes que requieran procedimientos dentales, no hay datos disponibles para sugerir si la interrupción de tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandíbula.

El juicio clínico del médico debe guiar el plan de actuación de cada paciente, basado en la valoración individual beneficio/riesgo.

Si el paciente olvida tomar una dosis de Ácido alendrónico 70 mg comprimidos, debe recibir la instrucción de tomar un comprimido a la mañana siguiente. El paciente no debe tomar dos comprimidos durante el mismo día, pero debe tomar un comprimido a la semana, el día de la semana que escoja originalmente.

Durante el tratamiento con bisfofonatos, se debe animar a todas las pacientes a que mantengan una buena higiene oral, a que reciban revisiones dentales rutinarias y a que comuniquen cualquier síntoma oral, como movilidad dental, dolor o inflamación.

Se ha comunicado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfofonatos. En la experiencia después de la comercialización, estos síntomas raramente han sido graves y/o incapacitantes (ver sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. La mayoría de las pacientes presentaron alivio de los síntomas después de interrumpir el fármaco. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al reexponerse al mismo fármaco o a otro bisfofonato.

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En el tratamiento con bifosfonatos, se han comunicado casos de fracturas atípicas de fémur subtrocantéreas y diafisarias, principalmente en pacientes recibiendo tratamientos a largo plazo para la oesteoporosis. Estas fracturas transversales o fracturas oblicuas cortas, pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, justo por debajo del trocánter menor hasta por encima de la llamada supracondílea. Estas fracturas se producen tras un mínimo o nulo trauma y algunos pacientes experimentan gran dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de las fracturas por estrés, semanas o meses antes de presentar una fractura femoral completa. Las facturas son a menudo bilaterales; por lo tanto el fémur contralateral debe ser examinado en pacientes tratados con bifosfonatos que han sufrido una fractura de la diáfisis femoral. Se ha comunicado mala cicatrización de estas fracturas. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con bifosfonatos en pacientes sospechosos de tener una fractura de fémur atípica en espera de la evaluación del paciente, basada en una evaluación de riesgos y beneficios individuales.

Durante el tratamiento con bifosfonatos los pacientes deber ser advertidos de informar cualquier dolor en el muslo, la cadera o la ingle y cualquier paciente que presente síntomas, debe ser evaluado por una fractura de fémur incompleta.

En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Debe instruirse a los pacientes para que, si olvidan una dosis de Ácido Alendrónico semanal ratiopharm, tomen un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado.

Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal con una TFG <35 ml/min (ver sección 4.2).

Hay que considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos y envejecimiento.

Antes de iniciar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (ver sección 4.3).

Asimismo deberían tratarse eficazmente otros trastornos que afecten al metabolismo mineral (como deficiencia de la vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones, durante el tratamiento con Ácido Alendrónico semanal ratiopharm, se deberán monitorizar los niveles de calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia.

A causa de los efectos positivos de alendronato sobre el incremento de la mineralización de los huesos, pueden producirse reducciones de calcio y de fosfato en suero. Son generalmente pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática ocasionalmente severa principalmente en pacientes predispuestos (por ejemplo hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y de vitamina D en pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

Excipientes

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluida agua mineral),

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suplementos de calcio, antiácidos y otros medicamentos vía oral, interfieran con la absorción de alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar como mínimo media hora después de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otro medicamento vía oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

No se esperan otras interacciones de importancia clínica con medicamentos. En los ensayos clínicos algunos pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de alendronato. No se identificaron efectos adversos atribuibles al uso simultáneo de estos medicamentos.

Puesto que el uso de los AINES está asociado con irritación gastrointestinal, se debe precaución durante la administración concomitante con alendronato.

Aunque no se realizaron estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato fue utilizado concomitantemente con otros medicamentos prescritos habitualmente, sin evidencia de interacción clínica adversa.

4.6    Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Alendronato no debe utilizado durante el embarazo. No existe información suficiente sobre el uso de alendronato en mujeres embarazadas. Estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal o desarrollo postnatal. La administración de alendronato a ratas durante el embarazo causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver sección 5.3.).

Lactancia

No se conoce si alendronato es excretado en la leche materna.

Alendronato no debe ser utilizado en mujeres durante la lactancia.

4.7    Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han informado algunos efectos adversos con Ácido Alendrónico semanal ratiopharm que pueden afectar a la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria. Las respuestas individuales a Ácido Alendrónico semanal ratiopharm pueden variar (ver sección 4.8).

4.8    Reacciones adversas

En un estudio de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, el perfil global de seguridad de alendronato un comprimido de 70 mg semanal (n=519) y alendronato 10 mg/día (n=370) fue similar.

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil global de seguridad de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar.

A continuación se presentan las experiencias adversas notificados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco, producidos en > 1% en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año o en! 1% de pacientes tratados con alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en los que recibieron placebo en los estudios de tres años:

Estudios de 1 año    Estudios de 3 años

Gastrointestinal Dolor abdominal Dispepsia

Regurgitación ácida Náusea Distensión abdominal Estreñimiento Diarrea Disfagia Flatulencia Gastritis Úlcera gástrica Úlcera esofágica Musculoesquelético Dolor

musculoesquelético (óseo, muscular o articular)

Calambres musculares Neurológico Cefalea

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado las siguientes experiencias adversas: [Muy frecuentes (> 1/10), Frecuentes (> 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (> 1/1.000 a < 1/100), Raras (> 1/10.000 a < 1/1.000), Muy raras (< 1/10.000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]

Trastornos del sistema immunológico:	Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y angioedema
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:	Raras.hipocalcemia sintomática, a veces asociada con factores predisponentes§
Trastornos del sistema nervioso:	Frecuentes: cefalea, mareoT Poco frecuentes: disgeusia^
Trastornos oculares:	Poco frecuentes: inflamación ocular (uveítis, escleritis, episcleritis)
Trastornos del oído y del laberinto:	Frecuentes: vértigo^
Trastornos gastrointestinales:	Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica , disfagia , distensión abdominal, regurgitación ácida Poco frecuentes: náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melena^ Raras: estenosis esofágica , ulceración orofaringea*, perforaciones gastrointestinales superiores PUHs (perforaciones, úlceras,

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	hemorragias)§
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:	Frecuentes: alopecia1, prurito1 Poco frecuentes: rash, eritema Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad, reacciones graves en la piel incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica1'
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:	Muy frecuentes: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) en ocasiones grave1§ Frecuentes: hinchazón articular1 Raras: Osteonecrosis de la mandíbula1^, fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias de fémur (reacción adversa de clase de bisfosfonato)1
Trastornos generals y alteraciones en el lugar de administración:	Frecuentes: astenia1, edema periférico1 Poco frecuentes: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar general y raramente fiebre), típicamente asociados con el inicio del tratamiento1
§ Ver sección 4.4 1 La frecuencia en los ensayos clínicos fue similar en el grupo con medicamento y en el grupo con placebo Ver secciones 4.2 y 4.4 * Esta reacción adversa se identificó durante la vigilancia después de la comercialización. La frecuencia “rara” se estimó en base a los ensayos clínicos relevantes. 1 Identificada durante la experiencia post-comercialización

4.9 Sobredosificación

A consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. Debe administrarse leche o antiácidos para fijar alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y el paciente debe mantenerse en posición erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos para tratamiento de enfermedades óseas, bisfosfonatos.

Código ATC: M05BA04

El principio activo de Ácido Alendrónico ratiopharm, alendronato sódico trihidrato, es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso.

Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

La osteoporosis se define como la densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera con una desviación estándar 2,5 por debajo del valor medio de una población joven normal o una

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fractura previa por fragilidad, con independencia de la DMO.

La equivalencia terapéutica de alendronato semanal (n=519) y alendronato 10 mg diario (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. El incremento medio en condiciones basales de la DMO en la columna después de un año fue del 5,1 %

(intervalo de confianza del 95 %: 4,8 5,4 %) en el grupo que recibió 70 mg una vez a la semana y del 5,4 % (intervalo de confianza del 95 %: 5,0 5,8 %) en el grupo que recibió 10 mg diarios. El término medio del incremento en la DMO en el grupo que recibió 70 mg una vez a la semana y en el que recibió 10 mg diarios, fue respectivamente, 2,3 % y 2,9 % en el cuello femoral y 2,9 % y 3,1 % en la cadera total. Los dos grupos de tratamiento fueron también similares respecto al incremento de la densidad ósea en otras partes del esqueleto.

Los efectos de alendronato sobre la DMO y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios de eficacia inicial de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios de eficacia inicial, los aumentos en la DMO con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48 % (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la extensión de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.

El estudio FIT incluyó dos ensayos clínicos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato diariamente (5 mg/día durante dos años y 10 mg/día durante uno o dos años adicionales):

•    FIT 1: Un estudio de tres años de duración en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio alendronato diario redujo la incidencia de >1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9% frente a placebo 15,0%).

Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

•    FIT 2: Un estudio de cuatro años de duración en 4.432 pacientes con densidad de masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales al inicio del estudio. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la incidencia de >1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

Población pediátrica

Alendronato se ha estudiado en un pequeño número de pacientes menores de 18 años con oestogenésis imperfecta. Los resultados son insuficientes para apoyar el uso de alendronato en pacientes pediátricos con osteogénesis imperfecta.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Comparado con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64% para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándar. La biodisponibilidad disminuyó hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno estándar. En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se administró

La biodisponibilidad fue insignificantemente independiente de si alendronato se administraba con un desayuno estándar o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%.

En sujetos sanos, prednisolona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20% al 44%).

Distribución

Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato inicialmente se distribuye a tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (<5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78%.

Biotransformación

No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el hombre.

Eliminación

Después de administrar una dosis única de alendronato marcado con [C ] por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50% de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95% durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otros medicamentos mediante estos sistemas en el hombre.

Características de los pacientes

Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en los pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de los pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios convencionales de toxicidad general, genotoxicidad y potencial carcinogénico no revelaron un especial riesgo en seres humanos. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1 Relación de excipientes

Celulosa microcristalina

Lactosa monohidrato Croscarmelosa de sodio Estearato de magnesio

6.2    Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25 °C.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos se suministran en blister triples (PVC/PE/PVDC/Al) conteniendo 2, 4, 8, 12 y 40 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.

C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1^a Planta, Alcobendas, Madrid 28108 (España)

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

67.002

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio de 2005

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Diciembre 2012