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FICHA TECNICA

1.    NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ácido Alendrónico semanal Amneal 70 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico (equivalente a 91,363 mg de alendronato sódico trihidrato)

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimidos de blancos a blanquecinos, ovales, biconvexos, sin recubrir, marcados con “F” en una cara y “21” en la otra cara.

4.    DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de osteoporosis postmenopáusica. El ácido alendrónico reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis recomendada es un comprimido de 70 mg una vez a la semana.

Para permitir la absorción adecuada del ácido alendronico:

Ácido Alendrónico debe tomarse al menos 30 minutos antes de la primera comida, bebida o medicamento del día, sólo con agua del grifo. Es probable que otras bebidas (incluyendo agua mineral), comidas y algunos medicamentos reduzcan la absorción del ácido alendrónico (ver sección 4.5).

Para facilitar la llegada al estómago y, por consiguiente, reducir el potencial de irritación local y esofágica / reacciones adversas (ver sección 4.4):

•    Ácido alendrónico sólo debe tragarse al levantarse por las mañanas con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml o 7 fl.oz.).

•    Las pacientes sólo deben tragar el ácido alendrónico entero. Las pacientes no deben partir ni masticar el comprimido ni dejar que el comprimido se disuelva en sus bocas, debido a una posibilidad de úlcera orofaríngea.

•    Las pacientes no deben acostarse hasta después de su primera comida del día que debe ser al menos 30 minutos después de tomar el comprimido.

•    Las pacientes no deben acostarse durante al menos 30 minutos después de tomar Ácido alendrónico

•    Ácido alendrónico no debe tomarse a la hora de acostarse ni antes de levantarse por las mañanas.

Las pacientes deben recibir aporte complementario de calcio y vitamina D, si la ingestión en la dieta es inadecuada (ver sección 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada : En los estudios clínicos, no hubo diferencia relacionada con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad del ácido alendrónico. Por tanto, no es necesario ningún ajuste para los ancianos.

Uso en insuficiencia renal: No es necesario ningún ajuste de la dosis para pacientes con GFR mayor de 35 ml/min. El ácido alendrónico no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal, con GFR inferior a 35 ml/min, debido a la falta de experiencia.

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Población pediátrica: No se recomienda el uso de alendronato sódico en niños ni en adolescentes (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia en condiciones asociadas con la osteoporosis pediátrica (ver sección 5.1).

El ácido alendrónico 70 mg comprimidos no se ha investigado en el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides.

No se ha establecido la duración óptima de tratamiento de la osteoporosis con bisfosfonatos. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento con bisfosfonatos en cada paciente en base a los beneficios y riesgos potenciales de Ácido Alendrónico 70 mg, particularmente tras 5 años o más de tratamiento.

4.3. Contraindicaciones

•    Hipersensibilidad al ácido alendrónico o a alguno de los excipientes.

•    Anomalías del esófago y otros factores que retrasan el vaciado esofágico, tales como estenosis o acalasia.

•    Incapacidad para ponerse de pie o sentarse erguido durante al menos 30 minutos.

•    Hipocalcemia.

•    Ver también sección 4.4.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

El ácido alendrónico puede producir irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Dado que hay una posibilidad de empeoramiento de la enfermedad subyacente, debe tenerse precaución cuando se administra el ácido alendrónico a pacientes con problemas activos del tracto gastrointestinal superior, tales como disfagia, enfermedad esofágica, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave, tal como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de piloroplastia (ver sección 4.3). En pacientes con esófago de Barrett conocido, los médicos prescriptores deben considerar los beneficios y los riesgos potenciales del ácido alendrónico teniendo en cuenta cada paciente de forma individual.

Se ha informado de reacciones esofágicas (en ocasiones graves y que requieren hospitalización), tal como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, seguidas rara vez por estenosis esofágica, en pacientes que reciben ácido alendrónico. Por tanto, los médicos deben estar alerta a cualquier signo o síntoma que señale una posible reacción esofágica y debe instruirse a las pacientes para que interrumpan la toma de ácido alendrónico y busquen atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica, tales como disfagia, dolor al tragar o dolor retroesternal, aparición o empeoramiento de pirosis.

El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en pacientes que no toman el ácido alendrónico apropiadamente y/o que continúan tomando ácido alendrónico tras desarrollar síntomas que indican irritación esofágica. Es muy importante que se proporcionen instrucciones completas sobre la dosificación y que sean comprendidas por la paciente (ver sección 4.2).

Debe informarse a las pacientes de que no seguir estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

Aunque no se ha observado un aumento del riesgo en ensayos clínicos amplios, ha habido informes escasos (tras la comercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones.

Debe informarse a las pacientes de que, si se olvidan de tomar una dosis de ácido alendrónico, deben tomar un comprimido la mañana siguiente de haberse acordado. No deben tomar dos comprimidos el mismo día, sino que deben volver a tomar un comprimido una vez a la semana, tal como se programó originalmente, el día que escogieron.

El ácido alendrónico no está recomendado para pacientes con insuficiencia renal en los que GFR sea inferior a 35 ml/min, (ver sección 4.2).

Deben considerarse otras causas de osteoporosis distintas a deficiencia de estrógenos y al envejecimiento.

Debe corregirse la hipocalcemia antes de iniciar el tratamiento con ácido alendrónico (ver sección 4.3). Deben de tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D e hipoparatiroidismo). En pacientes con estas alteraciones, debe de vigilarse el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con ácido alendrónico.

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Debido a los efectos positivos del ácido alendrónico aumentando el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero especialmente en pacientes que tomen glucocorticoides en los que la absorción de calcio puede estar disminuida.. Estos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado algunos casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo generalmente en pacientes con factores de predisposición (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y de vitamina D en pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

Se ha notificado osteonecrosis maxilar, generalmente asociada a extracción dental y/o infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo tratamiento con bisfosfonatos intravenoso. Muchos de estos pacientes estaban también recibiendo quimioterapia y corticoesteroides. También se ha presentado osteonecrosis maxilar en pacientes con osteoporosis en tratamiento con bisfosfonatos orales.

En pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia,

corticoesteroides, poca higiene bucal, enfermedad periodental, fumar) es conveniente considerar la realización de un examen dental y odontología preventiva antes del tratamiento con bisfosfonatos.

Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar, en lo posible, las intervenciones dentales invasivas. En las pacientes que desarrollan osteonecrosis maxilar durante la terapia con bisfosfonatos, la cirugía dental puede agravar la situación. No existen datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis maxilar en pacientes que necesiten cirugía dental.

La opinión clínica del médico deberá guiar el plan de tratamiento de cada paciente en base a la evaluación individual del beneficio/riesgo.

Se ha notificado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En la experiencia después de la comercialización, estos síntomas raramente han sido graves y/o incapacitantes (ver sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. La mayoría de los pacientes presentaron alivio de los síntomas después de interrumpir el fármaco. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al reexponerse al mismo fármaco o a otros bisfosfonatos.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunas pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en las pacientes tratadas con bisfosfonatos que han tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de curación de estas fracturas. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellas pacientes en las que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos se debe advertir a las pacientes que notifiquen cualquier dolor en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas se deberá valorar si existe fractura de fémur incompleta.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Si se toman al mismo tiempo, es probable que los alimentos y las bebidas (incluida el agua mineral), los aportes complementarios de calcio, los antiácidos y algunos medicamentos orales interfieran en la absorción del alendronato. Por lo tanto, las pacientes deben esperar al menos 30 minutos tras haber tomado el alendronato para poder tomar cualquier otro medicamento por vía oral (ver secciones 4.2 y 5.2).

No se prevé ninguna otra interacción con medicamentos de importancia clínica. Varias pacientes de los ensayos clínicos recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras tomaban el ácido alendrónico. No se identificaron reacciones adversas atribuibles a su uso concomitante.

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Dado que el uso de AINES está asociado con irritación gastrointestinal, deber tenerse precaución durante el uso concomitante con ácido alendrónico.

Aunque no se han llevado a cabo estudios de interacción específicos, en los estudios clínicos se utilizó alendronato concomitantemente con una amplia variedad de medicamentos recetados comunmente, sin signos de interacciones clínicas adversas.

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo:

No existen datos suficientes sobre la utilización de ácido alendrónico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos relacionados con el embarazo, desarrollo embrionario/fetal o desarrollo posnatal. El ácido alendrónico administrado durante el periodo de gestación en ratas produjo distocia relacionada con hipocalciemia (ver sección 5.3). Dada la indicación, el ácido alendrónico no debe utilizarse durante el embarazo.

Uso durante la lactancia :

Se desconoce si el ácido alendrónico se excreta en la leche materna humana. Dadas la indicación, el ácido alendrónico no debe utilizarse en mujeres durante el periodo de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha realizado estudios de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, ciertas reacciones adversas que se han comunicado con ácido alendrónico pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar máquinas. Las respuestas individuales al ácido alendrónico pueden variar (ver sección 4.8).

4.8. Reacciones adversas

En un estudio de un año en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, los perfiles de seguridad globales de 70 mg de ácido alendrónico una vez a la semana (n = 519) y 10 mg/día de ácido alendrónico (n = 370) fueron similares.

En dos estudios de tres años de diseño prácticamente idéntico, en mujeres posmenopáusicas (10 mg de ácido alendrónico: n = 196, placebo: n = 397) los perfiles de seguridad globales de 10 mg/día ácido alendrónico y placebo fueron similares.

Las reacciones adversas notificadas por los investigadores como posibles, probables o definitivamente relacionadas con el fármaco se presentan a continuación si se produjeron en > 1% en cualquiera de los grupos de tratamiento en el estudio de un año, o en > 1% de las pacientes tratadas con 10 mg/día de ácido alendrónico y con una mayor incidencia que en las pacientes a las que se administró placebo en los estudios de tres años:

	Estudio de un año		Estudios de tres años
	70 mg de ácido alendrónico una vez a la semana (n = 519)	10 mg/día de ácido alendrónico (n = 370)	10 mg/día de ácido alendrónico (n = 196)	Placebo (n = 397)
	%	%	%	%
Desordenes gastrointestinales
dolor abdominal	3,7	3,0	6,6	4,8
dispepsia	2,7	2,2	3,6	3,5
regurgitación ácida	1,9	2,4	2,0	4,3
náuseas	1,9	2,4	3,6	4,0
distensión abdominal	1,0	1,4	1,0	0,8
estreñimiento	0,8	1,6	3,1	1,8
diarrea	0,6	0,5	3,1	1,8
disfagia	0,4	0,5	1,0	0,0

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flatulencia	0,4	1,6	2,6	0,5
gastritis	0,2	1,1	0,5	1,3
úlcera gástrica	0,0	1,1	0,0	0,0
úlcera esofágica	0,0	0,0	1,5	0,0
Musculoesqueléticos, tejido conectivo y desordenes de huesos
dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación)	2,9	3,2	4,1	2,5
calambre muscular	0,2	1,1	0,0	1,0
Neurológicos
cefalea	0,4	0,3	2,6	1,5

También se han notificado las reacciones adversas siguientes durante los estudios clínicos y/o el uso tras la comercialización con la frecuencia que se indica:

[ Muy frecuentes: (>1/10), Frecuentes: (>1/100 a <1/10), Poco frecuentes: (>1/1.000 a <1/100), Raras: (>1/10.000 a <1/1.000), Muy raras: (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) ] .

Trastornos del sistema inmunológico:

Raras: Reacciones de hipersensibilidad que incluyen urticaria y angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Raras: Hipocalcemia sintomática, a menudo en asociación con factores de predisposición (ver sección 4.4).

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Cefalea.

Trastornos oculares:

Raras: Uveítis, escleritis, episcleritis.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: Dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida.

Poco frecuentes : Náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melena.

Raras : Estenosis esofágica*, úlcera orofaríngea*, PUH del tubo digestivo alto (perforación, úlceras, hemorragia) (ver sección 4.4).

*Ver secciones 4.2 y 4.4

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes : Exantema, prurito, eritema.

Raras: Exantema con fotosensibilidad.

Muy raras y casos aislados: Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos, oseos y del tejido conjuntivo Frecuentes: Dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación).

Raras: Se ha notificado osteonecrosis de la mandíbula en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría de las notificaciones se refieren a pacientes con cáncer, pero estos casos también se han notificado en pacientes tratados para osteoporosis. La osteonecrosis de la mandíbula se suele asociar a una extracción dentaria e/o infección local (incluyendo osteomielitis). Un diagnóstico de cáncer, la quimioterapia, la radioterapia, los corticoesteroides y la escasa higiene bucal también se han considerado factores de riesgo; dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación) grave (ver sección 4.4). Fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias de fémur (reacción adversa de clase de los bisfosfonatos) .

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Raras: Síntomas pasajeros propios de una respuesta de fase aguda (mialgia, malestar y, raramente, fiebre), normalmente al inicio del tratamiento.

Durante la experiencia post-comercialización, se han notificado las siguientes reacciones (se desconoce la frecuencia):

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Trastornos del sistema nervioso: mareo, disgeusia Trastornos del oído y del laberinto : vértigo Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: inflamación articular (ver sección 4.4)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia, edema periférico

Datos de laboratorio :

En los estudios clínicos, se observaron disminuciones asintomáticas, leves y transitorias en el calcio y el fosfato séricos en aproximadamente el 18% y el 10%, respectivamente, de las pacientes que tomaban 10 mg/día de alendronato frente a aproximadamente el 12% y el 3% de las que tomaban placebo. Sin embargo, las incidencias de las disminuciones en el calcio sérico hasta <8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y en el fosfato sérico hasta < 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano : www.notificaRAM.es

4.9. Sobredosis

Pueden derivarse de la sobredosis oral hipocalciemia, hipofosfatemia y reacciones adversos en el tubo digestivo superior, tales como trastorno estomacal, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ácido alendrónico. Deben administrarse leche o antiácidos para unirse al ácido alendrónico. Debido al riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe permanecer completamente erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bisfosfonato, medicamentos que afectan a la estructura y mineralización del hueso.

Código ATC: M05B A04

El principio activo del Ácido Alendrónico comprimidos, el ácido alendrónico (como alendronato sódico), es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos sin efecto directo sobre la formación ósea. Estudios preclínicos han demostrado la localización preferencial del ácido alendrónico en zonas de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o unión de los osteoclastos no resulta afectada. El hueso formado durante el tratamiento con ácido alendrónico es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

La osteoporosis se define como una DMO de la columna o la cadera de 2,5 DE por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO.

La equivalencia terapéutica de 70 mg de ácido alendrónico sódico una vez a la semana (n=519) y de 10 mg de ácido alendrónico una vez al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. La media de los aumentos con respecto al nivel inicial en la DMO de la columna lumbar en un año fueron del 5,1% (IC del 95%: 4,8-5,4%) en el grupo con 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (IC del 95%: 5,0-5,8%) en el grupo con 10 mg diarios. La media de los aumentos de la DMO fue del 2,3% y el 2,9% en el cuello femoral y del 2,9% y el 3,1% en toda la cadera en los grupos con 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento fueron también similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas.

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Los efectos del ácido alendrónico sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres posmenopáusicas se examinaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n = 994), así como en el estudio Fracture Intervention Trial (FIT: n = 6.459).

En los estudios iniciales de eficacia, la media de los aumentos de la densidad mineral ósea (DMO) con 10 mg/día de ácido alendrónico, con respecto al placebo a los tres años, fue del 8,8%, el 5,9% y el 7,8% en la columna, el cuello femoral y el trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Hubo una reducción del 48% (el 3,2% con ácido alendrónico frente al 6,2% con placebo) en la proporción de pacientes tratadas con ácido alendrónico que experimentaron una o más fracturas vertebrales, con respecto a las tratadas con placebo. En la ampliación a dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y la DMO en el cuello femoral y todo el cuerpo se mantuvo.

El FIT constaba de dos estudios controlados con placebo utilizando ácido alendrónico diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

•    FIT 1: Un estudio de tres años de 2.027 pacientes que tenían al menos una fractura vertebral (de compresión) inicial. En este estudio, el ácido alendrónico redujo la incidencia de > 1 nueva fractura vertebral en un 47% (7,9% con ácido alendrónico frente al 15,0% con placebo). Además, se observó una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

•    FIT 2: Un estudio de cuatro años de 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fractura vertebral inicial. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres con osteoporosis (el 37% de la población total que se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (el 1,0% con ácido alendrónico frente al 2,2% con placebo, una reducción del 56%) y en la incidencia de > 1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

Población pediátrica: El alendronato sódico se ha estudiado en un pequeño número de pacientes menores de 18 años con osteogénesis imperfecta. Los resultados son insuficientes para apoyar el uso de alendronato sódico en población pediátrica con osteogénesis imperfecta.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

Con respecto a una dosis intravenosa de referencia, la media de la biodisponibilidad oral del ácido alendrónico en mujeres fue del 0,64% para dosis que oscilaban entre 5 y 70 mg cuando se administraban tras el ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normal. La biodisponibilidad disminuyó de manera similar hasta un valor estimado del 0,46% y del 0,39% cuando el ácido alendrónico se administró una hora o media hora antes de un desayuno normal. En los estudios sobre osteoporosis, el ácido alendrónico era eficaz cuando se administraba al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

La biodisponibilidad fue insignificante si el ácido alendrónico se administraba con un desayuno normal o hasta dos horas después de éste. La administración concomitante del ácido alendrónico con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente el 60%.

En sujetos sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral del ácido alendrónico (una media de aumento que oscilaba entre el 20% y el 44%).

Distribución:

Los estudios en ratas muestran que el ácido alendrónico se distribuye transitoriamente a los tejidos blandos tras 1 mg/kg de administración intravenosa, pero, después, se redistribuye inmediatamente al hueso o se excreta en la orina. El volumen medio de distribución en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es de al menos 28 litros en los seres humanos. Las concentraciones del fármaco en el plasma tras las dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (< 5 ng/ml). La unión a proteínas en el plasma humano es de aproximadamente el 78%.

Biotransformación:

No hay datos de que el ácido alendrónico se metabolice en animales o humanos.

Eliminación:

Tras una dosis intravenosa única de [¹⁴C] ácido alendrónico, aproximadamente el 50% de la radioactividad se excretó en la orina en un plazo de 72 horas y se recuperó poca o ninguna radioactividad en las heces. Tras una dosis intravenosa única de 10 mg, el aclaramiento renal del ácido alendrónico fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no superó los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron en más del 95% en las seis horas siguientes a la administración intravenosa. La semivida terminal en humanos se estima que supera los diez años, lo que refleja la liberación del ácido alendrónico desde el esqueleto. El ácido alendrónico no se excreta a

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través de los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por lo tanto, no se prevé que interfiera en la excreción de otros medicamentos por estos sistemas en los humanos.

Características en los pacientes:

Estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina. No se observaron signos de saturación en la absorción ósea tras la dosificación prolongada con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, al igual que en los animales, la eliminación del ácido alendrónico a través del riñón se reduzca en los pacientes con insuficiencia renal. Por ello, cabría esperar una acumulación algo mayor del ácido alendrónico en el hueso de los pacientes aquejados de insuficiencia renal (ver 4.2 “Posología y método de administración”).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con ácido alendrónico durante el embarazo estaba asociado a distocia en las madres durante el parto, lo que estaba relacionado con hipocalcemia. En los estudios, las ratas a las que se administraron dosis altas mostraron un aumento de la incidencia de osificación fetal incompleta. La relevancia para los humanos es desconocida.

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Celulosa microcristalina Almidón de maíz

Glicolato sódico de almidón (Tipo A) de patata Povidona (Kollidon 30)

Estearato de magnesio

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos se presentan en blister formados por PVC/Aclar- Aluminio Tamaños de envase: 2, 4, 8,12, 20, 30, 40, 50 ó 60 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

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Ninguna especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amneal Pharma Europe Limited 70 Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Irlanda

8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

74616

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Junio 2014

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2012

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