FICHA TÉCNICA- RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1.    DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos EFG

2.    COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 10 mg de ácido alendrónico (como alendronato sódico trihidrato).

Excipientes:

Cada comprimido contiene 103.95 mg de monohidrato de lactosa.

Para una lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3.    FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos.

Comprimidos blancos o casi blancos, en forma de cápsula, marcados con “AN 10” en una cara y el “logo Arrow” en la otra.

4.    DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.

Alendronato reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

Posología y forma de administración

Sólo para uso oral.

La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.

Para obtener una buena absorción del alendronato

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg se debe tomar con el estómago vacío nada más levantarse con agua del grifo, como mínimo media hora antes de la primera comida, bebida u otra medicación    del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos    y

algunos medicamentos pueden reducir la absorción de alendronato (véase el apartado 4.5).

Para facilitar la llegada al estómago y, por lo tanto, reducir el riego de irritación/ reacciones adversas locales y esofágicas (véase el apartado 4.4)

•    ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg sólo debe

tomarse en el momento de levantarse por la mañana con un vaso lleno de agua (no menos de 200 ml).

•    Los comprimidos de ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg deben tragarse enteros. Los comprimidos no se deben masticar, chupar o permitir que se disuelvan en la boca debido al peligro potencial de ulceración orofaringea.

•    Después de tomar el comprimido, el paciente debe esperar, como mínimo, 30 minutos antes de tomar su primer alimento o bebida.

Correo electrónicoI

Sugerencias_ft@aemps.es

•    Después de tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg, acostarse antes de que haya transcurrido al menos 30 minutos.

•    No se debe tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg al levantarse por la mañana.

Los pacientes deberían recibir suplementos de calcio y de vitamina D si la ingestión en la dieta es insuficiente (véase el apartado 4.4

Uso en ancianos

En los ensayos clínicos no hubo diferencias relacionadas con la edad con respecto a la eficacia o a los perfiles de seguridad del alendronato.

No se necesita ajustar la dosis en ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

No se necesita ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina mayor de 35 ml/min. Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 35 ml/min), ya que no se dispone de experiencia.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis

Uso en niños ( menores de 18 años)

Ácido Alendrónico ha sido estudiado en un grupo reducido de niños menores de 18 años con osteogenesis imperfecta. Los resultados son insuficientes por lo que no se recomienda su uso.

Contraindicaciones

•    Anomalías esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico,

como las estenosis o la acalasia.

•    Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en

bipedestación durante al menos    30 minutos.

•    Hipersensibilidad al alendronato, otros bisfosfonatos o cualquier componente del producto.

•    Hipocalcemia.

Véase el apartado 4.4

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa del aparato digestivo superior

Debido al riesgo de empeoramiento de enfermedades subyacentes, el alendronato debe administrarse con precaución a los pacientes con trastornos activos del aparato digestivo superior como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras, o en caso de enfermedades gastrointestinales graves recientes (durante el último año) como úlcera gástrica, sangrado gastrointestinal o cirugía del aparato gastrointestinal superior con excepción de la piloroplastia (véase el apartado 4.3)

En pacientes tratados con alendronato se han descrito efectos adversos esofágicos (algunas veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis, úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica, y debe instruirse a los pacientes para que

interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar, dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento de la pirosis.

El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en los pacientes que toman alendronato inadecuadamente y/o que continúan tomando alendronato después de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Es muy importante que el paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (véase el apartado 4.2). Se debe informar al paciente de que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo, han existido raramente notificaciones postcomercialización de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones. No se puede excluir una relación causal (véase el apartado 4.8)

Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <35 ml/min) (véase el apartado 4.2”).

Hay que considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, y envejecimiento.

Antes de iniciar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (véase el apartado 4.3”). Asimismo deberían tratarse eficazmente otros trastornos del metabolismo mineral (como deficiencia de la vitamina D e hipoparatiroidismo). En estos pacientes, durante el tratamiento con alendronato, se deberán monitorizar los niveles de calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia.

A causa de los efectos positivos del alendronato sobre el incremento de la mineralización de los huesos, pueden producirse reducciones del calcio y del fosfato en suero. Son generalmente leves y asintomáticos. Sin embargo, en casos raros, se ha comunicado hipocalcemia sintomática ocasionalmente severa principalmente en pacientes predispuestos (por ejemplo hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Por lo tanto es importante que los pacientes tratados con glucocorticoides tomen un suplemento adecuado de calcio y vitamina D.

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Se ha observado osteonecrosis de la mandibula, generalmente asociada con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis) en pacientes con cancer sometidos a tratamiento incluyendo fundamentalmente tratamiento intravenoso con bifosfonatos. Muchos de estos pacientes también estaban sometidos a tratamientos de quimioterapia y corticoesteroides. La osteonecrosis de mandibula también ha sido observada en otros pacientes con osteoporosis sometidos a tratamientos con bifosfonatos orales.

Debe considerarse un examen dental junto con el tratamiento dental preventive adecuado antes del tratamiento con bifosfonatos en pacientes con factores concomitantes de riesgo (p.ej. cancer, quimiterapia, radioterapia, corticoesteroides, higiene bucal deficiente).

Mientras dure el tratamiento, estos pacientes deben evitar si es posible los procedimientos dentales invasivos. En el caso de pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandibula durante la terapia con

bifosfonatos, la cirugía puede exacerbar esta patología. En los pacientes que requieran procedimientos dentales, no se disponen de datos para concluir si la suspensión del tratamiento con bifosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandibula.

La evaluación clínica del medico debe guiar el desarrollo del plan de cada paciente en base a una evaluación individualizada del beneficio/riesgo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluido agua mineral), suplementos de calcio, antiácidos y otros medicamentos vía oral, se interfiera la absorción de alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar como mínimo media hora después de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otro fármaco vía oral (véase el apartado 4.2.).

No se esperan otras interacciones medicamentosas clínicamente relevantes. En los ensayos clínicos algunos pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de alendronato. No se notificaron efectos adversos atribuibles al uso simultáneo de estos fármacos.

No se ha realizado ningún estudio específico de interacción, pero el alendronato fue utilizado en ensayos clínicos concomitantemente con otros fármacos prescritos habitualmente, sin ninguna evidencia clínica de interacción desfavorable.

Embarazo y lactancia

_Uso durante el embarazo

No existe información suficiente sobre el uso de alendronato en mujeres embarazadas.

Altas dosis en estudios con animales han revelado efectos en la formación ósea fetal. La administración de alendronato a ratas en estado de gestación causó la aparición de distocia relacionada con hipocalcemia (ver el apartado 5.3.).

Dada su indicación alendronato no debe ser utilizado durante el embarazo.

_Uso durante la lactancia

No se conoce si el alendronato es excretado en la leche materna.

Dada su indicación alendronato no debe ser utilizado durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No existen datos que indiquen que el    ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg

comprimidos altera la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Reacciones adversas

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil global de seguridad de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas (alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar.

A continuación se presentan los acontecimientos adversos notificados por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco, producidos en > 1% en cualquier

grupo de tratamiento del estudio de un año o en > 1% de pacientes tratados con alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en los que recibieron placebo en los estudios de tres años:

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado los siguientes efectos adversos:

Trastornos del Sistema Nervioso:

Frecuentes (> 1/100, < 1/10): Cefalea.

Trastornos oculares:

Raros(> 1/10.000, < 1/1.000): Uveítis, escleritis, epiescleritis.

Trastornos Gastrointestinales:_

Frecuentes (> 1/100, < 1/10): Dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida.

Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melenas.

Raros(> 1/10.000, < 1/1.000): Estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUH’s (perforaciones, úlceras, sangrado) gastrointestinales superiores, aunque no puede excluirse una relación causal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy raros(= 1/10.000): Se han notificado casos aislados de reacciones severas en la piel incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:_

Frecuentes (> 1/100, < 1/10): Dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular).

Trastornos generales y en el lugar de administración:

Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100): Erupción, prurito, eritrema.

Raros(> 1/10.000, < 1/1.000): Reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y angioedema. Al comienzo del tratamiento pueden aparecer síntomas transitorios como en una reacción en fase aguda (mialgia, malestar y en casos raros fiebre). Erupción cutánea con fotosensibilidad. Hipocalcemia sintomática, generalmente en relación con condiciones de predisposición (véase el apartado 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).

*Véase los apartados 4.4 y 4.2 .

Resultados de las _pruebas de laboratorio

En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de calcio y de fosfato séricos en aproximadamente el 18 y el 10%, respectivamente, de los pacientes tratados con alendronato 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3% de los que recibieron placebo. Sin embargo, las incidencias de descenso de calcio sérico a <2,0 mmol/l y de fosfato sérico a <0,65 mmol/l fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

Se han informado de osteonecrosis de la mandibula en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoria de los informes se refieren a pacientes de cancer, pero también se han observado casos en pacientes tratados por osteoporosis. La osteonecrosis de mandibula esta generalmente asociada a extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomielitis). El diagnostico de cancer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides y una baja higiene bucal son considerados además como factores de riesgo (veáse el apartado 4.4).

Sobredosificación

A consecuencia de la sobredosificación puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con alendronato. Debe administrarse leche o antiácidos para fijar el alendronato.

Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y el paciente debe mantenerse en posición erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos que afectan a la estructura y mineralización osea , bisfosfonatos.

Código ATC: M05BA04

El principio activo de ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos, alendronato sódico trihidrato, es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el

reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis vostmenováusica

La osteoporosis se define como la densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera con una desviación estándard 2,5 por debajo del valor medio de una población joven normal o una fractura previa por fragilidad, con independencia de la DMO.

Los efectos del alendronato sobre la DMO y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios de eficacia inicial de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios de eficacia inicial, los aumentos en la DMO con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48 % (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la extensión de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo.

El estudio FIT incluyó dos ensayos clínicos controlados con placebo en los que se utilizó alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales):

•    FIT 1: Un estudio de tres años de duración en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio el alendronato diario redujo la incidencia de >1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9% frente a placebo 15,0%). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción del 51%).

•    FIT 2: Un estudio de cuatro años de duración en 4.432 pacientes con densidad de masa ósea baja pero sin fracturas vertebrales basales. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una reducción del 56%) y en la incidencia de >1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una reducción del 50%).

Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Comparado con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media del alendronato en mujeres fue del 0,64% para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándard. La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39% cuando el alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno estándard. En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día.

La biodisponibilidad fue insignificantemente independiente de si el alendronato se administraba con un desayuno estándard o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%.

En sujetos sanos, la prednisolona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20% al 44%).

Distribución

Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato inicialmente se distribuye a tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (<5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78%.

Biotrasformación

No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el hombre.

Eliminación

Después de administrar una dosis única de alendronato marcado con [C¹⁴] por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50% de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95% durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otros medicamentos mediante estos sistemas en el hombre.

Características de los pacientes

Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en los pacientes con insuficiencia renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de los pacientes con insuficiencia renal (véase el apartado 4.2).

Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios convencionales de toxicidad general, genotoxicidad y potencial carcinogénico no revelaron un especial riesgo en seres humanos. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios con ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

6.    DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato magnésico.

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3    Período de validez

2 años.

6.4    Precauciones especiales de conservación

No almacenar por encima de 25 °C.

Mantener en el envase original.

6.5    Naturaleza y contenido del recipiente

Envase provisto de un blíster triple (PVC/PE/PVDC/Al) conteniendo 14, 28, 56, 98, 112 y 50x1 (dosis unitaria).

Pueden no comercializarse todos los formatos.

6.6    Precauciones especiales de eliminación y manipulación

Ningún requisito especial.

7.    TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios EDIGEN, S.A.

C/ Chile 8, 2^a planta, oficina 203 28290 Las Matas (Madrid)

ESPAÑA

8.    NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66.998

9.    FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Marzo 2007

10.    FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2009

Agencia española de

medicamentos y

productos sanitarios